人力資源部邦坦培訓

人力資源部邦坦培訓第一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司通用名：替米沙坦類別：ARB類口服降壓藥醫(yī)保編號：國家醫(yī)保乙類，編號731包裝：40mg/片8片/板2板/盒性狀：白色或類白色素片批準文號：H20050715第二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五Telmisartan–killingtwobirdswithonestone江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司血糖PPARγ血壓ARB第三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五目錄content高血壓藥物市場高血壓疾病介紹替米沙坦藥理特點替米沙坦臨床療效替米沙坦的處方資料邦坦市場支持第四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司高血壓藥物市場Hypertensionmarketing第五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五

高血壓市場糖尿病市場78億14.1億1.6億0.4億高血壓市場規(guī)模：alargecake第六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五who在這個市場吃蛋糕？第七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五降壓藥物分類:ABCDACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）：**普利ARB（血管緊張素受體抑制劑）：**沙坦β受體阻滯劑(β–BLOCK)鈣離子拮抗劑（CCB）**地平利尿劑(Diuretic)

復合制劑第八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五各品種的市場份額CCB：老大哥ACEI：老二失寵B-block：老三ARB：市場新寵利尿劑：沒人管第九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五鈣拮抗劑的故事First：氨氯地平，絡活喜Second：硝苯地平，拜心同Third:非洛地平，F(xiàn)ourth:尼莫地平Fifth:地爾硫卓

第十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五ACEI的故事貝那普利：諾華的洛汀新，國內(nèi)第一（2.5；3.5）福辛普利：施貴寶的蒙諾，國內(nèi)第二，第三代ACEI(3.5)培哚普利：施維雅的雅施達，國內(nèi)第三（3.8）西拉普利：羅氏的一平蘇，國內(nèi)第四（3）依那普利：揚子江的依蘇；默沙東的悅寧定，全球第一(1；3)卡托普利：施貴寶的開博通，第一代上市，國內(nèi)第六（1.5）喹那普利：哈藥總廠的益恒（4）第十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五ACEI前十位品牌第十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五ARB的故事老大：氯沙坦，科素亞老二：伊貝沙坦，安博維老三：纈沙坦，代文老四：替米沙坦，美卡素老五：坎地沙坦，比洛斯第十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五Top10的ARB品牌第十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五其它產(chǎn)品故事β受體阻滯劑：倍他樂克，阿斯利康利尿劑：氫氯噻嗪（HTCZ）吲達帕胺：壽比山復方制劑：北京降壓O號珍珠菊片第十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓疾病介紹IntroductionofHypertension第十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五中國高血壓現(xiàn)狀：serioussituation“三高”：患病率高、致殘率高、死亡率高“三低”：知曉率低、治療率低、控制率低腦卒中發(fā)病的最重要危險因素冠心病發(fā)病的危險因素增加心力衰竭和腎臟疾病的危險第十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓的定義hypertensiondefinition高血壓：動脈血壓持續(xù)升高舒張壓，收縮壓重要性？單純性收縮期高血壓原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓第十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓的原因

causeofhypertension90%以上原發(fā)性高血壓，沒有原因5-10%是由于腎病、原發(fā)性醛固酮增多引起的高血壓是環(huán)境和基因因素共同作用的結(jié)果

環(huán)境因素：肥胖、壓力大、活動少、吸煙、喝酒

遺傳因素：占大約30%第十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓的分級第二十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五血壓測量方法診所血壓自測血壓

動態(tài)血壓第二十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五血壓的波動現(xiàn)象季節(jié)性波動：冬天高、夏天低晝夜性波動：“兩峰一谷”波動規(guī)律第一高峰：上午6點至8點，清晨血壓高峰現(xiàn)象第二高峰：下午4點至6點，略低。深谷：凌晨2點至3點，最低點。高血壓患者的血壓同樣也具有“晝高夜低”的特點

1-24-66-8第二十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五清晨血壓波動現(xiàn)象高血壓患者正常人912151821243699121518212436950200150100血壓(mmHg)晚上9時至清晨9點(小時)晚上9時至清晨9點(小時)收縮壓(mean+SE)舒張壓(mean+SE)第二十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五Earlymorningbloodpressuresurge6:000:0012:0018:00Timeofday清晨血壓上高，心腦血管事件危險增加清晨血壓高峰現(xiàn)象第二十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓的自然進程從內(nèi)皮細胞功能不全逐步發(fā)展到靶器官損害腎功能不全心梗/心衰左心室肥厚休克靶器官損害血壓上高血管功能異常內(nèi)皮細胞功能不全第二十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五血管應力增加血管性高血壓內(nèi)皮細胞功能不全動脈硬化靶器官損害的臨床進程死亡GFR下降蛋白尿腎小球硬化腎衰調(diào)亡左心室肥厚纖維化休克認知障礙高血壓栓塞心律不齊心衰心梗高位因素:

