乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎的診斷問題

乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎的診斷問題第一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四我國乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎患病率：不清楚！在我國乙型肝炎病毒感染患者中，腎炎的患病率為6.8-20%,約占我國腎炎患者總數(shù)的16.6-32%南京軍區(qū)總院報道：13519例腎活檢中，占2.5%我院近5年來3557例腎活檢中，約占10%以上第二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎：乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚可能主要與病毒表面抗原（HbsAg）和e抗原（HbeAg）及其基因變異（多態(tài)性）相關(guān)是原位免疫復(fù)合物形成還是循環(huán)免疫復(fù)合物沉積？直接損傷機(jī)理？：TGF-β途徑第三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎病理類型：較為公認(rèn)的病理類型：不典型膜性腎病，膜增殖性腎病是否能導(dǎo)致其它類型的腎炎仍存在較多爭議，其它類型雖然在腎組織中檢測到乙肝病毒或相關(guān)抗原，但現(xiàn)在一般仍不診斷為乙肝相關(guān)性腎炎，多診斷為乙型肝炎病毒攜帶伴有腎炎第四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎診斷：目前對乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的診斷，國際上仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)我國大陸地區(qū)依然是沿用1989年北京乙肝病毒相關(guān)性腎炎座談會紀(jì)要建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)第五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四我國乙型病毒肝炎相關(guān)腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：1血清中HBV相關(guān)抗原陽性；2患腎小球腎炎且病理類型為：膜性腎病或膜增生性腎炎，并除外狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎炎；3腎組織中找到HBV抗原（

直接或間接免疫熒光、免疫組化、免疫電鏡）或乙肝病毒DNA（原位雜交、PCR等）。其中，第③點(diǎn)為必需條件第六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四腎活檢組織乙型肝炎病毒檢測：我國香港、臺灣地區(qū)和國外乙肝病毒相關(guān)腎炎報道，HbsAg陽性率為55/61（90.2%），目前還難以確定哪種HBV抗原最適宜，建議3種抗原都檢測，以相互印證，減少漏診。第七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四病例：第八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四關(guān)于乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎的診斷體會：腎活檢組織中有HBV抗原沉積或病毒顆粒（電鏡）病理類型是膜性腎病其次為膜增殖性腎炎第九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四原發(fā)性膜性腎病和繼發(fā)性膜性腎病鑒別第十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎：229例資料第十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四PLA2R與膜性腎病的相關(guān)研究第十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四1994年，Lambeau利用125I標(biāo)記的蛇毒PLA2在兔骨骼肌細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn)PLA2RPLA2R有很多亞型，其中兩種敏感性較高，根據(jù)其分布的位置不同，分別命名為神經(jīng)型(N型)和肌肉型（M型）研究背景第十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四研究背景2001年，Laurence等研究證實(shí)M型PLA2R是存在于正常腎小球足細(xì)胞表面的膜蛋白。第十四頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四研究背景2009年，Beck等在原發(fā)性膜性腎病患者血清及腎小球上皮細(xì)胞側(cè)的免疫復(fù)合物中均檢測出了M型PLA2R抗體，檢出率高達(dá)70%，且該抗體為IgG4亞型，是人類在腎小球免疫沉積的主要類型，且其增長幅度與患者尿蛋白水平呈正相關(guān)。第十五頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四研究背景2011年，Ronco等用免疫熒光的方法檢測42例原發(fā)性膜性腎病患者血清和腎組織中的M型PLA2R抗體，發(fā)現(xiàn)血清和腎組織的敏感性分別為57%和74%。第十六頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四第十七頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四研究背景2012年，周廣宇等檢測了46例腎小球疾病患者血清中PLA2R抗體水平，結(jié)果顯示：IMN組20例中15例陽性（75%），HBV-MN組6例中1例陽性（16.7%）第十八頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四目的和方法：探討M型PLA2R抗體在原發(fā)膜（IMN）和乙肝膜（HBV-MN）鑒別診斷中的臨床意義血清PLA2R抗體檢測方法：采取雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ElISA）第十九頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四研究對象收集2012.7-2013.5中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科進(jìn)行腎活檢的35例MN患者腎穿當(dāng)日的血清，其中原發(fā)膜患者10例，乙肝膜患者25例，并以在此期間進(jìn)行腎活檢的7例微小病變患者為陰性對照。上述患者均為初診患者，未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療第二十頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四兩組血清學(xué)檢查結(jié)果檢測指標(biāo)IMN組HBV-MN組陽性例數(shù)陽性率陽性例數(shù)陽性率HBsAg0028%HBsAb220%416%HBeAg0000HBeAb0000HBcAb110%312%HBV-DNA0000第二十一頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四兩組腎活檢IgG、IgG亞型及HBsAgHBeAg比較項(xiàng)目IMN組HBV-MN組陽性例數(shù)陽性率陽性例數(shù)陽性率IgG10100%2496%IgG1820%2392%IgG2110%620%IgG3220%28%IgG4440%2184%HBsAg001560%HBeAg001352%第二十二頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四IMNHBV-MN和MCD組OD值及PLA2R抗體濃度比較分組例數(shù)OD值濃度（ug/ml）IMN組100.8713±0.146515.4±7.2HBV-MN組250.7409±0.135910.3±5.7MCD組70.6007±0.0978P均<0.1IMN組M型PLA2R抗體濃度與HBV-MN組比較P<0.01第二十三頁，共二十五頁，編輯于2023年，星期四第2次檢測PLA2R抗體水平比較分組例數(shù)濃度（ug/ml）>2.3ug/mlIMN組33.9±3.066.7%HBV-MN組202.3±2.125%MCD組600？第二十四