生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)考試復(fù)習(xí)資料

生物藥劑學(xué)概述生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥品及其劑型在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，說明藥品劑型原因，機(jī)體生物原因和藥品療效之間相互關(guān)系科學(xué)。劑型原因（出小題，判斷之類）藥品一些化學(xué)性質(zhì)藥品一些物理原因藥品劑型及用藥方法制劑處方中所用輔料性質(zhì)及用量處方中藥品配伍及相互作用生物原因（小題、填空）：種族差異、性別差異、年紀(jì)差異、生理和病理?xiàng)l件差異、遺傳原因藥品體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄吸收（Absorption）：藥品從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)過程。分布（Distribution）：藥品進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)過程。代謝（Motabolism）:藥品在吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變過程。排泄（Excretion）：藥品或其代謝產(chǎn)物排出體外過程。轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥品吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。處置（disposition）：分布、代謝和排泄過程稱為處置。消除（elimination）：代謝與排泄過程藥品被去除，合稱為消除。5、怎樣應(yīng)用藥品理化性質(zhì)和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系指導(dǎo)處方設(shè)計(jì)？不好溶解度篩選適宜鹽慢篩選不一樣晶型溶出速率改進(jìn)化合物結(jié)構(gòu)好快微粉化包含物固體分散物不好無影響透過性P-糖蛋白底物增加脂溶性好相互作用不穩(wěn)定改進(jìn)化合物結(jié)構(gòu)胃中穩(wěn)定性以處方保護(hù)藥品穩(wěn)定代謝穩(wěn)定性不穩(wěn)定腸代謝研究代謝藥品代謝穩(wěn)定生物利用度好以自己了解把圖用文字方式描述出來6、片劑口服后體內(nèi)過程有哪些？答：片劑口服后體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥品溶出、吸收、分布、代謝、排泄。第二章口服藥品吸收1、生物膜結(jié)構(gòu)：三個(gè)模型細(xì)胞膜經(jīng)典模型(lipidbilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)，晶格鑲嵌模型細(xì)胞膜組成：①、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂②、少許糖類③、蛋白質(zhì)生物膜性質(zhì)膜流動(dòng)性膜結(jié)構(gòu)不對稱性膜結(jié)構(gòu)半透性2、膜轉(zhuǎn)運(yùn)路徑：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥品借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白載體作用，透過細(xì)胞而被吸收過程。細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處微孔進(jìn)入體循環(huán)過程。3、藥品經(jīng)過生物膜幾個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)(一)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥品膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散過程。單純擴(kuò)散(passivediffusion)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔擴(kuò)散(memberaneporetransport)①.單純擴(kuò)散：又稱脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥品可溶于脂質(zhì)而經(jīng)過生物膜。（1）藥品油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層溶解愈大，就愈輕易擴(kuò)散。特點(diǎn)（2）大多數(shù)藥品轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬于單純擴(kuò)散。（3）符合一級(jí)速率過程單純擴(kuò)散速度公式：R=PA(c-c0)/hR為擴(kuò)散速度；P為擴(kuò)散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。若(c-c0)≈c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為R=PAc/h=Kc單純擴(kuò)散速度屬于一級(jí)速度方程。②、膜孔擴(kuò)散(1)定義：膜孔擴(kuò)散又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于0.4nm水溶性或極性藥品，可經(jīng)過細(xì)胞膜親水膜孔擴(kuò)散。(2)特點(diǎn)：1)膜孔擴(kuò)散藥品：水、乙醇、尿素等。2)借助膜兩側(cè)滲透壓差、濃度差和電位差而擴(kuò)散。③、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)(2)不需要載體，膜對藥品無特殊選擇性(3)不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑影響(4)不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier-mediatedtransport)①.定義：借助生物膜上載體蛋白作用，使藥品透過生物膜而被吸收過程。載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)②.促進(jìn)擴(kuò)散(facilitateddiffusion(1)定義：促進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散，是指一些非脂溶性藥品也能夠從高濃度處向低濃度處擴(kuò)散，且不消耗能量。(2)特點(diǎn)：1)促進(jìn)擴(kuò)散藥品：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥品。2)吸收位置：小腸上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)細(xì)胞膜中。單純擴(kuò)散與促進(jìn)擴(kuò)散比較單純擴(kuò)散(屬于被動(dòng)運(yùn)輸)促進(jìn)擴(kuò)散（屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)）脂溶性藥品非脂溶性不需要載體需要載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)速度慢速度快③.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)——屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(1).定義：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指借助載體或酶促進(jìn)系統(tǒng)作用，藥品從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。(2).