細(xì)胞生物學(xué)課件 17 干細(xì)胞

王紅勝

副教授中山大學(xué)藥學(xué)院,212室Tel-mail:whongsh@第十七章干細(xì)胞

Chapter17Stemcell1.干細(xì)胞(stemcell)：干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞。2023/5/2322.干細(xì)胞分類(1)胚胎干細(xì)胞：指胚胎早期的干細(xì)胞。這類干細(xì)胞分化潛能寬，具有分化為機(jī)體任何組織細(xì)胞的能力。如囊胚期內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞。(2)成體干細(xì)胞：指成體各組織器官中的干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細(xì)胞。如神經(jīng)干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞。2023/5/2332023/5/234目錄§1干細(xì)胞概述§2胚胎干細(xì)胞§3成體干細(xì)胞§4特殊類型的干細(xì)胞第一節(jié)干細(xì)胞生物學(xué)1.組織自體穩(wěn)定性：特定組織通過(guò)使自身細(xì)胞死亡和增生的方式保持組織細(xì)胞數(shù)量動(dòng)態(tài)平衡的特征稱組織自穩(wěn)定性。2.干細(xì)胞是個(gè)體發(fā)育和組織再生的基礎(chǔ)。2023/5/2351．干細(xì)胞的形態(tài)特征①干細(xì)胞形態(tài)共性：細(xì)胞呈圓形或卵圓形，體積小，核質(zhì)比大，增殖力強(qiáng)。②干細(xì)胞的固定組織位置：有的干細(xì)胞有固定存在部位與方式。如表皮干細(xì)胞與其周圍的子細(xì)胞形成增殖結(jié)構(gòu)單元。但許多組織的干細(xì)胞沒(méi)有這種分布特點(diǎn)。2023/5/2362．干細(xì)胞的生化特性①端粒酶活性高：如造血干細(xì)胞具癌細(xì)胞的端粒酶活性，增殖能力強(qiáng)。隨著增殖與分化，端粒酶活性下降。②蛋白標(biāo)志分子：不同干細(xì)胞有各異的蛋白質(zhì)標(biāo)志分子，可作為確定干細(xì)胞位置、分離提純干細(xì)胞的標(biāo)志。如：巢素蛋白—神經(jīng)干細(xì)胞；角蛋白15—表皮干細(xì)胞。2023/5/237（一）增殖緩慢性1．干細(xì)胞增殖速度慢：細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究表明，干細(xì)胞的增殖速度較慢，組織中快速分裂的細(xì)胞是過(guò)渡放大細(xì)胞。如小腸干細(xì)胞的分裂速度(Tc=11小時(shí))比過(guò)渡放大細(xì)胞(Tc≥24小時(shí))慢一倍。2023/5/238二、干細(xì)胞的增殖特征2．過(guò)渡放大細(xì)胞：過(guò)渡放大細(xì)胞是介于干細(xì)胞和分化細(xì)胞之間的過(guò)渡細(xì)胞，過(guò)渡放大細(xì)胞經(jīng)若干次分裂產(chǎn)生分化細(xì)胞。通過(guò)這種方式，機(jī)體可用較少干細(xì)胞獲得較多分化細(xì)胞。2023/5/2393．干細(xì)胞增殖緩慢的意義：(1)利于干細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)作出反應(yīng)，以決定細(xì)胞的發(fā)展方向—增殖或分化。(2)減少基因突變的危險(xiǎn)。增殖緩慢使干細(xì)胞有時(shí)間發(fā)現(xiàn)并糾正處于增殖周期過(guò)程中的錯(cuò)誤。2023/5/2310（二）干細(xì)胞的自穩(wěn)定性1．自穩(wěn)定性：自穩(wěn)定性是干細(xì)胞的基本特征之一。指干細(xì)胞可在個(gè)體生命過(guò)程中自我更新并維持其自身數(shù)目恒定。干細(xì)胞的自穩(wěn)定性是區(qū)別腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)特征。干細(xì)胞通過(guò)其特有的分裂方式維持自穩(wěn)定性。2023/5/23112．干細(xì)胞的分裂方式①干細(xì)胞有對(duì)稱與不對(duì)稱兩種分裂方式。對(duì)稱分裂：干細(xì)胞

