合理使用抗生素

合理使用抗生素一．合理應(yīng)用抗生素的概念合理使用抗生素的臨床藥理概念為平安有效使用抗生素，即在平安的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的根本原那么。正常情況下，大多數(shù)新啟用抗生素在假設(shè)干年內(nèi)都會因病菌產(chǎn)生耐藥性而失去原有效力，然而不正確的使用，更加重了耐藥細(xì)菌的急劇增長。由于抗生素在臨床上應(yīng)用量大、品種多、更新快、各類藥品之間相互關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。因此臨床上抗菌藥物的不良反響發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢頭。合理使用抗生素需具體病人具體分析，制定出個體化治療方案。沒有一個固定方案可在不同情況下套用。筆者認(rèn)為合理選用與合理用藥是合理使用抗生素的兩個至關(guān)重要的問題。二．抗生素的臨床選擇1、首先要掌握抗生素的抗菌譜各種抗生素都有不同的作用特點，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)，否那么就無的放矢，既浪費錢財，又延誤病情。2、根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素?fù)?jù)有關(guān)的資料報告，其藥敏試驗情況如下：肺炎克雷伯氏菌對氨芐青霉素、氨曲南和羧芐青霉素耐藥率較高，分別為89.3%、86.7%和76.2%；對氧氟沙星、泰能、舒普森敏感率最高，均為100％；其次是頭孢哌酮和丁胺卡那，敏感率均為96.8%。金黃色葡萄球菌對交沙霉素、青霉素、復(fù)方新諾明、紅霉素耐藥率較高，分別為87.5%，86.7%，86.7%，84.7%；對萬古霉素敏感率為100%，對丁胺卡那的敏感率為81.8%。銅綠假單胞菌對西力欣、先鋒霉素V號耐藥率均為100%,其次對氯霉素、卡那霉素的耐藥率，分別為91.2%、87.5%；對環(huán)丙沙星、舒普森的敏感率最高，均為100%，對丁胺卡那、頭孢哌酮、復(fù)達(dá)欣的敏感率,分別為93.5%、88.9%、83.9%。以上調(diào)查為臨床合理應(yīng)用抗生素提供了可靠的依據(jù)。3、根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇抗菌作用強,血與組織濃度均較高的抗生素。對于早期金葡球菌敗血癥,頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高,其半衰期也較長,因此感染部位可到達(dá)較高濃度,所以深部感染時應(yīng)選用頭孢唑啉。4、根據(jù)抗菌藥物的藥動學(xué)特點選擇抗生素?！?〕吸收過程口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢唑啉、頭孢立新、阿莫西林、利福平等；青霉素類易被胃酸破壞；氨基甙類、頭孢菌素類的大多數(shù)品種、萬古霉素,口服吸收甚少。近年一些新的長效口服抗生素如新型頭孢霉素、新大環(huán)內(nèi)酯類；還有第4代喹諾酮類：妥舒沙星、斯帕沙星、左氟沙星等抗菌譜廣、活性強、組織滲透性好的品種上市?！?〕分布不同的抗菌藥物其分布特點亦不同，氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。在治療骨感染時可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。有些藥物對血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時腦脊液藥物濃度可血液濃度的50%?100%,如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異煙肼、5-氟胞嘧碇、甲硝唑等均屬此類；抗菌藥物可穿透血?胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，透過胎盤較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因、青霉素G、磺胺類、四環(huán)素類。因此妊娠期盡量防止應(yīng)用氨基甙類抗生素,因為可損及胎兒第八對顱神經(jīng),發(fā)生先天性耳聾,四環(huán)素類可致乳齒及骨骼受損。總之,抗生素的療效和不良反響,關(guān)鍵是能否在一定時間內(nèi)在靶組織到達(dá)足夠的藥物濃度即MIC,同時要根據(jù)分布情況，找到適宜的給藥方式，以防止對其他器官的毒害，尤其是肝、腎等組織。以下因素嚴(yán)重影響藥物分布至靶組織：生理屏障如血腦屏障、胎盤屏障；病理屏障：包裹性感染如心包感染等；藥物劑型及其理化性質(zhì)；血漿蛋白結(jié)合率；細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運方式等?！?〕排泄在尿路感染時多種抗菌藥物均可應(yīng)用,但最好選擇毒性小、使用方便、價格廉價的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。紅霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或局部由肝膽系統(tǒng)排出體外,因此膽汁濃度高,可達(dá)血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；病情較重的膽系感染,可選擇廣譜青霉素類與氨基甙類聯(lián)合應(yīng)用,等等?！?〕代謝多數(shù)抗菌藥物可在體內(nèi)代謝,如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi),去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性。三．抗生素的排毒反響抗生素的毒性反響臨床較多見,如及時停藥可緩解和恢復(fù),但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面：.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反響；氨基糖甙類損害第八對腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反響等。.造血系統(tǒng)毒性反響；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細(xì)胞缺乏癥。訂大霉素、卡那霉素、先鋒霉素W、V、W可引起白細(xì)胞減少,頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞,血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。.肝、腎毒性反響：妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、鹼性磷酸脂酶I和H、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。.胃腸道反響：口服抗生素后可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重,麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。.抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見,其次是先鋒霉素W和V。