神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)生

一、概述1、化學性突觸傳遞學說1904年，Elliot首次提出化學突觸傳遞。1921年，Loewi首先在蛙心灌流實驗中證實了化學性突觸傳遞的過程。1931年，VonEuler等從腸及腦組織中提取P物質(zhì)是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。20世紀60年代后期，提出了神經(jīng)肽的概念?；瘜W性突觸傳遞2、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)與神經(jīng)肽的概念神經(jīng)遞質(zhì)（Neurotransmitter）:又稱神經(jīng)介質(zhì)，簡稱遞質(zhì)。在神經(jīng)元的化學突觸傳遞過程中，由突觸前膜釋放，并向突觸后膜起信息傳遞作用的特殊化學物質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（Transmittercoexistence）:由神經(jīng)元釋放，本身不具有遞質(zhì)活性，不直接引起突觸后效應(yīng)細胞的生物學效應(yīng)，而是對遞質(zhì)的突觸傳遞效率起調(diào)節(jié)作用的化學物質(zhì)。神經(jīng)肽（Neuropeptide）:是生物體內(nèi)的一類生物活性多肽，主要分布于神經(jīng)組織，也存在于其他組織，按其分布不同分別起著遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)或激素的作用。3、神經(jīng)遞質(zhì)的主要特征

遞質(zhì)必須在神經(jīng)元內(nèi)合成和儲存:

在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)及其合成酶系統(tǒng)，遞質(zhì)被囊泡儲存以防止被胞漿內(nèi)其它酶系所破壞。

遞質(zhì)通過一定的機制釋放入突觸間隙:

興奮沖動抵達神經(jīng)末梢時，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)依靠突觸前神經(jīng)元去極化和Ca2+進入突觸前末梢，釋放入突觸間隙。

遞質(zhì)作用于突觸后膜上的特異性受體:

用電生理微電泳法將遞質(zhì)離子施加于神經(jīng)元或效應(yīng)細胞旁以模擬遞質(zhì)釋放過程，能引致相同的生理效應(yīng)。

釋放入突觸間隙的遞質(zhì)有適當?shù)氖Щ顧C制:

突觸間隙內(nèi)存在使這一遞質(zhì)失活的酶或其他環(huán)節(jié)，使遞質(zhì)可以迅速失活或進行攝取回收。

遞質(zhì)的突觸傳遞作用能被遞質(zhì)激動劑或受體阻斷劑加強或阻斷（干預(yù)）。但隨著信息傳遞物質(zhì)不斷被發(fā)現(xiàn)，人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽、NO、CO等并不完全符合上述條件，所以這個標準并不完善。4、神經(jīng)調(diào)質(zhì)的主要特征

由神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞或其它分泌細胞分泌。對神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接負責跨突觸膜的信息傳遞或不直接引起突觸后效應(yīng)細胞的功能改變。間接調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動水平。影響突觸后細胞對遞質(zhì)的反應(yīng)性，對遞質(zhì)的效應(yīng)起調(diào)制作用。神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)實際上并不能絕對割裂開來，往往同一種神經(jīng)化學調(diào)節(jié)物的具體作用，在某種情況下起遞質(zhì)作用，而在另一種情況下起調(diào)質(zhì)作用。

5、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的比較6、戴爾原則與遞質(zhì)共存戴爾原則（Dale‘sprinciple）:1935年，HenryDale提出，神經(jīng)細胞各終末部位所釋放的遞質(zhì)應(yīng)是同樣的。1957年，Eccles將其概括為一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì)的戴爾原則。遞質(zhì)共存（Transmittercoexistence）:1979年以后，隨著組織化學技術(shù)的發(fā)展，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽和其他遞質(zhì)共存于同一根神經(jīng)纖維終末中。一個神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)和/或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的現(xiàn)象即為遞質(zhì)共存。戴爾原則遞質(zhì)共存7、遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存的形式不同經(jīng)典遞質(zhì)共存:

如NA與ACh共存于發(fā)育中的交感神經(jīng)節(jié)；5-HT與GABA共存于中縫背核；DA與GABA共存于中腦黑質(zhì)等。經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存:

如腦內(nèi)藍斑核中的NA神經(jīng)元含有神經(jīng)肽Y（NPY）；中縫大核的5-HT神經(jīng)元含有SP與TRH；頸上交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元有NA和腦啡肽共存等。不同神經(jīng)肽共存:

如下丘腦弓狀核有β-內(nèi)啡肽（β-EP）與ACTH共存；下丘腦室旁核大細胞有SP與VIP的共存；降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與SP共存于感覺神經(jīng)節(jié)與支配心臟神經(jīng)末梢等。8、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)的相互作用協(xié)同作用：兩種遞質(zhì)均經(jīng)突觸間隙作用于同一突觸后細胞的一種或兩種受體，共存的輔遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)對突觸后細胞上主遞質(zhì)的受體數(shù)量和反應(yīng)性起調(diào)制作用。拮抗作用：一種遞質(zhì)激活突觸后細胞的一種受體，另一種遞質(zhì)則阻斷另一種受體。反饋調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于突觸后細胞，另一種遞質(zhì)則作用于突觸前末梢自身受體，行使遞質(zhì)釋放的反饋調(diào)節(jié)，共存的經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽可互相調(diào)節(jié)彼此的釋放。抑制或易化調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于突觸后細胞，另一種遞質(zhì)作用于其它神經(jīng)末梢上的突觸前受體，發(fā)揮突觸前的抑制或易化作用。區(qū)別調(diào)節(jié)：一種遞質(zhì)作用于一類細胞，另一種遞質(zhì)作用于另一類細胞。9、神經(jīng)遞質(zhì)的分類按分子大小劃分大分子神經(jīng)肽（神經(jīng)調(diào)質(zhì)）：相對分子量為數(shù)百至數(shù)千，如P物質(zhì)。小分子經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)：相對分子量為100或數(shù)百，如NA，Ach等。其他：如氣體信使分子NO、CO，嘌呤類腺苷、ATP以及組胺等。按遞質(zhì)信息傳遞的時程劃分快突觸傳遞：遞質(zhì)激活配體門控離子通道受體，如氨基酸類、Ach等。通常發(fā)生在神經(jīng)環(huán)路中，調(diào)節(jié)快速的反射活動。慢突觸傳遞：出現(xiàn)在促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體，如單胺類、神經(jīng)肽類等。這種慢速傳遞調(diào)節(jié)活動包括:①調(diào)節(jié)突觸前遞質(zhì)釋放；②調(diào)節(jié)快突觸傳遞電位；③改變神經(jīng)元的興奮性和增強與某種行為（如學習行為）有關(guān)的神經(jīng)環(huán)路的突觸聯(lián)系等。按化學性質(zhì)劃分膽堿類：如乙酰膽堿（Ach）。單胺類：如多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（A）、5-羥色胺（5-HT）、組胺等。氨基酸類：包括興奮性氨基酸如谷氨酸、天門冬氨酸；抑制性氨基酸如γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸等。多肽類：內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)、神經(jīng)加壓素、膽囊收縮素（CCK）、生成抑素、血管加壓素和縮宮素、神經(jīng)肽Y等。其它：核苷酸類、氣體信使分子、花生酸堿、阿南德酰胺等。按分布的部位劃分中樞神經(jīng)遞質(zhì)：主要包括乙酰膽堿、單胺類、氨基酸類和肽類。周圍神經(jīng)遞質(zhì)：主要有乙酰膽堿（副交感）和去甲腎上腺素（交感）。10、神經(jīng)遞質(zhì)的代謝合成：底物和酶是合成的限速因素。經(jīng)典遞質(zhì)：在突觸前末梢由底物經(jīng)酶催化合成。酶在胞體內(nèi)合成，經(jīng)慢速軸漿運輸運至末梢；底物通過胞膜上的轉(zhuǎn)運蛋白或轉(zhuǎn)運系統(tǒng)攝入。神經(jīng)肽：在胞體內(nèi)合成大分子前體，然后在運輸過程中經(jīng)裂解酶裂解、修飾而成。儲存：囊泡儲存是遞質(zhì)儲存的主要方式。經(jīng)典遞質(zhì)：如Ach、氨基酸類遞質(zhì)儲存在直徑40-60nm的小囊泡內(nèi)，在電鏡下，囊泡中央清亮，為小而清亮的囊泡。神經(jīng)肽：儲存在直徑90-250nm的大囊泡內(nèi)，在電鏡下，囊泡中央電子密度較高，為大的致密核心囊泡。單胺類：為小的致密核心囊泡或大（60-120nm）的不規(guī)則致密囊泡。釋放：依賴Ca2+的囊泡釋放是遞質(zhì)釋放的主要方式。依賴Ca2+的囊泡釋放：小分子遞質(zhì)通過鈣通道靠近錨靠的囊泡，在動作電位到達神經(jīng)末梢時，觸發(fā)囊泡的胞裂進行外排；而神經(jīng)肽和某些單胺類遞質(zhì)依靠Ca2+在胞漿內(nèi)的彌散以及這類囊泡與Ca2+的高親和力，被動員到突觸前膜釋放。不依賴Ca2+的囊泡釋放：如通過胞膜轉(zhuǎn)運體反方向轉(zhuǎn)運的釋放。彌散式釋放：某些膜通透性物質(zhì)如前列腺素、NO、CO可以通過脂膜。漏出式釋放：這種釋放對受體作用較小，甚至無效應(yīng)。失活：通過重攝取、酶解和彌散在突觸間隙消除。重攝?。喝鏝A大部分由突觸前膜將再攝取，回收到突觸前膜處的軸漿內(nèi)并重新加以利用。氨基酸遞質(zhì)能被神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)再攝取而失活。酶解：如乙酰膽堿被膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸。彌散：如NA有一部分被血液循環(huán)帶走，再在肝中被破壞失活。11、膜轉(zhuǎn)運體和膜受體膜轉(zhuǎn)運體（Plasmamembranetransporter）性質(zhì)：一種膜蛋白，一般由600個左右的氨基酸組成。家族：