分裂干細(xì)胞干細(xì)胞對(duì)稱分裂：干細(xì)胞

分裂分化細(xì)胞分化細(xì)胞不對(duì)稱分裂：干細(xì)胞

干細(xì)胞分化細(xì)胞分裂2023/5/2312不對(duì)稱分裂的結(jié)果使兩個(gè)子細(xì)胞一個(gè)成為功能專一的分化細(xì)胞；另一個(gè)保持干細(xì)胞的特征。

3.不對(duì)稱分裂發(fā)生原因：①系列基因調(diào)控。②細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)不均等分配。2023/5/2313三、干細(xì)胞的分化特征2023/5/2314（一）干細(xì)胞的分化潛能根據(jù)其分化潛能大小，干細(xì)胞可分為三類。全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞2023/5/2315(二)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化和去分化1．干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化：一種組織類型的干細(xì)胞在適當(dāng)條件下分化為另一種組織類型的細(xì)胞的過(guò)程稱干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。2023/5/23162．干細(xì)胞去分化：一種干細(xì)胞向其前體細(xì)胞的逆向轉(zhuǎn)化稱干細(xì)胞去分化。實(shí)驗(yàn)：成體鼠造血干細(xì)胞鼠卵泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)表達(dá)胎鼠的珠蛋白基因→參與胚胎造血系統(tǒng)的發(fā)育。注入分化狀態(tài)逆轉(zhuǎn)2023/5/23173.干細(xì)胞的可塑性(1)干細(xì)胞的橫向分化：在干細(xì)胞移植時(shí)，供體干細(xì)胞在受體中通常分化為與其組織來(lái)源一致的細(xì)胞。但有時(shí)供體干細(xì)胞會(huì)分化出與其組織來(lái)源不一致的其它細(xì)胞，這種現(xiàn)象稱干細(xì)胞橫向分化(trans-differentiation)。2023/5/2318干細(xì)胞橫向分化表明成體干細(xì)胞被移植入受體中具有很強(qiáng)的可塑性。為干細(xì)胞治療提供了可能。(2)實(shí)驗(yàn)：小鼠肌肉干細(xì)胞→體外培養(yǎng)5天＋少量骨髓間質(zhì)細(xì)胞接受致死量輻射的小鼠中各種血細(xì)胞系。植入分化2023/5/2319(3)橫向分化的調(diào)控機(jī)制：與干細(xì)胞的微環(huán)境有關(guān)。干細(xì)胞進(jìn)入新的微環(huán)境后，對(duì)分化信號(hào)的反應(yīng)受到周圍正在進(jìn)行分化細(xì)胞的影響，從而對(duì)新的微環(huán)境中的調(diào)節(jié)信號(hào)做出反應(yīng)。2023/5/2320四、干細(xì)胞增殖與分化的微環(huán)境干細(xì)胞巢(stemcellnich)：干細(xì)胞在組織中的居所。干細(xì)胞生存的微環(huán)境：指干細(xì)胞巢中控制干細(xì)胞增殖與分化的外部信號(hào)。2023/5/2321如：這些物質(zhì)可以介導(dǎo)干細(xì)胞-干細(xì)胞的相互作用，以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的作用，影響干細(xì)胞的增殖和分化。細(xì)胞分泌因子細(xì)胞表面的粘附分子細(xì)胞外基質(zhì)成分2023/5/2322（一）分泌因子分泌因子是由細(xì)胞自分泌或旁分泌的生長(zhǎng)因子，有的分泌因子對(duì)維持干細(xì)胞的增殖，分化和存活具有調(diào)節(jié)作用。如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β和Wnt家族的成員，在不同組織甚至不同種屬中都發(fā)揮重要作用。2023/5/2323（二）受體介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞

相互作用如果蠅的Notch基因產(chǎn)物Notch受體。Notch的配體為Delta基因產(chǎn)物，兩者均為細(xì)胞表面跨膜蛋白。兩者結(jié)合后在果蠅剛毛器的發(fā)育中起調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)。2023/5/2324(三)胞間基質(zhì)和整合素1.胞間基質(zhì)：即細(xì)胞外基質(zhì)，指分布于細(xì)胞外空間，由細(xì)胞分泌蛋白和多糖構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。2.作用：細(xì)胞外基質(zhì)可以將細(xì)胞粘連在一起，同時(shí)還提供一個(gè)細(xì)胞外網(wǎng)架維持組織結(jié)構(gòu)，通過(guò)結(jié)合與傳遞信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞存活、增殖、分化、遷移等具有重要影響。2023/5/23253.細(xì)胞外基質(zhì)的種類：膠原氨基聚糖蛋白聚糖層粘連蛋白和纖粘連蛋白彈性蛋白細(xì)胞粘連分子2023/5/2326第二節(jié)胚胎干細(xì)胞2023/5/23271．胚胎干細(xì)胞：從囊胚期(受精后5~7天)胚胎分離到的干細(xì)胞稱胚胎干細(xì)胞。2．胚胎干細(xì)胞的特性：為全能性干細(xì)胞。有如下特性：可在體外無(wú)限增殖并保持未分化狀態(tài)。具有分化為完整個(gè)體的潛能。具有分化為所有種類的細(xì)胞、器官的潛能。2023/5/23283．胚胎干細(xì)胞的研究?jī)r(jià)值：是發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)研究的理想模型和有效工具。研究細(xì)胞分化研究基因功能研究基因表達(dá)2023/5/2329一、人胚胎干細(xì)胞的獲得要研究胚胎干細(xì)胞，首先要獲得胚胎干細(xì)胞。(一)獲得途徑：主要有：從早期胚胎獲得2.從原始生殖細(xì)胞獲得3.從移植細(xì)胞(克隆細(xì)胞)獲得2023/5/23301．從早期胚胎獲得美國(guó)Thompson研究小組是從囊胚期胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中獲得胚胎干細(xì)胞：體外受精卵囊胚期去除滋養(yǎng)層→內(nèi)細(xì)胞團(tuán)得5株干細(xì)胞系32代(8個(gè)月)保持未分化狀態(tài)。傳代培養(yǎng)發(fā)育免疫切除法2023/5/23312．從原始生殖細(xì)胞獲得gearhart小組：流產(chǎn)胎兒性腺嵴原始生殖細(xì)胞獲得5個(gè)多能干細(xì)胞系7個(gè)月不分化。思路：原始生殖細(xì)胞是未分化細(xì)胞。培養(yǎng)分離培養(yǎng)2023/5/23323．體細(xì)胞移植分化細(xì)胞核(乳腺、皮膚細(xì)胞)去核卵細(xì)胞→雜合細(xì)胞發(fā)育成囊胚胚胎干細(xì)胞成體(如多利羊)。分離發(fā)育移植刺激2023/5/2333二、胚胎干細(xì)胞的主要特征2023/5/2334（一）形態(tài)和生化特征1.形態(tài)：細(xì)胞體積小，核大，1~多個(gè)核仁。離體培養(yǎng)可產(chǎn)生密集的多細(xì)胞克隆。2.生化特征：端粒酶活性高。3.干細(xì)胞物理特性：如干細(xì)胞對(duì)Hoechst33324和Rhodamine123染料不著色。2023/5/23354.