主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥品：離子（K+、Na+、I-）、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機(jī)弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)離子型(3)部位：藥品主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細(xì)胞中進(jìn)行。(4).主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)(2)需要消耗機(jī)體能量(3)需要載體參加(4)速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體量及其活性關(guān)于(5)存在競爭性抑制作用(6)受代謝抑制劑影響(7)有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性(三)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(membranemobiletransport)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是指經(jīng)過細(xì)胞膜主動(dòng)變形將藥品攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)過程。分類胞飲(pinocytosis)：溶解物、液體膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥品：(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對通常藥品吸收意義不大。(2)出胞：胰腺細(xì)胞分泌胰島素膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：(1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性4、pH-分配假說pH-分配假說：藥品吸收取決于藥品在胃腸道中解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。Henderson-Hasselbalch方程：弱酸性藥品：pKa-pH=lg(Cu/Ci)弱堿性藥品：pKa-pH=lg(Ci/Cu)式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥品濃度。胃腸液中未解離型與解離型藥品濃度之比是藥品解離常數(shù)pKa與消化道pH函數(shù)當(dāng)酸性藥品pka值大于消化道體液pH值時(shí)（通常是酸性藥品在胃中），則未解離型藥品濃度Cu占有較大百分比。當(dāng)堿性藥品pka值大于體液pH值時(shí)（通常是弱堿性藥品在小腸中），則解離型藥品濃度Ci所占百分比較高胃腸道結(jié)構(gòu)與功效①、小腸是吸收藥品主要部位，也是藥品主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收特殊部位。小腸中各種吸收機(jī)制均存在。②、一些弱酸性藥品能在胃內(nèi)吸收，尤其當(dāng)給予溶液劑型時(shí)。胃中吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。③、大部分運(yùn)行至結(jié)腸藥品往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其它直腸給藥劑型良好吸收部位。大腸中藥品吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲作用。胃十二指腸★胃腸道結(jié)構(gòu)小腸空腸回腸盲腸大腸結(jié)腸直腸6、簡述生物藥劑學(xué)中討論生理原因?qū)诜幤肺沼绊懘穑孩?、消化系統(tǒng)原因：酸性對藥品吸收影響、胃腸液成份影響、食物影響、胃腸道代謝作用影響。②、循環(huán)系統(tǒng)原因：胃腸血流速度、肝首過效應(yīng)、淋巴循環(huán)③、疾病原因：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功效不足、胃切除④藥品轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白7、影響藥品吸收物理化學(xué)原因答：①、解離度和脂溶性；②、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物③、穩(wěn)定性8、劑型原因?qū)λ幤肺沼绊懘穑孩?、劑型；②、處方（輔料、藥品間及藥品與輔料間相互作用）；③、制備工藝9、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，怎樣提升各類型藥品生物利用度F？答：水溶性低者溶解性好滲透性差，脂溶性低者滲透性好而溶解度差。1.Ⅰ型藥品溶解度和滲透率均較大，藥品吸收通常很好，改進(jìn)溶解度對藥品吸收影響不大。2.Ⅱ型藥品溶解度較低，溶出是吸收限速過程，假如藥品體內(nèi)與體外溶出基本相同，且給藥劑量較小 時(shí)，可經(jīng)過增加溶解度來改進(jìn)藥品吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢問題，僅可經(jīng)過 降低藥品粒徑伎倆來達(dá)成促進(jìn)吸收目標(biāo)。3.Ⅲ型藥品有較低滲透性，則生物膜是吸收屏障，藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥品吸收限速過程，可經(jīng)過改 善藥品脂溶性來增加藥品吸收，可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過程。4.Ⅳ型藥品溶解度和滲透性均較低，藥品水溶性或脂溶性都是影響藥品透膜吸收主要原因，藥品 溶解度或油/水分配系數(shù)（HLB）改變可改變藥品吸收特征，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和P-gp藥泵機(jī)制可能也是影響因 素之一。10、簡述促進(jìn)藥品吸收方法答：1、增加藥品溶解度：（1）制成鹽類，弱酸性藥品制成堿金屬鹽；弱堿性藥品制成強(qiáng)酸鹽（2）制成無定型藥品（3）加入表面活性劑OCDDS主要類型：pH敏感型、時(shí)控型、酶解型、壓力控制型2、增加藥品表面積11、設(shè)計(jì)緩控釋系統(tǒng)應(yīng)考慮原因？答：(1)藥品油水分配系數(shù)HLB(2)藥品穩(wěn)定性(3)藥品體內(nèi)吸收特征(4)晝夜節(jié)律(5)藥品運(yùn)行狀態(tài)12、口服結(jié)腸遲釋劑幾個(gè)類型及設(shè)計(jì)依據(jù)？答：類型——pH敏感型；時(shí)控型；酶解型；壓力控制型設(shè)計(jì)依據(jù)——①、結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)②、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運(yùn)3-5h，口服后抵達(dá)結(jié)腸約在5h左右③、結(jié)腸中含有豐富菌群④、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大第三章非口服藥品吸收1、各種注射給藥路徑特點(diǎn)?答：①.靜脈注射：注射容量通常小于50mL；藥品直接進(jìn)入血循環(huán)，注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高；不存在吸收過程，生物利用度F=100%；存在“肺首過效應(yīng)”。②、肌內(nèi)注射：注射容量2—5mL；有吸收過程，藥品以擴(kuò)散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，存在“肺首過效應(yīng)”。③、皮下與皮內(nèi)注射：吸收速度：大腿皮下﹥上臂﹥腹部。皮內(nèi)注射通常作皮膚診療與過敏試驗(yàn)。④、其余部位注射：動(dòng)脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射影響肌肉注射給藥吸收原因？答：（一）生理原因：吸收速度：上臂三角肌﹥大腿外側(cè)肌﹥臀大肌、藥品理化性質(zhì)、劑型原因影響口腔黏膜吸收原因?