蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南

關(guān)于蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南第1頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）前言蒽環(huán)類藥物治療血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤療效確切。蒽環(huán)類藥物存在心臟毒性——心臟毒性呈進(jìn)展性與不可逆性，且第1次使用就可能對(duì)心臟造成損傷。早期監(jiān)測(cè)和提前預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性顯得尤為重要。第2頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第3頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月急性淋巴細(xì)胞白血病患者使用蒽環(huán)治療5年后心肌變化（尸檢）左圖：心肌纖維化，壞死；右圖：心肌細(xì)胞空泡化典型病例第4頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的蒽環(huán)類藥物

柔紅霉素（DNR）去甲氧柔紅霉素（IDA）鹽酸阿霉素（ADM)表阿霉素（EPI）阿克拉霉素（ACM）米托蒽醌（MIT）吡喃阿霉素（THP）脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體柔紅霉素脂質(zhì)體去甲氧柔紅霉素第5頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物是血液腫瘤和實(shí)體腫瘤

的基石類藥物！急性髓細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌胃癌骨肉瘤軟組織肉瘤卵巢癌……第6頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）蒽環(huán)類藥物心臟毒性的特征第7頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物心臟毒性分類慢性蒽環(huán)類藥物心臟毒性急性遲發(fā)性在給藥后的幾小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生，常表現(xiàn)為心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂和心律失常，極少數(shù)表現(xiàn)心包炎和急性左心衰在化療的1年內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為左心室功能障礙，最終可導(dǎo)致心衰在化療后數(shù)年發(fā)生，可表現(xiàn)心衰、心肌病及心律失常等Drugs2005;65:1005-1024.第8頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物的最大累積劑量蒽環(huán)類藥物推薦最大累積劑量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射治療或合并用藥，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用過(guò)ADM，<800mg/m2）吡喃阿霉素（THP）950mg/m2柔紅霉素（DNR）550mg/m2去甲氧柔紅霉素（IDA）290mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用過(guò)ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用過(guò)ADM等藥物，<120mg/m2

）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第9頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿霉素累積劑量與心衰發(fā)生的關(guān)系阿霉素累積劑量心衰發(fā)生率VonHoffDDSwainSM400mg/m23%5%550mg/m27%26%700mg/m218%48%Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.Cancer2003;97:2869-2879.第10頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物劑量換算表蒽環(huán)類藥物轉(zhuǎn)換系數(shù)5%發(fā)生心臟毒性的蒽環(huán)累積劑量阿霉素表阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素米托蒽醌10.50.522.2450mg/m2900mg/m2935mg/m2225mg/m2200mg/m2SeminOncol2001;28(4Suppl12):2-7.第11頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物的慢性及遲發(fā)性心臟毒性與其累積劑量呈正相關(guān)低劑量蒽環(huán)類藥物也可能引起心臟毒性蒽環(huán)類藥物對(duì)心臟的器質(zhì)性損害從第1次應(yīng)用時(shí)就有可能出現(xiàn)Circulation1997;96:2641-2648.JAmSocEchocardiogr2007;20:1351-1358.蒽環(huán)類藥物心臟毒性第12頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物治療后前幾年中，超過(guò)50%患者發(fā)生后負(fù)荷增加或收縮能力下降。大多數(shù)患者在蒽環(huán)類給藥后很快發(fā)生了心臟損害,而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)損害越明顯,呈進(jìn)展性與不可逆性。NEnglJMed1991;324(12):808-815.JClinOncol2005;23(12):2629-2636.第13頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物沒(méi)有絕對(duì)的安全劑量，低劑量蒽環(huán)類藥物也可能引起心臟毒性。原因：可能是個(gè)體差異，患者體內(nèi)代謝蒽環(huán)類藥物相關(guān)基因的差異性導(dǎo)致其對(duì)蒽環(huán)的易感性不同。Crit.Rev.Oncol/Hematol2005;54:171-196Drugs2005;65:1005-1024.第14頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月機(jī)理復(fù)雜，尚未完全闡明：

ATP、GTP生成↓干擾Ca++轉(zhuǎn)運(yùn)膜結(jié)構(gòu)改變酶活性改變……自由基→線粒體損傷→蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性，其主要的作用機(jī)制是形成含蒽環(huán)類藥物－三價(jià)鐵復(fù)合物的自由基（三）蒽環(huán)類藥物心臟毒性的機(jī)理PharmacologicalReports2009;61:154–171.ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第15頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