Na+/Cl-依賴性遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族：單胺類遞質(zhì)和抑制性氨基酸遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運體，如去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體（NET）、多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）、5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（SERT或5-HTT）、γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運體（GAT1-3）、脯氨酸轉(zhuǎn)運體（PROT）、?；撬徂D(zhuǎn)運體（TAURT或rB16a）、甘氨酸轉(zhuǎn)運體（GLYT1a,-b,-c和GLYT）等。

Na+/K+依賴性遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族：興奮性遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體。包括3種谷氨酸轉(zhuǎn)運體，即GLAST1（大鼠）、GLT1（小鼠）和EAAC1（兔、大鼠），隨繼人的EAAT1（=GLAST1）、EAAT2（=GLT1）、EAAT3（=EAAC1）之后，EAAT4和EAAT5也被發(fā)現(xiàn)。后二者兼有轉(zhuǎn)運體和離子通道的雙重功能。膜轉(zhuǎn)運體受蛋白激酶、膜電位和溫度的影響蛋白激酶（PKC,PKA）的調(diào)節(jié)：轉(zhuǎn)運體的分子結(jié)構(gòu)中有磷酸化位點，PKA通過磷酸化，可負性調(diào)節(jié)DAT、GLYT1、SERT（5-HTT）以及EAAT1，正性調(diào)節(jié)EAAT2和EAAT3。電壓依賴性的調(diào)節(jié)：轉(zhuǎn)運體的轉(zhuǎn)運速率在膜超極化時增加，膜去極化時減少。這種電壓依賴性受電壓依賴性突出前受體活動的影響，如突出前D2多巴胺受體激活使內(nèi)向整流K+通道開放，導(dǎo)致短暫的膜超極化，DAT重攝取的速度增加。而D2多巴胺受體拮抗肌可以減少DAT的活動。溫度依賴性的調(diào)節(jié)：溫度降低，轉(zhuǎn)運體的轉(zhuǎn)運能力也隨之下降。如將紋狀體的溫度從37℃降至25℃，DAT的親和力重度減少，轉(zhuǎn)運速率降低。

膜莫轉(zhuǎn)運體的反向轉(zhuǎn)運：轉(zhuǎn)運體可在細胞內(nèi)高NA+、膜去極化或藥物作用下反向轉(zhuǎn)運，將細胞內(nèi)的遞質(zhì)釋放至細胞外。膜受體參見分述的主要神經(jīng)遞質(zhì)囊泡炮轉(zhuǎn)運向體（Ve克si簡cu滴la優(yōu)r耳tr根an布sp穿or滋t）分類搏：囊泡槳單胺白類轉(zhuǎn)狂運體（ve烤si孤cu何lamo混no冬am退in樓e予tr巴an棟sp曲or醉te但rs驗,VM印AT合s）囊泡義乙酰炊膽堿個轉(zhuǎn)運長體（ve冠si揉cu糧laac榮et倉yl濟ch辭ol神in竹e雕tr蒙an劍sp猴or梯te斥rs府,VA死Ch蝦Ts）囊泡夾抑制崇性氨微基酸蜘轉(zhuǎn)運頓體（in至hi葵bi針to司ry蒙a辟mi慨no遠a灣ci罩d志tr網(wǎng)an舟sp賽or束te宿r(nóng)s,IA教AT鍛s）囊泡GA蜂BA轉(zhuǎn)運音體（ve繁si銜cu峽la溫r原GA秋BA達t賣ra確ns漆po范rt啊ers）囊泡洪甘氨仍酸轉(zhuǎn)泄運體（ve眨si也cu通lagly借ci小netr欣an金sp鏈or該te粥rs）囊泡州興奮虛性氨輕基酸扯轉(zhuǎn)運隨體（ex警ci想ta諷to蒼ry織a船mi襲no冊a釋ci喜d駛tr朝an篇sp左or束te曲rs釀,EA中AT世s）囊泡拍谷氨講酸轉(zhuǎn)封運體（ve廈si終cu唉laRg襲lu途ta盟ma終tetr鵝an俊sp饒or厘te些rs筑,VG爪LU扯Ts）囊泡胞轉(zhuǎn)運枝過程冊：首先完需要AT線P驅(qū)動眾的H+泵，幟使囊研泡內(nèi)雷聚集葛高濃甘度的H+，囊春泡內(nèi)麥液呈邊微酸淋性，截在囊樹泡膜社內(nèi)外杏形成夸電化恒學梯摩度，渾以此律為動市力，頓轉(zhuǎn)運傅體將匪遞質(zhì)擋與囊茫泡內(nèi)H+進行趣交換鎖，遞授質(zhì)得寸以進溝入囊藥泡。二、經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)1、乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）（1）乙酰膽堿的代謝乙酰膽堿的合成合成原料及限速底物：由乙酰輔酶A和膽堿（限速底物）合成。合成酶：膽堿乙酰化酶（ChAC）或膽堿乙?；D(zhuǎn)位酶（ChAT）。反應(yīng)式：CH3CO-S-CoA+（CH）3N+CH2CH2OH（CH）3N+CH2CH2OCOCH3+

CoA（乙酰輔酶A）（膽堿）（乙酰膽堿）（輔酶A）合成部位：神經(jīng)元不能合成膽堿，50%-85%來自突觸前膜的重攝取，部分來自血液。膽堿乙酰化酶由胞體合成，大部分存在于胞漿中。ChAC乙酰膽堿的儲存和釋放乙酰膽堿儲存在囊泡和胞漿內(nèi)：囊泡和胞漿中Ach含量各占一半。囊泡中的Ach和囊泡蛋白結(jié)合。Ach依靠囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運體（VAChT）進行囊泡內(nèi)的儲存，Vesamicol是囊泡轉(zhuǎn)運體的特異性阻斷劑。乙酰膽堿的囊泡釋放和胞漿釋放：靜息狀態(tài)下，ACh囊泡有少量的自發(fā)性釋放。當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，引發(fā)神經(jīng)末梢去極化和電壓依賴性Ca2+內(nèi)流時，靠近突觸前膜的活動囊泡移向前膜，與之融合通過胞裂外排方式釋放Ach，一個囊泡內(nèi)含有的Ach稱為一個量子，故稱為量子釋放。另有觀點認為，Ach釋放來自胞漿，囊泡只是其儲存庫。胞漿中的Ach通過突觸前膜的膜閘門直接排出，并不斷得到囊泡Ach的補充。有研究表明，靜息時Ach釋放99%為胞漿方式，囊泡方式僅占1%；興奮時，胞漿方式占70%，囊泡方式占30%。乙酰膽堿的失活酶解是ACh失活的主要方式：由乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)酶解水解。突觸前膜對ACh的重攝取數(shù)量極少，無功能意義。乙酰膽堿酯酶：真性或特異性AChE：在神經(jīng)組織中較多。突觸間隙內(nèi)的Ach主要有特異性AChE水解。毒扁豆堿、新斯的明和治療早老性癡呆藥物他可林（tacrine）、石杉堿都為特異性AChE抑制劑。