糖尿病,肥胖,吸煙,年齡大腦血管事件第二十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓的治療治療目標：最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險降壓目標：普通高血壓患者血壓降至<140/90mmHg年輕人或糖尿病及腎病患者降至<130/80mmHg老年人收縮壓降至＜150mmHg。非藥物治療：減重、合理膳食、增加體力活動、減壓保持平衡心理藥物治療：

五大類藥物的選擇第二十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五JNC7推薦降壓藥物的選擇高血壓無強適應癥高血壓1級（收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg）多數(shù)應用噻嗪類利尿劑，可考慮應用ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB,或聯(lián)合應用高血壓2級（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）多需使用兩種藥物，通?？紤]應用利尿劑，ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB,或聯(lián)合應用應用于強適應癥的藥物必要時可以使用其它降壓藥(利尿劑,ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB)高血壓有強適應癥JNC7.JAMA2003;289:2560–2572第二十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五(JNC7)推薦的降壓藥物臨床指南利尿劑b-BlockerACE-IARBCCB心力衰竭●●●●心肌梗死后●●冠心病危險因素●●●●糖尿病●●●●慢性腎病●●預防中風復發(fā)●●JNC7.JAMA2003;289:2560–2572第二十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五中國高血壓指南推薦的ARB的適應癥ARB2型糖尿病腎病糖尿病微量白蛋白尿蛋白尿左室肥厚ACEI所致咳嗽ACEI：1型糖尿病腎病非糖尿病腎病蛋白尿充血性心力衰竭心梗后左室功能不全ARB為2型糖尿病腎病的首選，而非ACEI第三十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五中國慢性收縮性心力衰竭治療指南ARB治療心力衰竭有效,但未證實相當于或是優(yōu)于ACEI。未應用過ACEI和能耐受ACEI的患者不宜用ARB取代可用于不能耐受ACEI的患者。ARB與ACEI相同,亦能引起低血壓,高血鉀及腎功能損害惡化。心力衰竭患者對β受體阻滯劑有禁忌證時,可ARB與ACEI合用。1、ARB可用于治療心衰2、但ARB為ACEI次選第三十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五2005版中國糖尿病防治指南藥物類型適應癥禁忌癥副作用ACEI心力衰竭妊娠干咳左心室功能不全雙側(cè)腎動脈狹窄電解質(zhì)紊亂心肌梗死后高血鉀糖尿病腎病ARB對ACEI有咳嗽反應者同ACEI余同ACEIACEI=ARB？降壓藥物的適應癥、禁忌癥及副作用第三十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五2005版中國糖尿病防治指南聯(lián)合用藥ACEI或ARB與利尿劑CCB與β受體阻滯劑。ACEI與CCB。利尿劑與β受體阻滯劑。推薦開發(fā)生產(chǎn)合適的復合制劑邦坦+利尿劑（氫氯噻嗪）第三十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五2005版中國糖尿病防治指南糖尿病高血壓的控制目標和血壓檢測一般控制目標為血壓≤130/80mmHg在老年人應≤140/90mmHg若24小時尿白蛋白≥1g，血壓應≤125/75mmHg藥物治療24小時內(nèi)的谷峰比應≥50%。糖尿病患者應當從血壓≥130/80mmHg時開始干預。開始治療后應密切監(jiān)測血壓控制情況，以確保控制達標。第三十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五總結(jié)summary中國高血壓現(xiàn)狀：“三高三低”高血壓的診斷標準：SBP≥140；DBP≥90清晨血壓上高，導致高血壓危象的發(fā)生心、腦、腎靶器官的損害是高血壓患者死亡的主要原因高血壓治療目的：降低心血管發(fā)病和死亡的總危險ARB的適應癥：2型糖尿病腎病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿左室肥厚、ACEI所致咳嗽糖尿病心衰第三十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦藥理特點第三十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦通過腎代謝的比例不到1%* 替米沙坦主要通過肝臟代謝，在肝功能不全的病人中應用要注意Song,White.Formulary2001;36:487–499第三十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大Song,White.Formulary2001;36:487–499第三十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五半衰期最長的ARBs藥物Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16第三十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五谷峰比值最高的ARB類藥物類別降壓藥物劑量T/P比（DBP）ARB邦坦40mg98%ARB邦坦80mg~100%ARB氯沙坦50mg57%ARB纈沙坦80mg62%ACEI貝那普利10-20mg40%ACEI福辛普利20mg64%CCB氨氯地平5-10mg50-100%CCB非洛地平5-10mg30-45%第四十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊貝沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦第四十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五邦坦的藥代特點總結(jié)半衰期最長的ARB類藥物——24小時谷峰比值最高的ARB類藥物——接近100%腎代謝比例最小的ARBs,不到1%！唯一的一個在常規(guī)治療劑量下，可以激活PPARγ的ARB類藥物平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大500%，脂溶性最強第四十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司邦坦臨床療效第四十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五好的降壓藥的標準BurnierM.,Lancet2000;355:637–645BrunnerHR.,JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16降壓同時有效保護靶器官一天一次，提高依從性24h平穩(wěn)長效降壓