答：（一）生理原因（二）、劑型原因藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)路徑？答：藥品滲透經(jīng)過皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)路徑：（1）表皮路徑（主要路徑）透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)。（2）皮膚隸屬器路徑（非主要）經(jīng)過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮路徑快。（離子型及水溶性大分子藥品）藥品擴(kuò)散經(jīng)過角質(zhì)層路徑（1）經(jīng)過細(xì)胞間隙擴(kuò)散（主要）角質(zhì)層細(xì)胞間隙是類脂分子形成多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細(xì)胞間隙水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。（2）經(jīng)過細(xì)胞膜擴(kuò)散致密交聯(lián)蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥品擴(kuò)散影響藥品經(jīng)皮滲透原因？答：（一）生理原因（二）劑型原因（三）透皮吸收促進(jìn)劑（四）離子導(dǎo)入技術(shù)應(yīng)用藥品鼻黏膜吸收路徑答：吸收路徑（1）經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)通道（脂溶性藥品）——主要路徑（2）細(xì)胞間水性孔道（親水性或離子型藥品）影響鼻腔吸收原因答：（一）生理原因（二）劑型原因：藥品脂溶性和解離度、藥品相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進(jìn)劑與多肽類藥品吸 收影響直腸藥品吸收原因答：（一）生理原因劑型原因①、藥品脂溶性與解離度②、藥品溶解度與粒度③、基質(zhì)影響（三）吸收促進(jìn)劑藥品經(jīng)眼吸收路徑答：經(jīng)角膜滲透、藥品經(jīng)結(jié)膜吸收。影響藥品眼部吸收原因答、（一）角膜通透性角膜前影響原因：眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度主要原因。（三）滲透促進(jìn)劑影響：EDTA，?；悄懰幔锼?，皂甙（四）給藥方法影響例舉能夠防止肝首過效應(yīng)主要路徑答：①、靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，所以不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，所以亦不存在首過效應(yīng)。②、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)動(dòng)脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟首過效應(yīng)。通?？芍瞥煽谇徽衬べN片。③、經(jīng)皮吸收：藥品應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解藥品分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散經(jīng)過角質(zhì)層抵達(dá)活性表皮界面，再分配進(jìn)入水性活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散抵達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。④、經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥品吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。⑤、經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富毛細(xì)血管和極小轉(zhuǎn)運(yùn)距離，所以肺部給藥吸收快速，而且吸收后藥品直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)影響。⑥、直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥品避開肝首過作用，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于4cm給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時(shí)，大部分藥品經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。藥品分布決定藥品被組織攝取和積蓄主要原因是什么？答：影響藥品被組織攝取和積蓄主要原因是組織器官血液灌流速度和藥品與組織器官親和力。而藥品與組織器官親和力主要和藥品結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率關(guān)于。通常血流豐富組織蛇舞藥品速度快。表觀分布容積意義V答：①Vd值它代表藥品透膜轉(zhuǎn)運(yùn)和分布到體內(nèi)各部位特征。是由藥品理化性質(zhì)決定常數(shù)。②Vd＝D/C反應(yīng)藥品劑量與血藥濃度關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥品在體內(nèi)總量。對指導(dǎo)臨床用藥具備主要意義。3、藥品血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥品消除有何影響？答：當(dāng)藥品主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們真實(shí)分布容積<36L；而當(dāng)藥品主要與血管外組織結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積大于它們真實(shí)分布容積>36L。蛋白結(jié)合率高藥品，通常體內(nèi)消除較慢。4、討論藥品蛋白結(jié)合率臨床意義答：藥品與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥品分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體作用。若藥品與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥品作用將受到顯著影響。因?yàn)樗幚碜饔弥饕脱杏坞x藥品濃度關(guān)于，所以血中游離藥品濃度改變是影響藥效主要原因。5、為何弱堿藥品比弱酸性藥品易透過血腦屏障？答：在血漿pH7.4時(shí)，弱酸性藥品主要以解離性存在，而弱堿性藥品主要以非解離型存在。通常來說，弱堿性藥品輕易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006min-1和0.078min-16、提升藥品腦內(nèi)分布方法答：①、頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時(shí)打開，增加藥品入腦②、對藥品結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性③、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥品裝載制成納米粒，可提升藥品腦內(nèi)分布④、利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在特異性載體⑤、經(jīng)過鼻腔路徑給藥，能夠使藥品繞過血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織7、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布原因有哪些答：（1）細(xì)胞與微粒之間相互作用，包含內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間作用等（2）微粒本身理化性質(zhì)，包含粒徑、電荷、表面性質(zhì)影響（3）微粒生物降解（4）機(jī)體病理生理情況第五章藥品代謝1、首過效應(yīng)：藥品在消化道和肝臟中發(fā)生生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥品被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)原型藥品量降低現(xiàn)象。