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文檔簡介
中醫(yī)藥在慢心衰治療中的幾個問題有效規(guī)范安全當前第1頁\共有54頁\編于星期三\18點現(xiàn)代醫(yī)學治療心衰的現(xiàn)狀當前第2頁\共有54頁\編于星期三\18點心衰的流行病學現(xiàn)狀慢性心力衰竭危害大,5年生存率與惡性腫瘤相當,是心血管疾病防治的最后戰(zhàn)場;我國35-74歲人群心衰發(fā)病率為0.9%[1],患病率隨年齡增長而增加,65歲以上人口發(fā)病率明顯增加[2,3],70~80歲之間的發(fā)病率是10%-20%[4],預計全國患者可達500萬以上;國外心衰占急診入院患者的5%,占住院患者的10%,占國家健康衛(wèi)生消費的2%,這些費用大多是住院消費[5]。[1]2007中國慢性心力衰竭診斷治療指南,中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中華心血管病雜志,2007,35(12)[2]MosterdA,HoesAW.Clinicalepidemiologyofheartfailure.Heart2007;93:1137–1146.[3].AmericanHeartAssociation.Heartdiseaseandstrokestatistics:2005update.Dallas,TX:AmericanHeartAssociation,2005.[4].CottdienerJS,McClellandRL,MarshallR,etal.Outcomeofcongestiveheartfailureinelderlypersons:influenceofleftventricularsystolicfunction.AnnInternMed2002;137:631-639.[5]StewartS,JenkinsA,BuchanS,McGuireA,CapewellS,McMurrayJJ.ThecurrentcostofheartfailuretotheNationalHealthServiceintheUK.EurJHeartFail2002;4:361–371.當前第3頁\共有54頁\編于星期三\18點心衰概念和指南不斷更新
在過去的10-15年間,心力衰竭的治療目的已從改善血液動力學,轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過度激活,提高生活質(zhì)量,延長壽命ESC和ACC/AHA每隔3-4年更新一次心力衰竭診治指南,中華醫(yī)學會也在跟進更新。2005年歐美指南確定了CRT和ICD改善心力衰竭癥狀并降低死亡率的作用,明確提出心衰應分為“A、B、C、D”四期。2008年ESC和2009年ACC/AHA心力衰竭指南開始關注急性心力衰竭或心力衰竭住院期的治療問題,并提出以射血分數(shù)保存(PEF)或正常(NEF)的心力衰竭概念代替舒張性心力衰竭(DHF)。2010美國心衰學會發(fā)布了新的心力衰竭指南。我國心力衰竭專家組發(fā)表了2007年版心衰指南和2010年急性心力衰竭指南。……
當前第4頁\共有54頁\編于星期三\18點惡性循環(huán)加重住院出院好轉(zhuǎn)藥物治療非藥物治療死亡總數(shù)心衰的現(xiàn)代醫(yī)學防治現(xiàn)狀再住院率生存質(zhì)量經(jīng)濟負擔如何繼續(xù)尋求進一步降低病死率、再住院率、提高生存質(zhì)量,減輕經(jīng)濟負擔?+現(xiàn)狀目標當前第5頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)藥治療心衰的有效性和問題當前第6頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)藥治療心衰的歷史悠久上溯至兩千年前,《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有對心衰相關臨床病癥的記錄;《傷寒雜病論》有較多的診療相關記錄,有些方藥至今應用仍被臨床有效應用;“心衰”,首見于宋代《圣濟總錄·心臟門》,分屬于心痹、驚悸、怔忡、水腫、喘證、胸痹等范疇。基本病機認識日趨統(tǒng)一:本虛標實,病位在心,而及五臟當前第7頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)藥治療心衰有效嗎?療效決定了其存在!相關文獻總結(jié)及小規(guī)模臨床研究表明:中醫(yī)藥在穩(wěn)定心衰患者病情、改善心功能、提高生存質(zhì)量等方面具有療效和安全性,每天都有有效的案例;已有多個針對心衰不同證型的中藥制劑上市;中醫(yī)藥各種劑型被廣泛應用于心衰的治療,中西藥聯(lián)合已成為我國現(xiàn)代心衰治療的現(xiàn)實模式之一,甚至許多嚴重心衰患者常被建議“喝中藥”!