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的時機最多。另外，長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導(dǎo)致吸收不良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重不增，應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后病癥可消失。抗生素的過敏反響一般分為過敏性休克、血清病型反響、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反響性心肌損害等。后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致〞作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。四．抗生素的使用原那么抗生素的使用原那么有哪些？臨床應(yīng)用抗生素時必須考慮以下幾個根本原那么：1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用，而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的不良反響和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。2、發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度疑心為細(xì)菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。3、病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無療效，對麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定為細(xì)菌感染者外，一般不采用抗生素。4、皮膚、粘膜局部盡量防止反響應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反響且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外，其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量防止。在眼粘膜及皮膚燒傷時應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時期和適宜的劑量。5、嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在以下情況下可采用預(yù)防治療：〔1〕風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌，防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。〔2〕風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股?，以防止亞急性?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。〔3〕感染灶切除時，依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股??！?〕戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽?！?〕結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素，新霉素等作腸道準(zhǔn)備?！?〕嚴(yán)重?zé)齻?，在植皮前?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染。或按創(chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生?！?〕慢性支氣管炎及支氣擴張癥患者，可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素〔限于門診〕?！?〕顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素，可預(yù)防感染。6.強調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中，應(yīng)充分認(rèn)識到人體防御機制的重要性，不能過分依賴抗生素的成效而無視了人體內(nèi)在的因素，當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量缺乏、細(xì)胞免疫功能低下，或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量缺乏時，抗生素治療那么難以秦效。因此，在應(yīng)用抗生素的同進(jìn)應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善；采取各種綜合措施，以提高機體低抗能力，如降低病人過高的體溫；注意飲食和休息；糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào)；改善微循環(huán)；補充血容量；以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。五．使用抗生素的9個誤區(qū)誤區(qū)1:抗生素=消炎藥抗生素不直接針對炎癥發(fā)揮作用，而是針對引起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對炎癥的，比方常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治療無菌性炎癥，這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反響引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。誤區(qū)2：抗生素可預(yù)防感染抗生素僅適用于由細(xì)菌和局部其他微生物引起的炎癥，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。抗生素是針對引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用，相反，長期使用抗生素會引起細(xì)菌耐藥。誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素抗生素使用的原那么是能用窄譜的不用廣譜；能用低級的不用高級的；用一種能解決問題的就不用兩種；輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否那么容易增強細(xì)菌對抗生素的耐藥性。誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比廉價的好其實每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。一般要因病、因人選擇，堅持個體化給藥。例如，紅霉素是老牌抗生素，價格很廉價，它對于軍團菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。而且，有的老藥藥效比擬穩(wěn)定，價格廉價，不良反響較明確。