藥物化學(xué)課件3.第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

藥物化學(xué)課件3.第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一頁，共118頁。學(xué)習(xí)要求掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途；熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)特點、作用特點；熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；了解外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二頁，共118頁。學(xué)習(xí)要求熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的調(diào)劑、制劑、分析檢驗、貯存保管、使用等問題；學(xué)會認識藥物的結(jié)構(gòu)特點及療效之間的關(guān)系。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三頁，共118頁。重點：典型藥物：硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類、組胺H1受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；常用藥物作用特點；局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系。難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系。重點難點第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四頁，共118頁。授課內(nèi)容第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑第四節(jié)局部麻醉藥第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五頁，共118頁。自主神經(jīng)末梢釋放的外周遞質(zhì)主要有乙酰膽堿和去甲腎上腺素兩種，釋放遞質(zhì)的纖維也相應(yīng)分為膽堿能纖維和腎上腺素能纖維兩類。第六頁，共118頁。第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

機體中的膽堿能神經(jīng)興奮時，其末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）,它與膽堿受體結(jié)合，使受體興奮，產(chǎn)生一系列生理反應(yīng)。影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，包括擬膽堿藥和抗膽堿藥。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第七頁，共118頁。一、擬膽堿藥第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物乙酰膽堿（Acetylcholine,ACh）是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì),能選擇性地與乙酰膽堿受體結(jié)合。按膽堿受體對天然生物堿毒蕈（xun）堿(Muscarine)或煙堿(Nicotine)的敏感性不同，分為兩類：即毒蕈堿樣膽堿受體，簡稱M膽堿受體和煙堿樣膽堿受體，簡稱N膽堿受體。M膽堿受體至少還可分為M1和M2兩種亞型N膽堿受體又可分為N1和N2兩種亞型。

第八頁，共118頁。毒蕈堿型受體（M受體），產(chǎn)生副交感神經(jīng)興奮效應(yīng)，既心臟活動抑制，支氣管胃腸平滑肌和膀胱逼尿肌收縮，消化腺分泌增加，瞳孔縮小等。煙堿型受體（N受體），N1位于神經(jīng)節(jié)突觸后膜，可引起自主神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)元興奮，N2受體位于骨骼肌終板膜，可引起運動終板電位，導(dǎo)致骨骼肌興奮。

第九頁，共118頁。擬膽堿藥（cholinergicdrugs）是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。根據(jù)作用機制的不同，臨床使用的擬膽堿藥可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑。膽堿受體激動劑分為M受體激動劑和N受體激動劑?？鼓憠A酯酶藥按其與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用藥物有：卡巴膽堿、氯貝膽堿、毛果蕓香堿、溴新斯的明、溴吡斯的明、芐吡溴銨等。第十頁，共118頁。乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)：乙酰膽堿分子內(nèi)有酯鍵，易水解，對膽堿受體無選擇性，無臨床應(yīng)用價值。將乙酰膽堿分子結(jié)構(gòu)中的季銨基部分、乙?；糠旨斑B接季銨基和酯基的亞乙基鏈部分，進行結(jié)構(gòu)修飾，發(fā)展了用于臨床的M膽堿受體激動劑，

膽堿受體激動劑第十一頁，共118頁。硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate

典型藥物一、擬膽堿藥毛果蕓香堿(pilocarpine)又稱"皮魯卡品"。是從毛果蕓香屬植物葉中提出的生物堿。主要作用于毒蕈堿受體表現(xiàn)毒蕈堿樣作用。

第十二頁，共118頁。毛果蕓香堿含有咪唑環(huán)，具有堿性。

本品具有硝酸鹽的特征反應(yīng)。

本品具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。

第十三頁，共118頁。本品分子中具有羧酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，易水解生成無活性毛果蕓香酸鈉而溶解，pH為4.0~5.5時較穩(wěn)定。

硝酸毛果蕓香堿典型藥物本品順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C-3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/20~1/6。

第十四頁，共118頁。M1膽堿受體激動劑治療阿爾茨海默病阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一種以膽堿能神經(jīng)元進行性退變、老年斑和神經(jīng)元纏結(jié)為病理特征的神經(jīng)退行性疾病。M1受體選擇性激動劑不但可以直接補償膽堿能的功能,而且可以調(diào)節(jié)β淀粉樣前體蛋白代謝和降低tau蛋白的過度磷酸化,有助于打破這一惡性循環(huán),改善AD的學(xué)習(xí)記憶功能并延緩病情的發(fā)展。因此M1膽堿受體激動劑被認為是最有前途的治療AD藥物之一。第十五頁，共118頁。乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑又稱為抗膽堿酯酶藥，通過對乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE)的抑制，達到使乙酰膽堿(ACh)在突觸處的積累，延長并且增加了乙酰膽堿的作用。屬于間接擬膽堿類藥物。根據(jù)其與膽堿酯酶結(jié)合程度不同分為：可逆性抗膽堿酯酶藥不可逆性抗膽堿酯酶藥第十六頁，共118頁?？赡嫘钥鼓憠A酯酶藥毒扁豆堿(Physostigmine)是一種生物堿，為用于臨床的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要結(jié)構(gòu)。當與AChE的催化部位結(jié)合后，生成無活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率較乙?；腁ChE慢的很多，但最終還是可以被水解，釋放出活性的AChE，因此為可逆性的抑制劑。毒扁豆堿為氨基甲酸芳酯類，性質(zhì)不穩(wěn)定。對其結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了合成的抗膽堿酯酶藥，用于臨床的有溴新斯的明(NeostigmineBromide)，溴吡斯的明(PyridostigmineBromide)。第十七頁，共118頁。溴新斯的明NeostigmineBromide