當前第8頁\共有54頁\編于星期三\18點文獻檢索方法電子檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979.01~2009.04)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989.01~2009.04)、中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(1978~2009)、PubMed(1978~2009.04)和eCochraneLibrary(2009年第3期)手工檢索相關雜志文獻納入標準:西藥常規(guī)加參麥注射液VS單純西藥常規(guī)治療心力衰竭的臨床隨機對照研究文獻;文獻質(zhì)量評價和提取:Cochrane協(xié)作網(wǎng)等相關方法;結(jié)果:共納入15個研究,1174個病例。參麥注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價侯雅竹,毛靜遠,王賢良,劉春香,張川,.參麥注射液治療心力衰竭療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2010,(8).當前第9頁\共有54頁\編于星期三\18點參麥注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價參麥注射液對心力衰竭臨床綜合療效影響的評價參麥注射液對心力衰竭患者EF影響的評價(隨機效應模型)參麥注射液對E/A比值的影響(據(jù)文獻權(quán)重大小所做亞組分析)參麥注射液對6MWT的影響(1項研究)結(jié)論:西藥常規(guī)加參麥注射液較單純西藥可進一步提高臨床療效!?當前第10頁\共有54頁\編于星期三\18點文獻檢索方法:計算機檢索CNKI(1979.01~2009.12)、VIP(1989.01~2009.12)、CBM(1978~2009)、PubMed(1978~2009.12)和Cochrane圖書館(2009年第4期)手工檢索相關雜志文獻納入標準:西藥常規(guī)加參附注射液VS單純西藥常規(guī)治療心力衰竭的臨床隨機對照研究文獻;文獻質(zhì)量評價和提?。和敖Y(jié)果:共納入16個研究,1117個病例。參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價
侯雅竹,毛靜遠,王賢良,李嘉,劉春香,.參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2011,(3).當前第11頁\共有54頁\編于星期三\18點參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價參附注射液對心力衰竭臨床綜合療效影響的評價參附注射液對心力衰竭中醫(yī)證候療效影響的評價參附注射液對心力衰竭患者EF影響的評價參附注射液對心力衰竭患者LVDD影響的評價參附注射液對心力衰竭患者BNP值影響的評價結(jié)論:西藥常規(guī)加參附注射液較單純西藥治療可進一步提高臨床療效?。?/p>
當前第12頁\共有54頁\編于星期三\18點文獻檢索方法:同前文獻納入標準:芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的隨機對照臨床試驗文獻質(zhì)量評價和提?。和敖Y(jié)果:納入11個研究,1196個病例。芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭療效的系統(tǒng)評價
劉春香,毛靜遠,王賢良,侯雅竹,張川,.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評價[J].中成藥,2010,(4).當前第13頁\共有54頁\編于星期三\18點芪藶強心膠囊治療慢性心衰的系統(tǒng)評價中醫(yī)證候的改善Lee氏心力衰竭計分的降低6分鐘步行距離的增加左室射血分數(shù)的增加左室舒張末期內(nèi)徑的減少NYHA心功能分級的改善結(jié)論:加用芪藶強心膠囊治療慢性心衰可進一步提高療效!?當前第14頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)藥在心衰治療指南中的尷尬地位NaturoceuticaluseisnotrecommendedforreliefofsymptomaticHForforthesecondarypreventionofcardiovascularevents.Patientsshouldbeinstructedtoavoidusingnaturalorsyntheticproductscontainingephedra(mahuang),ephedrine,oritsmetabolitesbecauseofanincreasedriskofmortalityandmorbidity.Productsshouldbeavoidedthatmayhavesignificantdruginteractionswithdigoxin,vasodilators,betablockers,antiarrhythmicdrugs,andanticoagulants.(StrengthofEvidence=B)Section6:NonpharmacologicManagementandHealthCareMaintenanceinPatientsWithChronicHeartFailure.2010_heart_failure_guideline.
