FFI致死性家族性失眠癥醫(yī)學課件

FFI致死性家族性失眠癥FFI致死性家族性失眠癥第1頁歷史1979年,意大利醫(yī)師IgnazioRoiter首先匯報了一個家族中兩個女性死于嚴重失眠,1984年該家族一個男性也死于相同疾病。1986年,發(fā)覺本病是一個能夠遺傳、完全失眠癥（heritabletotalinsomnia）,隨即被命名為致死性家族性失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFI）。1992年,Manetto等匯報1例FFI病例,其大腦皮質(zhì)呈海面樣變,病理學特征符合CJD。1995年,日本九州大學第一次將FFI腦組織接種于試驗動物腦內(nèi)并獲成功,提醒FFI屬于可傳輸性海面狀腦病。FFI致死性家族性失眠癥第2頁發(fā)病機制常染色體顯形遺傳性朊蛋白病。PRNP基因178密碼子突變D178N:Asp→Asn正常時,Asp-178與Tyr-128之間形成氫鍵預防β-片層結構形成。但FFI病人親屬也能夠攜帶該突變但一直未發(fā)病,甚至存活至60歲以上。FFI致死性家族性失眠癥第3頁臨床表現(xiàn)起病年紀不一,30～60歲,平均50歲。病程7-36個月。臨床表現(xiàn):—失眠,驚恐發(fā)作和恐怖癥期,約4個月?！糜X和驚恐發(fā)作顯著,連續(xù)約5個月。—完全不能入睡伴體重下降,約3個月?！V呆,木僵,約6個月,最終死亡。FFI致死性家族性失眠癥第4頁臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn):失眠、頭痛、驚恐發(fā)作、恐怖癥幻覺、夢幻癥自主神經(jīng)系統(tǒng)功效損害（陽痿、括約肌功效障礙、發(fā)燒、心動過速、勢力模糊、多汗、流淚和唾液增加）、共濟失調(diào)、言語不清和吞咽困難。FFI致死性家族性失眠癥第5頁臨床表現(xiàn)晚期表現(xiàn):失眠進行性發(fā)展,靠近完全性失眠,藥品診療無效。出現(xiàn)原始反射、病理反射、肌痙攣、呼吸障礙（呼吸急促、反常呼吸和窒息）、構音障礙、情感淡漠、體重下降、皮質(zhì)下癡呆、強直、肌張力不全、運動降低、奇異姿勢（bizarregestures）、緘默癥、木僵、昏迷和忽然死亡。FFI致死性家族性失眠癥第6頁二十四小時周期節(jié)律紊亂,激素分泌水平異常去甲腎上腺素氫化可松褪黑素FFI致死性家族性失眠癥第7頁電生理學檢驗FFI患者睡眠EEG隨病程長短有兩種類型,其共有特征是睡眠紡錘波降低和出現(xiàn)K復合波。—病程1年內(nèi),正常睡眠類型完全消失,不過在1分鐘之內(nèi)出現(xiàn)周期性改變,表現(xiàn)為REM睡眠類型?！〕梯^長病例表現(xiàn)為全部睡眠（REM和NREM）時間降低。晚期病例正常睡眠類型完全消失。FFI致死性家族性失眠癥第8頁神經(jīng)生理學檢驗注意力進行性下降,晚期出現(xiàn)警覺損害和記憶損害,語意性、逆行性和程序性記憶保留完整。智力水平和合適社會行為相對完整。FFI致死性家族性失眠癥第9頁正電子掃描技術(PET)PET檢驗發(fā)覺FFI患者丘腦代謝低下,同時能夠伴有整個皮質(zhì)（包含小腦）代謝低下。-短病程FFI患者（M/M）可在丘腦中顯示顯著不協(xié)調(diào)代謝低下。-長病程FFI患者（M/V）可在前顳葉、丘腦中發(fā)覺顯著代謝低下。丘腦代謝低下與丘腦變性、膠質(zhì)增生相關。FFI致死性家族性失眠癥第10頁FFI致死性家族性失眠癥第11頁FFI診療標準1.常染色體顯性遺傳,成年發(fā)病,秉承6～32個月2.臨床表現(xiàn):不能治愈失眠,家族性自主神經(jīng)功效異常,記憶力損傷,共濟失調(diào)/或肌陣攣,錐體束或錐體外系癥狀3.睡眠EEG活性下降或丟失4.選擇性丘腦區(qū)代謝減低5.選擇性丘腦萎縮6.PRNP基因:D178N,1～5為可能FFI,6和其她任一診療能夠確診。FFI致死性家族性失眠癥第12頁病理丘腦:顯著神經(jīng)元缺失（中間內(nèi)側核、背內(nèi)側核、腹前核）,中度星型膠質(zhì)細胞增生,可見變性軸索,海綿狀改變不顯著延髓下橄欖核:輕度神經(jīng)元缺失、膠質(zhì)細胞增生,海綿樣變不顯著內(nèi)嗅區(qū):不均勻分布海綿樣變、神經(jīng)元缺失FFI致死性家族性失眠癥第13頁病理小腦:顆粒細胞輕度缺失,分子層輕度萎縮,不足海綿樣變,蒲肯野細胞降低、萎縮大