本品屬于季銨堿，堿性較強，與一元酸可形成穩(wěn)定的鹽。

典型藥物一、擬膽堿藥

其化學(xué)名為溴化3-[[（二甲氨基）甲酰]氧基]-N，N，N-三甲基苯胺。本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。極易溶于水（1:1），水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿（1：10）；幾乎不溶于乙醚。

第十八頁，共118頁。本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，與氫氧化鈉溶液共熱時，酯鍵可水解生成間二甲氨基苯酚鈉及二甲氨基甲酸鈉。前者與重氮苯磺酸試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物；后者可進一步水解為具有胺臭的二甲胺，并可使紅色的石蕊試紙變藍。第十九頁，共118頁。

本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。

本品具有興奮平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季銨類化合物，不易透過血腦屏障，臨床用于重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留等的治療。大劑量時可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對抗。溴新斯的明典型藥物下一頁第二十頁，共118頁。重癥肌無力重癥肌無力是神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙的慢性疾病，乙酰膽堿受體(AChR)抗體是導(dǎo)致其發(fā)病的主要自身抗體,主要是產(chǎn)生Ach受體抗體與Ach受體結(jié)合，使神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻滯，導(dǎo)致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌無力,也就是說支配肌肉收縮的神經(jīng)在多種病因的影響下，不能將“信號指令”正常傳遞到肌肉，使肌肉喪失了收縮功能，臨床上就出現(xiàn)了眼瞼下垂、復(fù)視、斜視，表情肌和咀嚼肌無力,表現(xiàn)為表情淡漠、不能鼓腮吹氣等，延髓型肌無力則出現(xiàn)語言不利、伸舌不靈、進食困難、飲食嗆咳，和四肢肌無力。本病的病因是全身性的，但影響的肌肉因有所側(cè)重就會出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。返回第二十一頁，共118頁。不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑有機磷酯類衍生物（有機磷農(nóng)藥）為不可（難）逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，與AChE結(jié)合后，生成磷?；阴Ｄ憠A酯酶，難被水解，時間稍長可發(fā)生一種稱為"老化"過程，酶活性即難以恢復(fù)，致使體內(nèi)ACh濃度長時間異常增高，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，此類藥物多用作農(nóng)藥殺蟲劑，其中一些毒性更大被用作化學(xué)戰(zhàn)劑，對人畜有強烈毒性，需嚴加管理和防護，一旦中毒應(yīng)盡早解救。第二十二頁，共118頁。膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinedterasereactivators）是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，其出現(xiàn)使有機磷酸酯類中毒的治療獲得了新的發(fā)展，它不但使單用阿托品所不能控制的嚴重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定。第二十三頁，共118頁。二、抗膽堿藥

抗膽堿藥通常分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑?？鼓憠A藥（anticholinergicdrugs）是能抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放，或者與膽堿受體結(jié)合，阻止乙酰膽堿同受體的結(jié)合而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體拮抗劑。第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二十四頁，共118頁。（一）M受體拮抗劑

合成類M受體拮抗劑：苯海索、丙環(huán)定、比哌立登、溴丙胺太林等。顛茄生物堿類M受體拮抗劑：阿托品、山莨菪（langdang）堿、東莨菪堿和樟柳堿等。M受體拮抗劑按來源可分為顛茄生物堿類M受體拮抗劑和合成類M受體拮抗劑。二、抗膽堿藥第二十五頁，共118頁。顛茄生物堿是由茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪、東莨菪及唐古特莨菪等植物中分離得到的生物堿。其臨床應(yīng)用的代表物為阿托品（atropine）、山莨菪堿（anisodamine）、東莨菪堿（scopolamine）和樟柳堿（anisodine）等。第二十六頁，共118頁。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)均為二環(huán)氨基醇（亦稱莨菪醇）與有機酸類組成的酯，其中東莨菪堿和樟柳堿的6，7位有一個環(huán)氧基團；山莨菪堿含6-羥基。阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿結(jié)構(gòu)中有機酸部分是莨菪酸，樟柳堿中的則是樟柳酸。中樞作用：東莨菪堿>阿托品>樟柳堿>山莨菪堿第二十七頁，共118頁。硫酸阿托品AtropineSulphate典型藥物（一）M受體拮抗劑化學(xué)名：α-(羥甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3．2．1]-3-辛醇酯硫酸鹽一水合物

