醫(yī)療器械中有害殘留物檢驗(yàn)技術(shù)付步芳

醫(yī)療器械中有害殘留物檢驗(yàn)技術(shù)付步芳第一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中有害殘留物的分類

1滅菌劑殘留

2溶劑殘留

3其它有害溶出物

滅菌劑主要存在器械表面

在工藝中使用的未完全去除的溶劑，存在于器械表面和內(nèi)部

是器械本身的組成部分，如各種加工助劑；或高分子材料器械發(fā)生降解而產(chǎn)生的單體和其它降解產(chǎn)物第二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)氧乙烷（EO）殘留廣譜滅菌劑，應(yīng)用廣泛戊二醛、甲醛、過氧乙酸殘留部分動(dòng)物源產(chǎn)品：生物型心臟瓣膜，生物敷料，帶瓣管道1滅菌劑殘留第三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)氧乙烷（EO）殘留量檢驗(yàn)需要注意的幾個(gè)問題1關(guān)于EO儲(chǔ)備液配制低溫快速取樣1mL注射器預(yù)冷幾分鐘容量瓶無須預(yù)冷，預(yù)先加少量水做好個(gè)人防護(hù)，最好2人配合第四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)氧乙烷（EO）殘留量檢驗(yàn)需要注意的幾個(gè)問題關(guān)于供試液制備樣品質(zhì)量（克）：水（mL）=1:1-1:5如為低密度樣品，純化水無須完全浸沒樣品樣品加熱溫度：60℃,加熱時(shí)間：40min第五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)氧乙烷（EO）殘留量檢驗(yàn)需要注意的幾個(gè)問題關(guān)于色譜條件色譜柱：ZB-624，30m×0.32mm×1.8μm；(或其它類似柱）柱溫：100℃，保持5min；進(jìn)樣口溫度：120℃；檢測器溫度260℃載氣：氦氣（或氮?dú)猓?9.999%；檢測器：FID氣流量：氦氣：1.0mL/min,氫氣：40ml/min空氣：400ml/min第六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五關(guān)于留樣供EO測試的樣品如需留樣，需要在檢測時(shí)用同樣的方式同時(shí)制備留樣，即盡量截取樣品中相同的部分，稱量后于頂空瓶中密封，冰箱冷凍保存。比如國家抽驗(yàn)。初測不合格盡快復(fù)測。環(huán)氧乙烷（EO）殘留量檢驗(yàn)需要注意的幾個(gè)問題第七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五EO殘留量測定舉例樣品名稱組織修補(bǔ)片是一種部分可吸收的人工合成修補(bǔ)材料，由聚丙烯和聚乙交-己內(nèi)酯組成標(biāo)準(zhǔn)溶液配制容量瓶中預(yù)先加適量純化水，精密稱取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品0.1172g于該量瓶中，純化水定容至100ml，濃度為1172μg/ml，作為儲(chǔ)備液。精密量取儲(chǔ)備液1.0ml至100ml容量瓶中，純化水定容，濃度為11.72μg/ml，再將該溶液用純化水依次稀釋，配成濃度分別為11.72,5.86,2.93,1.465,0.7325μg/ml的工作液。分別量取2.0ml于頂空瓶中密封。供試品準(zhǔn)備精密稱取樣品1.0002克（截成5mm碎塊）,置入頂空瓶中，加入2.0ml純化水，密封，以純化水作為空白對(duì)照。第八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五結(jié)果＜0.7325×2.0÷1.0002=1.5（μg/g）第九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五

醫(yī)療器械中的溶劑殘留是指：

在醫(yī)療器械（包括原料）的生產(chǎn)制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）對(duì)藥品中涉及到的常用的69種有機(jī)溶劑按照其對(duì)人體和環(huán)境的危害程度分為4類，并推薦了每種溶劑的殘留限度。各國藥典也已逐步接受了ICH的指導(dǎo)原則。中國藥典中殘留溶劑的控制種類與限度也與ICH一致。2溶劑殘留第十頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中涉及到的溶劑第一類溶劑（應(yīng)該避免使用）

苯：0.0002%四氯化碳：0.0004%1，2-二氯乙烷：0.0005%第十一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中涉及到的溶劑第二類溶劑（應(yīng)該限制使用）三氯甲烷：0.006%