評價指標：T/P比值（谷峰比值）

24APBM（用藥間隔末6h血壓）副作用小，保障支持服藥第四十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦的臨床療效強效、長效、平穩(wěn)控制24小時血壓，晝夜無憂獨特的胰島素增敏作用逆轉(zhuǎn)心室肥厚防治微量蛋白尿替米沙坦獨有ARB共有第四十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦降壓特點強效、長效、平穩(wěn)降壓第四十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦降壓效果相關(guān)研究對照藥品ACEI伊那普利l培哚普利雷米普利ARB氯沙坦/氯沙坦+HCTZ纈沙坦/纈沙坦+HCTZCCB氨氯地平

第四十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五長效降壓，優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63*** * P<0,0125氯沙坦和纈沙坦用藥末期,清晨6-12點降壓效果比較第四十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63** *

P<0,0125氯沙坦和纈沙坦24小時降壓幅度比較第四十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，單藥等同氯沙坦復方平均舒張壓(mmHg)6070809010011024681012141618202224時間替米沙坦80mg基線(n=332)

替米沙坦80mg研究末(n=332)氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg基線(n=350)氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg研究末(n=350)NextPreviousNeutelJetal,2000第五十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，優(yōu)于氯沙坦8周治療療效比較總體有效率(%)*P<0.0548.8%

40.9%21.3%

16.9%70.1%

57.8%顯效:DBP下降10mmHg并<90mmH，或下降20mmHg有效:DBP下降<10mmHg，但降至正常，或下降10-19mmHg

ChineseJofCardio,2002vol.12738-742有效率比較第五十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，優(yōu)于纈沙坦

替米沙坦

纈沙坦

80mg80mgp值

病例數(shù)212

212舒張壓控制率(%)1

47.2

32.1 <0.01

舒張壓有效率(%)2

58.5

44.3<0.01收縮壓有效率(%)3

64.2

57.10.14

1坐位平均舒張壓<90mmHg2坐位平均舒張壓<90mmHg或下降值10mmHg3收縮壓下降值10mmHgLittlejohnTetal,2000第五十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.安慰劑(n=58)

替米沙坦(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血壓(mmHg)時間12010080600強效降壓，等同氨氯地平用藥12周后，舒張壓變化24h平均舒張壓比較第五十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.強效降壓，等同氨氯地平時間安慰劑

(n=58)

替米沙坦

(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血壓

(mmHg)1601401201000用藥12周后，收縮壓變化24h平均收縮壓比較第五十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五長效降壓，優(yōu)于氨氯地平用藥12周舒張壓變化(mmHg)24小時平均用藥末4小時清晨夜間白天***p<0.050-2-4-6-8-10-12-14替米沙坦4080120mg(n=62)氨氯地平5510mg(n=65)NextPreviousLacourcièreYetal,1998用藥末期第五十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五長效降壓，優(yōu)于氨氯地平用藥12周收縮壓變化(mmHg)0-5-10-15-20替米沙坦4080120mg(n=62)Previous用藥末4小時清晨夜間白天24小時平均氨氯地平5510mg(n=65)LacourcièreYetal,1998用藥末期第五十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五長效降壓，優(yōu)于雷米普利動態(tài)血壓監(jiān)測用藥末6小時的血壓降壓幅度（mmHg)******

*p<0.0001替米沙坦vs雷米普利

willianmetal.hypertension2004:44;576用藥末期第五十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，優(yōu)于伊那普利Smithetal.AdvTher1998;15:229–240** *P=0,03vs.伊那普利**P=0,01vs.伊那普利*第五十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五強效降壓，優(yōu)于培哚普利Ragotetal.JHumHypertens2002;16:865–873