另一方面，新的抗生素的誕生往往是因為老的抗生素發(fā)生了耐藥，如果老的抗生素有療效，應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。誤區(qū)5：使用抗生素的種類越多，越能有效地控制感染現(xiàn)在一般來說不提倡聯(lián)合使用抗生素。因為聯(lián)合用藥可以增加一些不合理的用藥因素，這樣不僅不能增加療效，反而降低療效，而且容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多，由此引起的毒副作用、不良反響發(fā)生率就越高。一般來說，為防止耐藥和毒副作用的產(chǎn)生，能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。誤區(qū)6：感冒就用抗生素病毒或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒，細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒。抗生素只對細(xì)菌性感冒有用。其實，很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講，對病毒性感冒并沒有什么有效的藥物，只是對癥治療，而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷，感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥，同時加一點抗生素來使用。實際上抗生素在這個時候是沒有用處的，是浪費也是濫用。誤區(qū)7：發(fā)燒就用抗生素抗生素僅適用于由細(xì)菌和局部其他微生物引起的炎癥發(fā)熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素?zé)o效。此外，就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型，不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比方結(jié)核引起的發(fā)熱，如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。誤區(qū)8：頻繁更換抗生素抗生素的療效有一個周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時間缺乏。此外，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會提高。頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。誤區(qū)9：一旦有效就停藥前面我們知道，抗生素的使用有一個周期。用藥時間缺乏的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因為剩余細(xì)菌作怪而反彈。六．如何聯(lián)用抗生素1.感染性疾病時，為了增強抗生素的療效，縮短病程，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，常常把兩種以上的抗生素聯(lián)合起來使用，這叫做“抗生素的聯(lián)合用藥〞。但是，在一些基層醫(yī)院，特別是村衛(wèi)生站和私人診所，醫(yī)生們誤以為聯(lián)合使用抗生素就是越多越好。這是不對的。對于聯(lián)合使用抗生素，我們應(yīng)該權(quán)衡利弊，從正反兩個方面、一分為二地正確看待?，F(xiàn)代臨床藥理學(xué)認(rèn)為，聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情況：〔1〕增強作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果大于兩種抗生素單獨使用時的效果之和；〔2〕相加作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和；〔3〕無關(guān)作用：兩種抗生素聯(lián)用的效果，僅相當(dāng)于其中一種具有較強作用的抗生素的效果；〔4〕拮抗作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果反而小于它們分別使用時的效果之和。2.而聯(lián)合使用抗生素的目的是為了增強療效，縮短病程，加快疾病痊愈。但物極必反，如果聯(lián)合使用抗生素后得到的是無關(guān)作用或者是拮抗作用，這不僅不利于縮短病程和加快病愈，而且還會因濫用抗生素而造成不必要的浪費，增加不良反響的發(fā)生率。臨床實踐證明，兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時，其產(chǎn)生增強作用的時機較多，比方青霉素聯(lián)用慶大霉素，克林霉素聯(lián)用紅霉素，頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強作用，主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而使細(xì)菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時卻會產(chǎn)生相加作用，比方紅霉素聯(lián)用氯霉素，紅霉素聯(lián)用四環(huán)素，或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用，主要是由于它們均是通過抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時，一般多表現(xiàn)為無關(guān)作用或拮抗作用，比方青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素等。這是因為青霉素是快速殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細(xì)菌作用最強，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素那么是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖，如果把它們與青霉素聯(lián)用，那么可導(dǎo)致青霉素“無菌可殺〞，無形中削弱了青霉素的殺菌能力，反之亦然。有臨床藥學(xué)工作者作過統(tǒng)計，聯(lián)合使用抗生素時，約60%?70%的情況下都表現(xiàn)為無關(guān)作用或相加作用；約20%?25%的情況下表現(xiàn)為增強作用；約10%?15%的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見，聯(lián)合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在臨床工作中，使用抗生素治療感染性疾病時，凡使用一種抗生素能夠到達(dá)治療目的時，不要使用第二種和第三種。只有這樣，才符合有效、簡便、經(jīng)濟和降低不良反響發(fā)生率的原那么。只有對那些感染特別嚴(yán)重、估計有兩種以上細(xì)菌合并感染或估計使用一種抗生素難以控制的感染時，才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。七．我國抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀中國是世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性問題尤為突出。