二氯甲烷：0.06%

環(huán)己烷：0.388%

正己烷：0.029%DMAC：0.109%DMF：0.088%THF:0.072%

甲醇：0.3%

甲苯：0.089%

二甲苯0.217%第十二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中涉及到的溶劑第三類溶劑（根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求限制使用）限度均為0.5%丙酮二甲基亞砜乙醇乙酸乙酯乙酸異丙酯丁酮第十三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中涉及到的溶劑第四類溶劑（尚無足夠毒理學(xué)資料）藥典中未作限量要求石油醚三氯乙酸第十四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五醫(yī)療器械中涉及到的溶劑（藥典中未收錄的）2-氯乙醇環(huán)己酮戊二醛甲醛乙醇胺三乙醇胺BDDE（1,4丁二醇二縮水甘油醚）DVS（二乙烯基砜）第十五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五殘留溶劑測定樣品處理方法結(jié)合產(chǎn)品的臨床使用情況制定合適的方法測定方法可參照中國藥典2010版附錄ⅧP殘留溶劑測定法第十六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五樣品處理方法極限浸提浸提溶劑：首選水，其次DMF、DMAC、DMSO浸提比例：1：1～1：10（g：ml）浸提時(shí)間：30～45min浸提溫度：60～85℃原則：在滿足提取效率前提下，不應(yīng)降低檢測靈敏度模擬浸提是仲裁方法第十七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五測定方法干燥失重法熱重測定法（TGA）紫外分光光度法（UV)紅外分光光度法（IR)缺乏專屬性，靈敏度低氣相色譜法液相色譜法質(zhì)譜法第十八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五測定方法氣相色譜法（GC）分離能力強(qiáng)、專屬性好，靈敏度高三大核心部件：進(jìn)樣器色譜柱檢測器第十九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五進(jìn)樣器進(jìn)樣方法頂空進(jìn)樣直接進(jìn)樣動(dòng)態(tài)頂空進(jìn)樣靜態(tài)頂空進(jìn)樣第二十頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五直接進(jìn)樣法的缺點(diǎn)檢驗(yàn)液中含有的其它成分（包括高沸點(diǎn)組分）也被注入到儀器中，這些物質(zhì)會(huì)污染進(jìn)樣口、色譜柱。在下一次進(jìn)樣前必須使用高柱溫把這些高沸點(diǎn)物質(zhì)從色譜柱中趕出來。第二十一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五頂空分析原理基于道爾頓定律、拉烏爾定律和亨利定律。在一定溫度下使樣品中的待測組分在氣、液或氣、固2相或氣、液、固3相中的分配達(dá)到平衡，則待測組分在氣相中的濃度與其原始濃度呈比例，取凝聚相上端的氣體送入氣相色譜儀進(jìn)行分析，就可算出樣品中待測組分的原始濃度。第二十二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五靜態(tài)頂空靜態(tài)頂空簡便、干凈、快速不需使用要大量的有機(jī)溶劑易于實(shí)現(xiàn)儀器自動(dòng)化是目前各國藥典推薦使用的檢測殘留溶劑的最適合技術(shù)在殘留溶劑檢測中應(yīng)用最廣泛相對(duì)于動(dòng)態(tài)頂空，靈敏度稍低第二十三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五動(dòng)態(tài)頂空（吹掃-捕集）與靜態(tài)頂空比，最大的優(yōu)點(diǎn)是靈敏度高，比靜態(tài)頂空至少高1000倍不需要等待氣體與樣品基質(zhì)之間的平衡適合低濃度或高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的分析儀器復(fù)雜、樣品管難清洗儀器自動(dòng)化程度低重現(xiàn)性較靜態(tài)頂空差第二十四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五色譜柱毛細(xì)管柱已逐步取代分離效率較低的填充柱。EPA,USP和EP殘留溶劑分析方法指定色譜柱：DB-624（AT-624、CP-624、VF-624）固定液：6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷.屬中等極性色譜柱。極性相似原則第二十五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五檢測器氫火焰離子化檢測器(FID)靈敏度高、線性范圍寬、耐用、操作簡單、重現(xiàn)性好是殘留溶劑分析中應(yīng)用最廣泛的檢測器電子捕獲檢測器(ECD)高選擇性：只對(duì)含有電負(fù)性強(qiáng)的元素的物質(zhì)有響應(yīng)，電負(fù)性越強(qiáng)，靈敏度越高高靈敏度舉例：2-氯乙醇、氯仿質(zhì)譜檢測器(MS)GC/MS是強(qiáng)大的分離和定性工具，分析范圍廣泛，靈敏度高未知成分的分析第二十六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五氣相色譜條件的選擇待測物質(zhì)的沸點(diǎn)和極性1.