糖尿病藥物治療精華版

關(guān)于糖尿病藥物治療精華版第1頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病現(xiàn)狀:口服降糖藥物及目前共識(shí)胰島素臨床應(yīng)用有關(guān)預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥循證醫(yī)學(xué)第2頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病現(xiàn)狀患病率急劇增加：2002年4.37％，年增

0.1％以上,全國(guó)近4000萬(wàn)。

2002年衛(wèi)生部大城市20歲以上6.4％，上海20歲以上10％。治療全面（HbA1c、BP、血脂）達(dá)標(biāo)率低：上海社區(qū)3.36%，美國(guó)調(diào)查7.3%慢性并發(fā)癥發(fā)病率高第3頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病治療現(xiàn)狀糖尿病治療處在對(duì)癥治療時(shí)期，控制血糖方法僅是對(duì)癥治療。糖尿病綜合治療（HbA1c、BP、血脂、血液粘稠度）預(yù)防并發(fā)癥時(shí)期，第4頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病現(xiàn)狀口服降糖藥物及目前共識(shí)胰島素臨床應(yīng)用有關(guān)預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥循證醫(yī)學(xué)第5頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥物控制血糖的戰(zhàn)術(shù)MedicalManagementofType2Diabetes,FourthEdition,ZimmermanBRed,ADA,Alexandria,VA,1998.口服單一藥物方案口服聯(lián)合藥物方案口服藥-胰島素聯(lián)合方案胰島素單一治療方案第6頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月降糖藥物分類胰島素增敏劑：雙胍類藥物噻唑烷二酮類藥物胰島素促泌劑：磺脲類藥物格列奈類藥物胰島素a-糖苷酶抑制劑第7頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月降糖藥物的作用機(jī)制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-)(+)(-)(+)(-)(+)碳水化和物的吸收肝糖產(chǎn)生胰島素分泌葡萄糖攝取胰島素分泌血糖胃腸道胰腺肝臟雙胍類降糖藥外源胰島素噻唑烷二酮磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物第8頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病合理治療方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育飲食控制鍛煉二甲雙胍噻唑烷二酮磺脲類胰島素4.46.78.911.1空腹血糖(mmol/L)100806040200OGTT時(shí)平均胰島素水平(mU/l)第9頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物作用機(jī)理1、刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素 可與B細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合，關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開啟Ca++通道，細(xì)胞內(nèi)

Ca++升高，促使胰島素分泌外周作用2、減輕肝臟胰島素抵抗3、減輕肌肉組織胰島素抵抗第10頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)第11頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的副作用

磺脲類主要副作用為低血糖---低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺(jué)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害可能的心血管不良反應(yīng)？？--有爭(zhēng)論

UKDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對(duì)缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng)第12頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月總的說(shuō)來(lái)，磺脲類藥物應(yīng)用50年，降糖效果和安全性已得到充分肯定并未增加新診斷的2型糖尿病患者心血管事件(UKPDS)，而且血糖得到良好控制可降低心血管事件發(fā)生率在某些特殊情況下，如急性心肌梗死后急性期/血管成形術(shù)者宜用胰島素治療，而不用磺脲類，尤其是格列本脲(優(yōu)降糖)總結(jié)第13頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月格列奈類藥物的種類及應(yīng)用目前的格列奈類瑞格列奈（諾和龍）那格列奈（唐力）KAD-1229:Mitiglinide那格列奈類似物，臨床試驗(yàn)階段格列奈類的應(yīng)用單用適用于輕中度患者重度患者采用聯(lián)合用藥方式，與二甲雙胍及噻唑烷二酮類藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)第14頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

瑞格列奈（Repaglinide)化學(xué)結(jié)構(gòu)：非磺酰脲類，為苯甲酸衍生物促進(jìn)細(xì)胞分泌胰島素的作用機(jī)理基本同磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可取得良好降糖效果，明顯優(yōu)于二藥單用單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，低血糖發(fā)生較少，且多輕微，與二甲雙胍合用時(shí)則需注意避免較重低血糖此藥特點(diǎn)為能快速使胰島素釋放，恢復(fù)胰島素早相分泌,有利于控制餐后高血糖，便于病人就餐時(shí)服用第15頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月格列奈類藥物不良反應(yīng)

主要的副作用為輕度低血糖,通過(guò)給碳水化合物較容易糾正第16頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二甲雙胍降血糖作用機(jī)理

(Metformin，格華止)抑制肝內(nèi)糖異生，減少肝葡萄糖輸出；加強(qiáng)外周組織(肌肉)對(duì)葡萄糖的攝??；增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性；減少腸道葡萄糖吸收；不刺激胰島素分泌；不增加或減輕體重；增加纖溶作用，抑制纖溶激活物抑制物-1（PAI-1）；單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖.第17頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二甲雙胍適應(yīng)癥

2型糖尿病 肥胖、血胰島素偏高者尤為相宜；磺脲類繼發(fā)性效差的2型糖尿病改用或加用此藥；1型糖尿病，用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)定，輔用二甲雙胍，可能有助于穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量。第18頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