第二十八頁，共118頁。阿托品含叔胺，堿性較強，pKb4.35,在水溶液中能使酚酞呈紅色，可與硫酸形成穩(wěn)定的中性鹽，其水溶液呈中性。

本品結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.5~4.0最穩(wěn)定，在堿性溶液中易水解，生成莨菪醇（托品）和消旋莨菪酸（亦稱托品酸）。

第二十九頁，共118頁。阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱，先水解生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特異嗅味。阿托品用發(fā)煙硝酸加熱處理后加入乙醇液和一小粒固體氫氧化鉀，即顯深紫色（紫堇色），稱為Vitali反應(yīng)，是莨菪酸的專屬反應(yīng)。含有莨菪酸結(jié)構(gòu)的阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿均可發(fā)生Vitali反應(yīng),中國藥典稱此反應(yīng)為托烷生物堿類鑒別反應(yīng)。

硫酸阿托品

典型藥物第三十頁，共118頁。阿托品堿性強，與氯化汞反應(yīng)，先生成黃色氧化汞沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色氧化汞。

東莨菪堿無此反應(yīng)阿托品亦能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀試劑反應(yīng)。本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。

本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、眼科診療、抗心律失常、抗休克，也可用于有機磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥等。第三十一頁，共118頁。合成的M膽堿受體拮抗劑半合成的M膽堿受體拮抗劑：阿托品等作為解痙藥由于生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊、心悸等不良反應(yīng)。將阿托品、東莨菪堿制成季氨鹽例如：溴甲阿托品（AtropineMethobromide）、丁溴東莨菪堿(ScopolamineButylbromide)解痙作用增強，中樞副作用降低。第三十二頁，共118頁。全合成的M膽堿受體拮抗劑

對阿托品結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了全合成解痙藥，結(jié)構(gòu)類型包括：取代乙酸氨基醇酯類，氨基酰胺類，和氨基醇類，氨基醚類四類。前兩類藥物例如溴丙胺太林為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小，臨床用作治療胃腸平滑肌痙攣。后兩類藥物親脂性強，易透過血腦屏障，例如鹽酸苯海索用于治療帕金森氏病。第三十三頁，共118頁。溴丙胺太林PropanthelineBromide

化學(xué)名：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫噸-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙銨。又名普魯苯辛

本品為季銨類抗膽堿藥，具有較強的外周抗膽堿藥作用，主要用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等疾病的治療。典型藥物（一）M受體拮抗劑第三十四頁，共118頁。本品分子中含有酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸則水解生成呫噸酸鈉，用稀鹽酸中和，析出呫噸酸固體，經(jīng)稀乙醇重結(jié)晶，熔點為213~219℃，呫噸酸遇硫酸呈亮黃色或橙黃色，并微顯綠色熒光。呫噸酸鈉呫噸酸第三十五頁，共118頁。鹽酸苯海索

(TrihexyphenidylHydrochloride)化學(xué)名α-環(huán)己基-α-苯基-1-哌啶丙醇鹽酸鹽。用途：抗膽堿藥。為M膽堿受體拮抗劑。臨床用作抗震顫麻痹藥。第三十六頁，共118頁。（二）N受體拮抗劑N受體拮抗劑可分為N1受體拮抗劑和N2受體拮抗劑。N2受體拮抗劑也被稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑,

N2受體存在骨骼肌細胞上，N2受體拮抗劑可使骨骼肌松弛，臨床作為肌松藥（skeletalmuscularrelaxants）用于輔助麻醉，與全麻藥結(jié)合用可減少全麻藥用量，在較淺的全身麻醉狀態(tài)下使肌肉松弛，便于手術(shù)進行。

N1受體拮抗劑常被稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑，早期用于治療重癥高血壓。但因作用廣泛，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。二、抗膽堿藥第三十七頁，共118頁。（二）N受體拮抗劑非去極化型藥物按來源又可分為生物堿類和合成類。生物堿類:氯化筒箭毒堿

合成類:泮庫溴銨

神經(jīng)肌肉阻斷劑按照作用機制可分為非去極化型和去極化型兩大類。去極化型肌松藥:氯琥珀膽堿

二、抗膽堿藥第三十八頁，共118頁。非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑

較早用作肌松藥的氯化筒箭毒堿(d-Tubocurarinechloride)是產(chǎn)于南美洲防己科植物中的一種生物堿，肌松作用強、時間長，但有使心律減慢，血壓下降及麻痹呼吸肌等副作用。