色譜柱的選擇色譜柱的選擇包括固定相與柱長兩方面固定相：相似相容原則，AT-624，DB-5柱長：柱長加長，分離度提高，但分析時(shí)間也隨之延長，峰寬加大，權(quán)衡利弊，30m的毛細(xì)柱第二十七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五2.柱溫的選擇選擇柱溫的原則，一般是在使難分離物質(zhì)對(duì)達(dá)到要求的分離度條件下，盡可能采用低柱溫，這樣可以增加固定相的選擇性，降低組分在流動(dòng)相中的縱向擴(kuò)散，提高柱效，減少固定液的流失、延長柱壽命和降低檢測器的本底。通常柱溫應(yīng)低于待測成分沸點(diǎn)10-70℃。對(duì)于多組分樣品，需采用程序升溫進(jìn)行分離第二十八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五3.氣化溫度的選擇氣化溫度取決于樣品的揮發(fā)性，沸點(diǎn)范圍及進(jìn)樣量等因素。通常氣化室的溫度應(yīng)等于或高于沸點(diǎn)，以保證樣品能瞬間氣化;但不要超過沸點(diǎn)50℃以上，以防止樣品分解。對(duì)于一般的氣相色譜分析，氣化溫度比柱溫高10-50℃即可。第二十九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)用舉例１：2-氯乙醇(ECH)產(chǎn)生EO與空氣中的氯離子或器械本身釋放的氯離子反應(yīng)生成在CE認(rèn)證中要求采用EO滅菌的器械都要對(duì)ECH進(jìn)行檢驗(yàn)。YY0290.8-2008人工晶狀體第8部分：基本要求GB/T16886.7-2008對(duì)不同類型器械的ECH殘留做了明確規(guī)定。第三十頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五2-氯乙醇檢測條件配藥針檢驗(yàn)液制備同環(huán)氧乙烷色譜條件爐溫：100℃，保持5min；進(jìn)樣口溫度：200℃；色譜柱：AT-62430×0.25×1.4；載氣：氦氣，99.999%；檢測器：ECD檢測器溫度210℃柱流量：1.0mL/min,電流：1nA樣品加熱溫度：70℃,加熱時(shí)間：30min第三十一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)用舉例2：環(huán)己酮環(huán)己酮沸點(diǎn)155.6℃，在水中溶解度10.5%（10℃）在醫(yī)療器械中的應(yīng)用：輸液器、體外循環(huán)管路等器械的粘合劑。高濃度的環(huán)己酮蒸氣有麻醉性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。對(duì)皮膚和粘膜有刺激作用，還會(huì)損害血管，引起心肌，肺，肝，脾，腎及腦病變第三十二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五供試溶液制備：取一套體外循環(huán)管路、一只燒瓶（內(nèi)裝250ml純化水）組成封閉的循環(huán)管路，與體液接觸的管路中另外充滿水，回流的水共175+250=425ml，在37℃條件下，置蠕動(dòng)泵上以200ml/min的流速提取4小時(shí)后得到提取液。色譜條件：色譜柱：RTX-5,30×0.25×0.25爐溫：120℃，保持6min進(jìn)樣口溫度：200℃檢測器：FID，檢測器溫度250℃載氣：氦氣，99.999%‘氣流量：1.2mL/min氫氣：40ml/min空氣：400ml/min樣品加熱溫度：60℃,傳輸線溫度80℃；加熱時(shí)間：30min第三十三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)己酮檢測條件樣品的讀數(shù)為16.363μg/mL，16.363×425=6954(μg/套)≈7(mg/套)第三十四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)用舉例3：DVS（二乙烯基砜）二乙烯基砜是交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠常用的交聯(lián)劑之一，“整形用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠”行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（報(bào)批稿）對(duì)交聯(lián)劑殘留量做出了明確要求。DVS的分子式C4H6O2S，沸點(diǎn)234.3℃實(shí)驗(yàn)條件氣相：島津GC－2010或類似儀器色譜條件：色譜柱：RTX-5，30m×0.25μm×0.25mm,或類似色譜柱；載氣：氦氣或氮?dú)猓?9.999%；檢測器：FID,柱流量：1.0mL/min爐溫：80℃，保持3分鐘；以16℃/分鐘升到290℃，保持3分鐘。進(jìn)樣口溫度：150℃；檢測器溫度

