《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》理論課教學(xué)大綱

《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》理論課教學(xué)大綱（供生物科學(xué)專業(yè)本科使用）二OO六年--PAGE14-蚌埠醫(yī)學(xué)院《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》課程教學(xué)大綱課程編號：（ ）課程名稱：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)英文名稱：MEDICALGENETICS課程類型:學(xué)科基礎(chǔ)課程總學(xué)時(shí)：60 理論課學(xué)時(shí)：51 實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)：9適用對象:生物科學(xué)專業(yè)本科課程簡介：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是將遺傳學(xué)理論應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐，研究人類疾病與遺傳關(guān)系通過本課程的學(xué)習(xí)，不僅要掌握遺傳學(xué)基本的原理和規(guī)律，還要著重培養(yǎng)學(xué)生對臨床上常見遺傳病的診斷、檢驗(yàn)、預(yù)防、治療及遺傳咨詢的實(shí)際應(yīng)用能力。一、課程性質(zhì)、目的和任務(wù)近幾年來，隨著分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，特別是人類基因組計(jì)劃取得的巨大成就，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)生了許多重大變化，已經(jīng)融入到醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的主流(mainstream)當(dāng)中。199912Nature22核苷酸全序列，這是世界首次提供的在一條完整染色體上的遺傳信息，也是最終完成人類199920005Nature》雜21DNA2121號染色體三體導(dǎo)致的Down綜合征是人類常見的智力障礙疾病，上述工作無疑為探討Down200062420012月，英國《NatureScience全球協(xié)作組)Celeramedicine(moleculardiagnosis)技術(shù)為基礎(chǔ)的“預(yù)測醫(yī)學(xué)”(predictivemedicine200265OMI319993(ABMS)批準(zhǔn)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)委員會(huì)(ABMG)和美國病理學(xué)委員會(huì)(ABP)創(chuàng)立一項(xiàng)旨在推動(dòng)美國分子診斷的認(rèn)證資格培訓(xùn)計(jì)劃即分子遺傳病理學(xué)(MGP)MGP的地位必須等同于醫(yī)學(xué)及人類遺傳學(xué)和病MGPMDDO11JournalofMolecularDiagnosticsDNA(DNAchip)技術(shù)，正處于如火如荼的研發(fā)過程之中。在徹底了解人類3～4DNA所有這些進(jìn)展，使得醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)展最為迅猛的領(lǐng)頭學(xué)科，對醫(yī)學(xué)各21世紀(jì)分TheodosinsDobzhansky醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是將遺傳學(xué)理論應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐，研究人類疾病與遺傳關(guān)系的一門新興學(xué)科，已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分。本課程是一門理論聯(lián)系實(shí)際的科學(xué)，通過本課程的檢驗(yàn)、預(yù)防、治療及遺傳咨詢的實(shí)際應(yīng)用能力。二、教學(xué)基本要求本課程是一門理論聯(lián)系實(shí)際的科學(xué)，通過本課程的學(xué)習(xí)，不僅要掌握遺傳學(xué)基本的原理和規(guī)律，還要著重培養(yǎng)學(xué)生對臨床上常見遺傳病的診斷、預(yù)防、治療及遺傳咨詢的實(shí)際應(yīng)用能力。