腎上腺素受體激動藥

關于腎上腺素受體激動藥PPT第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月定義：又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)與腎上腺素受體結合,激動受體,產生腎上腺素樣作用均為胺類,作用與交感神經興奮的效應類似，又稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月分類1．按化學結構：兒茶酚胺類:AD、NA、DA、Isop非兒茶酚胺類:麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素

2．按作用的受體：

受體激動藥:NA、間羥胺、去氧腎上腺素

、受體激動藥:AD、DA、麻黃堿受體激動藥:Isop第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一節(jié)、β受體激動藥腎上腺素（epinephrine，adrenaline,AD）[來源]

苯乙胺－N－甲基轉移酶1.腎上腺髓質嗜鉻細胞生成：NAAD2.藥用AD可從家畜腎上腺提取，或人工合成。[體內過程]

口服:無效（被堿性腸液破壞失效），注射給藥皮下注射:吸收緩慢，維持時間較久1h

肌肉注射:吸收快，維持時間短10~30min第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用]

激動、β受體強1.興奮心臟(+)心臟β1受體→心肌收縮力↑，傳導↑，心率↑，心輸量↑舒張冠狀血管，迅速改善心肌血液供應，是強效心臟興奮藥。不利的一面是增加心臟作功及心肌代謝，耗氧↑，加上心肌興奮性提高，劑量過大或注射過快時，易引起心律失常，甚至心室纖顫。第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2.收縮和舒張血管皮膚、粘膜、內臟血管1受體占優(yōu)勢→骨骼肌、肝臟、冠狀血管2受體占優(yōu)勢→效應取決于受體分布密度及給藥劑量。血管收縮強烈血管舒張對AD的敏感性：低濃度時：β受體＞

受體

高濃度時：受體＞β受體小劑量第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.血壓小劑量：收縮壓↑（興奮心臟→心排出量↑）

舒張壓不變或稍↓（骨骼肌血管舒張≥皮膚粘膜血管收縮）

較大劑量：心臟興奮，血管強烈收縮→脈壓↑雙相反應：BP先升后降總效應：BP升高收縮壓↑↑舒張壓↑第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月4.平滑?。ǎ│?-R----平滑肌舒張；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除；抑制肥大細胞釋放過敏物質，

擴張支氣管。膀胱平滑?。罕颇蚣。ǎ│?–R----舒張括約肌、三角?。?）α-R----收縮

擴張支氣管平滑肌松弛胃腸平滑?。海ǎ│?–R---張力↓，收縮頻率、幅度↓第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月5.代謝

提高機體代謝。耗氧量↑，促進肝糖原分解，血糖↑，脂肪分解↑6.中樞神經系統(tǒng)治療量無影響，大劑量時興奮。第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1.心臟驟停

用于溺水、麻醉和手術意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。

方法:0.5-1mg稀釋后，心室內注射，人工呼吸、心臟按壓、糾正酸中毒。三聯(lián)用藥：老三聯(lián)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素新三聯(lián)：腎上腺素、利多卡因、阿托品第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]2.過敏性疾?。?）過敏性休克：首選藥

激動受體，收縮血管，↑血壓，↓毛細血管通透性；激動β受體，改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過敏介質釋放，擴張冠狀動脈。（2）支氣管哮喘

控制急性發(fā)作。（AD起效快、作用強、維持時間短）（3）血管神經性水腫、血清病迅速緩解皮膚黏膜癥狀。第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.局部應用

（1）配伍局麻藥收縮血管，局麻時間↑，吸收↓

1：250000,一次用量不超過0.3mg

（2）鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度。4.青光眼

促進房水流出，降低眼內壓。第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

[不良反應]中樞神經系統(tǒng)（CNS）紊亂：可引起CNS不良反應，如：焦慮、恐懼、不安、頭痛及顫抖。高血壓：劑量過大時致血壓升高，有引起腦血管破裂中風的風險。心律失常：過度興奮會使心肌耗氧量增加，能引起心肌缺血和心律失常。肺水腫：過量使用時會引起肺水腫。第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[小結]第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月為合成NA的前體物，是重要神經遞質；藥用DA為人工合成品。[體內過程]1.口服在腸和肝臟中破壞，無效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）2.外源性DA不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用。多巴胺(dobamine,DA)

第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用]

