醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法與注冊實踐

《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》與醫(yī)療機構制劑注冊實踐首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院藥劑科曾蔚欣內容背景《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》內容簡介我院制劑再注冊實踐經(jīng)驗分享醫(yī)療機構制劑注冊背景20世紀90年代以前，醫(yī)療機構制劑實施備案制度，基本上無需審批20世紀90年代后期，醫(yī)院制劑實行批準文號管理2005年8月《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》（試行）施行

2001年12月1日《藥品管理法》重新修訂，明確規(guī)定醫(yī)療機構配制的制劑，應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種，并須經(jīng)所在地省級以上藥品監(jiān)督管理部門批準后方可配制；配制的制劑必須按規(guī)定進行質量檢驗，合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機構使用，不得在市場銷售?！夺t(yī)療機構制劑注冊管理辦法》2005年8月1日起施行加強醫(yī)療機構制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構制劑的申報與審批醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種?！夺t(yī)療機構制劑注冊管理辦法》醫(yī)療機構制劑實行批準文號管理，省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)醫(yī)療機構制劑的審批和監(jiān)督管理工作。對符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》及制劑批準文號。以下七種情形的制劑不得作為醫(yī)療機構制劑申報：市場上已有供應的品種；含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的活性成分的品種；除變態(tài)反應原外的生物制品；中藥注射劑；中藥、化學藥組成的復方制劑；麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；其他不符合國家有關規(guī)定的。

《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法》醫(yī)療機構不再具有配制制劑的資格或者條件時，其取得的相應制劑批準文號自行廢止，但允許委托配制的中藥制劑批準文號除外。允許委托配制的中藥制劑如需繼續(xù)配制，可提出委托配制的補充申請。

制劑的再注冊，是指對制劑批準證明文件有效期滿后繼續(xù)配制的制劑實施審批的過程。醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應當在有效期屆滿前3個月填寫《醫(yī)療機構制劑再注冊申請表》，按照原申請配制程序提出再注冊申請，報送有關資料。

有下列情形之一的將不予再注冊，并注銷制劑批準文號。包括：市場上已有供應的品種，按照本辦法應予撤銷批準文號的，未在規(guī)定時間內提出再注冊申請的，其他不符合規(guī)定的。

《辦法》規(guī)定，申請醫(yī)療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等。申請注冊所報送的資料應當真實、完整、規(guī)范。申請制劑所用的化學原料藥及實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須具有藥品批準文號，并符合法定的藥品標準?！掇k法》規(guī)定，醫(yī)療機構配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應當符合國家食品藥品監(jiān)督管理局有關輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。，醫(yī)療機構制劑的說明書和包裝標簽應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局有關藥品說明書和包裝標簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準的內容，并需標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構使用”字樣。

醫(yī)療機構制劑的臨床研究，應當在獲得《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求實施。

《辦法》規(guī)定，醫(yī)療機構制劑只能在本醫(yī)療機構內憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。

醫(yī)療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應時，需要調劑使用的，屬省級轄區(qū)內醫(yī)療機構制劑調劑的，必須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門批準；屬國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑以及省、自治區(qū)、直轄市之間醫(yī)療機構制劑調劑的，應當由取得制劑批準文號的醫(yī)療機構向所在地省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門提出申請，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。醫(yī)療機構制劑的調劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數(shù)量和范圍。醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目及要求

（1）制劑批準證明文件：包括所申報制劑品種的原始批件及其附件，有效期備案批件及其附件，換發(fā)批準文號文件或批件及其附件，補充申請批件及其附件復印件。（2）證明性文件：包括申請人《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構制劑許可證》正、副本及其變更頁復印件。委托進行研究的，還應提供與受托單位簽訂的合同以及受托單位必要的資質證明?；瘜W原料藥和取得藥品批準文號的提取物需提交相應批準證明文件。醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目及要求

（3）制劑臨床使用情況及不良反應情況總結：指申請人自取得該品種現(xiàn)制劑批準文號以來的有關情況，包括累積配制批次、總量，接受藥監(jiān)部門抽檢的批次及結果，針對抽檢不合格的情況如何處理，臨床使用中收集到的制劑不良反應。（4）制法和工藝規(guī)程：制法原則上應與批準時保持一致，并需同時提交與之對應的配制工藝規(guī)程。如與取得該制劑批準文號時有改變的，須按變更批準時間列出歷次變更項目及內容，并提供補充申請批件。配制工藝規(guī)程應具體描述每個單元操作過程，明確制備工藝中的主要技術參數(shù)（如溫度、壓力、相對密度、出粉率、出膏率、滅菌方法等）。鑒于制藥技術和設備的發(fā)展更新，在不改變其物質基礎的前提下，變更濃縮、過濾、制粒、包裝等所用設備的，應當提供變更前后的制劑質量對比試驗資料。醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目及要求

（5）藥學研究資料：除有特殊要求外，2007年1月1日之后批準配制的中藥制劑不需提交此項資料。1）處方、制法研究資料及修訂說明：需對處方、制法進行修訂的品種，應按照《北京市藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)北京市醫(yī)療機構制劑再注冊和標準整頓工作方案的通知》（京藥監(jiān)注﹝2010﹞10號）附件一的相關技術要求完成研究，提交相應研究資料。僅對原有批準內容進行格式調整的，需提交修訂說明，指出變化的具體內容。2）質量標準的修訂說明、研究資料及文獻資料：需對質量標準進行修訂的品種，應按照《北京市藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)北京市醫(yī)療機構制劑再注冊和標準整頓工作方案的通知》（京藥監(jiān)注﹝2010﹞10號）附件一的相關技術要求完成研究，提交相應研究資料。來源于國家藥品標準的結論，需提交相關文獻資料，并闡述理由。醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目及要求

3）穩(wěn)定性研究資料：標準整頓研究工作中涉及處方、制法等變更的品種，應提供3批制劑樣品至少3個月的加速試驗資料和長期穩(wěn)定性試驗資料。4）三批樣品自檢報告書：指按《北京市藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)北京市醫(yī)療機構制劑再注冊和標準整頓工作方案的通知》（京藥監(jiān)注﹝2010﹞10號）附件一要求修訂質量標準后，三批樣品經(jīng)檢驗符合規(guī)定的自檢報告書。醫(yī)療機構制劑再注冊申報資料項目及要求

（6）說明書及修訂說明：說明書中處方、性狀、功能主治或適應癥、用法用量、規(guī)格、貯藏等項目的修訂應符合《北京市藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)北京市醫(yī)療機構制劑再注冊和標準整頓工作方案的通知》（京藥監(jiān)注﹝2010﹞10號）附件一的相關技術要求，且應與質量標準中表述一致。說明書中各項目的設置符合《北京市醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法實施細則（試行）》的規(guī)定。（7）其他資料：