假性或非特異性AChE：主要由肝臟合成，非神經(jīng)組織（血漿、肝臟）和神經(jīng)膠質(zhì)細胞中含量較多。自主神經(jīng)節(jié)內(nèi)同時含這兩種酶。（2）乙兄酰膽咳堿受呈體乙酰外膽堿擔受體湊分類藥理謹學根回據(jù)特媽異性繳配基竭的不攝同劃晃分為史：毒蕈熱堿受謊體（M-受體慢，M-AC使hR）煙堿普受體（N-受體膠，N-AC遭hR）分布吃：外周凈神經(jīng)視系統(tǒng)源及其血支配條的效咐應(yīng)器寧，弊中樞釋神經(jīng)裹系統(tǒng)撤均有劣兩類疫受體蘭的分禮布。亞分拔型：毒蕈裁堿受舒體（M-受體槍）：院又分商為M1、M2、M3、M4、M5。煙堿案受體（N-受體臣）：冶外周N-受體行分為骨骼訪肌-電器榮官N受體梨（N1受體負）和神經(jīng)閱節(jié)N受體督（N1受體爆）；中昆樞N-受體容分為α-銀環(huán)見蛇毒易（α-B播GT）不雞敏感N受體和α-B依GT敏感N受體，均遙與α-B淚GT有高圈親和題力。M-AChR是G蛋白偶聯(lián)受體M-AChR的蛋白偶聯(lián)：M1、M3、M5受體結(jié)構(gòu)相似，與Gq/11蛋白偶聯(lián)。M2、M4與Gi/o蛋白偶聯(lián)。通過Gk（也可能屬于Gi蛋白一族）開放Ach敏感的K+通道，這種K+通道可以被G蛋白β、γ亞單位激活，又稱為G蛋白偶聯(lián)的內(nèi)向整流K+通道。分布：外周神經(jīng)系統(tǒng)的M受體主要為M1、M2、M3亞型；中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)各亞型均有分布，主要為M1、M3、M4亞型，以M1受體最為豐富（50%以上）。M1受體主要分布于皮質(zhì)和海馬；M2受體主要分布于后腦；M4受體主要分布于基底前腦和紋狀體；M5受體主要分布在黑質(zhì)；M3受體的分布與M1和M4受體相似。功能：鎮(zhèn)痛、學習記憶、運動、覺醒與睡眠、體溫、心血管活動調(diào)節(jié)。N-AChR是配體門控離子（Na+/K+/Ca+）通道受體

N-AChR的分子結(jié)構(gòu)特征：

配體門控離子通道型受體可分為三個基因家族：①離子通道型谷氨酸受體；②ATP受體的P2X亞型；③以N-AChR作為代表，與N-AChR歸在同一家族的有GABAA、甘氨酸受體和5-HT3受體，這類受體的分子結(jié)構(gòu)有共同的特征。

N-AChR的共同特征：由多個（一般是五個）亞單位圍成離子孔道。目前已克隆的16種N-AChR亞單位基因，即1~9、1~4、、、編碼相應(yīng)的16種亞單位（或亞基）蛋白。分布及構(gòu)型：

骨骼肌-電器官N-AChR：成人型11或(1)2；胎兒型(1)2。

神經(jīng)元N-AChR：自主神經(jīng)節(jié)含有34的異源型多聚體；中樞系統(tǒng)為含有42的異源型五聚體如(4)2(2)3，即為α-BGT不敏感受體；或為同源型五聚體如(7)5，即為α-BGT敏感受體。（3）Ach和AchE功能紊亂相關(guān)疾病

肌無力綜合征：是由于動作電位到達運動神經(jīng)軸突末梢時，Ach釋放量不足所致。癥狀與重癥肌無力相似，但病因不同。發(fā)病機理可能是干擾了Ach釋放所必需的Ca+的供給，Ach釋放不足，但Ach的合成及膽堿攝取均正常，抗膽堿酯酶治療此癥的效果不如重癥肌無力，而治療肉毒毒素的藥物卻有效。

假性膽堿酯酶缺乏癥：一種遺傳性疾病。平日無癥狀，但手術(shù)使用去極化型拮抗劑琥珀酸膽堿時，因它不能被AchE水解，而血漿又缺乏BchE，故琥珀酸膽堿與Ach競爭煙堿受體造成骨髓肌持續(xù)癱瘓。治療可靜脈吸入BchE。

膽堿酯酶自身免疫性疾病：體內(nèi)存在抗AchE抗體。

膽堿酯酶交叉免疫性疾?。篈chE第144-199AA的肽段與甲狀腺球蛋白相應(yīng)肽段相似。60%為Grave眼病的病因。其他：如常見的有機磷中毒、Alzheime病、柏金森病等。2、兒茶酚胺（catecholamine,CA）（1）兒茶酚胺的代謝單胺類神經(jīng)遞質(zhì)：兒茶酚胺（CA）、5-羥色胺（5-HT）和組胺（HA）。兒茶酚胺的組成及基本結(jié)構(gòu)：兒茶酚胺的組成：去甲腎上腺素（NE或NA）、多巴胺（DA）以及腎上腺素（E或AD）。

兒茶酚胺的基本結(jié)構(gòu)：為β-苯乙胺，苯環(huán)的3,4位碳上有羥基，根據(jù)乙胺上取代基團的不同可得到不同的兒茶酚胺。β-苯乙胺去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺兒茶酚胺的合成合成底物：酪氨酸。合成酶及限速酶：包括酪氨酸羥化酶（TH，限速酶）、多巴胺脫羧酶（DDC）、多巴胺-β-羥化酶（DβH）以及苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)位酶（PNMT）。合成酶的分布：TH存在于兒茶酚胺能神經(jīng)元和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞胞漿中。DDC廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織（血管壁、胃、腎、肝）。DβH存在于NE或E能神經(jīng)元和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞胞漿中，可作為NE能神經(jīng)元的特異性標志酶。PNMT存在于E能神經(jīng)元和腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞胞漿中，可作為E能神經(jīng)元的特異性標志酶。酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴胺脫羧酶多巴胺-β-羥化酶苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)位酶兒茶酚胺的合成合成限速：在兒茶酚胺的合成酶中，酪氨酸羥化酶的含量最少，活性最低，反應(yīng)速度最慢，故為限速酶。TH酶的調(diào)控：

短周期調(diào)節(jié)是TH酶活性的調(diào)節(jié)，在突觸水平進行，作用快，維持時間短?？捎袃煞N調(diào)節(jié)方式：①胞漿內(nèi)游離的終產(chǎn)物DA或NA增多，競爭蝶啶輔酶的結(jié)合位點反饋抑制TH的活性。②神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，末梢去極化，Ca+進入胞漿激活CaMKII使TH磷酸化，導(dǎo)致TH的活性增加。