激動α，β，DA受體1.心臟：激動心臟β1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常2.血壓：低劑量：心輸出量增加，主要激動血管的D1受體，而產生血管舒張效應，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大高劑量：激動β1受體，血管收縮，外周阻力上升第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3.腎臟（多巴胺特有，腎上腺素無此作用）

低濃度：激動D1受體，舒張腎血管，腎血流量↑腎小球濾過率↑增加尿量、尿鈉排出。大劑量：激動α1占優(yōu)勢，收縮腎血管。

[藥理作用]

第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1.用于各種休克（感染中毒性、心源性及出血性）

強心、利尿—適于少尿、心肌收縮無力休克，常用。(最好的抗休克藥)

機制：加強心肌收縮力改善重要臟器血液供應（血液重新分配）升高血壓增加尿量2.急性腎衰：常合用利尿藥。

第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月麻黃堿（ephedrine)作用機制直接激動αβ受體間接促進神經末梢釋放NA與AD相似特點性質穩(wěn)定,可口服作用弱而持久中樞興奮作用顯著可發(fā)生快速耐受性非兒茶酚胺類第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用1、心血管β型效應：收縮力收縮壓迷走神經興奮心率整體情況下抑制α型效應：收縮血管血壓升高第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、平滑肌

胃腸道,支氣管,膀胱,逼尿肌松弛3、中樞作用透過血腦屏障,興奮中樞

4、快速耐受性（tachyphylaxis）遞質消耗,受體脫敏藥理作用第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應用1、防治某些低血壓2、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻3、防治輕度支氣管哮喘預防性給藥可用于阻止支氣管哮喘。4、緩解過敏反應的皮膚粘膜癥狀第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA或

norepinephrine，NE）[來源及化學]1.去甲腎上腺素能神經釋放為主，腎上腺髓質少量分泌，藥用為人工合成品。2.化學結構不穩(wěn)定，應避光保存，遇堿變粉紅或棕色，不能與堿性藥配伍,酸性溶液中較穩(wěn)定。第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[體內過程]1.吸收

口服無效：收縮胃粘膜血管，被堿性腸液破壞肌注或皮下注射:局部缺血、壞死一般采用靜脈滴注給藥。2.分布

外源性NA很少到達腦組織：不易透過血腦屏障。3.代謝

攝取1（神經攝?。?；攝取2（COMT，MAO

作用時間短4.排泄

代謝產物和少量原藥從尿中排出。

第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用]對α受體激動作用強大（+++）對β1受體激動作用較弱（++）對β2受體幾無作用1.血管

強大的收縮血管作用（+）α1受體→收縮血管（小動脈、靜脈）——總外周阻力↑臟器血流↓強度依次為：皮膚黏膜血管＞腎臟血管＞腦、肝、腸系膜血管＞骨骼肌血管唯有冠狀血管擴張（+）β1受體→心臟興奮→腺苷↑第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2.心臟激動心臟β1受體→心肌收縮力↑，傳導↑，

心率↑，心輸量↑血管收縮→外周阻力↑→心輸量不變或↓血管收縮↑↑→血壓↑→迷走神經反射性興奮→心率↓整體情況（三正作用）第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3．血壓小劑量：縮血管作用不劇烈時→舒張壓升高不明顯興奮心臟，心輸出量↑→收縮壓↑較大劑量：血管強烈收縮→外周阻力↑↑→舒張壓↑↑興奮心臟，心輸出量↑→收縮壓↑脈壓差↑脈壓差↓第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床應用]1.休克（次要地位）

僅限于神經源性休克的早期治療（小劑量短時間應用，保證重要器官血供）。休克經補足血容量而血壓不回升或外周阻力明顯降低及心輸出量↓者。藥物中毒低血壓中樞抑制藥（鎮(zhèn)靜催眠藥、氯丙嗪）中毒所致低血壓。3.上消化道出血：

1-3mg稀釋后口服。收縮局部粘膜血管止血。第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應]1.局部組織壞死：濃度高、時間長或外漏引起。處理：（1）改變給藥部位（2）局部熱敷（3）普魯卡因、酚妥拉明浸潤注射擴血管。2.急性腎功能衰竭：少尿、無尿、腎實質損害（腎血管收縮）。用藥期間保持尿量＞25ml/h禁忌癥：高血壓，動脈硬化，腎衰時禁用第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

通過直接作用于α受體和間接促使神經末梢釋放NA而發(fā)揮作用，其作用與NA相似。特點：⑴升壓作用弱而持久，⑵對腎血管的收縮作用也弱，較少引起心悸，尿少等不良反應，⑶可以肌肉注射，⑷短時期內連續(xù)應用，能產生快速耐受性，使作用逐漸減弱臨床上作為NA代用品，用于各種休克早期和低血壓。間羥胺(metaraminol,阿拉明aramine)第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月去氧腎上腺素主要（＋）1擴瞳，弱，短效，眼內壓升高和調節(jié)麻痹少見可用作快速短效擴瞳藥（主要用于眼底檢查）研究工具藥第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月口服在腸粘膜與硫酸結合失效，舌下含服起效快；氣霧作用迅速[藥理作用]激動β1、β2（+++）（±）1．激動心臟β1

受體——正性肌力、正性頻率、正性傳導。2．血管：激動β2———明顯舒張骨骼肌血管、冠脈血壓：小劑量：興奮心臟—收縮壓↑，舒張血管—舒張壓↓

3．支氣管平滑肌：舒張作用強于AD，抑制過敏物質釋放。4．其他：肝糖原及脂肪分解↑，升血糖作用弱，中樞興奮弱。第三節(jié)β受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

[臨床應用]支氣管哮喘：用于控制急性發(fā)作，長期使用產生耐受性（舌下或噴霧）。2．房室傳導阻滯：II、III度傳導阻滯（舌下、靜滴）。3．心臟驟停：用于竇房結功能衰竭、傳導阻滯等所致。常與NA、間羥胺合用，心室內注射。4．感染性休克：用于低排高阻性休克。

第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月[不良反應]

1.心率加快、心悸、頭痛。劑量過大，心肌耗氧量↑，心律失常。

第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1受體激動藥

多巴酚丁胺（dobutamine）口服無效，iv／ivgtt，t1／2短（＋）1較少增加心肌耗氧量，心動過速較少見用于心輸出量低的休克，心梗并發(fā)心衰大劑量也會導致心血管不良反應第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

擬腎上腺素藥基本作用的比較對不同腎上腺素受體作用的比較

作用方式

分類

α受體

β1受體

β2受體

直接作用于受體

釋放遞質

去甲腎上腺素

α

+++

++

±

+

間羥胺

α

++

+

+

+

+

去氧腎上腺素

α

++

±

±

+

±

甲氧明

α

++

-

-

+

-

腎上腺素

α，β

++++

+++

+++

+

多巴胺

α，β

+

++

±

+

+

麻黃堿

α，β

++

++

++

+

+

異丙腎上腺素

β

-

+++

+++

+

多巴酚丁胺

β

+

++

+

+

±

第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月課后習題1、在局麻藥溶液中，為什么要加微量腎上腺素？2、試述多巴胺用于治療休克的藥理作用依據。3、過敏性休克的首選藥是？試述原因。4、試述腎上腺素的臨床應用。5、比較腎上腺素，去甲腎上腺素和異丙腎上腺素、對心率，血壓，外周阻力影響的作用機制第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1、在局麻藥溶液中，為什么要加微量腎上腺素？答：局麻藥中加入少量腎上腺素，可收縮注射部位小血管，延緩局麻藥的吸收，減少吸收毒性；延長局麻藥的麻醉時間。第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、試述多巴胺用于治療休克的藥理作用依據。答：多巴胺主要用于治療各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等，特別是對于伴有心肌收縮力減弱及尿量減少血容量已補足的休克患者療效較好。治療休克的藥理作用如下：①本藥激動心臟β1受體，使心肌收縮力加強，心輸出量增加，對心率的影響不明顯。②多巴胺激動腎臟、腸系膜和冠狀血管的多巴胺受體，使血管擴張，所以用治療量時，收縮壓升高，舒張壓不變或稍升高。較大劑量也激動α1受體。③多巴胺激動腎血管的多巴胺受體，使其擴張，腎血流量和腎小球濾過率增加，此外還抑制腎小管重吸收鈉，產生排鈉利尿作用。第40頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、過敏性休克的首選藥是？試述原因。答：過敏性休克主要是由于小血管擴張和毛細血管通透性增加，循環(huán)血