三、教學(xué)內(nèi)容及要求第一章緒論1、【掌握】醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)定義2、【掌握】遺傳病概念及特點(diǎn)4、【掌握】遺傳病分類3、【了解】遺傳病的研究策略【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)任務(wù)和范疇第二節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史第三節(jié)遺傳病的概述一、遺傳病的特點(diǎn)三、OMIM四、疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系五、遺傳病在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的一些問題第四節(jié)遺傳病的研究策略一、單基因遺傳病的研究二、多基因遺傳病的研究三、染色體病的研究第二章人類基因1、【掌握】基因的概念、結(jié)構(gòu)和功能2、【掌握】基因的化學(xué)本質(zhì)3、【熟悉】人類基因和基因組的特點(diǎn)4、【掌握】基因的分類5、【掌握】斷裂基因的概念6、【掌握】基因組的組成4、【掌握】基因的生物學(xué)特性5、【了解】基因的化學(xué)本質(zhì)的間接證據(jù)與直接證據(jù)6、【掌握】DNA分子的基本單位和Watson-Crick雙螺旋7、【掌握】遺傳密碼及其特點(diǎn)8、【掌握】基因的表達(dá)：轉(zhuǎn)錄、翻譯的概念及過程9、【掌握】復(fù)制的定義及其過程10、【了解】基因表達(dá)的調(diào)節(jié)控制水平11、【了解】人類基因組計(jì)劃121314、【了解】轉(zhuǎn)錄圖、序列圖的概念15、【了解】后基因組計(jì)劃【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)基因的概念第二節(jié)基因的化學(xué)本質(zhì)一、DNA二、DNA第三節(jié)人類基因和基因組的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一、基因的結(jié)構(gòu)二、基因組的組成第四節(jié)基因的生物學(xué)特性一、遺傳信息的儲存單位：遺傳密碼及其特點(diǎn)二、基因通過自我復(fù)制保持遺傳的連續(xù)性三、基因的表達(dá)：轉(zhuǎn)錄、翻譯的概念及過程四、基因表達(dá)的調(diào)節(jié)控制水平第五節(jié)人類基因組計(jì)劃二、后基因組計(jì)劃第三章基因突變1、【掌握】基因突變的概念、一般特性2、【了解】誘導(dǎo)基因突變的因素3片段突變、缺失、重復(fù)、重排、動(dòng)態(tài)突變。4、【掌握】堿基替換的后果5、【熟悉】DNA損傷的修復(fù)的途徑【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)誘發(fā)基因突變的因素一、物理因素、二、化學(xué)因素、三、生物因素第二節(jié)基因突變的一般特性第三節(jié)基因突變的分子機(jī)制一、靜態(tài)突變、點(diǎn)突變、堿基替換、移碼突變、顛換、轉(zhuǎn)換、片段突變、缺失、重復(fù)、重排二、動(dòng)態(tài)突變第四節(jié)DNA損傷的修復(fù)一、紫外線引起的DNA損傷修復(fù)途徑（光復(fù)活修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)）二、電離輻射引起的DNA損傷修復(fù)（超快修復(fù)、快修復(fù)、慢修復(fù)）三、修復(fù)缺陷引起的疾病第四章突變基因的細(xì)胞及分子生物學(xué)效應(yīng)123、【掌握】基因突變引起酶分子的缺陷4、【熟悉】酶缺陷通過引起代謝缺陷而使機(jī)體致病的機(jī)理34【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能改變一、突變蛋白二、突變對蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生了多種不同的效應(yīng)三、突變蛋白的細(xì)胞定位與病理生理發(fā)生部位四、突變蛋白質(zhì)分子病理學(xué)與相應(yīng)疾病臨床表型之間的關(guān)系第二節(jié)基因突變引起性狀改變的機(jī)制一、基因突變引起酶分子的缺陷二、酶缺陷導(dǎo)致代謝缺陷而使機(jī)體致病三、基因突變引起非酶類蛋白分子的缺陷而導(dǎo)致分子病的發(fā)生第五章單基因疾病的遺傳1、【掌握】系譜概念和系譜分析2、【掌握】單基因病的概念和分類345、【了解】常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問題6X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算7X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算8、【了解】Y連鎖傳病的系譜特點(diǎn)9X性遺傳、不規(guī)則顯性遺傳、共顯性遺傳，同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)