300℃，進(jìn)樣量1μl，分流比5:1第三十五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五DVS標(biāo)準(zhǔn)曲線表1標(biāo)準(zhǔn)液濃度及對(duì)應(yīng)的峰面積濃度ug/ml0.318750.637501.27502.55005.1000峰面積94715733130561611672第三十六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五樣品處理精密稱取交聯(lián)HA樣品2g，加入2倍體積（g：ml）無水乙醇（4.0ml），經(jīng)充分漩渦振蕩，至出現(xiàn)白色沉淀。靜置，取上清液過濾，即得檢驗(yàn)液，按上述色譜條件進(jìn)樣測試。第三十七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五3其它有害溶出物DEHP等鄰苯二甲酸酯類增塑劑檢測硅凝膠填充人工乳房、硅油中的小分子檢測聚乳酸材料中乙交酯丙交酯單體殘留檢測膠原蛋白產(chǎn)品中雜蛋白的檢測第三十八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五DEHP等鄰苯二甲酸酯類增塑劑檢測鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（di(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP）是一種增塑性能優(yōu)良的增塑劑，在聚氯乙烯（polyvinylchloride，PVC）塑料中應(yīng)用極為廣泛，其用量約占樹脂總量的30%~50%。DEHP跟PVC樹脂只是機(jī)械混合，而不是通過共價(jià)鍵與PVC大分子連接，在使用過程中，DEHP容易遷移到制品表面，通過血液或藥液進(jìn)入人體，從而對(duì)人體造成危害。第三十九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五DEHP限量要求safetyassessmentofdi(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP)releasedfromPVCmedicaldevices.FDAreport(2001)September≤600ug/kg/天（非腸道攝入）GB14232.1-2004：醇溶出物≤15mg/100mlGB15593-1995:MF醇溶出物≤10mg/100mlEN14372；鄰苯二甲酸酯總量≤