JournalofCardiacFailureVol.16No.62010當前第15頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)藥治療心衰的“瓶頸”特色療效不明確,缺證據(jù)!臨床研究不規(guī)范,指標軟!辨證分型不統(tǒng)一,難推廣!各家分型極不一致,到目前為止,尚無辨證分型的統(tǒng)一標準,少則2個證型,多達10個證型△,多數(shù)報道分3個~6個證型,不統(tǒng)一的辨證分型不便于臨床把握。16△張大榮.慢性充血性心力衰竭的中醫(yī)藥治療[J].中醫(yī)文獻雜志,1995,2(4):25.當前第16頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)辨治心衰方案能簡化規(guī)范嗎?當前第17頁\共有54頁\編于星期三\18點證型規(guī)范的文獻分析檢索1987~2007年發(fā)表的中醫(yī)藥治療心衰文獻排除無兩型以上辨證分型,或無明確樣本數(shù),或基礎病為肺心病、肥厚型心肌病,或只以本虛、標實病機進行辨證分型的文獻入選文獻22篇涉及病例1795例男性949例,女性846例年齡13-87歲基礎病包括:冠心病、高血壓病、風心病、心肌病等總結(jié)心衰的常見證候要素、證候類型及其分布規(guī)律證候要素分類與歸類合并提取辨證分型及相應樣本數(shù)等信息當前第18頁\共有54頁\編于星期三\18點證候要素分布當前第19頁\共有54頁\編于星期三\18點在各種證型中,氣虛、陰虛、陽虛、血瘀、水飲是心衰較為重要的證候要素;氣虛、陰虛、陽虛是主要虛性證候要素,根據(jù)氣血陰陽辨證的規(guī)律,可將其分為氣(陽)虛和氣陰兩虛兩個證型;血瘀、痰飲是主要的實性證侯要素;根據(jù)文獻提示本虛標實為多的特點,可將心衰的證侯類型簡化歸納出兩個基本證型:
氣(陽)虛兼血瘀和/或痰飲氣陰兩虛應證組合(證型歸類)蔡輝,毛靜遠,王強等.慢性心力衰竭中醫(yī)辨證規(guī)律的文獻分析[J].四川中醫(yī),2011,(7).當前第20頁\共有54頁\編于星期三\18點證型規(guī)范的專家意見集成在文獻分析研究基礎上,篩選出心衰的常見證型按其與心衰的相關性分別計0~5分作為專家咨詢內(nèi)容心衰中醫(yī)證候?qū)<易稍儯ㄕ{(diào)查)表采用專家積極系數(shù),權(quán)重系數(shù),頻次、頻率等統(tǒng)計方法德爾菲法(Delphi法)北京、天津、上海等9個省市13家醫(yī)院31位高級職稱專家當前第21頁\共有54頁\編于星期三\18點根據(jù)證候要素的定義及分類原則Δ,對17個證型包含證素歸類如下:氣虛(心氣虧虛、氣虛)、陽虛(心腎陽虛、陽虛)、陰虛(心腎陰虛、陰虛)、血瘀、痰飲。證候要素重要性、敏感性程度積分百分比(%)氣虛72623.11陰虛58818.71陽虛3109.87血瘀86727.59痰飲65120.7222Δ張志斌,王永炎.證候名稱及分類研究的回顧與假設的提出[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2003,26(2):1-4.證候要素歸類分析當前第22頁\共有54頁\編于星期三\18點
3個虛性證候要素以氣虛為主,陰陽為輔按陰陽辨證的應證組合規(guī)律,可以分為氣(陽)虛和氣陰兩虛2個實性證候要素在心衰中所占比例大致相等臨床辨證可分為:氣(陽)虛氣陰兩虛血瘀和/或痰飲證侯要素的應證組合崔小磊,毛靜遠,王賢良等.中醫(yī)藥治療心力衰竭用藥專家調(diào)查分析[J].中成藥,2009,(9).崔小磊,毛靜遠,王賢良等.Delphi法在心力衰竭中醫(yī)四診信息條目篩選中的應用[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,(4).