* *P<0,01vs.培哚普利**P<0,005vs.培哚普利**EVEREST研究第五十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五總結(jié)summary替米沙坦強效控制24小時血壓優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦

優(yōu)于氨氯地平

優(yōu)于伊那普利、培哚普利替米沙坦長效控制24小時血壓優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦

優(yōu)于氨氯地平

優(yōu)于雷米普利第六十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五胰島素增敏，降糖作用BensonSC,etal.,Hypertension.2004;43:993第六十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊貝沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦第六十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦PPARγ激活活性=羅格列酮30%第六十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦改善胰島素敏感性 *P<0.05vsLosartan*

*

Vitaleetal.CardiovascDiabetol2005;4:DOI10.1186-1475-2840-4-6*

氯沙坦替米沙坦變化值（%）第六十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension替米沙坦在肥胖的2型糖尿病高血壓患者的研究第六十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五AtrialtocomparetelMisartan40mgtitratedto80mgversuslosArtan50mgtitratedto100mginhypertensivetype2DiabEticpatientswithOvertnephropathy替米沙坦40-80mg和氯沙坦50-100mg對合并腎病的2型糖尿病高血壓患者的比較研究第六十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五INcipieNttoOVert:AngiotensinIIreceptorblocker,Telmisartan,InvestigationOntypeII

diabeticNephropathy

替米沙坦和纈沙坦對合并腎病的2型糖尿病高血壓患者的比較研究第六十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司邦坦心臟保護第六十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五左室肥厚介紹高血壓病人由于外周血管阻力增強或血容量增加，加重了心臟的負擔，久而久之，心臟發(fā)生肥厚，繼而心臟擴大。診斷依據(jù)：X線檢查，心電圖與超聲心動圖檢查幾個指標：LVMI：左室心肌重量指數(shù)PWT：左室壁厚度LVM：左心室重量第六十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五高血壓合并左室肥厚危險增加Kannel.EurHeartJ1992;13(SupplD):82–88第七十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五ARB目前最佳的逆轉(zhuǎn)心室肥厚的藥物0-5-10-15-20利尿劑Β受體組織劑

CCBsACEIARBsLVMI改變(%)P=0.01P=0.04Klingbeil,etal.AmJMed2003;InpressP=0.04第七十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦明顯降低左室重量指數(shù)LVMI改變的比例(%)Petrovi?etal,

2000Ivanovaetal,

2002Galzeranoetal,

2002Konradyetal,

2002Mattiolietal,

2003第七十二頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五有效降低糖尿病高血壓患者的LVMI第七十三頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五

替米沙坦的腎臟保護第七十四頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五2型糖尿病腎病的自然進程臨床2型糖尿病診斷功能改變*結(jié)構(gòu)改變?25102030高血壓微量蛋白尿

大量蛋白尿GFR下降終末期腎病心血管死亡事件*Alteredrenalhaemodynamics,glomerularhyperfiltration?Glomerularbasementmembranethickening,mesangialexpansion,microvascularchanges+/-年第七十五頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五GFR改變

(ml/min/1.73m2)替米沙坦和伊那普利的腎保護作用相等Barnettetal.NEnglJMed2004;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2005;Inpress.DETALL研究第七十六頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦聯(lián)合ACEI提供更強的療效Ucaketal.PresentedatEASD,2002***44%meanadditionalreduction***p<0.001vslisinoprilmonotherapy第七十七頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五總結(jié):summary替米沙坦強效、長效、平穩(wěn)降壓替米沙坦在有效降壓同時改善胰島素抵抗替米沙坦逆轉(zhuǎn)心室肥厚替米沙坦可以延緩腎病進展替米沙坦的腎保護作用與伊那普利相似第七十八頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦的處方資料第七十九頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五替米沙坦的適應癥高血壓慢性腎病糖尿病心衰和冠心病腦卒中？？第八十頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五推薦的處方資料單純高血壓患者，推薦的起始劑量40mg，每天一次；如果降壓效果不好，建議加大劑量80mg,每天一次；3周降壓效果仍不理想，建議和12.5mg氫氯噻嗪合用老年高血壓患者建議使用替米沙坦+利尿藥；高危高血壓患者（左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等）,推薦的起始劑量80mg，每日一次。輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。肝功能不全的病人：用量每日不應超過40mg。第八十一頁，共九十頁，編輯于2023年，星期五推薦的處方資料初始劑量：每次一片(40mg)，每日一次（40-50%）可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用（12.5/25）(60-70%)與ACEI聯(lián)合應用，效果更好糖尿病