0.1%第四十頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五可參考的方法標(biāo)準(zhǔn)1)聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2-乙基已基）酯（DEHP）溶出量測定第1部分：基本方法。YYXXXX-XXXX，國家食品藥品監(jiān)督管理局GB14232.1-2004人體血液及血液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋EN14372：2004Childuseandcarearticles-Cutleryandfeedingutensils-SafetyrequirementsandtestsSN/T1779-2006塑料血袋中鄰苯二甲酸酯類增塑劑的測定氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法第四十一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五哪些產(chǎn)品需要檢測DEHP&處理方法與藥液接觸的產(chǎn)品輸液器輸注泵靜脈營養(yǎng)輸液袋腸內(nèi)營養(yǎng)管路與血液接觸的產(chǎn)品體外循環(huán)管路透析管路血漿置換管路第四十二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五樣品處理方法極限浸提SN/T1779-2006和EN14372：2004將樣品截成5mm小塊，正己烷（或氯仿等有機(jī)溶劑）超聲或索氏提取模擬浸提與藥液接觸的產(chǎn)品用有代表性藥液提取與血液接觸的產(chǎn)品用血液提取第四十三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五舉例1：DEHP測定-與藥液接觸的產(chǎn)品樣品名稱：一次性使用輸液器樣品處理(模擬浸提)：頭孢曲松鈉據(jù)注射用頭孢曲松鈉使用說明書，按一次輸注2克計(jì)算，先用19.2ml5%葡萄糖注射液溶解2g用頭孢曲松鈉，再用5%葡萄糖注射液300ml稀釋。將上述配制好的藥液以大約80滴/分鐘的速度從輸液器內(nèi)依次滴出，收集全部滴出液。取滴出液4.0ml，用正己烷2.0ml進(jìn)行萃取，反復(fù)振蕩3分鐘后靜置分層，取上清液用0.45μm濾膜過濾后進(jìn)氣質(zhì)聯(lián)用儀測試。參麥注射液根據(jù)參麥注射液使用說明書，,取較大劑量80ml，用5%葡萄糖注射液300ml稀釋。將上述配制好的藥液以大約80滴/分鐘的速度從輸液器內(nèi)依次滴出，收集全部滴出液。取滴出液2.0ml，用正己烷10.0ml進(jìn)行萃取，反復(fù)振蕩3分鐘后靜置分層，取上清液用0.45μm濾膜過濾后進(jìn)氣質(zhì)聯(lián)用儀測試。第四十四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五標(biāo)準(zhǔn)溶液制備精密稱取DEHP對(duì)照品0.0390克于25ml玻璃量瓶中，正己烷定容，濃度為1560μg/mL，作為儲(chǔ)備液。再將該溶液依次稀釋，配成DEHP的濃度分別為45.8μg/mL，22.9μg/mL，11.45μg/mL，2.29μg/mL，1.145μg/mL的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。色譜與質(zhì)譜條件：色譜柱：RTX-5ms,30×0.25×0.25，進(jìn)樣口：260℃；接口溫度：280℃，爐溫：150℃，保持2min，以20℃/min升至280℃，保持8min。離子源溫度230℃載氣：氦氣，99.999％，柱流量：1.2ml/min；進(jìn)樣量1ul，離子源：EI，電離能量70eV，測定方式：SIM，m/z：149，167,279,57，溶劑切除時(shí)間：4.5min第四十五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五測定結(jié)果藥液名稱頭孢曲松鈉參麥DEHP讀數(shù)/μg/mL19.26120.9949.0338.786DEHP讀數(shù)均值/μg/mL20.138.91DEHP溶出量/mg/套3.0213.36第四十六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五舉例2：DEHP測定-與血液接觸的產(chǎn)品樣品名稱：一次性使用治療性血漿置換用管路樣品處理(模擬浸提)：根據(jù)產(chǎn)品的臨床使用條件，取1套一次性使用治療性血漿置換用管路(總內(nèi)表面積為1195.85cm2)，截取其中內(nèi)徑為0.3cm的管路438cm，內(nèi)表面積為438cm×3.14×0.3cm=413cm2，取抗凝人全血60ml充滿管路后封閉循環(huán)系統(tǒng)，置于37℃恒溫水浴中，通過蠕動(dòng)泵，使抗凝全血以50ml/min的流速循環(huán)60min，取提取后的抗凝全血5ml加入5ml正己烷振搖3min，然后以1500r/min離心10min，取上清液用0.45μm濾膜過濾后進(jìn)氣質(zhì)聯(lián)用儀測試。抗凝人全血不經(jīng)過循環(huán)提取，同法制備空白對(duì)照液。標(biāo)準(zhǔn)溶液制備、色譜與質(zhì)譜條件同例1第四十七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五舉例3：DEHP等6種增塑劑測定-EN14372樣品名稱：輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料DBP（鄰苯二甲酸二丁酯）BBP（鄰苯二甲酸丁芐酯）DEHP（鄰苯二甲酸(2-乙基)己酯）DINP（鄰苯二甲酸二壬酯）DNOP（鄰苯二甲酸二正辛酯）DIDP（鄰苯二甲酸二癸酯）第四十八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五樣品處理方法(極限浸提)精密稱取輸液器樣品2g左右，剪成0.5cm左右的小段，105±5℃恒重。取該樣品置于索氏提取器的提取管中，在250ml蒸餾燒瓶中加入大約150ml乙醚，使乙醚每小時(shí)循環(huán)6-8次，循環(huán)6小時(shí)后，轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中蒸干乙醚，在105±5℃恒重，計(jì)算提取物質(zhì)量。恒重后的提取物用5ml正己烷溶解（密封振搖），然后用正己烷定容至10ml，作為檢驗(yàn)液。同法做空白。