我國開發(fā)的生物堿類肌松藥有漢肌松和傣肌松。

第三十九頁，共118頁。泮庫溴銨PancuroniumBromide

具有雄甾烷母核，但無雄激素活性，為雙季銨鹽，可作為筒箭毒堿的代用品，作用約為其6倍，持續(xù)時間與其相近，副作用較小。為大手術(shù)輔助藥的首選藥物。典型藥物（二）N受體拮抗劑第四十頁，共118頁。由于此類藥物過量時不能用溴新斯的明解救，妨礙了其臨床應(yīng)用。但氯化琥珀膽堿作用時間短，易于控制，尚在臨床應(yīng)用。

去極化肌松藥第四十一頁，共118頁。氯化琥珀膽堿

SuxamethoniumChloride

典型藥物（二）N受體拮抗劑化學(xué)名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亞丁基)雙(氧)]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物

第四十二頁，共118頁。本品水溶液呈酸性，pH約為4。

本品分子中有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，pH和溫度是主要影響因素。pH3~5時較穩(wěn)定，pH7.4時緩慢水解，堿性條件下很快被水解，注射劑應(yīng)注意冷藏或制成粉針

。此外，溫度升高，水解也加快。水解產(chǎn)物為一分子的琥珀酸和兩分子的氯化膽堿。第四十三頁，共118頁。與氯化鈷及亞鐵氰化鉀試液反應(yīng)，顯持久的翠綠色。與氫氧化鈉溶液共熱時，有三甲胺特異臭生成。當與硫酸及間苯二酚加熱水解時，生成的丁二酸與間苯二酚縮合，溶液經(jīng)堿化后顯橙色并有綠色熒光。用途：骨骼肌松弛藥。在血漿中迅速被膽堿酯酶水解，起效快，持續(xù)時間短，易于控制，但不良反應(yīng)較多（引起呼吸麻痹）。

第四十四頁，共118頁。第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素能藥物作用于人體內(nèi)的腎上腺素受體而產(chǎn)生生理效應(yīng)。主要包括擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四十五頁，共118頁。一、擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥（adrenergicdrugs）又稱腎上腺素受體激動劑，是一類直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周圍去甲腎上腺素的濃度，產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時相似效應(yīng)的藥物。部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)（鄰苯二酚結(jié)構(gòu)），故亦稱擬交感胺（sympathomimeticamines）或兒茶酚胺（catecholamines）。第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四十六頁，共118頁。根據(jù)藥物作用受體與機制不同，擬腎上腺素藥分α腎上腺素受體激動劑、β腎上腺素受體激動劑和α、β腎上腺素受體激動劑。α型受體所引起的反應(yīng)為血管收縮、瞳孔擴散等。β受體所引起的反應(yīng)為支氣管擴張、血管擴張等。

第四十七頁，共118頁。按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，擬腎上腺素藥可分為：苯乙胺類苯異丙胺類。

第四十八頁，共118頁。苯乙胺類腎上腺素能激動劑

腎上腺素(Epinephrine;Adrenaline)是腎上腺髓質(zhì)分泌的主要神經(jīng)遞質(zhì)，為最早發(fā)現(xiàn)的腎上腺素能激動劑。進一步研究發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)興奮時，神經(jīng)末梢和髓質(zhì)釋放的主要遞質(zhì)是去甲腎上腺素(Noradrenaline)。去甲腎上腺素在酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槟I上腺素。以后又發(fā)現(xiàn)了多巴胺(Dopamine),多巴胺是體內(nèi)生物合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。三者都是內(nèi)源性物質(zhì)，對傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能起著主要的介導(dǎo)作用。他們的結(jié)構(gòu)中都含有苯乙胺結(jié)構(gòu)，苯環(huán)的3和4位有羥基取代，因此稱為兒茶酚胺類。第四十九頁，共118頁。對其構(gòu)效關(guān)系的研究，認識到苯乙胺結(jié)構(gòu)是本類藥物的基本結(jié)構(gòu)。通過對苯環(huán)上取代基、側(cè)鏈氨基上取代基的改變，發(fā)展了多種用于臨床的腎上腺素能激動劑。例如：去氧腎上腺素（Phenylephrine）、異丙腎上腺素(Isoprenaline)、克侖特羅（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。

第五十頁，共118頁。典型藥物腎上腺素

Adrenaline

一、擬腎上腺素藥化學(xué)名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚

第五十一頁，共118頁。本品分子中含酚羥基和脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)，呈酸堿兩性。