干細(xì)胞表面免疫原性：一般表達(dá)胚胎早期的表面抗原，而且有種屬差異。如小鼠胚胎干細(xì)胞表達(dá)胚胎階段性特異抗原-1(SSEA-1)，不表達(dá)SSEA-3或SSEA-4；人胚胎干細(xì)胞表達(dá)SSEA-3或SSEA-4。2023/5/2336(二)干細(xì)胞的分離與純化1.借助細(xì)胞的生化特征及物理特性，采用熒光細(xì)胞分離器從單細(xì)胞懸液中即可分離純化干細(xì)胞。2.干細(xì)胞的理化特征與其分化調(diào)控有關(guān)，如上皮干細(xì)胞高表達(dá)β1整合素，介導(dǎo)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附，抑制干細(xì)胞分化。2023/5/2337(三)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)由于干細(xì)胞數(shù)目少，應(yīng)用時(shí)需先在體外進(jìn)行非分化性增殖，再進(jìn)行誘導(dǎo)分化。不同組織來(lái)源的干細(xì)胞的培養(yǎng)條件不盡相同。2023/5/23381·培養(yǎng)條件：需要許多生長(zhǎng)因子和間質(zhì)細(xì)胞的共培養(yǎng)。如Brustle等在體外培養(yǎng)了鼠的ES細(xì)胞。分離ES細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)生長(zhǎng)增殖保持分化潛能。停止供給生長(zhǎng)因子，ES細(xì)胞分化為寡樹(shù)突細(xì)胞或星狀細(xì)胞。EGF培養(yǎng)基FGF2+PDGFFGF2培養(yǎng)基2023/5/23392·分化誘導(dǎo)在應(yīng)用前還需依據(jù)靶組織類型對(duì)培養(yǎng)干細(xì)胞進(jìn)行定向分化誘導(dǎo)。分化誘導(dǎo)需了解：①干細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的信號(hào)調(diào)節(jié)；②干細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境。2023/5/2340（四）胚胎干細(xì)胞的分化潛能胚胎干細(xì)胞是全能(多能)性干細(xì)胞，具有分化為各種組織細(xì)胞的潛能。2023/5/2341實(shí)驗(yàn)1：移植實(shí)驗(yàn)人胚胎干細(xì)胞小鼠體內(nèi)畸胎瘤(良性)→有三個(gè)胚層產(chǎn)生的組織：移植發(fā)育胃上皮(內(nèi)胚層)骨、軟骨、平滑肌、橫紋肌等(中胚層)神經(jīng)表皮、神經(jīng)節(jié)復(fù)層磷狀上皮等(外胚層)2023/5/2342三、胚胎干細(xì)胞研究的

倫理挑戰(zhàn)胚胎干細(xì)胞研究在倫理、道德和宗教方面遇到很大的障礙。避孕、流產(chǎn)和體外授精在西方國(guó)家引起很大爭(zhēng)議。2023/5/2343第三節(jié)成體干細(xì)胞2023/5/2344成體組織或器官中，許多細(xì)胞仍具有自我更新及分化產(chǎn)生不同組織細(xì)胞的能力，如血液細(xì)胞、皮膚細(xì)胞、受損的肝組織細(xì)胞等。這些細(xì)胞即是成體干細(xì)胞.2023/5/2345一、造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞是第一種被認(rèn)識(shí)的組織特異性細(xì)胞。1961年Till和McCulloch首次通過(guò)小鼠脾集落形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)造血干細(xì)胞在成體內(nèi)的存在。2023/5/23461．形態(tài)：一般認(rèn)為造血干細(xì)胞的形態(tài)類似小淋巴細(xì)胞。2．細(xì)胞表面標(biāo)志：表面標(biāo)志比較多，臨床上應(yīng)用最多的是CD34。還可與KDR(kinaseinsertdomainrecepter)配合鑒定造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞。造血干細(xì)胞：CD34+KDR+造血祖細(xì)胞：CD34+