2、藥品代謝對藥理作用影響？降低升高產(chǎn)生毒性3、肝提取率：式中CA和CV分別代表進(jìn)出肝臟血中藥品濃度。ER是指藥品經(jīng)過肝臟從門脈血去除分?jǐn)?shù)。4、藥品代謝酶系主要有哪些？簡述它們作用。答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類（1）微粒體藥品代謝酶系：微粒體酶系主要存在于肝細(xì)胞或其余細(xì)胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)親脂性膜上。其中最主要一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功效氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化氧化反應(yīng)類型極為廣泛，是藥品體內(nèi)代謝主要路徑。（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其余組織中都有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外其余縮合，以及一些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反應(yīng)均為該酶系所催化。通常凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大藥品都有這組酶系代謝。5、影響藥品代謝原因。答：①、給藥路徑對藥品代謝影響②、給藥劑量和劑型對藥品代謝影響③、藥品光學(xué)異構(gòu)特征對藥品代謝影響④、酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥品代謝影響⑤、生理原因?qū)λ幤反x影響6、試從干預(yù)藥品代謝過程角度出發(fā)，舉例說明高效藥品制劑設(shè)計(jì)原理。答：依照藥酶抑制劑性質(zhì)，可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥品對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來降低或延緩另一個(gè)藥品代謝，達(dá)成提升療效或延長作用時(shí)間目標(biāo)。以左旋多巴為例，為了降低脫羧酶脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時(shí)應(yīng)用，組成復(fù)方片劑。如采取脫羧酶抑制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中脫羧酶活性，故能抑制左旋多巴脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴代謝，增加進(jìn)入中樞左旋多巴量，又能使攝入腦內(nèi)左旋多巴順利轉(zhuǎn)換成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴給藥劑量。第六章藥品排泄1、藥品腎排泄三種機(jī)制答：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收2、影響腎小球?yàn)V過原因答：通透性①.腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為6～10nm小孔，通透性較高。②.除血細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊③.只有未結(jié)合藥品才能夠從腎小球?yàn)V過濾過壓①.濾過壓與腎血流和腎小球毛細(xì)血管內(nèi)靜壓力親密相關(guān)。②.腎小球?yàn)V過是一個(gè)加壓濾過。③.腎小球過濾主要?jiǎng)恿κ悄I小球毛細(xì)血管中靜水壓。濾過率（Glomerularfiltrationrate）①.直接測定GFR（困難）②.由去除率計(jì)算腎小球?yàn)V過率3、影響腎小球?yàn)V過原因答：以菊粉去除率為指標(biāo)，能夠推測其余各種物質(zhì)經(jīng)過腎單位改變。若某一物質(zhì)只有腎小球?yàn)V過，且全部濾過物質(zhì)均隨尿排泄，則腎去除率等于菊粉去除率。若某一物質(zhì)腎去除率低于菊粉去除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。若腎去除率高于菊粉去除率，則表示出腎小球?yàn)V過外，還有一部分經(jīng)過腎小管分泌排泄。4、影響腎小管重吸收原因答：①、藥品脂溶性：脂溶性大非解離型藥品重吸收程度大，自尿中排泄量小。②、尿pH值和藥品pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收降低，腎去除率增加。對于強(qiáng)堿性藥品，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎去除率也不受尿pH值得影響且常較高。③、尿量：當(dāng)尿量增加時(shí)，藥品在尿液中濃度下降，重吸收降低；尿量降低時(shí)，藥品濃度增大，重吸收量也增多。5、腎小管主動(dòng)分泌特征答：需載體參加需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)存在競爭抑制作用有飽和現(xiàn)象血漿蛋白結(jié)合率通常不影響腎小管分泌速度6、腎去除率意義答：推測藥品排泄機(jī)制腎去除率等于fu*GFR，只有腎小球?yàn)V過，全部濾過物質(zhì)均由尿排泄。腎去除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球?yàn)V過后一定有腎小管重吸收，可能同時(shí)伴有分泌，但一定小于重吸收。腎去除率高于fu*GFR，表示除由腎小球?yàn)V過外，必定存在腎小管分泌排泄，可能同時(shí)存在重吸收，但必定小于分泌。7、肝腸循環(huán)及對藥品作用影響答：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中藥品或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)藥品在體內(nèi)貯留時(shí)間長，一些藥品血藥濃度形成雙吸收峰。下面五題是生物藥劑學(xué)老師最終一節(jié)可幻燈片上面藥品腎排泄機(jī)制有哪些？哪些路徑可有載體參加？頭孢拉定完全以原型從尿中排泄，研究表明，同時(shí)給丙磺舒會(huì)使血清頭孢拉定濃度上升。頭孢拉定與丙磺舒相互作用可能機(jī)制是什么？試述鼻粘膜給藥特點(diǎn)。哪些藥品適合于鼻粘膜給藥？試舉例說明藥品經(jīng)血液循環(huán)或淋巴循環(huán)系統(tǒng)分布各自特點(diǎn)。試述影響藥品代謝主要原因，以及藥品代謝與藥理效應(yīng)關(guān)系第十五章藥品動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展群體藥品動(dòng)力學(xué):（PPK，簡稱群體藥動(dòng)學(xué)）,即藥品動(dòng)力學(xué)群體分析法，是將經(jīng)典藥品動(dòng)力學(xué)基本原理和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相結(jié)合，研究藥品體內(nèi)過程群體規(guī)律藥品動(dòng)力學(xué)分支學(xué)科。群體：是指依照研究目標(biāo)所確定研究對象全體。生理藥品動(dòng)力學(xué)模型：一個(gè)在藥品體內(nèi)過程、機(jī)體解剖學(xué)特征、生理生化參數(shù)三者之間建立一定數(shù)學(xué)關(guān)系模型。在確定計(jì)量和效應(yīng)關(guān)系后，可依照藥品動(dòng)力學(xué)模型，研究經(jīng)時(shí)過程血藥濃度與效應(yīng)關(guān)系。時(shí)辰藥品動(dòng)力學(xué)：是研究藥品及其代謝物在體內(nèi)過程中節(jié)律性改變以及規(guī)律和機(jī)制科學(xué)，是介于時(shí)辰生物學(xué)和藥品動(dòng)力學(xué)之間一個(gè)新分支學(xué)科。