本品水溶液加熱或室溫放置可發(fā)生消旋化，即部分左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w，致使藥物活性降低。消旋化的速度與溶液pH值有關(guān)，在pH＜4時消旋化速度較快。第五十二頁，共118頁。本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強的還原性。在酸性介質(zhì)中相對較穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定，容易被氧化變質(zhì)。某些弱氧化劑（二氧化錳、升汞、過氧化氫、碘等）或空氣中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進一步聚合生成棕色多聚物。相同條件下，溫度越高，氧化速度越快。金屬離子催化此反應(yīng)。制備注射劑時應(yīng)加抗氧劑，避免與空氣接觸并避光保存。去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結(jié)構(gòu)中也具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，也易被氧化變質(zhì)。

第五十三頁，共118頁。溶于稀鹽酸后，與過氧化氫試液反應(yīng)被氧化，顯血紅色。在pH3-3.5時與碘試液反應(yīng)，再加硫代硫酸鈉試液使過量碘的顏色消退，溶液呈紅色。與三氯化鐵試液反應(yīng)，即顯翠綠色（酚羥基與鐵離子絡(luò)合呈色）；再加氨試液后變?yōu)樽仙?，最后變?yōu)樽霞t色。

用途：腎上腺素對α和β受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等。腎上腺素口服無效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。

第五十四頁，共118頁。鹽酸多巴胺(DopamineHydrochloride)

化學(xué)名：4-(2-氨基乙基)-1.2-苯二酚鹽酸鹽用途：多巴胺為α和β受體激動劑；多巴胺受體激動劑。臨床用于各種類型休克。

第五十五頁，共118頁。重酒石酸去甲腎上腺素NoradrenalineBitartrate

本品含有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，具有較強的還原性，遇光和空氣易變質(zhì)。故注射液加抗氧劑焦亞硫酸鈉，并閉光保存，避免與空氣接觸。典型藥物一、擬腎上腺素藥·本品的水溶液，加三氯化鐵試液即顯翠綠色；再緩緩加碳酸氫鈉試液，即顯藍色，最后變成紅色。

第五十六頁，共118頁。本品含有酒石酸，加10％氯化鉀溶液析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀。本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液溶解后，加碘試液，放置后，加硫代硫酸鈉試液，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色（與腎上腺素或異丙腎上腺素的區(qū)別）。

本品興奮α受體，具有很強的血管收縮作用。靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。重酒石酸去甲腎上腺素

典型藥物第五十七頁，共118頁。沙丁胺醇Salbutamol典型藥物一、擬腎上腺素藥化學(xué)名：1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸鹽

第五十八頁，共118頁。本品具有酚羥基，其水溶液加三氯化鐵試液，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液后，溶液轉(zhuǎn)為橙紅色。

本品在弱堿性溶液被鐵氰化鉀氧化，再加4-氨基安替比林生成橙紅色縮合物，加氯仿振搖，放置使分層，氯仿層顯橙紅色。

本品能選擇性興奮平滑肌β2受體，有較強的支氣管擴張作用，不易被代謝失活，因而口服有效，作用時間長。主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。第五十九頁，共118頁。苯異丙胺類腎上腺素能激動劑臨床常用的藥物有麻黃堿(Ephedrine)、偽麻黃堿(Pseudoephedrine)、間羥胺(Metaraminol)、甲氧明(Methoxamine)等第六十頁，共118頁。鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride典型藥物一、擬腎上腺素藥化學(xué)名：(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。

第六十一頁，共118頁。麻黃堿分子中有兩個手性碳原子，故有四個光學(xué)異構(gòu)體，其中僅（－）（1R，2S）麻黃堿活性最強，（＋）（1R，2S）偽麻黃堿的作用比麻黃堿弱，有間接的擬腎上腺素作用，中樞不良反應(yīng)小，常用于復(fù)方感冒藥中，用于減輕鼻黏膜充血。（－）-麻黃堿（－）-偽麻黃堿（＋）-麻黃堿（＋）-偽麻黃堿第六十二頁，共118頁。本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞。

本品的水溶液與堿性硫酸銅試液作用，仲胺基與銅離子形成藍紫色配合物；加乙醚振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍色。

本品具有α-羥基-β-氨基結(jié)構(gòu)，可被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍。

本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。鹽酸麻黃堿

典型藥物第六十三頁，共118頁。本品的作用與腎上腺素相似，對α和β受體都有激動作用，與腎上腺素比較，性質(zhì)較穩(wěn)定、口服有效、作用緩慢而溫和、持續(xù)時間較長。主要用于治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻粘膜腫脹及低血壓等。