二甲雙胍副作用 最常見(jiàn)的為消化道反應(yīng) 腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、厭食；最重要的為乳酸性酸中毒 腎功能減退、老年人等情況應(yīng)加警惕。第19頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二甲雙胍禁忌癥對(duì)此藥呈過(guò)敏反應(yīng)；腎功能減退，血清肌酐>1.4mg/dl；急性、慢性酸中毒；心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒傾向；妊娠。第20頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素增敏劑作用機(jī)理

減輕外周組織對(duì)胰島素的抵抗；減少肝糖異生作用；激活PPARr(過(guò)氧化物酶體增生激活受體γ) PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控多種影響糖 脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄；促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取。第21頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素增敏劑適應(yīng)癥治療明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者；單獨(dú)應(yīng)用或與其他口服降糖藥、胰島素合用；降低空腹及餐后血糖；第22頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素增敏劑副作用及禁忌癥常見(jiàn)副作用為上呼吸道感染,頭痛,水腫,貧血等與磺脲類胰島素合用，注意低血糖的發(fā)生。曲格列酮因其肝毒性目前已被禁用。到目前為止,尚無(wú)羅格列酮有肝毒的報(bào)道。第23頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月α葡萄糖苷酶(α－glucosidase)抑制劑

阿卡波糖(Acarbose)、拜唐蘋作用機(jī)理抑制α葡萄糖苷酶，此酶將小分子復(fù)合糖分 解為單糖，主要為葡萄糖后，方能吸收；延緩腸道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖；減輕餐后高血糖對(duì)β細(xì)胞的刺激作用；增加胰島素敏感性。第24頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿卡波糖適應(yīng)癥用于2型糖尿病治療；可單獨(dú)應(yīng)用；也可與磺脲類或二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，對(duì)用胰島素治療的1型糖尿病血糖不穩(wěn)定者，可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者應(yīng)減量，并注意低血糖的發(fā)生；第25頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

阿卡波糖禁忌癥對(duì)此藥呈過(guò)敏反應(yīng)；腸道疾?。貉装Y、潰瘍、消化不良、疝等；肝腎功能減退；糖尿病伴急性并發(fā)癥、感染、創(chuàng)傷、手術(shù) 酮癥酸中毒；妊娠、哺乳；合用助消化藥、制酸藥、膽鹽等可削弱α-

葡萄糖苷酶抑制的效果。第26頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

阿卡波糖副作用主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉。由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達(dá)結(jié)腸時(shí)，在細(xì)菌作用下發(fā)酵所致腹脹，排氣增加、腹痛、腹瀉；經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段α－葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來(lái)，碳水化合物在整個(gè)小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達(dá)結(jié)腸，消化道反應(yīng)即減輕、消失。第27頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病聯(lián)合療法的原則掌握指征：?jiǎn)我凰幬锊荒軡M意控制血糖聯(lián)合應(yīng)用作用方式不同的治療藥物發(fā)揚(yáng)不同類型藥物的優(yōu)點(diǎn)減輕不同類型藥物的不足之處提高藥物療效，加強(qiáng)藥物安全性一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物考慮費(fèi)用－效果因素第28頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇

磺酰脲類瑞格列奈二甲雙胍-糖苷酶抑制劑 噻唑烷二酮類胰島素第29頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DeFronzo,etal.NEnglJMed.1995;333:541-549;Coniff,etal.DiabetesCare.1995;18:817-824;Moses,etal.DiabetesCare.1999;22:119-124;Schneider,etal.Diabetes.1999;48(suppl1):A106;Egan,etal.Diabetes.1999;48(suppl1):A117;Fonseca,etal.Diabetes.1999:48(suppl1):A100.

治療方案

HbA1c

FBG

Sulfonylurea+metformin ~1.7% ~3.6 Sulfonylurea+rosiglitazone ~1.4% ~3.3 Sulfonylurea+pioglitazone ~1.2% ~2.8 Sulfonylurea+acarbose ~1.3% ~2.2 Repaglinide+metformin ~1.4% ~2.2 Pioglitazone+metformin ~0.7% ~2.2 Rosiglitazone+metformin ~0.8% ~2.8

Insulin+oralagents OpentoTarget OpentoTarget

2型糖尿病聯(lián)合藥物治療的療效第30頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病現(xiàn)狀口服降糖藥物及目前共識(shí)胰島素臨床應(yīng)用有關(guān)預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥循證醫(yī)學(xué)第31頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服藥物聯(lián)合胰島素簡(jiǎn)化胰島素治療方案改善血糖控制水平提高患者對(duì)治療的接受程度和依從性方便治療降低外源性胰島素劑量減少體重增加的幅度第32頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病胰島素治療的第1階段（白天OHA＋睡前胰島素）針對(duì)應(yīng)用OHA治療血糖控制仍無(wú)法達(dá)標(biāo)的患者◆

維持原OHA治療方案◆

睡前(22:00),NPH0.1u-0.2u/kg

（或晚餐時(shí)應(yīng)用70/30預(yù)混胰島素）第33頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥加基礎(chǔ)胰島素使用Basal+口服藥

NPH睡前諾和靈30R晚餐前

Glargine睡前（或一天內(nèi)固定時(shí)間）根據(jù)FPG調(diào)整

FPG>7.84u6.7<FPG<7.82u第34頁(yè)，課件共36頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合療法治療2型糖尿病的評(píng)價(jià)口服抗糖尿病藥加睡前胰島素(NPH)無(wú)需住院治療小劑量血漿胰島