臨床別離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國人將可能自食惡果，率先進(jìn)入“后抗生素時代〞，亦即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時代，那絕對是一場重大災(zāi)難。在1999?2002年期間，盡管抗感染用藥的銷售額占藥品市場銷售總額的比重持續(xù)下降，但其銷售額仍然以較高的速度遞增。2002年，我國醫(yī)院用抗感染藥物市場規(guī)模到達(dá)了345億元人民幣，以26.5%的市場份額高居醫(yī)院用藥大類中的榜首。根據(jù)近5年的不完全統(tǒng)計，上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物使用的總費用中，抗生素約占30%?40%，一直居所有藥物的首位。上述城市抗生素的使用費用到達(dá)了1.4億?1.7億元不等。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中，80%已經(jīng)產(chǎn)生了對青霉素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應(yīng)用已日趨普遍，抗生素品種的選用明顯超前。如果對抗生素濫用再不加以制止，上海將成為繼北京、廣州之后下一個“病菌耐藥性強〞的重災(zāi)區(qū)。另一方面，20世紀(jì)20年代，醫(yī)院感染的主要是鏈球菌，而到了90年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國僅僅20多年，耐藥率已經(jīng)達(dá)60%?70%。耐青霉素的肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入〞。綠膿桿菌對阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%，肺炎克雷伯菌對西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)51.85%?100%。而耐高甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外已經(jīng)無藥可治。多重耐藥菌引起的感染對人類健康造成了嚴(yán)重的威脅，濫用抗菌素已經(jīng)使人類付出了沉痛的代價。20世紀(jì)50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，這種感染很快席卷全球，有5000萬人被感染，死亡達(dá)50多萬人。專家們說，開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時間，抗生素的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。目前，臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因為耐藥菌感染，抗生素?zé)o效?！翱股氐臑E用將意味著抗生素時代的結(jié)束〞，人們不得不擔(dān)憂在不久的將來，會有一種對所有抗生素都具有耐藥性的細(xì)菌出現(xiàn)，人類將重新回到上個世紀(jì)沒有青霉素的年代。八．合理使用抗生素的三要素合理使用抗生素的臨床藥理概念為平安有效使用抗生素，即在平安的前提下確保有效，是合理使用抗生素的根本原那么。臨床醫(yī)師都應(yīng)根本了解抗生素在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的不良反響?？股卦谂R床上應(yīng)用量大、面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個體化治療方案。1.選藥抗生素治療的根本原那么是要有針對性。首先要掌握不同抗生素的抗菌譜，各種抗生素都有不同作用特點，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜，主要包括一些球菌和革蘭陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，臨床應(yīng)用首選青霉素。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素而不宜用慶大霉素，因鏈球菌對氨基糖甙類抗生素常不敏感，因而無效。根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素致病菌對抗生素的敏感度不是固定不變的，一些易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對不少常用抗生素耐藥率增高。因此，借助正確的藥敏結(jié)果，可以幫助臨床醫(yī)師正確選用抗生素，增加臨床感染治療成功率。根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇作用強、血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌敗血癥、頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長者并已引起深部感染的金葡菌敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可到達(dá)較高濃度，所以深部感染時應(yīng)選用頭孢唑啉。進(jìn)入血液循環(huán)的抗菌藥物，呈游離狀態(tài)者，其分子小，可迅速分布至各組織和體液中，到達(dá)感染部位。不同的抗菌藥物其分布特點亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度?？咕幦碛盟幒蠓植贾翝{膜腔和關(guān)節(jié)腔中，局部藥物濃度可達(dá)血濃度的50%?100%,除個別情況，一般不需局部腔內(nèi)注藥。妊娠期應(yīng)用氨基糖甙類抗生素時，可損及胎兒第8對腦神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損，因此妊娠期要防止應(yīng)用有損胎兒的抗生素。大多數(shù)抗生素從腎臟排泄，尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的十至數(shù)百倍，甚至更高，下尿路感染時多種抗生素均可應(yīng)用，但最好選擇毒性小、使用方便，價格廉價的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。2用量不同劑量的抗生素所產(chǎn)生的治療作用是不同的。一般情況下，在一定范圍內(nèi)劑量越大，藥物在體內(nèi)濃度越高，療效也越顯著。人們在抗生素用量上的常見失誤是：對較嚴(yán)重感染疾病每次用藥量缺乏，或每次用藥間隔時間過長，或用藥見效而減用、停用，使體內(nèi)病菌死灰復(fù)燃，故難獲佳效。所以，使用抗生素時應(yīng)注意足量、按時。即每日4次應(yīng)每隔6h給藥，每日3次應(yīng)每隔8h〔而不是每餐飯后〕給藥；即使獲得療效，也應(yīng)按照足量用藥，一般應(yīng)以5?7天為一療程。3用法抗生素使用方法正確與否，直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1?2h，肌注后0.5?1h藥物吸收入血，血藥濃度達(dá)頂峰。人們使用抗生素最常見的是給藥途徑失誤。口服吸收完全的