第六十四頁，共118頁。腎上腺素能激動劑的構(gòu)效關(guān)系1、常用的擬腎上腺素藥都有一個苯環(huán)和氨基側(cè)鏈的基本結(jié)構(gòu)：苯環(huán)和氨基之間相隔兩個碳原子時作用最強，碳鏈增長則作用降低。2、酚羥基的存在一般使作用增強，但在體內(nèi)易代謝而作用時間縮短。如含二個酚羥基的去甲腎上腺素的作用較含一個酚羥基的間羥胺的作用增強；而不含酚羥基的麻黃堿的作用強度僅為含兩個酚羥基的腎上腺素的1/100，但作用時間則比后者長7倍，并可口服給藥。3、氨基側(cè)鏈的β-碳上的醇羥基對活性的影響表現(xiàn)在立體異構(gòu)體間的差別。左旋體活性明顯高于右旋體。4、氨基側(cè)鏈的α-碳上引入甲基時，則腎上腺素受體激動作用減弱，中樞興奮作用增強，作用時間延長，如麻黃堿。若引入其它烷基則活性降低或消失。5、氨基上有無取代基及取代基的大小對α和β受體的選擇有影響。無取代基的去甲腎上腺素主要為α受體效應(yīng)，對β受體作用微弱；甲基取代的腎上腺素，α和β受體都有作用；異丙基取代的異丙腎上腺素則主要為β受體效應(yīng)，α受體作用極弱。由此可見氨基上隨著取代基的增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增強。第六十五頁，共118頁。二、腎上腺素受體拮抗劑

腎上腺素受體拮抗劑能通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素受體激動劑與腎上腺素受體的相互作用，產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性。

根據(jù)腎上腺素受體拮抗劑對α、β受體選擇性的不同，可分為α受體拮抗劑（又稱α受體阻斷劑）和β受體拮抗劑(又稱β受體阻斷劑)。

第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物第六十六頁，共118頁。（一）α受體拮抗劑選擇性拮抗劑:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪本類藥物又可分為兩類：選擇性拮抗劑和非選擇性拮抗劑。這類藥物在降壓時一般不引起反射性心動過速，且副作用小，可作為首選抗高血壓藥。

二、腎上腺素受體拮抗劑

哌唑嗪第六十七頁，共118頁。哌唑嗪（Prazosin）是已知的第一個選擇性α1-受體拮抗劑。該類藥物還包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、吲哚拉明等。這類藥物都因選擇性阻斷α1-受體而產(chǎn)生抗高血壓作用。

第六十八頁，共118頁。非選擇性α受體拮抗劑：酚妥拉明、妥拉唑林。

同時拮抗α1和α2受體，這類藥物在臨床上主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。

（一）α受體拮抗劑二、腎上腺素受體拮抗劑

第六十九頁，共118頁。鹽酸哌唑嗪PrazosinHydrochloride

典型藥物（一）α受體拮抗劑.HCl化學(xué)名為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-1-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽。

第七十頁，共118頁。本品結(jié)構(gòu)中具有氨基，能與1,2-萘醌-4-磺酸鈉反應(yīng)，生成紫堇色的對醌型縮合物。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品適用于治療輕、中度高血壓，與利尿劑合用效果更好

，還可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治療。第七十一頁，共118頁。甲磺酸酚妥拉明PhentolamineMesylate

典型藥物（一）α受體拮抗劑化學(xué)名為3-[[[(4，5-二氫-IH-咪唑-2-基)甲基](4-中基苯基)氨基]苯酚。

第七十二頁，共118頁。本品有血管舒張作用，用于外周血管痙攣性疾病及室性早博等。酚妥拉明游離堿為白色或類白色結(jié)晶性粉末，mp.176～181℃。其鹽酸鹽為具有苦味的結(jié)晶，mp.239～240℃，溶于水、乙醇、難溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯。本品鹽酸鹽水溶液易分解，不能儲藏。本品常與甲烷磺酸成鹽以供藥用。

第七十三頁，共118頁。（二）β受體拮抗劑此類藥物可用于治療心絞痛、高血壓和心律失常。

β受體拮抗劑分為三種類型：①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾。②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾、美托洛爾等。③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用。如拉貝洛爾。二、腎上腺素受體拮抗劑

第七十四頁，共118頁。藥物名稱結(jié)構(gòu)(R

R′)作用特點納多洛爾Nadolol

非典型的β-受體阻斷劑阿替洛爾Atenolol

選擇性β1-受體阻斷劑美托洛爾Metoprolol

選擇性β1-受體阻斷劑比索洛爾Bisoprolol

選擇性β1-受體阻斷劑拉貝洛爾Labetalol

非典型的β-受體阻斷劑第七十五頁，共118頁。其中普萘洛爾（Propranolol）具有很強的β-受體阻滯作用，幾乎沒有內(nèi)在擬交感作用，毒副作用也很小，被廣泛應(yīng)用于治療心律失常，后來又應(yīng)用于高血壓及心絞痛的治療。

第七十六頁，共118頁。第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑

當機體受到某種刺激引發(fā)抗原—抗體反應(yīng)時，引起肥大細胞的細胞膜通透性改變，釋放出組胺，與組胺受體作用產(chǎn)生病理生理效應(yīng)。組胺作用于H1受體，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴重時引起支氣管平滑肌痙攣而致呼吸困難。還可引起毛細血管舒張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感，出現(xiàn)過敏反應(yīng)的癥狀。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第七十七頁，共118頁。概述H1受體拮抗劑包括經(jīng)典的H1受體拮抗劑（第一代抗組胺藥）和非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑（第二代抗組胺藥）。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類等。除乙二胺類外，其他5種結(jié)構(gòu)類型均開發(fā)出了非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑。