第二章單項(xiàng)選擇以下成份不是細(xì)胞膜組成成份是A、脂肪B、蛋白質(zhì)C、磷脂D、糖類2、以下屬于生理原因是A、物理化學(xué)性質(zhì)B、藥品劑型及給藥方法C、制劑處方及工藝D、生理和病理?xiàng)l件差異3、藥品主要吸收部位是A、胃B、小腸C、大腸D、均是4、各類食物中，（）胃排空速率最快A、糖B、蛋白質(zhì)C、脂肪D、均一樣5、依照Henderson-Hasselbalch方程式求出，堿性藥品pKa-Ph=A、lg(Ci/Cu)B、lg(Ci*Cu)C、lg(Ci-Cu)D、lg(Ci+Cu)6、以下（）可影響藥品溶出速率A、粒子大小B、多晶型C、溶劑化物D、均是7、胞飲作用特點(diǎn)A、有部位特異性B、無需載體C、不需要消耗機(jī)體能量D、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)E、無部位特異性8、以下敘述錯(cuò)誤是A、生物藥劑學(xué)是研究藥品在體內(nèi)吸收、分布與排泄機(jī)制及過程科學(xué)B、大多數(shù)藥品經(jīng)過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過生物膜C、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是一些生命必須物質(zhì)和有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)離子型等，借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)過程D、被動(dòng)擴(kuò)散不需要載體參加E、細(xì)胞膜能夠主動(dòng)變形而將一些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)，稱為胞飲9、以下哪條不是被動(dòng)擴(kuò)散特征A、不消耗能量B、有部位特異性C、由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)E、無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象10、以下哪條不是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特征A、消耗能量B、可與結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)E、有飽和狀態(tài)11、以下哪條不是促進(jìn)擴(kuò)散特征A、不消耗能量B、有結(jié)構(gòu)特異性要求C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)E、有飽和狀態(tài)12、關(guān)于胃腸道吸收以下哪些敘述是錯(cuò)誤A、脂肪性食物能增加難溶藥品吸收B、一些經(jīng)過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加C、一些情況下，弱堿性食物在胃中輕易吸收D、當(dāng)胃空速率增加時(shí)，多數(shù)藥品吸收增快E、脂溶性、非離子型藥品輕易經(jīng)過細(xì)胞膜13、影響藥品胃腸道吸收劑型原因不包含A、藥品在胃腸道中穩(wěn)定性B、離子大小C、多晶型D、解離常數(shù)E、胃排空速率14、影響藥品胃腸道吸收生理原因不包含A、胃腸液成份和性質(zhì)B、胃腸道蠕動(dòng)C、循環(huán)系統(tǒng)D、藥品在胃腸道中穩(wěn)定性E、胃排空速率15、通常認(rèn)為在口服劑型中藥品吸收速率大致次序A、水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑B、水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑C、水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑>片劑D、混懸液>水溶液>膠囊劑>散劑>片劑E、水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑16、對于同一藥品，吸收最快是A、片劑B、軟膏劑C、溶液劑D、混懸劑17、藥品溶出速率可用以下哪項(xiàng)表示A、Noyes-Whitney方程B、Henderson-Hasselbalch方程C、Ficks定律D、Higuchi方程18、以下屬于劑型原因是A、藥品劑型及給藥方法B、制劑處方及工藝C、A、B均是D、A、B均不是19、可作為多肽類藥品口服吸收部位是A、十二指腸B、盲腸C、結(jié)腸D、直腸20、血流量可顯著影響藥品在（）吸收速度A、胃B、小腸C、大腸D、均不是21、弱堿性藥品奎寧pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型比為A、25/1B、1/25C、1D、無法計(jì)算22、多晶型中以（）有利于制劑制備，因?yàn)槠淙芙舛?、穩(wěn)定性較適宜A、穩(wěn)定性B、亞穩(wěn)定性C、不穩(wěn)定型D、A、B、C均不是23、以下屬于生理原因是A、種族差異B、性別差異C、遺傳原因差異D、均是24、藥品主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收特異性部位是A、小腸B、盲腸C、結(jié)腸D、直腸25、消化道分泌pH通常能影響藥品（）吸收A、被動(dòng)擴(kuò)散B、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C、促進(jìn)擴(kuò)散D、胞飲作用26、在溶出為限速過程吸收中，溶解了藥品立刻被吸收，即為（）狀態(tài)A、漏槽B、動(dòng)態(tài)平衡C、均是D、均不是27、消化液中（）能增加難溶性藥品溶解度，從而影響藥品吸收A、膽鹽B、酶類C、粘蛋白D、糖28、漏槽條件下，藥品溶出方程為A、dC/dt=kSCsB、dC/dt=kS/CsC、dC/dt=k/SCsD、dC/dt=kCs29、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)有利于（）藥品吸收A、脂溶性大分子B、水溶性小分子C、水溶性大分子D、帶正電荷蛋白質(zhì)E、帶負(fù)電荷蛋白質(zhì)30、在溶媒化合物中，藥品溶解度和溶解速度次序?yàn)锳、水合物<有機(jī)溶媒化物<無水物B、無水物<水合物<有機(jī)溶媒化物C、有機(jī)溶媒化物<無水物<水合物D、水合物<無水物<有機(jī)溶媒化物31、淋巴系統(tǒng)對（）吸收起著主要作用A、脂溶性大分子B、水溶性藥品C、大分子藥品D、小分子藥品32、弱酸性藥品溶出速率大小與pH大小關(guān)系是A、隨pH增加而增加B、隨pH降低而增加C、與pH無關(guān)D、視詳細(xì)情況而定33、pH-配假說可用下面哪個(gè)方程描述A、FicksB、Noyes-WhitneyC、Henderson-HasselbalchD、Stocks34、某有機(jī)酸類藥品在小腸中吸收良好，主要因?yàn)锳、該藥在腸道中非解離性百分比大B、該藥脂溶性增加C、腸蠕動(dòng)快D、小腸有效面積大E、該藥在胃中不穩(wěn)定35、用降低藥品粒度方法來改進(jìn)吸收，僅在（）情況下有意義A、吸收過程機(jī)制為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B、溶出是吸收限速過程C、藥品在堿性介質(zhì)中較難溶解D、藥品對組織刺激性較大E、藥品在胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性差36、假如藥品溶出劑型比固定劑型好，則A、固定劑型不崩解B、說明溶液劑型是唯一實(shí)用口服劑型C、藥品口服只受到溶出速度限制D、說明固定劑型沒配置好E、以上均不是37、38、關(guān)于核黃素服用方法正確是A、核黃素是被動(dòng)吸收，吸收部位是在胃部，應(yīng)空腹服用B、核黃素是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收部位在十二指腸，故應(yīng)空腹服用，冰飲大量水以利于完全吸收C、核黃素是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收部位在十二指腸，宜飯后服用，使藥品遲緩經(jīng)過吸收部位而吸收完全D、核黃素是被動(dòng)吸收，服用不拘形式E、核黃素是被動(dòng)吸收，吸收部位是在小腸上部，應(yīng)空腹服用39、藥品理化性質(zhì)毒藥品在胃腸道吸收影響顯著，以下敘述中錯(cuò)誤是A、藥品溶出快有利于吸收B、具備多晶型藥品，通常其亞穩(wěn)定型有利于吸收C、藥品具備一定脂溶性，有利于吸收，但脂溶性不可過大D、酸性藥品在胃酸條件下有利于吸收，堿性藥品在小腸堿性條件下有利于藥品吸收E、大分子藥品可經(jīng)過上皮細(xì)胞含水膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)吸收40、以下各種原因中除（）外，均能加緊胃排空A、胃內(nèi)容物滲透壓降低B、胃大部切除C、胃內(nèi)容物粘度降低D、阿司匹林E、普萘洛爾41、紅霉素生物有效性可因以下那種原因而顯著增加A、緩釋片B、腸溶衣C、薄膜包衣片D、使用紅霉素硬脂酸鹽E、增加顆粒大小42、以下關(guān)于藥品在胃腸道吸收描述中哪個(gè)是錯(cuò)誤A、胃腸道分為三個(gè)主要部分：胃、大腸和小腸，而小腸是藥品吸收最主要部位B、胃腸道pH值從胃到大腸逐步上升，通常是：胃pH1-3（空腹偏低，約為1.2-1.8，進(jìn)食后pH上升到3），十二指腸pH5-6，空腸pH6-7，大腸pH7-8C、pH影響被動(dòng)擴(kuò)散吸收D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)極少受pH影響E、弱堿性藥品如麻黃堿、苯丙胺在十二指腸一下吸收較差43、依照藥品生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項(xiàng)為III型藥品A、高溶解度、低通透性B、低溶解度、高通透性C、高溶解度、高通透性D、低溶解度、低通透性E以上都不是44、以下關(guān)于載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)貓鼠正確是A、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)B、不需要載體參加C、需要消耗能量D、轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度呈線性關(guān)系E、轉(zhuǎn)運(yùn)具備飽和現(xiàn)象45、以下關(guān)于胃排空和胃排空速率描述錯(cuò)誤是A、胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸過程稱為胃排空B、胃空速率慢，藥品在胃內(nèi)停留時(shí)間延長、弱酸性藥品吸收會(huì)增加C、固體食物胃空速率慢于流體食物D、胃排空速率越快越有利于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥品吸收E、藥品如抗膽堿藥阿托品會(huì)減慢胃排空速率46、47、以下關(guān)于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容描述不恰當(dāng)是A、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)依照藥品溶解性和通透性差異將藥品分為四大類B、I型藥品具備高通透性和高滲透性C、III型藥品通透性是吸收限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性D、劑量指數(shù)是描述水溶性藥品口服吸收參數(shù)，通常劑量指數(shù)越大，越有利于藥品吸收E、溶出指數(shù)是指描述難溶性藥品吸收主要參數(shù)，受劑型原因影響，并與吸收分?jǐn)?shù)F親密相關(guān)答案：ADBAADAABDDCEDACACCAABDAAAAABDCACDBEACEDBEAEDED第三章是非題注射給藥藥品直接進(jìn)入體循環(huán)，不存在吸收過程，藥品生物利用度為100%。藥品經(jīng)口腔粘膜吸收，經(jīng)過粘膜下毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)動(dòng)脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，所以可避開肝首過效應(yīng)脂溶性較強(qiáng)藥品易經(jīng)過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收藥品必須兼具脂溶性與水溶性藥品經(jīng)直腸給藥能夠完全避開肝首過效應(yīng)藥品粒子在肺部沉積與粒子大小關(guān)于，通常來講粒子越小在肺部沉積量就越大填空題藥品經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，通常___________藥品經(jīng)過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥品由分子量___________能夠穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量___________藥品主要經(jīng)過淋巴系統(tǒng)吸收。體外評(píng)價(jià)藥品經(jīng)皮吸收速率可采取___________或___________擴(kuò)散池。為達(dá)成理想肺部沉積效率，應(yīng)控制藥品粒子大小，通常其空氣動(dòng)力學(xué)粒徑應(yīng)介于___________mm。蛋白多肽藥品經(jīng)粘膜吸收是近年研究熱點(diǎn)，主要非口服與注射路徑包含___________、___________、___________。答案：1、X2、3、4、X5、X脂溶性、小、很大2、單室、雙室3、0.5μm—7.5μm4、經(jīng)鼻腔、經(jīng)肺部、經(jīng)直腸第四章是非題藥品分布是指藥品從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸至體內(nèi)各臟器組織過程。分布速度往往比消除慢。因?yàn)樗幤防砘再|(zhì)與生理原因差異，不一樣藥品在體內(nèi)具備不一樣分布特征，但藥品在體內(nèi)分布是均勻藥品從血液向組織器官分布速度取決于組織器官血液灌流速度和藥品與組織器官親和力連續(xù)應(yīng)用某藥品，當(dāng)藥品從組織解脫入血速度比進(jìn)入組織速度快時(shí)，組織中藥品濃度或逐步升高而引發(fā)蓄積。蛋白結(jié)合率越高，游離藥品濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時(shí)，游離濃度改變不大，對于毒副作用較強(qiáng)藥品，不易發(fā)生用藥安全問題。藥品在體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥品濃度，其次與該藥品和組織結(jié)合程度關(guān)于。藥品與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥品分布和消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體作用。蛋白質(zhì)大分子藥品主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥品不經(jīng)過肝從而防止首過作用。胎盤屏障不一樣于血腦屏障。藥品脂溶性越大，越難經(jīng)過。10.將聚乙二醇（PEG）引入到微粒表面，可提升微粒親水性和柔韌性，以使其易被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬。單項(xiàng)選擇題藥品與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)A、結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡B、無競爭性C、無飽和性D、結(jié)合率取決于血液pHE、結(jié)合型可自由擴(kuò)散2、藥品表觀分布容積是指A、人體總體積B、人體體液總體積C、游離藥品量與血濃之比D、體內(nèi)藥量與血濃之比E、體內(nèi)藥品分布實(shí)際容積3、以下關(guān)于藥品表觀分布容積敘述中，敘述正確是A、表觀分布容積大，表明藥品在血漿濃度小B、表觀分布容積表明藥品在體內(nèi)分布實(shí)際容積C、表觀分布容積不可能超出體液量D、表觀分布容積單位是L/nE、表觀分布容積具備生理學(xué)意義4、藥品與蛋白結(jié)合后A、能透過血管壁B、能由腎小球?yàn)V過C、能經(jīng)肝代謝D、不能透過胎盤屏障5、以下錯(cuò)誤是A、淋巴循環(huán)可使藥品不經(jīng)過肝而降低首過作用B、乳劑有利于脂溶性藥品經(jīng)過淋巴循環(huán)吸收C、都對D、都不對6、5-氟尿嘧啶不一樣乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴量依次為A、W/O/W型>W/O型>O/W型B、W/O型>W/O/W型>O/W型C、O/W型>W/O/W型>W/O型D、W/O型>O/W型>W/O/W型7、體內(nèi)細(xì)胞對微粒作用及攝取主要有以下幾個(gè)方式A、胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)B、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、吸附、融合、內(nèi)吞C、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞D、膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞8、以下關(guān)于蛋白結(jié)合敘述正確是A、蛋白結(jié)合率越高，因?yàn)楦偁幗Y(jié)合現(xiàn)象，輕易引發(fā)不良反應(yīng)B、藥品與蛋白結(jié)合是不可逆過程，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C、藥品與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障D、蛋白結(jié)合率低藥品，因?yàn)楦偁幗Y(jié)合現(xiàn)象，輕易引發(fā)不良反應(yīng)9、以下藥品向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)敘述正確是A、藥品親脂性，藥品脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢B、藥品親脂性，藥品脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢C、藥品血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)D、延長載藥納米粒在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，降低了藥品向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)效率填空題1、藥品分布是指藥品從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由___________運(yùn)輸至___________過程。2、一些藥品連續(xù)應(yīng)用時(shí)，經(jīng)常因?yàn)樗幤窂慕M織解脫入血速度比進(jìn)入組織速度___________，造成組織中藥品有濃度逐步上升趨勢，稱為___________。3、人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥品結(jié)合關(guān)于，___________、___________、___________。4、藥品淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要和藥品___________關(guān)于。分子量在___________以上大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)選擇性傾向很強(qiáng)。5、藥品向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥品___________性，另外藥品與___________也能在一定程度上影響血液-腦脊液間藥品分配6、粒徑小于___________μm微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被___________攝取，這也是現(xiàn)在研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布主要路徑。7、制備長循環(huán)微粒，可經(jīng)過改進(jìn)微粒___________、增加微粒表面___________及其___________，則可顯著延長微粒在血液循環(huán)中半衰期。8、藥品組織結(jié)合起著藥品___________作用，可延長___________。9、藥品與蛋白結(jié)合除了受藥品理化性質(zhì)、給藥劑量、藥品與蛋白質(zhì)親和力及藥品相互作用等原因外，還與___________、___________和___________等原因關(guān)于10、分布容積是指假設(shè)在藥品充分分布前提下，在體內(nèi)___________按血中一樣速度溶解時(shí)所需體液___________。答案：1、X2、X3、4、X5、X6、7、8、9、X10、X1、A2、D3、A4、D5、D6、A7、D8、A9、B1、循環(huán)系統(tǒng)、各臟器組織2、慢、蓄積3、白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白4、分子量、50005、脂溶性、蛋白結(jié)合率6、7、肝和脾中單核巨噬細(xì)胞7、親水性、柔韌性、空間位阻8、貯存、作用時(shí)間9、動(dòng)物種差、性別差異、生理和病理狀態(tài)差異10、全部藥量、總?cè)莘e第五章是非題藥品發(fā)生結(jié)合反應(yīng)目標(biāo)主要是增加水溶性，以利于從體內(nèi)排出巴比妥類藥品為酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)其本身代謝替加氟為氟尿嘧啶前藥，其實(shí)替加氟本身就具備活性，在體內(nèi)并不一定降解為氟尿嘧啶而發(fā)生作用。硝酸甘油具備很強(qiáng)肝首過效應(yīng)，將其設(shè)計(jì)成口腔粘附片是不合理，因?yàn)槿詿o法避開肝首過效應(yīng)。肝去除率ER=0.7表示僅有30%藥品經(jīng)肝臟去除，70%藥品經(jīng)肝臟進(jìn)入體循環(huán)。答案：1、2、3、X4、X5、X第六章填空題機(jī)體最主要排泄器官___________不一樣物質(zhì)經(jīng)過腎小球?yàn)V過膜能力決定于被濾過物質(zhì)___________和___________腎小球?yàn)V過結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是___________，腎小球?yàn)V過動(dòng)力是___________重吸收主要部位在___________，重吸收主要方式包含___________和___________兩種。重吸收特點(diǎn)：①、______________________；②、______________________腎單位由___________和___________兩部分組成腎小球?yàn)V過Na+約有65%-70%是在___________被重吸收。測定其菊粉去除率，其值能夠代表______________________。假如某種物質(zhì)血漿去除率等于___________ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。假如某種物質(zhì)血漿去除率大于125ml/min，表明該物質(zhì)不但經(jīng)腎小球?yàn)V過，還被___________分泌10.假如某種物質(zhì)血漿去除率小于125ml/min，表明該物質(zhì)不但經(jīng)腎小球?yàn)V過，還被腎小管___________11、大多數(shù)外源性物質(zhì)重吸收主要是被動(dòng)過程，其重吸收程度取決于藥品___________、___________、___________、___________。