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醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)第一章內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第一頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem):位于細(xì)胞內(nèi),在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結(jié)構(gòu)的總稱。第二頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五內(nèi)膜系統(tǒng)包括:核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體溶酶體過(guò)氧化物酶體液泡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體內(nèi)體核膜過(guò)氧化物酶體第三頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五第一節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1945PorterKR在小鼠成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)并命名為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum,ER)由一層單位膜(5~6nm)形成的膜性細(xì)胞器。
形狀:小管、小泡、扁囊狀,連成網(wǎng)狀膜。第四頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)模式圖內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的電鏡照片第五頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五小管扁囊狀細(xì)胞膜核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相互連通
核膜外層第六頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成微粒體(microsome):利用蔗糖密度梯度離心方法,從細(xì)胞勻漿中分離出的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)占整個(gè)細(xì)胞質(zhì)量的15%~20%。標(biāo)志酶:葡萄糖-6-磷酸酶。第七頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五8粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型第八頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五
1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(roughendoplasmicreticulum,RER)
形態(tài):板層狀排列的扁囊;
內(nèi)含物:低電子或中等電子密度的物質(zhì)(新合成的蛋白質(zhì));
分布:分泌旺盛或分化高的細(xì)胞內(nèi);
膜表面附著核糖體。第九頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)第十頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五
2.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(smoothendoplasmicreticulum,SER)
形態(tài):多為分枝小管或小泡;分布:在一些特化的細(xì)胞中(如:肌細(xì)胞);膜表面無(wú)核糖體附著。第十一頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)第十二頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五(一)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能
四.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能主要參與新合成的蛋白質(zhì)分選和運(yùn)輸。
1.蛋白質(zhì)的合成
附著核糖體合成的蛋白質(zhì)有四類:
(1)分泌性蛋白(輸出性蛋白)
能向細(xì)胞體外分泌的蛋白質(zhì)。例如:抗體蛋白、激素、消化酶等。第十三頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五(2)膜鑲嵌蛋白這些蛋白質(zhì)在合成同時(shí)便完成移行定位在ER膜上,成為膜鑲嵌蛋白。例如:膜抗原蛋白、膜受體蛋白等。這些膜鑲嵌蛋白也可以通過(guò)內(nèi)膜系統(tǒng)的流動(dòng),分布到其他膜相結(jié)構(gòu)之中。(3)溶酶體蛋白如酸性磷酸酶等。
第十四頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五(4)可溶性蛋白少數(shù)可溶性蛋白質(zhì)在附著核糖體合成之后,直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中。例如:鐵蛋白的兩個(gè)亞基中的一個(gè)多肽鏈?zhǔn)窃赗ER上附著核糖體合成,另一個(gè)多肽鏈則在游離核糖體上合成,最終定位在胞質(zhì)溶膠中。第十五頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五
2.蛋白質(zhì)的運(yùn)輸方式穿膜運(yùn)輸:發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞器之間蛋白質(zhì)直接穿膜轉(zhuǎn)入細(xì)胞器中(穿膜的蛋白質(zhì)是非折疊的)轉(zhuǎn)運(yùn)小泡運(yùn)輸:發(fā)生在細(xì)胞器之間蛋白質(zhì)在細(xì)胞器中形成小泡以出芽方式運(yùn)輸。如分泌性蛋白、溶酶體蛋白第十六頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五
3.蛋白質(zhì)的修飾(1)蛋白質(zhì)的折疊:分子伴侶的調(diào)節(jié)。
分子伴侶:熱激蛋白家族,在細(xì)胞內(nèi)具有協(xié)助其他蛋白質(zhì)多肽鏈進(jìn)行正確折疊、組裝、轉(zhuǎn)運(yùn)及降解之功能。第十七頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五18
(2)蛋白質(zhì)的糖基化作用
指在多肽鏈中特殊的氨基酸殘基側(cè)鏈上,以共價(jià)鍵連接上單糖和低聚糖形成糖蛋白的過(guò)程。糖蛋白連接方式N-連接寡糖共價(jià)結(jié)合糖蛋白寡糖+蛋白質(zhì)O-連接糖基化
第十八頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五第十九頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五20(二)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂類的合成磷脂、膽固醇、糖脂2.糖原的代謝糖原的合成與分解3.解毒作用不同的細(xì)胞中SER的作用有差異:肝細(xì)胞的SER:糖原的合成與分解解毒作用骨骼肌細(xì)胞的SER又稱為肌漿網(wǎng):儲(chǔ)存Ca+2和釋放Ca+2→橫紋肌的收縮第二十頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五
五、新合成肽鏈在信號(hào)肽指導(dǎo)下穿越
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行轉(zhuǎn)移
問(wèn)題1:新合成后的蛋白質(zhì)肽鏈如何穿越ER膜注入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔?
問(wèn)題2:膜蛋白為什么能停留在膜上?第二十一頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五細(xì)胞內(nèi)存在兩種蛋白質(zhì)分選信號(hào)
信號(hào)肽(signalpeptide):
信號(hào)肽是位于蛋白質(zhì)上一段約15~30個(gè)連續(xù)的氨基酸順序。
信號(hào)斑(signalpatch):
位于蛋白質(zhì)不同部位的氨基酸順序,在多肽鏈折疊后形成的一個(gè)斑塊,信號(hào)斑為三維結(jié)構(gòu)。第二十二頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五信號(hào)肽具有引導(dǎo)新合成的蛋白質(zhì)從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的機(jī)制
“信號(hào)假說(shuō)”要點(diǎn):
新合成的蛋白質(zhì)分子N端含有一段信號(hào)肽,該信號(hào)肽一經(jīng)合成可被細(xì)胞質(zhì)中的信號(hào)識(shí)別顆粒(signalpecognitonparticle,SRP)識(shí)別并結(jié)合,通過(guò)信號(hào)肽的疏水性引導(dǎo)新生肽跨脂雙分子層進(jìn)入ER腔或直接整合在ER膜中。信號(hào)肽具有決定蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的去向或定位的作用。第二十三頁(yè),共二十六頁(yè),編輯于2023年,星期五信號(hào)識(shí)別顆粒(singnalrecognitionparticle,SRP)
:
識(shí)別信號(hào)肽并與之結(jié)合,引導(dǎo)核糖體與ER結(jié)合。SRP是核糖核蛋白復(fù)合體。是由一個(gè)7SRNA(300核苷酸)分子和6條多肽鏈組成。
SRP三個(gè)功能位點(diǎn):
1.信號(hào)肽結(jié)合位點(diǎn);
2.SRP受體結(jié)合位點(diǎn);
3.翻譯暫
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