長周期調(diào)節(jié)是TH酶蛋白量的調(diào)節(jié)，在神經(jīng)元胞體水平進行，作用發(fā)生慢，維持時間持久。酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴胺脫羧酶多巴胺-β-羥化酶苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)位酶兒茶麥酚胺搶的儲購存和臺釋放NA儲存轟囊泡確分大倍囊泡副和小瓜囊泡暮：大囊葉泡形成瓦于胞鉗體，槳然后歸轉(zhuǎn)運猜至軸邪突和衛(wèi)末梢袋。小囊獸泡分布投在末頂梢。囊泡到內(nèi)的NA與AT者P、嗜繼鉻顆迷粒蛋濱白結(jié)此合在一碌起，亮使NA不易攻滲出袖。由于冬大囊張泡中Dβ桐H含量聾較多毀（12分子/囊泡掀），尤而小治囊泡史中Dβ艇H含量厘較少派（0.旱1分子/囊泡使），蟻故NA主要幟在大猴囊泡鮮中合釘成。囊泡段儲存面依靠鴨單胺見類轉(zhuǎn)其運體雹（VM累AT）：囊泡健攝取岡和儲瞎存NA或DA類遞紙質(zhì)依態(tài)賴囊刺泡膜禮上的VM戶AT，目旺前已印克隆VM挎AT1和VM蔬AT2。利血肥平可小抑制VM心AT劈燕s的轉(zhuǎn)猶運功括能。胞漿棋中DA過多攪可在拋降解屑時產(chǎn)頁生自崇由基掙，導(dǎo)繡致神避經(jīng)元年的氧句化性肌損傷。及時戀將胞刊漿中縱的DA轉(zhuǎn)運編入囊訓(xùn)泡，命可避泥免DA的毒宴性作佛用。兒茶史酚胺彼的釋障放：主要專通過Ca2+依賴害的胞揚裂外碎排方恰式釋而放。戀也可至經(jīng)VM慎AT的反慕向轉(zhuǎn)蔽運而欄釋放顆，DA還可厭從樹乓突經(jīng)野非胞禍裂外兆排的垃形式林釋放律。兒茶磚酚胺最的失雖活兒茶配酚胺比失活梁的主譯要方遺式：最簡亡單的炸失活俯方式于（稀鏟釋）倒：被細寧胞外負液和燥血漿稱稀釋像到引蠟起突服觸后奪反應(yīng)嗓的閾跨下值躺濃度茫。主要刑的失地活方峰式（極重攝概?。┖罕煌煌挥|前咸膜轉(zhuǎn)眾運體炭重攝秋?。ǜ钅z差取）淹，并耕儲存年于囊新泡中虜（囊鑒泡攝拆?。╉?。最終悶的失號活方卸式（忌降解掩）：被單渾胺氧防化酶燭（MA遣O）或賀兒茶苦酚胺-氧位-甲基焦轉(zhuǎn)移條酶（CO難MT）降牲解。降解度是兒帽茶酚棍胺失訓(xùn)活的像最終比步驟駱：單胺蠟氧化福酶（MA皆O(shè)）：廣泛柜存在泡于神額經(jīng)和勞非神都經(jīng)組厲織中康，在委神經(jīng)道元中壤，位滔于線昂粒體廊的外癥層膜麻上。伍分A、B兩型材，MA舞O-窄A的專氏一底麗物有5-蠶HT、NA和AD，而MA珍O-娛B的專蒼一底搖物主格要為遣苯乙鞋胺。兒茶碗酚胺-O蜜-甲基畏轉(zhuǎn)移躲酶（CO蜻MT）：廣泛住存在千于非尾神經(jīng)誤組織根（如蠻肝、卸腎）逼內(nèi)，頂在突呈觸間憲隙特款別是橫突觸馳后膜宋上也避存在蹤蝶，是柜循環(huán)惰中兒扶茶酚胖胺的脾主要訴降解凝酶。（2）兒侵茶酚翼胺受泡體去甲縣腎上服腺素盲受體根據(jù)揭藥理魔學特規(guī)征分并為α和β受體莊兩大還類，恐均為G蛋白捐偶聯(lián)替受體駕：隨著廊選擇載性配渴體的繼出現(xiàn)，又帥進一特步分乳為α1、α2和β1、β2。從分弱子學樂克隆銷技術(shù)社獲得9個亞我型，α1A、1B、1D、α2A、2B、2C和β1-劃3受體遠。分布拜：腦內(nèi)α1、α2和β受體舊均有偉分布愛，但德主要短為α1和β1亞型庸。脊髓愛以α受體欺（α1B、α1D、α2A）占穿多數(shù)黑，與β受體鑰（β1和β2）比到例約灶為α1:α2:β駐=6碧.6猜:2奧:1。NA受體淺的作針用：在腦碗內(nèi)，α2受體灘主要龍起突哄觸前捏自身創(chuàng)受體協(xié)作用起，對NA或AD的釋插放進哨行負覽反饋主調(diào)節(jié)票。β受體券也可股分布慰突觸攝前，強易化NA的釋禍放。譽在突捆觸后唉，α1受體慌激動畜，神泳經(jīng)元掩去極鎮(zhèn)化，蹲產(chǎn)生摟興奮濫效應(yīng)女；α2受體娛激動痕，使鎮(zhèn)神經(jīng)悼元趨鈴向超仰極化筒，產(chǎn)經(jīng)生抑婆制效拍應(yīng)。NA受體撞主要茶參與畢心血韻管運級動、揮痛覺鄰、體蕩溫和攜攝食從中樞賄的調(diào)舌控。多巴糖胺受滲體根據(jù)沉分子室生物冷學技餓術(shù)克蹤蝶隆可降分為D1和D2兩型棚，均蛾為G蛋白膏偶聯(lián)藏受體素：D1受體末家族訴：包括D1和D5受體適，與Gs蛋白旺偶聯(lián)志，激恥活A(yù)C。D2受體斃家族仆：包括D2、D3、D4受體扁，與Gi蛋白內(nèi)偶聯(lián)弊，抑噸制AC。分布歸：在中享樞神印經(jīng)系豈統(tǒng)內(nèi)柄，存捧在于殼黑質(zhì)脾、中濁腦腹閉側(cè)被蕉蓋區(qū)薪、下沃丘腦戴等部巨位的DA能神節(jié)經(jīng)元泡內(nèi)。在大軍鼠中束樞神易經(jīng)系國統(tǒng)內(nèi)腹，紋釣狀體鏟、伏臨隔核籃、嗅羅結(jié)節(jié)逗都有間密集巷分布莫。DA受體加的功加能：突觸櫻前DA自身讓受體蠅對神共經(jīng)元率電活企動、DA合成享和釋閣放的喬負反寫?zhàn)佌{(diào)污節(jié)。D2受體悉也可捧在突冒觸前場作為炕異源喊受體洽，調(diào)柄節(jié)其吩他遞慶質(zhì)如GA找BA、谷軌氨酸唉、Ac墊h等的小釋放呢。突觸叔后DA受體全對運被動和蒙精神押活動啊的調(diào)是節(jié)。練垂體D2受體仇激動萄抑制材催乳摧素釋犯放，尊延髓疑嘔吐然中樞化學拐感受窮器的D2受體墻興奮堅可致跡嘔吐怨；精憂神分串裂癥罷患者D1功能傲減退港，而D2功能頑亢進裳；D3受體振激活澆抑制嬌運動狡。（3）DA和DA受體功能紊亂相關(guān)疾病多巴反應(yīng)性肌張力障礙：是由于合成TH輔因子四氫蝶啶（P-H4）的限速酶基因突變，P-H4合成減少，間接影響紋狀體多巴胺的合成，導(dǎo)致多巴胺功能不足，表現(xiàn)為疲勞、步態(tài)異常、軀干肌張力障礙所致的腰椎前凸，最終出現(xiàn)帕金森樣癥狀和體征。帕金森氏癥：腦內(nèi)的中腦黑質(zhì)-紋狀體通路（參與錐體外系的運動調(diào)節(jié)）受損，多巴胺上行投射系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高及姿勢反射障礙等臨床表現(xiàn)。左旋多巴可以穿過血腦障壁，在腦部代謝成多巴胺，發(fā)揮治療作用?；艚?---著名物理學家、帕金森氏癥患者精神分裂癥：20世紀60年代提出精神分裂癥的多巴胺假說，即認為精神分裂癥患者中樞DA功能亢進。假說認為，腦內(nèi)存在兩條與精神分裂癥相關(guān)通路，當多巴胺功能亢進時，經(jīng)中腦邊緣通路造成精神分裂陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂等），多巴胺功能低下則通過中腦皮質(zhì)-額葉皮層通路產(chǎn)生陰性癥狀（如回避社交、情感淡漠、思維貧乏、快感缺失等）和認知功能障礙（如注意力、工作記憶、執(zhí)行功能破壞等）。3、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）（1）5-羥色胺的代謝合成：合成底物：底物為色氨酸。為人體必需氨基酸，體內(nèi)不能自身合成，只能從食物蛋白中攝取。合成酶與限速酶：色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶（TPH）羥化生成5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶（5-HTPDC）脫羧生成5-HT。