KDR-2023/5/2347實(shí)驗(yàn)：Zieglar用致死劑量照射小鼠后進(jìn)行細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)。植入致死劑量照射小鼠骨髓CD34+外周血CD34+KDR+臍血CD34+KDR-死亡成活死亡說(shuō)明造血干細(xì)胞CD34+KDR+，而造血祖細(xì)胞CD34+KDR-。2023/5/23483．造血干細(xì)胞的胚胎發(fā)生中胚層細(xì)胞造血環(huán)境(大動(dòng)脈、性腺脊、中期腎區(qū))胎肝髓系及淋巴系的前體細(xì)胞骨髓遷移出生前遷移遷移分化2023/5/23494．造血干細(xì)胞的調(diào)控(1)維持造血干細(xì)胞的數(shù)目恒定：干細(xì)胞因子(2)影響干細(xì)胞的移行、數(shù)目維持、分化：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-1，F(xiàn)GF-1)、SDF-1、細(xì)胞外基質(zhì)。2023/5/2350二、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell，MSC)2023/5/23511．間充質(zhì)干細(xì)胞的位置間充質(zhì)干細(xì)胞附著于骨髓竇的內(nèi)腔面，形成一種包埋于竇狀網(wǎng)絡(luò)中的三維細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。2023/5/23522．MSC的分離與表面標(biāo)志(1)分離：骨髓抽提物取1.073/ml密度界面上的細(xì)胞，貼壁生長(zhǎng)的細(xì)胞中95~98%為MSC。根據(jù)細(xì)胞表面抗原獲得MSC。2023/5/2353(2)MSC的特異性表面標(biāo)志通過(guò)流式細(xì)胞儀分析，間充質(zhì)干細(xì)胞特異性表面抗原有：SH2、SH3、CD29、CD44、CD71、CD90、CD106、CD120a、CD124。2023/5/23543．間充質(zhì)干細(xì)胞的分化方向間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為多種間充質(zhì)組織。如骨、關(guān)節(jié)、脂肪、肌腱、肌肉、骨髓基質(zhì)等。來(lái)源不同或在不同條件下，間充質(zhì)干細(xì)胞可分化相應(yīng)組織細(xì)胞。2023/5/2355如骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞可分化脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。在含有1-甲基-3-異丁基黃嘌呤、地塞米松、吲哚美辛的培養(yǎng)基中，95%間充質(zhì)干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞。在含TGF-β3的無(wú)血清培養(yǎng)基中，間充質(zhì)細(xì)胞會(huì)分化為軟骨細(xì)胞。2023/5/2356由于間充質(zhì)細(xì)胞在體外可以相對(duì)容易地誘導(dǎo)出骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞，可在骨損傷、先天性骨畸形有治療中有廣泛應(yīng)用。2023/5/2357三、神經(jīng)干細(xì)胞傳統(tǒng)觀點(diǎn)：神經(jīng)細(xì)胞無(wú)再生能力。新發(fā)現(xiàn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)中部分細(xì)胞仍具有自我更新及分化產(chǎn)生成熟腦細(xì)胞的能力，這些細(xì)胞被稱為神經(jīng)干細(xì)胞。2023/5/23581．神經(jīng)干細(xì)胞的存在部位哺乳動(dòng)物中腦側(cè)室的室管膜下區(qū)包括室管膜的細(xì)胞中存在有增殖能力的干細(xì)胞。成體的下腦室區(qū)、嗅球及海馬區(qū)是神經(jīng)干細(xì)胞存在的部位。2023/5/23592．神經(jīng)干細(xì)胞的生化特性神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)巢素蛋白，所有的神經(jīng)干細(xì)胞都巢素蛋白陽(yáng)性。巢素蛋白的表達(dá)始于神經(jīng)胚形成期，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞遷移基本完成后，合成開(kāi)始下降，神經(jīng)細(xì)胞完成分化，巢素蛋白表達(dá)停止。2023/5/23603．神經(jīng)干細(xì)胞的維持與分化(1)促進(jìn)細(xì)胞增殖的因素：表皮生長(zhǎng)因子(EGF)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(FGF-2)，對(duì)干細(xì)胞的存活、增殖和分化起重要作用。EGF的主要作用是維持神經(jīng)干細(xì)胞生存；