系譜與系譜分析第二節(jié)常染色體顯性遺傳病的遺傳一、Huntington舞蹈病二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)三、常染色體完全顯性遺傳的特征一、Tay-Sachs二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)三、常染色體隱性遺傳的遺傳特征第四節(jié)X連鎖顯性遺傳病的遺傳一、維生素D佝僂病二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)第五節(jié) X連鎖隱性遺傳病的遺一、血友病A二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)三、X連鎖隱性遺傳的遺傳特征第六節(jié)Y連鎖遺傳病的遺傳一、表現(xiàn)度五、遺傳異質(zhì)性六、遺傳早現(xiàn)十一、X染色體失活十二、不完全顯性遺傳十三、不規(guī)則顯性遺傳十四、共顯性遺傳十五、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變第六章疾病的多基因遺傳1、【熟悉】數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀的概念2、【掌握】多基因遺傳、微效基因的概念3、【掌握】易患性、發(fā)病閾值、遺傳度等概念4、【掌握】多基因遺傳的特點(diǎn)5、【熟悉】影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的因素【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)數(shù)量性狀的多基因遺傳一、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀二、數(shù)量性狀的多基因遺傳第二節(jié)多基因病的遺傳一、易患性與發(fā)病閾值二、遺傳度及其估算三、影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素第七章線粒體疾病的遺傳1、【掌握】線粒體疾病的遺傳特點(diǎn)2、【了解】線粒體基因組及線粒體基因的轉(zhuǎn)錄3、【了解】線粒體基因的突變【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)人類線粒體基因組一、線粒體基因組二、線粒體基因的轉(zhuǎn)錄三、線粒體DNA的復(fù)制第二節(jié)線粒體基因的突變一、點(diǎn)突變二、大片段重組三、mtDNA數(shù)量減少四、mtDNA突變的修復(fù)第三節(jié)線粒體疾病的遺傳一、母系遺傳二、多質(zhì)性三、異質(zhì)性五、不均等的有絲分裂分離第八章基因變異的群體行為（自學(xué)）1、【了解】群體遺傳學(xué)的研究目的234、【了解】群體中的平衡多態(tài)現(xiàn)象基因突變率的計(jì)算【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)群體的遺傳平衡一、Hardy-Weinberg平衡律二、Hardy-Weinberg平衡的應(yīng)用第二節(jié)影響遺傳平衡的因素一、非隨機(jī)婚配二、選擇三、突變四、遺傳漂變五、基因流第三節(jié)遺傳負(fù)荷一、突變負(fù)荷二、分離負(fù)荷三、影響遺傳負(fù)荷的因素第四節(jié)群體中的平衡多態(tài)現(xiàn)象一、DNA多態(tài)性二、染色體多態(tài)性三、蛋白質(zhì)多態(tài)性四、酶多態(tài)性五、抗原多態(tài)性第九章人類染色體123、【掌握】人類染色體的結(jié)構(gòu)形態(tài)、類型和數(shù)目4、【掌握】人類非顯帶核型和G顯帶核型分析及表述方法【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)人類染色體的基本特征一、染色質(zhì)和染色體二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)三、性別決定及性染色體第二節(jié)染色體分組、核型與顯帶技術(shù)一、染色體的研究方法二、染色體核型三、人類染色體命名國際體制第十章染色體畸變1、【掌握】染色體畸變的概念、類型2、【掌握】染色體數(shù)目異常：分類及其產(chǎn)生機(jī)制3、【掌握】染色體結(jié)構(gòu)畸變：描述方法、類型及其產(chǎn)生機(jī)制4、【掌握】嵌合體的概念及異常核型的描述方法5、【了解】染色體畸變發(fā)生的原因【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)染色體畸變發(fā)生的原因一、化學(xué)因素第二節(jié)染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制一、整倍體改變?nèi)?