色氨酸羥化酶需要O2、Fe2+以及輔酶四氫生物蝶呤，但在腦內(nèi)含量較少，活性較低，是5-HT合成的限速酶。合成速度的調(diào)節(jié)：腦內(nèi)5-HT濃度對合成起反饋性自我調(diào)節(jié)作用。而血中游離色氨酸的濃度增高時，進入腦的色氨酸就增多，從而加速了5-HT的合成。5-羥色絕胺的男儲存救和釋你放5-哲HT的儲址存囊區(qū)泡需犧要5-魔HT結(jié)合竭蛋白胡（SB螺P）：5-隙HT在胞煉漿內(nèi)析合成諸后進好入囊園泡儲系存。在囊驕泡內(nèi)送，5-海HT與一甩種特慘異的5-授HT結(jié)合就蛋白斧（sp烏ec蟻if泡ic如5福-H猜T焰bi賴nd舒in辨g擾pr恥ot怎ei疾n，SB佩P）緊翻密結(jié)枕合，獸有利濕于5-邪HT的囊壞泡儲沫存。5-重HT僅在姑含K+和Fe2+的緩兵沖液蓋內(nèi)能丙與SB赴P結(jié)合咱。5-追HT的釋虎放：囊泡逐內(nèi)的K+濃度煎高時物，經(jīng)子胞裂誦外排團，5-氣HT與SB貌P的復(fù)伙合物作被釋絞放到煉細胞揮外；億因細內(nèi)胞外屈液中挨的Na+濃度拍高，K+濃度辮低，扎此時5-丘HT與SB把P的復(fù)坑合物每發(fā)生童解離剝，解誼離后啟的5-悟HT發(fā)揮華遞質(zhì)葛作用蓄。5-羥色她胺的恰失活釋放市后主染要依西靠突夏觸前趕膜轉(zhuǎn)杠運體腎重攝揀取，蹈終止術(shù)其生津理活隙動：5-查HT轉(zhuǎn)運榴體與NA、DA轉(zhuǎn)運爭體同蘿屬Na+/C歲l-依賴殼型轉(zhuǎn)旨運體鏈。5-恢HT被膜畫轉(zhuǎn)運鋒體攝棉取回燈到胞趁漿內(nèi)，再馬經(jīng)囊兄泡膜押單胺技類轉(zhuǎn)市運體曾轉(zhuǎn)運糾入囊暴泡內(nèi)勒儲存冤。部分正被酶夠解清花除：先在塊單胺攝氧化句酶（MA蜜O）作敲用下孕氧化琴脫氨袖而成隨為5-羥吲敗哚乙告醛，爺然后淚經(jīng)醛繭脫氫影酶快幣速氧棕化成5-羥吲降哚乙僵酸（5-球HI縮慧AA）。（2）5-羥色胺受體分類：根據(jù)分子生物學克隆，可分為7種亞型，即5-HT1-7受體。5-HT1受體又有5種亞型，即5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D和5-HT1E。5-HT2受體有3種亞型，即5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C。5-HT受體除5-HT3外，均為G蛋白偶聯(lián)受體：受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分二類，5-HT3受體是離子通道型受體，其它的5-HT受體都是典型的7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體。5-HT1受體與Gi偶聯(lián)，可減少cAMP生成。5-HT4、5-HT6、5-HT7受體與Gs偶聯(lián)，可增加cAMP生成。5-HT2受體與Gq偶聯(lián)，可增加細胞內(nèi)DAG（對二酰基甘油）和IP3（三磷酸肌醇）的水平。5-蝴HT1受體殘的分河布及臺其功雨能5-購HT1分布硬：5-羊HT1A受體主要倦分布怒在中特樞神黨經(jīng)系誕統(tǒng)，以軌邊緣映系統(tǒng)檔和中徒縫背校核處最碰多。簽在外喪周分歐布于慣自主切神經(jīng)閥末梢駛、血綢管平應(yīng)滑肌左和胃幣腸道或。5-蘇HT1B、5-話HT1D和5-虧HT1E受體袖在人勸腦中碰未見。5-也HT1F受體mR睬NA分布齡在中蓄縫背陡核、捏海馬坊和大扒腦皮統(tǒng)質(zhì)。5-備HT1的功廊能：在突庫觸前?。?-葛HT1A受體啦作為夫自身燈受體匯，抑然制5-冷HT能神昏經(jīng)元緩的放統(tǒng)電活詳動。5-遞HT1B、1D自身枝受體舉激活油可以代減少5-尊HT釋放橡。5-駝HT1A、5-困HT1B作為棚異源宇受體藥分布利在非5-樹HT能神講經(jīng)末芒梢上薪抑制GA塌BA、AC迫h等遞刊質(zhì)的拼釋放。在突挺觸后綱：5-較HT1A參與昂以下政功能座。①刊介導(dǎo)酬中樞知降壓鞋機制肆；②賴調(diào)節(jié)捕行為動活動捏，5-叢HT1A受體辮興奮面引起廳大鼠茂緩慢裁搖頭揚、前忍足踏讓步和煩顫抖壓；③初增加炎食欲泉；④諷調(diào)節(jié)太體溫焦，使糧動物城體溫陣降低裝；⑤阿調(diào)節(jié)迷情緒煮，5-攝HT1A受體貪激動籠劑丁材螺環(huán)培酮具酷有抗保焦慮傷作用把，對鈔抑郁辱癥也遞有效較；⑥繩在下絮丘腦-垂體良神經(jīng)窯內(nèi)分慈泌調(diào)魯節(jié)中睬促進伴催乳澤素（PR桿L）、GH耗RH/G瓦H和CR避H/A誓CT既H的釋軟放。5-擺HT1D受體旋激動哄可以乳使腦悶動脈誼收縮。5-為HT2受體遷的分隙布及劈燕其功自能5-襯HT2分布私：5-魂HT2A主要鍛分布億在外登周組桂織，如販平滑丸肌、近血小嫁板、駝心肌撐，中梯樞神濤經(jīng)系暗統(tǒng)的勞皮質(zhì)溝、邊聞緣系儀統(tǒng)，饑延髓計也有棋少量炎分布.5-理HT2B分布于胃阿底、占腸道叨、心制、腎值、肺捐、腦都。5-強HT2C布于脈午絡(luò)叢卵內(nèi)皮堅細胞廳，腦幼室壁早、海屠馬、斥大腦濫皮質(zhì)地、蒼本白球廳。5-儲HT2的功益能：5-庭HT2A受體特激動武增加Cl-電導(dǎo)魯，降方低K+電導(dǎo)洪，使過膜緩錘慢去漂極化隱，增割強神悄經(jīng)元罪的興斯奮性搬。如胖運動仿神經(jīng)水元興食奮引咳起大樓鼠頸囑部迅偉速抽宋動和惰抽搐。其屯它的超功能屈有：浙①致獲焦慮呼和憂湊郁；筐②收倡縮血它管平睡滑肌鴨，使著兔氣蛾管、緞大鼠瓜子宮戰(zhàn)、豚街鼠腸剪條的驗平滑幟肌收若縮；返③使扁血小豎板凝弊聚；謠④使咸豚鼠必，大場鼠，匹犬交脹感神偵經(jīng)和雄腎上友腺釋貞放兒拌茶酚恨胺；雖⑤介陷導(dǎo)中擠樞升茄壓機扯制，讀⑥促仗進-內(nèi)啡忙肽、味皮質(zhì)貧酮、達促黃抱體生擔成素鑄和催研乳素園釋放個。5-搏HT2B受體癢功能藝尚不村清楚羨，有私報告哀可使熔大鼠立胃底劑血管融收縮搞。5-診HT2C受體定的功蘿能有筑：①悲抑制窩行為臨活動成；②怠抑制富攝食柄，5-滔HT2C受體垃基因飾敲除運小鼠鄰出現(xiàn)志肌陣順攣性寒發(fā)作釣，貪洲食和滅體重馳增加施；③針抑制枝腦脊光液生焰成；忍④抑忘制腎黃上腺鞠皮質(zhì)泊激素奸釋放漏。5-娃HT3受體裁的分居布及厘其功吉能5-你HT3分布晝：在外規(guī)周神嫂經(jīng)系拍統(tǒng)，般稀疏恐地分圾布于結(jié)外周哈初級誘感覺濾神經(jīng)角末梢狠和自對主神企經(jīng)系擇統(tǒng)節(jié)稼前和切節(jié)后句神經(jīng)索元。在中助樞神刻經(jīng)系吼統(tǒng)，展分布身廣泛僑，但姥密度裂較低醉，見花于低珍位腦懶干、輔最后奔區(qū)、課孤束光核和抬脊髓安。5-濕HT3的功打能：5-兆HT3受體卸激活脖，使累膜快英速（<3脈0m貴s）而詳短暫勻（10珠0～30逃0m屠s）地始去極樂化，申產(chǎn)生慢興奮驅(qū)效應(yīng)悔。主要廚功能能有：①使夾傷害拆感受祝神經(jīng)徑元致鐮敏誘用發(fā)疼妹痛。②作桑為異適源受享體，釣調(diào)節(jié)垂中樞GA羊BA和多歡巴胺弄釋放悔。由遣于這御些遞完質(zhì)參勉加調(diào)圣節(jié)情監(jiān)緒和妄精神順活動溜，所雷以應(yīng)鼠用5-愚HT3受體歌拮抗職劑有磁抗焦株慮和鹽抗精臟神病百作用性，并社能治比療藥尼物依城賴和凡酒依絹賴。③致常惡心背、嘔散吐。④調(diào)垂節(jié)胃允腸道獻張力柔，收菠縮膀擁胱。5-朱HT4受體盒的分煩布及糊其功潔能5-拴HT4分布除：在中筒樞神輪經(jīng)系雖統(tǒng)內(nèi)頃，分布撲于大鄉(xiāng)豐腦皮梢質(zhì)、錄紋狀父體、究基底晴節(jié)、抱邊緣防系統(tǒng)魯、上評、下淋丘的神諷經(jīng)細崗胞。在周值圍神閥經(jīng)系汗統(tǒng)內(nèi)哭，分奴布于心、橫腎、省消化京道（淋食管興、回負腸、口結(jié)腸損）的壟神經(jīng)果細胞送、平顆滑肌及細胞礦和分瞧泌細鳥胞。5-賣HT4的功劉能：5-饑HT4受體浙興奮域增加中多巴郊胺遞冶質(zhì)釋常放。大腦弱前額天皮層5-診HT4受體招興奮嫩可以氏促進AC借h釋放顫，參奇與認李知功敘能。此外且，外塌周的5-老HT4受體央還有灑增加拾心率祥，收州縮膀纖胱和偶調(diào)節(jié)沈胃腸唐道收氏縮等澡功能頸。5-紹HT的其療他受蛾體5-飽HT5、5-支HT6、5-柜HT7在大焦腦皮窩質(zhì)，象邊緣盞系統(tǒng)稅、下邊丘腦揭、丘習腦都桐有分焰布，總功能腐還在魯研究凈中。4、興蒸奮性壩氨基膝酸（ex歸ci禾ta抽to膏ry灘a頓mi料no險a割ci狐d,輸E聚AA）（1）中韻樞神搭經(jīng)系飄統(tǒng)的筆氨基拾酸類幣遞質(zhì)笛分類興奮拒性氨啊基酸（ex謠ci績ta幣to酬ry栽a無mi刺no派a于ci厭d,EA萬A）：腦內(nèi)驅(qū)的酸逢性氨賭基酸購如谷氨袍酸（坡Gl害u）和門冬月氨酸爸（A可sp）對神由經(jīng)元所有極浪強的糞興奮待作用請。抑制泡性氨娃基酸（in酸hi瞧bi筍to血ry念a糊mi掉no撥a葛ci蓮d,咐I殼AA）：γ-氨替基丁甩酸（栽GA薄BA維）和甘氨翼酸（星Gly）對神冷經(jīng)元舞行使譽抑制遼作用桐。（2）興糊奮性稠氨基波酸的煩代謝EA煙A的生骨物合粱成合成襖原料僚為葡脊萄糖損及谷拜氨酰喝胺等另：Gl衫u和As吳p均屬迎不能鹿透過遵血腦滴屏障壞的非讓必需扛氨基顧酸，川必須臘由葡閱萄糖丹經(jīng)三乒羧酸俯循環(huán)袋轉(zhuǎn)化挺為α-酮戊汪二酸差和草靠酰乙億酸等患其他釘前體萍在腦辱內(nèi)合寫成。合成攜途徑河：①α-酮戊畫二酸峽經(jīng)轉(zhuǎn)飽氨酶飽產(chǎn)生系谷氨滋酸。摩②谷作氨酰乒胺在軌谷氨溉酰胺米酶的吧作用餡下水掏解成裕谷氨幅酸。鈴③草兔酰乙綢酸經(jīng)叉轉(zhuǎn)氨富酶產(chǎn)瞇生門提冬氨歡酸。須此外象，④α-酮戊賞二酸后經(jīng)谷膠氨酸況脫氫艦酶逆識反應(yīng)廚產(chǎn)生蒙谷氨俘酸。筐⑤鳥晨氨酸吧經(jīng)鳥盾氨酸溜轉(zhuǎn)氨慘酶產(chǎn)攏生谷挪氨半捕醛，蹲再進鄰一步盆生成奴谷氨計酸。EA潛A的儲盡存和丈釋放Gl六u的儲際存：中樞禽神經(jīng)百系統(tǒng)Gl盆u能神娘經(jīng)元榨末梢穿存在Gl毛u的儲億存囊皮泡。As欣p是否幕也有旗儲存識囊泡吐尚不掩清楚襲。Gl蹄u的釋曉放：依賴Ca+：電刺蔥激某以些神案經(jīng)通凳路或言用去壘極化灑劑處籃理腦失薄片侵，均數(shù)可導(dǎo)蛾致依頓賴Ca+的Gl臨u或As乏p釋放單。胞裂濤外排信：神經(jīng)眾末梢溪興奮償時，耀囊泡宜內(nèi)Gl齒u以胞感裂外鐵排的四形式謠釋放宵。EA債A的失紡活大部翠分依體靠重袍攝取仍：釋放慣入突教觸間遷隙的Gl調(diào)u或As惠p，大維部分牽被Gl攻u或As偷p能神新經(jīng)末省梢重墳攝取駛后再桃被利候用。谷氨戲酸重矛攝取粒由質(zhì)跟膜的槳高親閱和性Gl翅u轉(zhuǎn)運付體承換擔：高親道和性營轉(zhuǎn)運具體（蟻包括GL撥AS誕T1、GL昏T1和EA霜AC1）使鋤靜息怖狀態(tài)偽下保梅外的Gl眼u含量智維持司在1μmo蹤蝶l/橡L，胞法漿中Gl副u含量泳維持袋在10μmo準l/驚L。又橡經(jīng)囊儉泡的忘低親帶和性Gl收u轉(zhuǎn)運目體將棚其轉(zhuǎn)同入囊吩泡。谷氨塊酸-谷氨安酰胺爹循環(huán)瓶：攝入喊膠質(zhì)水細胞兩的Gl像u在谷梁氨酰遭胺合倒成酶吃作用微下轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)樯彻劝闭觉０穫?，后夠者進陪入神仙經(jīng)末張梢后呼經(jīng)谷責氨酰拼胺酶籃脫氨腔基生敵產(chǎn)Gl嫌u。（3）興奮性氨基酸受體EAA受體的分類根據(jù)4種外源性選擇性高作用強的興奮性毒素進行劃分：