第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑第七十八頁，共118頁。乙二胺類乙二胺類的結(jié)構(gòu)通式為Ar′Ar-N-(CH2)2-N-(CH3)2,第一個用于臨床的藥物是安體根(Antergen)。對其進行結(jié)構(gòu)改造衍生出系列的H1受體拮抗劑，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，將乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合后演變出哌嗪類藥物,也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪(Cetirizine)等，作用強而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。將乙二胺的氮原子構(gòu)成雜環(huán)，例如安他唑啉(Antazoline)。第七十九頁，共118頁。第八十頁，共118頁。氨基醚類用Ar′Ar-CHO置換乙二胺類藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得氨基醚類藥物,例如苯海拉明(Diphenhydramine)。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8-氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明（Dimenhydriate,乘暈寧)是常用的抗暈動病藥物。第八十一頁，共118頁。鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑第八十二頁，共118頁。本品為醚類化合物，化學(xué)性質(zhì)不活潑，純品對光穩(wěn)定。當含有雜質(zhì)二苯甲醇時，在日光下漸變色。

本品雖為醚類化合物，但由于自身結(jié)構(gòu)特點，分子中有兩個苯環(huán)與同一個α?碳原子存在共軛效應(yīng)，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水層，呈白色乳濁，如加熱煮沸，則聚集成油狀物，放冷，凝固成白色蠟狀固體，紫外光也催化這一分解反應(yīng)。本品在堿性溶液中穩(wěn)定。第八十三頁，共118頁。丙胺類用Ar′Ar-CH置換乙二胺藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得到丙胺類H1受體拮抗劑。例如氯苯那敏(Chlorpheniramine)等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強，作用時間長。

馬來酸氯苯那敏(ChlorpheniramineMaleate)第八十四頁，共118頁。典型藥物馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate

第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑化學(xué)名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。

第八十五頁，共118頁。本品具有升華性，升華物為特殊晶形，可與其他H1受體拮抗劑區(qū)別。本品分子中的馬來酸是較強的酸，故其水溶液呈酸性。本品分子結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，存在一對光學(xué)異構(gòu)體，右旋體（S構(gòu)型）的活性強于左旋體（R構(gòu)型）,藥用為其外消旋體。第八十六頁，共118頁。本品的馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，加稀硫酸及高錳酸鉀試液，紅色褪去。

本品具有叔胺結(jié)構(gòu)，與枸櫞酸-醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。本品用量小，副作用小，適合小兒使用。主要用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、各種過敏性皮膚病等。馬來酸氯苯那敏典型藥物第八十七頁，共118頁。三環(huán)類

將上述的乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物的兩個芳雜環(huán)通過一個或二個原子聯(lián)接所得的化合物，也具有抗H1受體活性，從而得到三環(huán)類H1受體拮抗劑。例如異丙嗪（Promethazine）和賽庚啶（Cyproheptadine）等。不過這類藥物往往還有其它藥理作用，異丙嗪結(jié)構(gòu)與抗精神病藥氯丙嗪類似，有明顯的鎮(zhèn)靜副作用。賽庚啶抗組胺作用較強，還有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。第八十八頁，共118頁。鹽酸賽庚啶CyproheptadineHydrochloride本品臨床用于蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、其他過敏性瘙癢性皮膚病。典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑·化學(xué)名：1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基)哌啶鹽酸鹽倍半水合物

第八十九頁，共118頁。其水溶液顯酸性。

本品中含1.5分子結(jié)晶水，在溶解過程中溶液有乳化現(xiàn)象。本品具有叔胺結(jié)構(gòu)，與硫酸甲醛試液作用，顯灰綠色。本品結(jié)構(gòu)中含有不飽和雙鍵，對光敏感，應(yīng)遮光，密封保存。本品的飽和水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

第九十頁，共118頁。哌嗪類乙二胺的兩個氮原子在同一個環(huán)上構(gòu)成，氯環(huán)嗪的甲基置換為羧甲氧乙基成為西替利嗪(Cetirizine)，于1987年上市，作用強而持久，具選擇性，又無鎮(zhèn)靜作用。是臨床常用的抗過敏藥。第九十一頁，共118頁。鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride本品為哌嗪類非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，臨床用于治療過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎。應(yīng)遮光密閉保存。