心臟是人體最大的耗能器官，線粒體是能量的主要來(lái)源，因此心臟的線粒體非常豐富，是產(chǎn)生活性氧簇（ROS）的根源。心臟比其他組織缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶），其抗氧化作用較弱。心臟更易受蒽環(huán)類藥物的損傷。PharmacologicalReports2009;61:154–171.第16頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物心臟毒性診療概要蒽環(huán)類藥物心臟毒性診斷檢查預(yù)防或減少治療1、不良事件評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4.0）(1類）2、心內(nèi)膜心肌活檢評(píng)分（EMB）1、超聲心動(dòng)圖或MUGA：LVEF、FS能預(yù)測(cè)心衰，但對(duì)早期

的蒽環(huán)亞臨床心臟損傷的檢測(cè)并不敏感（1類）2、肌鈣蛋白：特異性較高，能監(jiān)測(cè)早期蒽環(huán)心臟毒性（1類）3、腦鈉肽：判定心衰及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)（2A類）4、心電圖：常規(guī)檢測(cè)，特異性較低（2B類）5、心肌酶譜：常規(guī)檢測(cè)，特異性較低（2B類）6、心內(nèi)膜心肌活檢：敏感性、特異性較高，但為有創(chuàng)性檢測(cè)

（3類）、1、右丙亞胺可以有效地預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性（1類）2、限制蒽環(huán)類藥物累積劑量、改變給藥方法或使用脂質(zhì)體蒽

環(huán)類藥物可減少蒽環(huán)類藥物心臟毒性（1類）1、對(duì)癥處理2、心衰應(yīng)常規(guī)聯(lián)用3種藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和β-受體阻滯

劑（1類）3、心臟保護(hù)劑（3類）第17頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）蒽環(huán)類藥物心臟毒性的診斷第18頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第19頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物心臟毒性的定義指具有下面的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

1）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低的心肌病，表現(xiàn)為整體功

能降低或室間隔運(yùn)動(dòng)明顯降低；

2）充血性心衰（CHF）相關(guān)的癥狀；

3）CHF相關(guān)的體征，如第3心音奔馬律、心動(dòng)過(guò)速，或兩者都有；

4）LVEF較基線降低至少5%至絕對(duì)值＜55%，伴隨CHF的癥狀或體征；或LVEF降低至少10%至絕對(duì)值＜55%，未伴有癥狀或體征。

JClinOncol.2002;20:1215–1221.第20頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月診斷可通過(guò)臨床癥狀結(jié)合心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查進(jìn)行診斷?，F(xiàn)在國(guó)外多數(shù)臨床診療和評(píng)價(jià)都是根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）關(guān)于心臟狀態(tài)的分類評(píng)估或不良事件評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4.0）進(jìn)行心臟毒性分級(jí)的評(píng)定。JClinOncol1996;14:3112-3120.AnnalsofOncology2006;17:614–622.第21頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NYHA心功能分級(jí)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)：體力活動(dòng)不受限，日常活動(dòng)不引起過(guò)度的乏力、呼吸困難或心悸，即心功能代償期。Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)輕度受限。休息時(shí)無(wú)癥狀，日?；顒?dòng)即可引起乏力、心

悸、呼吸困難或心絞痛，亦稱Ⅰ度或輕度心衰。Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無(wú)癥狀，輕于日常的活動(dòng)即可引起上

述癥狀，亦稱Ⅱ度或中度心衰。Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息時(shí)亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，

任何體力活動(dòng)后加重，亦稱Ⅲ度或重度心衰。第22頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心臟/心血管病癥分級(jí)不良事件12345心力衰竭無(wú)癥狀，實(shí)驗(yàn)室（如B型鈉尿肽）或心臟影像學(xué)檢查異常輕度至中度活動(dòng)或勞累時(shí)產(chǎn)生癥狀靜止或最低程度活動(dòng)或勞累時(shí)嚴(yán)重癥狀；需要介入治療危及生命的后果；需要緊急介入治療（如持續(xù)靜脈治療或機(jī)械血液動(dòng)力學(xué)支持治療）死亡左心室收縮功能異常--由于射血分?jǐn)?shù)下降引發(fā)癥狀，對(duì)治療有反應(yīng)由射血分?jǐn)?shù)下降導(dǎo)致的難治性或控制效果差的心力衰竭；需要左室輔助裝置，注射血管加壓藥輔助或心臟移植治療死亡心悸輕度癥狀；無(wú)需介入需要介入治療---心肌肌鈣蛋白I升高根據(jù)廠商的定義，水平高于正常上限低于心肌梗死時(shí)的水平-根據(jù)廠商的定義，水平與心肌梗死時(shí)一致--心肌肌鈣蛋白T升高根據(jù)廠商的定義，水平高于正常上限低于心肌梗死時(shí)的水平-根據(jù)廠商的定義，水平與心肌梗死時(shí)一致--射血分?jǐn)?shù)下降-靜止時(shí)射血分?jǐn)?shù)50-40%；比基線下降10-19%靜止時(shí)射血分?jǐn)?shù)39-20%；比基線下降＞20%靜止時(shí)射血分?jǐn)?shù)＜20%-心電圖QT間期校正間隔時(shí)間延長(zhǎng)QTc450-480msQTc481-500ms至少兩個(gè)單獨(dú)的心電圖中QTc≥501msQTc≥501ms或較基線改變＞60ms，尖端扭轉(zhuǎn)性或多態(tài)性室性心動(dòng)過(guò)速或嚴(yán)重心律失常征兆/癥狀-心臟不良事件評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4.0）第23頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心內(nèi)膜心肌活檢（EMB）是公認(rèn)的評(píng)估蒽環(huán)類