離子型受體：NMDA（N-甲基-D-門冬氨酸）受體；非NMDA受體，包括AMPA（α-氨基-羥基-5-甲基-4-異噁唑-丙酸，舊稱QA）受體和KA（海人藻酸）受體，均為興奮性氨基酸門控陽離子通道。

非NMDA受體（G蛋白偶聯(lián)受體）：mGluRs（舊稱ACPD，促代謝型谷氨酸受體）與L-AP4受體均與G蛋白偶聯(lián)。70%的興奮性突觸同時存在NMDA受體和非NMDA受體，20%的突觸僅有非NMDA受體，10%的突觸僅有NMDA受體。根據(jù)內(nèi)源性興奮性毒素劃分：L-谷氨酸，L-門冬氨酸，喹啉酸（quinolinate,QUIN)，L-高半胱氨酸，L-半胱亞磺酸，L-高半胱亞磺酸。NM餐DA型配撒體門拌控的球離子銜通道分類甩：NM協(xié)DA怕R1（NR1）和NM逐DA頌R2（NR2）。NR2有四伏種亞蜜型NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。特點拋：Ca+通透運性離伏子通倉道型劫受體蝴：NM逮DA受體罩激活過，通馬道開隨放，Na+、K+內(nèi)流濕，Ca2+外流懂，引蹤蝶起突獨觸后險膜去喇極化帆。NM茄DA受體枝過度登興奮科導(dǎo)致汁細胞岸內(nèi)Ca2+超載卵，對援神經(jīng)舌元可碑產(chǎn)生改毒性免。NM擴DA受體-通道惜的開線放受仙配體睡和膜停電位邊的雙享重調(diào)加節(jié)：即需千要激押動劑把的結(jié)軌合和殲突觸餡后膜邊去極判化。非NM家DA型配廊體門咳控的爸離子序通道童（AM候PA受體族及KA受體陣）分類奇：AM玩PA受體錘亞單頂位有Gl旗uR1、2、3、4。KA受體賽亞單惱位有Gl役uR5、6、7和KA秤-1、KA循-2。特點永：①為Na+/K+通透捎性離鏡子通午道型裂受體肚，通道讀開放灰時只羅通透Na+、K+，對Ca2+多數(shù)蝴不通腦透，墾只有澡少數(shù)AM棵PA受體騙對Ca2+通透聚。②AM熔PA受體查與NM任DA受體襪協(xié)同飲介導(dǎo)進興奮災(zāi)性突凳觸傳批遞。促代謝型谷氨酸受體（mGluRs受體）屬于G蛋白偶聯(lián)受體。

第一組（mGluR1、5受體）：主要通過與Gq/Go蛋白偶聯(lián)，活化PLC，將磷酸肌醇水解為胞內(nèi)第二信使DAG（甘油二酯）和IP3。第二組（mGluR2、3受體）和第三組（mGluR4、6、7、8受體）：主要通過Gi介導(dǎo)，抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC），降低胞內(nèi)cAMP水平；或者增強Gs蛋白偶聯(lián)受體對AC的激活，增強cAMP的生成。mGluRs還可刺激cGMP生成，激活磷脂酶D和刺激花生四烯酸的釋放。功能：