典型藥物第三節(jié)組胺H1受體拮抗劑·第九十二頁，共118頁。組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系H1受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)可以歸納為如下通式：R1-苯基。R2可以是苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等。R2可以有鹵素或甲基取代。X可以是O，C，或N。n=2~3第九十三頁，共118頁。H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系可大致歸納如下：（1）距離要求芳環(huán)和叔氮原子之間的距離要求為5~6nm，即大約為兩個碳原子的距離，縮短或延長這個長度都將引起話性的降低。（2）不共平面要求只有當H1受體拮抗劑的兩個芳雜環(huán)R1和R2不共平面時，藥物才具有較大的抗組胺活性，否則活性很低。（3）手性許多H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)中都存在手性碳原子。這些藥物的光學(xué)異構(gòu)體之抗組胺活性有較大的差別。一般來說具有立體選擇活性的藥物，手性中心必須是位于臨近芳環(huán)部位，其他的一些藥物手性中心則是臨近二甲氨基的部位，其異構(gòu)體之間活性和毒性均無很大差異。第九十四頁，共118頁。第四節(jié)局部麻醉藥一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型較強的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射劑，若制成鹽酸鹽則酸性太強，也不宜注射應(yīng)用作用優(yōu)良，無可卡因的不良反應(yīng)，其鹽酸鹽可以制成注射劑。成癮性、毒性較強、致變態(tài)反應(yīng)、組織刺激性及水溶液不穩(wěn)定?？煽ㄒ虮阶艨ㄒ?/p>

引入二乙氨基去除N-甲基、甲氧羰基以及打開四氫吡咯環(huán)

1890年

1904年

1860年

普魯卡因

芳酸酯類第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第九十五頁，共118頁。結(jié)構(gòu)類型局部麻醉藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為:芳酸酯類

酰胺類

氨基酮類

氨基醚類

氨基甲酸酯類一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型第九十六頁，共118頁。（一）芳酸酯類藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)

作用特點

結(jié)構(gòu)變化氯普魯卡因

丁卡因

布他卡因

硫卡因

苯環(huán)取代基增加碳鏈的改變羧酸酯的改變

局麻作用比普魯卡因強2倍，毒性小，作用迅速持久局麻作用比普魯卡因強5~10倍，穿透力強，毒性也大，作用迅速。氨基側(cè)鏈的變化

作用比普魯卡因強3倍

局麻作用較普魯卡因強毒性也比普魯卡因大

一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型第九十七頁，共118頁。二、典型藥物

鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

第四節(jié)局部麻醉藥·化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽

第九十八頁，共118頁。結(jié)構(gòu)特點

主要性質(zhì)水解弱堿性、還原性重氮化-偶合反應(yīng)水解、Cl-與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng)

鹽酸鹽芳香第一胺

酯叔胺第九十九頁，共118頁。1.本品為鹽酸鹽，其水溶液加氫氧化鈉溶液后游離，析出普魯卡因白色沉淀，加熱酯水解，產(chǎn)生二乙氨基乙醇（蒸氣使紅色石蕊試紙變藍）和對氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即析出對氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在過量的鹽酸中溶解。

鹽酸普魯卡因

二、典型藥物第一百頁，共118頁。2.本品的結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺

，具有還原性，光照下容易氧化變色,pH及溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速其氧化。

3.本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)。在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。鹽酸普魯卡因

二、典型藥物第一百零一頁，共118頁。4.本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解。藥典規(guī)定本品注射液須檢查其水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸的含量。5.本品具有叔胺的結(jié)構(gòu)，其水溶液能與一些生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如與氯化金試液、碘化鉍鉀試液、碘試液、碘化汞鉀試液和三硝基苯酚試液等反應(yīng)生成沉淀。6.本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品局部麻醉作用強，毒性低且無成癮性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。臨床上用于浸潤麻醉，阻滯麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封閉療法。

鹽酸普魯卡因

二、典型藥物第一百零二頁，共118頁。鹽酸丁卡因

（TetracaineHydrochloride）

化學(xué)名：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽

結(jié)構(gòu)中不含芳伯氨基，無重氮化反應(yīng)。其水溶液加稀硝酸即顯黃色。

麻醉作用比普魯卡因強約10倍，穿透力強，但毒性也較高。第一百零三頁，共118頁。（二）酰胺類藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)

作用特點

結(jié)構(gòu)變化利多卡因

丙胺卡因

布比卡因

依替卡因普魯卡因的酯鍵變酰胺鍵并倒置側(cè)鏈為N-取代的哌啶甲酰胺結(jié)構(gòu)上多一個甲基和乙基

利多卡因的作用比普魯卡因強2倍，作用時間延長1倍。還具有抗心律失常作用局部麻醉作用與利多卡因相仿，但作用時間延長較長，毒性較小。酰胺基的鄰位去掉一個甲基

為長效局麻藥，局麻作用比利多卡因強4~5倍，作用持續(xù)時間長，較安全。局麻作用與布比卡因相似，起效迅速，持續(xù)時間長

一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型第一百零四頁，共118頁。鹽酸利多卡因LidocaineHy