12、藥品腎排泄是___________、___________、___________三者綜合結(jié)果13、分子量在___________左右藥品有較大膽汁排泄率14、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及一些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)共同特點(diǎn)是___________、___________單項(xiàng)選擇題1、藥品在體內(nèi)以原型不可逆消失過程，該過程是A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、轉(zhuǎn)運(yùn)2、藥品排泄主要器官A、肝B、肺C、脾D、肺E、腎3、藥品除了腎排泄以外最主要排泄路徑是A、膽汁B、汗腺C、唾液腺D、淚腺E、呼吸系統(tǒng)4、能夠用來測定腎小球?yàn)V過速度藥品是A、青霉素B、鏈霉素C、菊粉D、葡萄糖E、乙醇5、藥品脂溶性是影響以下哪一步驟最主要原因A、腎小球過濾B、腎小管分泌C腎小管重吸收D、尿量E、尿液酸堿性6、酸化尿液可能對以下藥品中哪一個(gè)腎排泄不利A、水楊酸B、葡萄糖C、四環(huán)素D、慶大霉素E、麻黃堿7、一定時(shí)間內(nèi)腎能使多少容積血漿中該藥品去除能力被稱為A、腎排泄速度B、腎去除率D、腎去除力D、腎小管分泌E、腎小球過濾速度8、分子量增加可能會(huì)促進(jìn)以下過程中哪一項(xiàng)A、腎小球過濾B、膽汁排泄C、重吸收D、腎小管分泌E、尿排泄過分9、以下過程中哪一個(gè)過程通常不存在競爭性抑制A、腎小球過濾B、膽汁排泄C、腎小管分泌D、腎小管重吸收E、藥品從血液透析10、在膽汁中排泄藥品或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸收返回肝門靜脈現(xiàn)象被稱為A、肝首過效應(yīng)B、肝代謝C、腸肝循環(huán)D、膽汁排泄E、肝腸循環(huán)11、以下藥品中哪一個(gè)最有可能從肺排泄A、乙醚B、青霉素C、磺胺嘧啶D、二甲雙胍E、撲熱息痛12、以下藥品中哪一個(gè)最有可能從汗腺排泄A、氯化鈉B、青霉素C、鏈霉素D、乙醚E、格列本脲答案：1、腎臟2、相對分子質(zhì)量、所帶電荷3、濾過膜、有效濾過壓4、腎近曲小管、主動(dòng)重吸收、被動(dòng)重吸收、選擇性重吸收、有程度重吸收5、腎小管、腎小球6、腎近曲小管7、人和動(dòng)物腎小球?yàn)V過率8、1259、腎小管10、重吸收11、脂溶性、pKa、尿量、尿pH值12、腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸收13、50014、分子量較小、沸點(diǎn)較低選擇1、D2、E3、A4、C5、C6、A7、B8、B9、A10、C11、A12、A第八章單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥品，劑量1050mg，測得不一樣時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)以下：試求該藥k，t1/2，V，CL，AUC以及12h血藥濃度。解：（1）作圖法依照，以lgC對t作圖，得一條直線（2）線性回歸法采取最小二乘法將關(guān)于數(shù)據(jù)列表計(jì)算以下：計(jì)算得回歸方程：其余參數(shù)求算與作圖法相同例2某單室模型藥品靜注20mg，其消除半衰期為3.5h，表觀分布容積為50L，問消除該藥品注射劑量95%需要多少時(shí)間？10h時(shí)血藥濃度為多少？例3靜注某單室模型藥品200mg，測得血藥初濃度為20mg/ml，6h后再次測定血藥濃度為12mg/ml，試求該藥消除半衰期？解：例4某單室模型藥品100mg給患者靜脈注射后，定時(shí)搜集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu以下，試求該藥k，t1/2及ke值。t(h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6某一單室模型藥品，生物半衰期為5h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%，需要多少時(shí)間？解：例5某藥品靜脈注射1000mg后，定時(shí)搜集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時(shí)間關(guān)系為，已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥t1/2，ke，CLr以及80h累積尿藥量。解：例7某患者體重50kg，以每分鐘20mg速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10h血藥濃度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）解題思緒及步驟：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？，哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？例8對某患者靜脈滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h，V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)成3mg/ml，應(yīng)取k0值為多少？解題思緒及步驟：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？例9某藥品生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停頓滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？解題思緒及步驟：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，對應(yīng)哪些公式？C=C0+e-kt哪些參數(shù)沒有直接給出，需要求算，對應(yīng)哪些公式？給患者靜脈注射某藥20mg，同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）解：例11地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10mg，半小時(shí)后，以每小時(shí)10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達(dá)成治療所需濃度？解:例12已知某單室模型藥品口服后生物利用度為70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服劑量為200mg，試求服藥后3h血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)最低有效血藥濃度為8mg/ml，問第二次服藥在什么時(shí)間比較適宜？解：（1）（2）例13已知大鼠口服蒿本酯ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L，F(xiàn)=0.80，如口服劑量為150mg，試計(jì)算tmax、Cmax及AUC。例14口服單室模型藥品100mg后，測得各時(shí)間血藥濃度以下，試求該藥k，t1/2及ka，t1/2(a)值。t(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15口服某抗生素250mg后，試驗(yàn)數(shù)據(jù)以下表所表示，試求該藥k，t1/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t(h)1.02.03.06.010.015.024.0△Xu(mg)455.616.8614.410.58.1作業(yè)：1、某藥品靜注50mg，藥時(shí)曲線為求k，t1/2，V，AUC，CL，去除該藥品注射劑量99％需要多少時(shí)間？（式中：C單位：mg/ml；t單位：h）2、某患者體重50kg，以每小時(shí)150mg速度靜脈滴注某單室模型藥品，已知t1/2=1.9h，V=2L/kg，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度95%所需要時(shí)間？連續(xù)滴注10h血藥濃度和達(dá)坪分?jǐn)?shù)？3、口服某單室模型藥品100mg后測得各時(shí)間血藥濃度以下，假定吸收分?jǐn)?shù)F=1，試求該藥品k，t1/2，ka，t1/2(a)，并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1某二室模型藥品靜注100mg，各