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制DBP、BBP、DEHP、DNOP4種配成混標(biāo)，濃度1-30μg/mLDINP、DIDP單標(biāo)濃度30μg/mL第四十九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五column30meters,0,25mmI.D.&0,15μmfilmthickness,50%dimethyl-50%diphenylpolysiloxane,e.g.DB-17HT.Carriergas:Helium.Flowrate:0,8ml/min.Injectortemperature:290°C.Injectionvolume:2μl.Injectiontyp:splitless.Transferlinetemperature:280°C.MSDmode:Electronimpact.Temperatureprogramme:40°Cfor4min.From40°Cto300°Cat10°C/min.Isothermal4,00min.Totalruntimeis34min.第五十頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五TypicalquantitationionsforphthalateplasticisersDibutylphthalate(DBP)149223278Butylbenzylphthalate(BBP)149206238Bis-(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP)149167279Di-n-octylphthalate(DNOP)149279261Di-isononylphthalate(DINP)149293127167Di-isodecylphthalate(DIDP)149307167141第五十一頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五第五十二頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五第五十三頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五舉例4：DEHP測定-參照SN/T1779-2006樣品名稱：一次性腸內(nèi)營養(yǎng)供應(yīng)管路樣品處理(極限浸提)：取樣品一套，稱重，然后剪取部分樣品，精密稱重1g左右，置入具塞瓶中，加入5ml正己烷，超聲提取20min，過濾，取液體部分適當(dāng)稀釋后作為檢驗(yàn)液進(jìn)樣測試。色譜與質(zhì)譜條件：色譜柱：RTX-5ms,30×0.25×0.25，進(jìn)樣口：260℃；接口溫度：280℃，爐溫：150℃，保持2min，以20℃/min升至280℃，保持8min。離子源溫度230℃載氣：氦氣，99.999％，柱流量：1.2ml/min；進(jìn)樣量1ul，離子源：EI，電離能量70eV，測定方式：SIM，m/z：149，167,279,57，溶劑切除時(shí)間：4.5min標(biāo)準(zhǔn)溶液制備、色譜與質(zhì)譜條件同例1第五十四頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五硅凝膠填充人工乳房中小分子檢測硅凝膠填充人工乳房中的小分子物質(zhì)主要是環(huán)狀硅氧烷類，如：D3（六甲基環(huán)三硅氧烷）D4（八甲基環(huán)四硅氧烷）D5（十甲基環(huán)五硅氧烷）D6（十二甲基環(huán)六硅氧烷）其中以D4（八甲基環(huán)四硅氧烷）和D5（十甲基環(huán)五硅氧烷）最多第五十五頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五檢測方法樣品溶液制備精密稱取殼體材料1克左右，剪成1cm2小塊，按1克樣品加5ml丙酮的比例加入丙酮，超聲30分鐘，0.45μm有機(jī)濾膜過濾后進(jìn)GC-MS測試。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制精密稱取D4、D5各0.05g左右，用丙酮定容至50ml，濃度為1000μg/ml左右。再將該溶液用丙酮依次稀釋，配成濃度為1--30μg/ml的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液。第五十六頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五GC-MS條件色譜柱為RTX-5MS（30m×0.25mm×0.25μm），程序升溫60℃（3min），10℃/min-1升至300℃（10min）。進(jìn)樣口溫度280℃，載氣：氦氣，線速度控制，線速度為36.5cm.s-1。柱流量1.0ml.min-1，分流比10:1，進(jìn)樣量1μl。EI源，能量70eV,離子源溫度230℃，接口溫度300℃。溶劑延遲時(shí)間4min。SIM模式，間隔0.2s，定量離子：D4：281，265,249；D5:355,267,73。所建立的方法在1-30μg/ml的濃度范圍內(nèi)線性良好，線性相關(guān)系數(shù)r在0.999以上，加樣回收率在90%-110%之間，重復(fù)性RSD%在5.0%以內(nèi)第五十七頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五聚乳酸材料中乙交酯丙交酯單體殘留檢測聚乳酸材料制成的醫(yī)療器械（如骨和軟組織修復(fù)材料）在材料合成過程中未去除完全的單體，或在使用過程中降解產(chǎn)生的單體。檢驗(yàn)液制備：稱取0.1g樣品于10ml容量瓶中，用三氯甲烷溶解定容。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：分別稱取丙交酯50mg、乙交酯50mg樣品于50ml容量瓶中，溶解定容后取此溶液1ml于10ml容量瓶中，稀釋定容。色譜條件色譜柱：HP-5（30.0m*0.32mm*0.25μm）色譜條件：進(jìn)樣口溫度：260℃；分流比：50：1載氣：N2，恒流1ml/min；檢測器：FID，280℃，H2:AIR:N2=45:300:30；柱溫：170℃恒溫10min，進(jìn)樣量:1.0ul第五十八頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五雜蛋白（proteinimpurity）在膠原蛋白純化過程中殘留的除I型膠原蛋白外的其他蛋白質(zhì)。比如彈性蛋白、宿主細(xì)胞污染物、培養(yǎng)基污染物等。膠原蛋白產(chǎn)品中雜蛋白的檢測第五十九頁，共六十七頁，編輯于2023年，星期五雜蛋白的檢驗(yàn)方法SDSLC-MS羥脯氨酸免疫化學(xué)法第六十頁，共六十