調(diào)控運動：在脊髓、基底節(jié)、小腦的運動環(huán)路中起重要的作用。參與神經(jīng)元突觸傳遞的可塑性改變：如LTP、LTD的形成，為此也涉及學習記憶功能。調(diào)節(jié)心血管活動：ACPD興奮孤束核神經(jīng)元，可增加心率和升高平均動脈壓；相反，興奮中縫隱核的mGluRs使血壓下降。還參與光信號從光刺激至外側(cè)膝狀體和上丘的傳導(dǎo)，以及傷害性感覺信息在脊髓和丘腦的傳遞。L-拘AP挑4受體角是促安代謝對型的蝦自身松受體屬谷條氨酸湯能神臂經(jīng)元憐的自冰身受容體：L-事AP傅4在視善網(wǎng)膜關(guān)、脊亭髓和橡不同挺腦區(qū)療抑制仰興奮掙性突草觸傳毀遞，棄但不斯影響漂微電筒泳谷甜氨酸因的末煮梢反劈燕應(yīng)，宿提示L-鬧AP沉4受體禿分布類于興憲奮性委突觸直前末延梢，擔屬于車谷氨慢酸能醬神經(jīng)艘元的陽自身斥受體尿。第三厘組促讓代謝乎型谷默氨酸陶受體菊可能鍵就是丈藥理菊學鑒純定的L-飛AP圓4受體姿：其中未的mG李lu捆R4和mG揪lu俗R7受體快的特退性與武突觸聰前末保梢的L-撕AP僑4相符贈。而mG蹲lu伯R7局限宵地表倦達在乖含雙逢極細耐胞體誘的視州網(wǎng)膜態(tài)內(nèi)核白層，矮可能啞是介廳導(dǎo)視墊網(wǎng)膜on多-型雙啦極細迅胞超際極化燭反應(yīng)眾的L-綱AP立4受體孕。最班近有提報道層視網(wǎng)肝膜中嘩還表寬達mG呈lu馳R8。（4）興舉奮性骨毒素瘡的藥坊理、菊毒性燈及與浙疾病御的關(guān)傾系谷氨厭酸和號神經(jīng)址內(nèi)分裙泌紊燃亂：谷氨捉酸鈉膊給幼宜年動景物及衰兒童血口服搜可破申壞神稿經(jīng)元忌，特鐵別是煉位于輛缺乏鵝血腦濾屏障程區(qū)域黃的神曉經(jīng)元啞，如亭調(diào)節(jié)妙內(nèi)分寬泌的鞋下丘牌腦弓任狀核閱，導(dǎo)功致復(fù)拖雜的辛內(nèi)分重泌缺艦乏綜腿合癥梨。抗驚別厥作生用:EA均A桔抗甩劑有擠對抗摔驚厥猴作用滔，如AP星5，AP負7及分乓離麻涼醉藥躍對嚙顏齒類英和靈通長類聾動物迅都有傍此作筍用。合缺點率：抗姿驚作脅用和青產(chǎn)生足神經(jīng)慶系統(tǒng)碎副作稼用的末劑量眉比值豪不高濾。NM趨DA桔抗候劑產(chǎn)脈生神粱經(jīng)系賊統(tǒng)副議作用所的劑改量高盡于抗壁驚劑醒量3倍，處而分乞離麻施醉藥鵝產(chǎn)生左兩種腳作用慢的劑淺量幾階乎相稼等。肌松唯作用休：臨床學上用慎的中莊樞性煩肌松勿劑部胸分是奔由于靠抑制編短潛桑伏期野的脊始髓單守突觸適反射泳（如ba極cl融of墨en），閥或同讀時抑奮制單疑突觸券和長糖潛伏援期多聯(lián)突觸憶反射昌，如刷安定蟻。NM徑DA拮抗爛劑具彼更高戰(zhàn)的特豬異性瓦?？咕奚癫【刈饔脷ⅲ壕駭n分裂養(yǎng)癥的緊谷氨掀酸學演說和EA嶼A-多巴層胺綜們合機燭制。羅已知NM街DA拮抗搭劑產(chǎn)塵生的唱行為凍改變跌，可估被抗萌精神他病藥紅翻轉(zhuǎn)帥。甘錯氨酸斷已用陰于PC螞P（ph嘴en管cy嬸cl匯id肥in頓e）引歐起的取活動歉興奮泉。利您用NM軟DA和多搭巴胺調(diào)激動里劑研遭制抗炊精神妙病藥其，尚蘆在初透步階扎段。帕金榴森氏貌?。号d奮露性毒脹素通顆過一喂個與榮多巴穴胺聯(lián)魂結(jié)機州制，貝損害擋黑質(zhì)-紋狀廣體神諷經(jīng)元懇，甲荒基苯叛丙胺掉（me友th貓am浸ph海et勢am踢in筐e）產(chǎn)級生的酸多巴依胺依婦賴性羊神經(jīng)秤毒性血作用以，可儉被MK攏-8齡01阻斷鵲。亨廷今頓氏蹲?。℉u削nt率in要gt妻on裁`sdi辮se工as首e）：本病診的特冬點是劑紋狀堵體神寺經(jīng)元蒼腦體忌變性緣瑞，但殊它的級傳入暢末梢推，如現(xiàn)黑質(zhì)-紋狀梁體的采多巴紗胺能緒神經(jīng)襲投射娘不受集影響豬。注換射海桿人草攻酸或作喹啉垮酸可羽產(chǎn)生狐與亨嗚廷頓難氏病醋相似涼的病綢理變割化，造同時揚還減碧少EA彈A的受段體結(jié)箱合。膽這些研都說張明EA玩A在亨勉廷頓秒氏病屋的病朽理過虛程中跑起著得關(guān)鍵尸的作牢用。低血踩糖：切斷榮谷氨弓酸能嘉傳入多纖維幸或接溜受NM鞋DA拮抗若劑可柳防止他大鼠琴低血況糖的糞腦損縫害；委低血推糖或GI泳k引起便的大巷鼠腦輩損害著在光裙學或碎電子毯顯微踩鏡下屠均無袋區(qū)別華。老年性癡呆（Alzheimer`sdisease,AD）：AD的神經(jīng)病理學突出特征是前腦基底部投射到大腦皮層、海馬及杏仁核的神經(jīng)元喪失。向?qū)嶒瀯游锏那鞍撞可窠?jīng)元注射興奮性毒素，可復(fù)制上述變化。大腦皮層局部涂用興奮性毒素可引起前腦基底部投射到皮層的膽堿能神經(jīng)元逆行性壞死。組織培養(yǎng)時，加高濃度的谷氨酸或門冬氨酸，脊髓神經(jīng)元產(chǎn)生配對的螺旋絲狀物（pairedhelicalfilaments），這種改變與AD的病變完全一樣。中風和多發(fā)性腦梗塞性癡呆：短暫的全腦缺血或永久性部分腦缺血使某些神經(jīng)元發(fā)生變性，這些易損神經(jīng)元的分布和EAA分布是一致的。局部或全身給予競爭性及非競爭性NMDA桔抗劑都減少這些神經(jīng)元的損害，即使在腦缺血結(jié)束后給藥仍然有效。對組織培養(yǎng)海馬細胞，EAA桔抗劑能阻止缺氧性神經(jīng)元損害。向海馬內(nèi)注射競爭性NMDA抬抗劑可保護成年蒙古沙土鼠用腦缺血模型所致的海馬CA1神經(jīng)元變性。腦缺血／缺氧和Glu所致?lián)p害的病理形態(tài)上也是無區(qū)別的。5、抑制性氨基酸（1）GABAGABA的代謝合成：由L-谷氨酸在谷氨酸脫羧酶（GAD，以磷酸吡哆醛即Vit6為輔酶）催化下脫羧生成。谷氨酸是興奮性遞質(zhì)，又是合成抑制性遞質(zhì)GABA的底物。新生兒缺少Vit6可因GABA合成減少而發(fā)生驚厥。GAD是GABA能神經(jīng)元極好的標志酶。儲存和釋放：GABA存儲在突觸囊泡內(nèi)，胞漿內(nèi)的濃度也很高。目前已克隆的GANA/甘氨酸囊泡轉(zhuǎn)運體有VGAT（大鼠）/VIAAT（小鼠）。實驗表明囊泡GABA的釋放為Ca2+依賴性；而胞漿為自發(fā)性釋放。失活：重攝取是及時終止GABA在突觸間隙活動的重要步驟，依靠膠質(zhì)細胞和神經(jīng)末梢的GABA轉(zhuǎn)運體。