藥物心臟毒性最敏感、最特異的方法。蒽環(huán)心臟毒性病理學(xué)改變：光鏡：心肌水腫，細(xì)胞消失，間質(zhì)纖維化，(局限－廣泛）心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)擴(kuò)張。電鏡：心肌纖維束缺失，Z線斷裂，纖維

溶解，線粒體腫脹空泡變，肌漿網(wǎng)水腫

斷裂,心肌細(xì)胞空泡化。第24頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌病病理組織學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（EMB分級(jí)）

記分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)0正常范圍15%細(xì)胞有早期組織學(xué)改變，早期心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化1.55-15%細(xì)胞顯著心肌纖維消失和/或胞質(zhì)空泡化216-25%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化2.526-35%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化3>35%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化：收縮纖維完全消失，細(xì)胞器消失，細(xì)胞核變性Pediatr.BloodCancer.2005;44:630-637.第25頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）蒽環(huán)類藥物心臟毒性的監(jiān)測(cè)第26頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第27頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物心臟毒性監(jiān)測(cè)方法方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)超聲心動(dòng)圖顯示心臟形態(tài)和功能；病人不需接觸電離輻射；組織多普勒對(duì)監(jiān)測(cè)心臟收縮舒張功能更敏感LVEF檢測(cè)費(fèi)時(shí)，操作重復(fù)性差；LVEF對(duì)監(jiān)測(cè)早期的臨床前心臟病變不敏感；FS和LVEF受前后負(fù)荷影響放射性核素心室顯像術(shù)（MUGA）很好地評(píng)估射血分?jǐn)?shù)；可評(píng)估局部室壁的運(yùn)動(dòng)和舒張功能侵入性的——病人接觸輻射，影響其重復(fù)性；低空間分辨率；不能顯示瓣膜功能；LVEF對(duì)監(jiān)測(cè)早期的臨床前心臟病變不敏感負(fù)荷超聲心動(dòng)圖可檢測(cè)出靜息狀態(tài)下掩藏的心臟異常非常規(guī)應(yīng)用生化標(biāo)記肌鈣蛋白是監(jiān)測(cè)心肌損傷的高特異性和敏感性的標(biāo)記物；是潛在的有效的篩查工具關(guān)于臨床價(jià)值的數(shù)據(jù)比較有限磁共振成像（MRI）評(píng)估心肌功能與損傷的有價(jià)值的工具價(jià)格因素限制其應(yīng)用CT圖像質(zhì)量與MRI相似高輻射劑量，應(yīng)用受限心內(nèi)膜心肌活檢提供心臟毒性的組織學(xué)證據(jù)有創(chuàng)傷；需專家操作并解釋結(jié)果；只能檢測(cè)小樣本的心肌組織；在中國(guó)不適合進(jìn)行AnnalsofOncology2009;20:816–827.第28頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和縮短軸分?jǐn)?shù)（FS）

常用的監(jiān)測(cè)方法，可區(qū)分危險(xiǎn)人群，對(duì)預(yù)防心衰有重要意義。然而，LVEF常會(huì)低估心臟損傷，LVEF正常者也可有亞臨床的心功能損傷。因此，LVEF對(duì)早期的亞臨床心臟疾病的檢測(cè)并不敏感。AmJClinPathol2008;130:688-695第29頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月cTn(心肌肌鈣蛋白)T/I：應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的患者cTn的水平顯著增高，且與心臟舒張功能不全相關(guān)。

在出現(xiàn)明顯的LVEF變化前，cTnT/TnI即可監(jiān)測(cè)到阿霉素等蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的早期心臟毒性。Circulation1997;96:2641-2648.生化標(biāo)記物第30頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月BNP(腦鈉肽)：

濃度與心衰程度相關(guān)，是判定心衰及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)，可依此評(píng)價(jià)心臟功能。研究顯示癌癥患者接受蒽環(huán)類藥物治療期間BNP的升高與左室功能的損害相關(guān)。JClinOncol.2001;19:2746–2753.生化標(biāo)記物第31頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

