阿司匹林的合成

關(guān)于阿司匹林的合成第1頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月什么是阿司匹林Aspirin－－A（指Acetyl，即乙?；┖妥指鵶pit（繡線菊屬植物的拉丁文名spirea）所導(dǎo)出學(xué)名：乙酰水楊酸是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥第2頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)前討論題阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥是如何發(fā)現(xiàn)的？再舉例一個(gè)自然是人類的寶庫(kù)的例子。白柳葉子中的水楊酸具有解熱鎮(zhèn)痛作用，為什么還要改造成乙酰水楊酸（阿司匹林）？寫出反應(yīng)式。為什么要使用醋酐代替醋酸？阿司匹林的藥片是純阿司匹林嗎？添加了什么？為什么要添加這些物質(zhì)？阿司匹林的作用機(jī)理是什么？你認(rèn)為如何開發(fā)新的止痛藥物？第3頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月答案第4頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月答案第5頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月水楊酸乙酰水楊酸（阿司匹林）化學(xué)式:第6頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月醋酸醋酐以醋酐代替醋酸，醋酐將與酯化反應(yīng)的產(chǎn)物水作用生成醋酸，從而促進(jìn)酯化反應(yīng)向右進(jìn)行，使產(chǎn)率提高。另外，加入濃磷酸作催化劑可以加快反應(yīng)。化學(xué)式:慢快第7頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活性:

酰氯>醋酐>醋酸

酰氯是活性最強(qiáng)的，但是酰氯不但價(jià)格昂貴，而且在空氣中不穩(wěn)定，生成的氣體對(duì)設(shè)備有腐蝕性醋酸醋酐第8頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿司匹林的藥片是純阿司匹林？淀粉的作用:

使其粘合成片堿性緩沖劑:

以減少對(duì)胃壁粘膜的酸性刺激作用晶石纖維素、滑石粉等－－穩(wěn)定主成分第9頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)理鎮(zhèn)痛:

可緩解輕度或中度的疼痛解熱:

用于感冒、流感等癥的退熱。

消炎:用藥后可解熱、減輕炎癥抗風(fēng)濕:使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不

能去除風(fēng)濕的基本病理改變。

對(duì)血小板聚集有抑制作用:臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性

腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、

動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不

穩(wěn)定型心絞痛。第10頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月開發(fā)新的止痛藥物第11頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)習(xí)酯化反應(yīng)的基本原理學(xué)習(xí)簡(jiǎn)單的有機(jī)合成及抽濾操作。第12頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)原理通過醋酸中的羧基（—COOH）與水楊酸中的羥基（—OH）發(fā)生酯化反應(yīng)就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水楊酸：第13頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月提高效率使用醋酐代替醋酸第14頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：250cm3錐形瓶（烘干），10cm3量筒（烘干），布氏漏斗，吸濾瓶，水泵，水浴鍋，溫度計(jì)試劑：水楊酸，冰醋酸，85％磷酸，飽和NaHCO3溶液，濃鹽酸，1％

FeCl3溶液第15頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)步驟(阿司匹林的制備)取250cm3干燥錐形瓶一只，先后加入2.0g水楊酸，5.0cm3醋酐，再加入5滴85%磷酸作催化劑。將錐形瓶放在75℃左右的水浴鍋內(nèi)加熱，并用玻璃棒不斷攪拌錐形瓶中的液體，保持該溫度15min，使反應(yīng)進(jìn)行得完全。加入2cm3水，在75℃左右的水浴鍋內(nèi)加熱20min，以除去剩余醋酸。第16頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)步驟(阿司匹林的制備)當(dāng)乙酸蒸汽停止放出后，將錐形瓶從水浴中取出，加入20cm3水，冷卻后即有結(jié)晶生成，把錐形瓶放在冰水中以加速結(jié)晶。如果不結(jié)晶，可用玻棒磨擦錐形瓶的內(nèi)壁并將錐形瓶置于冰浴中冷卻以使結(jié)晶產(chǎn)生。待結(jié)晶完全后減壓過濾，濾渣即為粗產(chǎn)品。待濾液抽干時(shí)減慢抽濾速度，將5cm3經(jīng)冰浴冷卻過的去離子水均勻地倒在晶體上，洗滌晶體，如此重復(fù)幾次，繼續(xù)抽吸將溶劑盡量抽干。然后將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到表面皿上風(fēng)干。第17頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)步驟(阿司匹林的提純)將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到100cm3燒杯中，在攪拌下慢慢加入25cm3飽和碳酸氫鈉溶液，繼續(xù)攪拌幾分鐘，直至無二氧化碳?xì)馀萆伞p壓過濾，副產(chǎn)物聚合物應(yīng)被濾出，用5～10cm3水沖洗漏斗，合并濾液，倒入燒杯中，在攪拌下慢慢加入約15cm3HCl溶液至pH<2，即有乙酰水楊酸沉淀析出。將燒杯置于冰浴中冷卻，使結(jié)晶完全。減壓過濾，盡量抽去濾液，再用冷水洗滌2～3次，抽干水分。將晶體轉(zhuǎn)移到表面皿上晾干，稱重。第18頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月提純乙酰水楊酸常溫下為固體，微溶于水，可以通過結(jié)晶法分離出來。在生成乙酰水楊酸的同時(shí)，也生成少量的聚合物副產(chǎn)物。乙酰水楊酸與碳酸氫鈉反應(yīng)生成可溶性鈉鹽，而副產(chǎn)物聚合物不溶于碳酸氫鈉，這種性質(zhì)上的差別可用于純化乙酰水楊酸。沒有發(fā)生反應(yīng)的水楊酸，可以在純化和重結(jié)晶過程中除去。第19頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)驗(yàn)步驟(阿司匹林的檢驗(yàn)與紅外光譜分析)取幾粒晶粒加入盛有5cm3水的試管中，加入1～2滴1％

FeCl3溶液，觀察有無顏色反應(yīng)。取少許干燥后的晶體進(jìn)行紅外光譜分析。乙酰水楊酸的紅外光譜圖第20頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鑒定水楊酸雜質(zhì)水楊酸可與FeCl3反應(yīng)生成深色配位化合物；而乙酰水楊酸的酚羥基已被?；辉倥cFeCl3發(fā)生反應(yīng)。酸的通性與醇的酯化反應(yīng)酚的性質(zhì)如：與氯化鐵溶液的顯色、與羧酸（酸酐）的酯化等。水楊酸第21頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意事項(xiàng)冰醋酸和磷酸具有腐蝕性，如不慎濺在手上，可用大量水沖洗后，再用肥皂和水充分洗滌。第22頁(yè)，課件共24頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月思考題三次抽濾操作中，