最終在胞漿內(nèi)經(jīng)酶催化而降解失活。（inhibitoryaminoacid,IAA）GA嫂BA受體分類綠：GA畫BAA、GA椒BAB、GA鍋BAC。GA勝BAA的特湊點及街功能真效應(yīng)頸：GA航BAA受體擠是配氏體門暴控離燙子通副道，裙為氯腳離子披通道容受體件，主犯要介慣導(dǎo)突絮出后絮抑制：具唉有抗瀉驚厥借、抗占焦慮火和鎮(zhèn)即靜作傾用。腦內(nèi)賽存在委兩種GA窯BAA受體效結(jié)合揮位點紛：高親泛和力資結(jié)合娛位點野在大殃腦皮禽層I-孤II率I層、演丘腦離內(nèi)外瞧膝狀犯體和翼小腦鎮(zhèn)顆粒罩細胞嬌層最踏密集景；低調(diào)親和從力結(jié)鹿合位稻點位情于大夸腦皮呼層IV層、躍海馬扣、杏掘仁體葛、丘剪腦、培黑質(zhì)伯、導(dǎo)傍水管糞周圍藍灰質(zhì)納和小嫂腦分價子層味。GA蠅BAB的特收點：GA練BAB受體猛是G蛋白扛偶聯(lián)心受體迎。目前鄭克隆蠟的兩純種蛋尖白GA宴BABR榜1和GA故BABR他2都可倦與G蛋白構(gòu)偶聯(lián)兩，調(diào)票制AC活性圍，減示少cA熟MP的生盜成。大部酒分腦元區(qū)都嘴能發(fā)琴現(xiàn)GA蹄BAB和GA誘BAA。多數(shù)恭腦區(qū)GA至BAA受體井數(shù)量縮慧多于GA宗BAB受體蕉，僅涉在少可數(shù)腦吊區(qū)如儀中腦龜腳間薯核、正小腦針分子助層GA旗BAB受體退占優(yōu)苦勢。GA威BAB的功爆能效鋸應(yīng)：GA道BAB受體先的激繼動產(chǎn)梅生慢隱抑制督性突諒觸后妨電位功（IP菌SP），樸也可竟抑制NM雅DA受體廢引致庸的興補奮性燈突觸微后電沃流（EP膊SC）。突觸貼前GA合BAB受體滴可抑款制多經(jīng)種遞凡質(zhì)的卷釋放哄：作為GA吼B(yǎng)A能神經(jīng)缸元的筑自身勾受體普，負到反饋稱抑制GA愚BA的釋中放；梁也可率作為畝異源斬受體彎，抑儲制其癢他遞麥質(zhì)如緞谷氨蘇酸、5-誦HT、DA和NE等的纖釋放村。GA截BAC的特痕點及姜功能罩效應(yīng)鬼：GA勸BAC受體無亦為廈氯離描子通臭道受飽體，匯但藥從理反譽應(yīng)與GA蠅BAA受體鑒不同程，主仁要分號布在身視覺遞傳導(dǎo)象通路獄上。與GA漸BAA受體伏相比努，其撥功能犁特征桿：①敏感勇性高疲。GA杯BAC受體茶對GA勤BA激動庭的敏駐感性洲比GA乖BAA受體城高7-鳳40倍。充②通道行開放農(nóng)慢而蹲持久膚。GA匆BAC受體駱的激矮活和莊失活宇均較GA搶BAA受體噸通道炭慢8倍。③不易牧失敏。持脫續(xù)應(yīng)卸用GA想BA后，香與GA元BAA受體賄相比祝，GA礦BAC受體年不易志失敏乎。但授在鯽柳魚視駱網(wǎng)膜僚雙極鵝細胞誰上的GA乏BAC受體拉卻很閣容易蕩失敏狗。（3）甘墊氨酸甘氨岡酸的績代謝甘氨蛙酸在估線粒取體合豈成，棒在神貴經(jīng)元禍中的饞合成爽過程圾還不部清。但在蒙其他邊組織趴的合輪成途播徑有歇：①以瞇絲氨巧酸為箱底物嚇，經(jīng)幻玉絲氨邪酸羥矮甲基軌移位糕酶（SH撐MT）和物輔酶踩四氫恢葉酸邪（FH犧4）催障化生查成甘音氨酸奴；②槐乙醛勺酸在磨轉(zhuǎn)氨弓酶作予用下潑氨基爹化生工成甘蛙氨酸碼。甘氨谷酸釋忌放后肥依靠到高親翅和力泳的甘徒氨酸鏟轉(zhuǎn)運泥體（Na+/Cl-依賴組性轉(zhuǎn)屋運體海）將縮慧甘氨器酸重秘攝取獵，小這部分演甘氨霜酸由回膠質(zhì)找細胞搖攝入廣。甘氨躍酸受圖體：甘氨懇酸受罵體是鑄氯離擺子通盞道受幫體（意又稱伯士的膽寧敏普感受封體）燥。除甘鈴氨酸屬外，叼還有匙丙氨仗酸、瞧絲氨壇酸、兩?；嵌嗡岬壤Τ蔀闈O受體室的激件動劑獨，而伴士的概寧、眼印防喊己毒只素是姐受體厭拮抗遵劑，真士的低寧作液用強嶺而特浪異性奇高。逮甘氨所酸還線可與鑄興奮艘性氨討基酸NM惑DA受體峰的甘網(wǎng)氨酸覽位點捉結(jié)合特，增儀大NM吼DA受體屑介導(dǎo)虜?shù)腅P蹤蝶SP（興掩奮性圣突觸薄后電尚位）賀，增糕強NM睛DA受體坊效應(yīng)意。甘氨覺酸功化能效蘿應(yīng)：甘氨有酸主墳要是酸脊髓姜中間口神經(jīng)困元的幸抑制羊性遞答質(zhì)。在脊做髓中糞的含運量，爆灰質(zhì)足多于駱白質(zhì)低，前衫角多洗于后脈角。岔在脊堅髓后禍角I-兇II層，葉含甘倍氨酸嬌的神勵經(jīng)元曬是抑肉制性痛中間界神經(jīng)豈元，企接受大感覺韻性粗議纖維霧傳入憂，參首與對他感覺紛的調(diào)草節(jié)；透在脊巷髓前談角，悔甘氨養(yǎng)酸能痰中間茫神經(jīng)秧元如塊閏紹跳細胞眼，對諸發(fā)出唉運動掀指令郵的運憲動神悔經(jīng)元控起回割返性鋒抑制蘇作用斑，使古運動限神經(jīng)癢元的毫活動愛及時醒終止支。6、一氧化氮（nitricoxide,NO）概述NO是一種結(jié)構(gòu)簡單的無機氣體，為污染空氣的常見有毒氣體之一。NO是迄今在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個氣體型細胞內(nèi)和細胞間信使分子，參與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)等眾多生理病理過程。生物合成L-精氨酸是合成NO的前體，但D-精氨酸不能合成NO。一氧化氮合酶（NOS）為催化酶，分為三種亞型：NOSI（神經(jīng)元型，nNOS）、NOSII（誘導(dǎo)型，iNOS）和NOSIII（內(nèi)皮型，eNOS）。由還原型尼克酰胺腺苷酸二核苷酸磷酸（NADPH）作為電子供體。NO在中課樞神鞋經(jīng)系邁統(tǒng)中結(jié)的分桶布測定查方法緩：NO功能啦測定械：由于NO的生頃物半救衰期舉極短享，在克體的NO早S活性隙難以首測定餃，因示而對NO的生爪理功徐能研堂究多匙依賴NO序S抑制霉劑、NO供體糾及NO清除正劑的及應(yīng)用鹽。NO辦S定位斧：NO女S結(jié)構(gòu)等和化舒學特飄性與NA絡(luò)DP允H-黃遞伯酶相介似，梢可用退簡便且的組充織化椅學染冒色法磚顯示NA線DP婚H-黃遞點酶作齒為近劃似的NO兇S定位脈。分布造：神經(jīng)域元型（nN誤OS）：主要乘分布尾在大源腦皮疊層（延主要葬為一斯些無搶棘突章細胞孟）、甲海馬光（CA這1區(qū)中強間神雨經(jīng)元服及齒濫狀回讓顆粒畜細胞跟）、糧紋狀襖體、漸丘腦慨下部瘡（人月腦視證上核失和室摩旁核矮）、戀中腦冶（上取、下乞