、非整倍體的產(chǎn)生機(jī)制第三節(jié)染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制第十一章單基因遺傳病1、【掌握】分子病的概念、血紅蛋白病的概念及分類2、【熟悉】血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)及發(fā)育變化3、【掌握】珠蛋白基因突變的類型4、【掌握】地中海貧血的的分類及分子機(jī)理5、【掌握】先天性代謝病的概念、先天性代謝病的分類及發(fā)病機(jī)理6、【掌握】半乳糖血癥、苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)理7、【熟悉】鐮狀細(xì)胞貧血病機(jī)理、8、【了解】血友病、假肥大型肌營養(yǎng)不良、白化病、溶酶體貯積癥第一節(jié)分子病三、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病四、受體蛋白病第二節(jié)先天性代謝病二、糖代謝缺陷病四、核酸代謝缺陷五、α1抗胰蛋白酶缺乏癥第十二章多基因遺傳病1、【掌握】多基因病的概念2、【了解】常見多基因遺傳病及其發(fā)病的遺傳基礎(chǔ)【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)精神分裂癥一、精神分裂癥的臨床特征二、精神分裂癥發(fā)生的遺傳因素第二節(jié)糖尿病一、糖尿病的臨床特征二、糖尿病發(fā)生的遺傳因素第三節(jié)哮喘一、哮喘的臨床特征二、哮喘發(fā)生的遺傳因素三、哮喘發(fā)生的環(huán)境因素第十三章線粒體疾病1、【了解】常見線粒體遺傳病2、【熟悉】常見線粒體遺傳病的遺傳基礎(chǔ)【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)疾病過程中的線粒體變化第二節(jié)線粒體疾病的分類一、生化分類二、遺傳分類第三節(jié)mtDNA突變引起的疾病一、Leber遺傳性視神經(jīng)病二、線粒體腦肌病三、線粒體心肌病四、帕金森病五、其他與線粒體有關(guān)的病變第四節(jié)mDNA一、編碼線粒體蛋白的基因缺陷二、線粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的缺陷三、基因組間交流的缺損第十四章染色體疾病1、【掌握】常見染色體異常綜合征的主要核型（先天愚型、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、5p-綜合征、脆性X染色體綜合征）及致病機(jī)理。2、【了解】其它染色體異常綜合征、兩性畸形、常見染色體異常綜合征的主要臨床表現(xiàn)和遺傳基礎(chǔ)3、【了解】染色體異常攜帶者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)染色體病發(fā)病概況一、染色體病的發(fā)生率二、染色體分析的臨床指征第二節(jié)常染色體病一、Down綜合征二、18三體綜合征三、13三體綜合征四、5p-綜合征五、微小缺失綜合征第三節(jié)Down一、Down綜合征的發(fā)生率二、GS的表型特征三、Down綜合征的遺傳分型四、Down綜合征發(fā)生的分子機(jī)制五、Down綜合征的診斷、治療及預(yù)防第四節(jié)性染色體病一、性染色體的數(shù)目異常二、X染色體的結(jié)構(gòu)異常三、染色體正常的性發(fā)育異常第五節(jié)染色體異常攜帶者一、易位攜帶者二、倒位攜帶者第十五章免疫缺陷1、【掌握】ABO血型系統(tǒng)2、【熟悉】新生兒溶血癥3、【掌握】HLA系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和組成4、【了解】HLA與疾病的關(guān)系、HLA抗原與器官移植5、【熟悉】遺傳性免疫缺陷病的主要類型6、【掌握】自身免疫性疾病的概念7、【了解】自身免疫性疾病的分類及常見病【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)紅細(xì)胞抗原遺傳與新生兒溶血癥一、紅細(xì)胞抗原的遺傳系統(tǒng)二、新生兒溶血癥第二節(jié)HLA系統(tǒng)與醫(yī)學(xué)一、HLA系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和組成二、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)三、HLA抗原與器官移植四、HLA的DNA分型第三節(jié)遺傳性免疫缺陷病一、遺傳性無丙種球蛋白血癥二、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病三、補(bǔ)體缺陷第四節(jié)遺傳性自身免疫病一、自身免疫病的分類第十六章遺傳與腫瘤發(fā)生1化、干系、旁系、眾數(shù)的概念、2、【掌握】原癌基因的概念及激活途徑3、【掌握】二次突變論、腫瘤抑制基因的概念4、【了解】癌發(fā)生的一般機(jī)制【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳現(xiàn)象一、單基因遺傳的腫瘤二、多基因遺傳的腫瘤三、染色體畸變與腫瘤的關(guān)系四、某些遺傳性缺陷或疾病具有易患腫瘤的傾向性第二節(jié)癌基因一、癌基因是一類控制細(xì)胞正常生長與發(fā)育的基因二、原癌基因的突變與腫瘤發(fā)生第三節(jié)腫瘤抑制基因一、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的RB1基因二、P53等基因三、基因雜合性丟失與腫瘤發(fā)生第四節(jié)腫瘤的多步驟發(fā)生和癌基因組解剖學(xué)計(jì)劃一、腫瘤的多步驟發(fā)生二、癌基因組解剖學(xué)計(jì)劃第十七章出生缺陷1234、【熟悉】出生缺陷的發(fā)生因素、影響致畸發(fā)生的因素5、【了解】與出生缺陷有關(guān)的發(fā)育生物學(xué)【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)出生缺陷的臨床一、出生缺陷的類型二、出生缺陷的診斷三神經(jīng)管缺損四、先天性心臟病第二節(jié)出生缺陷的病理生理學(xué)一、出生缺陷的發(fā)生因素二、影響致畸發(fā)生的因素三、發(fā)育異常的機(jī)制第三節(jié)與出生缺陷有關(guān)的發(fā)育生物學(xué)一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法第十八章遺傳病的診斷1、【熟悉】遺傳病的常規(guī)診斷2、【掌握】遺傳病診斷的主要方法及策略、分子診斷的概念及常用技術(shù)3、【了解】產(chǎn)前診斷的方法和適應(yīng)癥【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)遺傳病的常規(guī)診斷一、遺傳病診斷的主要內(nèi)容二、對已出現(xiàn)癥狀患者的診斷三、攜帶者的檢出四、產(chǎn)前診斷第二節(jié)分子診斷一、分子診斷學(xué)的發(fā)展三、分子診斷技術(shù)的應(yīng)用四、疾病分子診斷的展望五、疾病分子診斷帶來的問題第十九章遺傳病的治療1、【掌握】治療的方法：手術(shù)治療、藥物治療、飲食療法、基因治療的方法2、【了解】基因治療的前景【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)遺傳病治療的原則一、遺傳病治療效果的評估二、遺傳病療效的長期評估三、雜合子和癥狀前患者的治療四、遺傳病治療的策略第二節(jié)傳統(tǒng)的遺傳病治療方法一、手術(shù)治療二、藥物治療三、飲食法療第三節(jié)基因治療一、基因治療的策略二、基因治療的種類三、適于基因治療的遺傳病四、轉(zhuǎn)基因治療的技術(shù)考慮五、基因治療的臨床應(yīng)用六、轉(zhuǎn)基因治療的問題與危險(xiǎn)性第二十章 遺傳咨詢1、【掌握】遺傳咨詢的方法和產(chǎn)前診斷的方法和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)方法2、【熟悉】先天畸形的預(yù)防措施【教學(xué)內(nèi)容要點(diǎn)】第一節(jié)遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ)一、一些常見的遺傳咨詢問題二、遺傳咨詢的主要步驟第二節(jié) 遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì)產(chǎn)前診一、遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的一般估計(jì)二、Bayes定理在遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率評估中的應(yīng)第三節(jié) 遺傳病的群體篩查一、新生兒篩查二、雜合子篩查三、產(chǎn)前診斷第四節(jié) 遺傳與優(yōu)生一、“優(yōu)生”意識由來已久二、優(yōu)生學(xué)發(fā)展的“誤區(qū)”三、優(yōu)生和優(yōu)育四、教學(xué)方法與手段講述、作業(yè)、電教等教學(xué)方法。多媒體與板書結(jié)合。五、各教學(xué)環(huán)節(jié)學(xué)時(shí)分配總學(xué)時(shí)60，理論51學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)9學(xué)時(shí)。內(nèi)容理論學(xué)時(shí)第一章緒論2第二章人類基因2第三章基因突變3第四章突變基因的細(xì)胞及分子生物學(xué)效應(yīng)2第五章單基因疾病的遺傳5第六章疾病的多基因遺傳2第七章線粒體疾病的遺傳2第八章基因變異的群體行為自學(xué)第九章人類染色體3第十章染色體畸變4第十一章單基因遺傳病3第十二章多基因遺傳病2第十三章線粒體疾病2第十四章染色體疾病3第十五章免疫缺陷3第十六章遺傳與腫瘤發(fā)生3第十七章出生缺陷2第十八章遺傳病的診斷3第十九章