血生化標(biāo)記物作為抗腫瘤治療中的定期監(jiān)測(cè)評(píng)估，可鑒別心臟毒性的發(fā)生危險(xiǎn)：TnI：化療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后12、24、36、72h和1個(gè)月；BNP：化療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后72h[Ⅲ，C]。AnnalsofOncology2010;21(Supplement5):v277–v282

化療藥物心臟毒性和放療相關(guān)心臟疾?。篍SMO臨床實(shí)踐指南第32頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TheEffectofDexrazoxaneonMyocardialInjury

inDoxorubicin-TreatedChildrenwithAcute

LymphoblasticLeukemiaTheNewEnglandJournalofMedicine2004;351:145-153.cTnT升高可較早反映蒽環(huán)造成的心臟損傷。第33頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）蒽環(huán)類藥物心臟毒性的預(yù)防和處理第34頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性——右丙亞胺可有效預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性減少蒽環(huán)心臟毒性

（1）限制蒽環(huán)類藥物累積劑量（2）改變給藥方法（3）使用脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物第35頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月保護(hù)心肌的策略蒽環(huán)和蒽烯二酮類似物（如EPI，IDA）聚乙二醇脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)（PLD）天然抗氧化劑（GSH,VC+VE，輔酶Q10）每周低劑量及延長(zhǎng)持續(xù)滴注時(shí)間鈣離子拮抗劑（如維拉帕米）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）右丙亞胺——可有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性第36頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物心臟毒性預(yù)防

（高?；颊撸┯懈哐獕翰∈氛摺⒃行难芗膊≌?、先前接受過(guò)蒽環(huán)類藥物化療或放射治療、年輕患者、年齡>65歲成人、非-美洲后裔、女性、21—三體綜合征患者等，蒽環(huán)類藥物心臟毒性的預(yù)防尤為重要。ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第37頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Cardioprotectiveinterventionsforcancerpatientsreceivinganthracyclines.

Meta-analysis8個(gè)心臟保護(hù)藥物的隨機(jī)對(duì)照研究:N-acetylcysteine(1study;54pts),phenetylamines(2studies;100pts),coenzymeQ10(1study;20pts),vitaminE＋C＋N-acetylcysteine

(1study;14pts)L-Carnitine(1study;40pts)Carvedilol(1study;50pts)Amifostine(1study;28pts)Dexrazoxane(10studies;1619pts).

Firstsevenmentionedcardioprotectiveagents：Noneoftheindividualstudiesshowedacardioprotectiveeffect.CochraneDatabaseSystRev.2011;6:CD003917除右丙亞胺，其他心臟保護(hù)藥物對(duì)蒽環(huán)所致心臟毒性都無(wú)明顯的保護(hù)作用。第38頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月右丙亞胺——

有效的蒽環(huán)心臟毒性保護(hù)劑1995年，唯一被美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為蒽環(huán)類藥物心臟毒性保護(hù)劑。1999年、2002年、2008年多次進(jìn)入《美國(guó)腫瘤化療及放療保護(hù)劑臨床操作指南》。2007年，美國(guó)FDA特批DZR為蒽環(huán)藥物外滲時(shí)的搶救劑。2010、2011年，進(jìn)入《老年腫瘤NCCN指南》2010、2011年，進(jìn)入《非霍奇金淋巴瘤NCCN指南》2012年，進(jìn)入中國(guó)白血病診療指南第39頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)于化療導(dǎo)致的心臟毒性，考慮聯(lián)合使用右丙亞胺！第40頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如果治療使用蒽環(huán)類藥物，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心功能！可加用右丙亞胺作為心臟保護(hù)劑！第41頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TheEffectofDexrazoxaneonMyocardialInjury

inDoxorubicin-TreatedChildrenwithAcute

LymphoblasticLeukemiaTheNewEnglandJournalofMedicine2004;351:145-153.右丙亞胺可有效預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性且不影響蒽環(huán)療效。第42頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類藥物心臟毒性預(yù)防

（右丙亞胺最新研究進(jìn)展）右丙亞胺對(duì)國(guó)人表阿霉素所致心臟毒性的保護(hù)作用同樣得到了研究的證實(shí)。韓國(guó)的一項(xiàng)臨床研究也顯示，在阿霉素累積劑量達(dá)到300mg/m2時(shí)，心臟事件的發(fā)生概率達(dá)到了61.1%，而聯(lián)用右丙亞胺則可使心臟事件的發(fā)生率降到41.2%。中華腫瘤防治雜志2010；17:296–298中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志

2010；20：2188-2194JKoreanMedSci2010;25:1336-1342.第43頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月右丙亞胺（DZR）使用方法及注意事項(xiàng)使用時(shí)間第1次使用蒽環(huán)類藥物前聯(lián)合應(yīng)用DZR，可以有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性。使用劑量DZR與蒽環(huán)類藥物的劑量比為10-20：1（推薦DZR:ADM=20:1,DZR:DN