幽門螺桿菌耐藥及解決途徑

幽門螺桿菌耐藥及解決途徑中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所張建中第一頁，共十八頁。背景1982年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，簡稱Hp）以來，國內(nèi)外進行了廣泛的Hp的基礎(chǔ)與臨床研究現(xiàn)已證實Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤和人類胃癌的主要致病因素目前臨床多采用包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）和抗生素在內(nèi)的三聯(lián)或四聯(lián)療法根除Hp感染，具有良好的效果由于抗生素耐藥問題日益嚴重，同一根除方案的Hp根除率有逐年明顯降低的趨勢，如何正確認識并應(yīng)對由于Hp耐藥對防治工作帶來的沖擊，是當前亟待解決的問題第二頁，共十八頁。Hp抗生素耐藥問題Hp對抗生素的耐藥具有不可避免性過快的細菌耐藥性及多耐藥菌株的出現(xiàn)與不合理用藥有關(guān)Hp根除成本急劇增加我國Hp耐藥問題不可忽視第三頁，共十八頁。Hp對抗生素耐藥具有不可避免性細菌耐藥實現(xiàn)方式控制藥物的攝入/流出抗生素的修飾/解毒靶位點的改變/保護異源耐藥基因的獲得第四頁，共十八頁。Hp對抗生素耐藥具有不可避免性Hp的主要耐藥種類耐大環(huán)內(nèi)酯類耐硝基咪唑類耐β-內(nèi)酰胺類第五頁，共十八頁。Hp對抗生素耐藥具有不可避免性目前已知的Hp耐藥多源于染色體基因改變基因突變隨機發(fā)生，突變概率10﹣5～10﹣7/代·基因（個）自然情況下沒有選擇壓力，耐藥菌株比例低，傳播過程中無明顯分布增加抗生素的使用產(chǎn)生選擇壓力，特別是在亞致死量的抗生素濃度下，耐藥菌株被迅速篩選出來只要有抗生素使用，就必然伴隨細菌耐藥性的產(chǎn)生產(chǎn)生同時對抗兩種不同殺菌機制的抗生素的耐藥菌株的可能性小第六頁，共十八頁。

不合理用藥與Hp耐藥的關(guān)系

——我國Hp耐藥率增高過快1991～1995年，對甲硝唑耐藥率22.0％上升至73.2％1995～2001年，上海地區(qū)對克拉霉素的耐藥率由0上升至14.93％Hp根除治療失敗者幾乎100％對甲硝唑耐藥Hp對抗生素多重耐藥也很常見第七頁，共十八頁。抗生素合理使用的管理力度不大，非處方用抗生素類藥物相對普遍20世紀80年代末至90年代初，廣泛使用單一抗生素治療Hp感染，雖療效不錯但也因此迅速產(chǎn)生耐藥菌株不能完成全程用藥：多數(shù)Hp感染者在采用抗菌治療后臨床癥狀迅速好轉(zhuǎn)；低收入人群

不合理用藥與Hp耐藥的關(guān)系

——未能合理聯(lián)合和全程用藥是一個重要原因第八頁，共十八頁。不合理用藥與Hp耐藥的關(guān)系

——根除Hp目的以外的抗生素的使用多種臨床感染疾病的抗菌治療中抗生素的使用與Hp根除治療相比較，劑量小、療程短動物飼料中大量添加抗生素第九頁，共十八頁。細菌耐藥造成Hp根除成本急劇增加Hp根除方案單一抗生素→二聯(lián)治療→三聯(lián)或四聯(lián)治療一線抗Hp藥物不斷更新Hp根除成本增加第十頁，共十八頁。我國Hp耐藥問題Hp感染率高：平均59％；現(xiàn)癥感染率42％～64％，平均55％兒童感染率：25％～59％，平均40％；以每年0.5％～1.0％的速度遞增Hp感染疾病患者經(jīng)濟負擔重，以抗生素使用負擔為首，耐藥為其更本原因第十一頁，共十八頁。解決途徑減少繼發(fā)性耐藥發(fā)生提高耐藥菌株感染者的根除，減少原發(fā)性耐藥在普通人群中啟動在群體Hp耐藥性監(jiān)測指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥方案推薦策略Hp根除治療更強調(diào)和關(guān)注首次根除治療的成功率！第十二頁，共十八頁。繼發(fā)性耐藥概念：感染敏感細菌的患者在藥物治療中產(chǎn)生耐藥稱為繼發(fā)性耐藥發(fā)生原因：使用單一抗生素；聯(lián)合使用2種抗生素（其中含1種不敏感抗生素），極易出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥導(dǎo)致Hp感染根除失敗解決方法：密切結(jié)合當?shù)厝巳禾卣?、患者用藥史選擇藥物組合方案聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑第十三頁，共十八頁。原發(fā)性耐藥發(fā)生原因：Hp根除治療根除率下降→第1次根除治療結(jié)束后耐藥菌株感染者增多→人群中迅速出現(xiàn)耐藥菌積累→Hp原發(fā)耐藥比例增加解決方法：啟動耐藥性監(jiān)測下的根除失敗病例再根除，通過采用根據(jù)感染菌的藥物敏感譜選擇的再次根除方案提高對可能已經(jīng)對某種一線根除藥物產(chǎn)生抗藥性的菌株的根除率第十四頁，共十八頁。群體Hp耐藥性監(jiān)測指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥方案方案內(nèi)容：對某一人群中定期100～200株分離菌株的常用抗生素敏感譜分析，指導(dǎo)建立或調(diào)整當?shù)芈?lián)合用藥方案特點：具有很好的可行性第十五頁，共十八頁?？偨Y(jié)一線藥物耐藥菌株出現(xiàn)對多種抗生素耐藥率的迅速增加多耐藥菌株增加Hp耐藥問題成為Hp防治中的重要問題調(diào)整策略建立方法出臺政策擺脫耐藥性問題給Hp防治帶來的被動局面第十六頁，共十八頁。謝謝！第十七頁，共十八頁。內(nèi)容總結(jié)幽門螺桿菌耐藥及解決途徑?，F(xiàn)已證實Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤和人類胃癌的主要致病因素。目前臨床多采用包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）和抗生素在內(nèi)的三聯(lián)或四聯(lián)療法根除Hp感染，具有良好的效果。1991～1995年，對甲硝唑耐藥率22.0％上升至73.2％?？股睾侠硎褂玫墓芾砹Χ炔淮螅翘幏接每股仡愃幬锵鄬ζ毡椤，F(xiàn)癥感染率42％～64％，平均55％。兒童感染率：25％～59