FGF-2主要是以對(duì)細(xì)胞分化起作用。2023/5/2361(2)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化的因素：小牛血清。用小牛血清替代EGF培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞，細(xì)胞分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突狀細(xì)胞和神經(jīng)元；巢素蛋白逐漸減少，出現(xiàn)神經(jīng)元特有的微管結(jié)合蛋白–2及膠質(zhì)細(xì)胞的特征性神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白。2023/5/2362四、表皮干細(xì)胞2023/5/23631．表皮干細(xì)胞的存在部位(1)表皮干細(xì)胞位于表皮基底層。屬于專能干細(xì)胞。能周期性的進(jìn)入分化程序，最終分化為角質(zhì)細(xì)胞。(2)表皮增殖單位：位于基底層的干細(xì)胞和分布在它周圍的由它分裂形成的子細(xì)胞，共9個(gè)，組成一個(gè)柱狀細(xì)胞群，稱為一個(gè)表皮增殖單位。2023/5/2364(3)表皮干細(xì)胞的分化：表皮增殖單位邊緣的子細(xì)胞脫離基底膜后向上遷移經(jīng)過(guò)棘細(xì)胞層和顆粒層細(xì)胞，最終形成角質(zhì)化無(wú)核細(xì)胞。這層細(xì)胞不斷脫落，由新生的細(xì)胞不斷補(bǔ)充。人體不同部位的皮膚更新速度約2~4周。在細(xì)胞遷移過(guò)程中，角質(zhì)化伴隨著分化過(guò)程。2023/5/23652．表皮干細(xì)胞的生化標(biāo)志(1)表達(dá)角蛋白5(keratin5，K5)和K14分子：同角細(xì)胞相同。產(chǎn)生的角蛋白在成熟皮膚細(xì)胞中形成中間網(wǎng)絡(luò)，使表皮細(xì)胞形成一個(gè)整體，并具有韌性。表達(dá)整合素：與Ⅳ型膠原和纖維粘合素粘附。以這種方式與基底膜相連。當(dāng)這種粘附力下降時(shí)，干細(xì)胞易從干細(xì)胞巢脫落，向表皮分化。2023/5/2366干細(xì)胞高表達(dá)整合素和粘附素，在維持干細(xì)胞增殖和存活的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中發(fā)揮重要作用。毛囊干細(xì)胞的增殖潛能非常大，體外一單獨(dú)的毛囊干細(xì)胞在合適的條件下產(chǎn)生的子細(xì)胞數(shù)多達(dá)1.7×1038，大大超過(guò)了覆蓋整個(gè)成體體表所需的細(xì)胞數(shù)。2023/5/2367五、腸干細(xì)胞1．腸干細(xì)胞的位置腸表面由被腸腺圍繞并根植于腸壁的絨毛組成，每一腸腺大約有250個(gè)細(xì)胞，其中有腸干細(xì)胞，位于腸腺的基部或近基部。2023/5/23682．腸干細(xì)胞的增殖與分化小腸絨毛上皮細(xì)胞的更新是從隱窩底部的干細(xì)胞分裂開(kāi)始。分裂成的一個(gè)子細(xì)胞保持增殖能力，返回增殖池，另一個(gè)子細(xì)胞向上遷移，并逐漸失去分裂能力，分化為上皮細(xì)胞，至絨毛頂部死亡脫落。腸干細(xì)胞增殖緩慢(Tc≥24小時(shí))→過(guò)渡放大細(xì)胞(Tc=11小時(shí))→遷移并分化→死亡落入腸腔。2023/5/23693．腸干細(xì)胞的生化特征與分離(1)腸干細(xì)胞表達(dá)中間纖維K8、K18、K19(2)腸干細(xì)胞的體外培養(yǎng)至今未成功2023/5/23702023/5/2371第四節(jié)特殊類型的干細(xì)胞精原干細(xì)胞2023/5/23721．精原細(xì)胞的形態(tài)特征：精原細(xì)胞緊貼于曲細(xì)精管的基膜，圓形或卵圓形，φ12μm，核大，除核糖體外其它細(xì)胞器不發(fā)達(dá)。2．精原細(xì)胞的增殖與類型：精原細(xì)胞分為A型和B型。A型：常染色質(zhì)豐富，核仁?？拷四?，根據(jù)在曲細(xì)精管局部的排列特征，又分為Asingle、Apaired和Aaligned三種類型。B型：分化型精原細(xì)胞。2023/5/2373其中Apr型即是進(jìn)入精子分化的第一步。A1型標(biāo)志精原細(xì)胞開(kāi)始定向分化。B型標(biāo)志精子開(kāi)始形成。2023/5/2374二、精原細(xì)胞的分化及其控制2023/5/23751．分化Aal型精原細(xì)胞A1型精子A1型精原細(xì)胞是精子形成的不可逆的調(diào)控點(diǎn)。機(jī)體對(duì)這一調(diào)控點(diǎn)有相當(dāng)嚴(yán)格的控制。分化分化2023/5/23762．分化控制(1)精原細(xì)胞分化抑制的影響因素：動(dòng)物模型研究表明，精子發(fā)生存在可逆性抑制，使A1型精原細(xì)胞不分化而增殖。其影響因