當前第23頁\共有54頁\編于星期三\18點證型分布的流行病學調(diào)查研究24文獻分析專家咨詢提取中醫(yī)四診信息初步形成心衰中醫(yī)證候特征流行病學調(diào)查表預調(diào)查形成正式的心衰中醫(yī)證候特征流行病學調(diào)查表調(diào)查天津市8家醫(yī)院的249例慢性心衰患者成立調(diào)查小組組織統(tǒng)一培訓當前第24頁\共有54頁\編于星期三\18點中醫(yī)證候要素分布特征94%患者具有一定程度的氣虛表現(xiàn),伴有陰虛者41.4%、陽虛44.2%標實證素中血瘀在77.5%的患者可見,痰飲在28.1%的患者可見虛實夾雜者69.9%,純虛證23.3%,純實證僅6.8%心衰的證候要素分布中虛性證候以氣虛為主,陰、陽虛為輔;實性證候要素中以血瘀、痰飲居多。崔小磊,毛靜遠,王賢良等.心力衰竭中醫(yī)證候流行病學調(diào)查表的設計.北京中醫(yī)藥.2009,28(3).當前第25頁\共有54頁\編于星期三\18點建議推廣的中醫(yī)辨證標準基于前期研究,建議心衰臨床分為氣陰虛血瘀和/或痰飲、氣陽虛血瘀和/或水飲兩大類。氣陰虛血瘀證主癥:氣短、乏力、心悸。次癥:①口渴/咽干;②盜汗;③五心煩熱;④面色/口唇紫暗。舌脈:舌質(zhì)暗紅或紫暗(或有瘀斑、瘀點或舌下脈絡迂曲青紫),舌體瘦,少苔或無苔或剝苔或有裂紋,脈細數(shù)無力或結(jié)代。氣陽虛血瘀證主癥:氣短、乏力、心悸。次癥:①怕冷和/或喜溫;②胃脘/腹/腰/肢體冷感;③冷汗;④面色/口唇紫暗。舌脈:舌質(zhì)紫暗(或有瘀斑、瘀點或舌下脈絡迂曲青紫),舌體胖大,或有齒痕,脈沉、遲、無力。具備主癥
,次證中2項表現(xiàn),結(jié)合舌脈,即可診斷。兼證——痰飲證①小便短少;②胸/腹/肢體脹滿;③咳嗽/咯痰④面浮/肢腫⑤舌苔潤滑。具有兼證1項即可診斷為合并痰飲證。當前第26頁\共有54頁\編于星期三\18點基于簡化規(guī)范的辨證治療是否依然有效?當前第27頁\共有54頁\編于星期三\18點專家咨詢臨床調(diào)查生脈散,真武湯,保元湯,葶藶大棗瀉肺湯氣(陽)虛氣陰兩虛血瘀和(或)水飲文獻回顧補益強心片芪藶強心膠囊參附注射液丹紅注射液等參麥注射液基于簡化辨證的治療方案集成丹紅注射液等參附強心丸參麥膠囊當前第28頁\共有54頁\編于星期三\18點29LVEF#↑四診信息積分#↓明尼蘇達生存質(zhì)量評分#↓全因死亡事件↓死亡或心血管事件↓
死亡或心衰再住院↓
近期-出院中期-6月遠期-12月TNF*#↓6MWT*#↑建立了心衰中醫(yī)特色臨床效應評價指標體系皮疹腹部不適腎功能↓安全性文獻回顧專家咨詢臨床調(diào)查氣(陽)虛氣陰兩虛血瘀和(或)水飲證候規(guī)范用藥規(guī)律評價指標參附注射液/芪藶強心膠囊參麥注射液補益強心片/丹紅注射液臨床癥狀理化指標終點事件生存質(zhì)量系統(tǒng)評價多中心RCT(10個分中心、340例)規(guī)范實施國際注冊評價方法評價結(jié)果心衰中醫(yī)分期辨治方案評價研究階段結(jié)果
“十一五”支撐計劃——心力衰竭中醫(yī)治療整體效應綜合評價方法研究(NO.2006BAI08B02-01)方案發(fā)表
Studyontheevaluationoftheclinicaleffectsoftraditionalchinesemedicineinheartfailurebycomplexintervention:protocolofSECETCM-HF.Trials當前第29頁\共有54頁\編于星期三\18點正在進行的中醫(yī)藥治療心衰臨床研究
“十一五”國家科技支撐計劃課題心力衰竭中醫(yī)治療整體效應綜合評價方法研究毛靜遠
(已結(jié)題)慢性心力衰竭中醫(yī)治療方案研究(待結(jié)題)朱明軍中醫(yī)藥干預慢性心衰的臨床治療方案研究(待結(jié)題)張艷國家科技部行業(yè)專項毛靜遠“十二五”國家科技計劃課題高潤霖……
當前第30頁\共有54頁\編于星期三\18點中西藥合用治療心衰是否安全?當前第31頁\共有54頁\編于星期三\18點臨床需要中藥相關藥動學知識中藥的藥動學問題?復方的藥動學問題?吸收、分布、代謝、排泄?技術(shù)方面難以實施!NOWAY?!藥物相互作用也是藥動學的重要內(nèi)容,中西藥物同時應用在臨床十分普遍,中藥整體(多部位、多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次)調(diào)節(jié),相當于西藥是在中藥化的微環(huán)境中?必然影響其代謝?臨床療效?安全性?提出中西結(jié)合藥動學?PK/PD?臨床如何開展?當前第32頁\共有54頁\編于星期三\18點科研思路提出問題如何明確中藥和西藥在藥動學方面的相互作用和影響?藥動學影響?療效?毒副作用?相關性?中藥西藥+促進?延緩?沒有影響?血藥濃度,藥動學參數(shù)組織分布,藥物代謝藥物排泄從中西藥物配伍應用、相互作用的角度探討其在藥動學方面的相互影響;從中藥對西藥在體內(nèi)代謝影響的途徑入手,間接闡釋中藥的藥動學;揭示中西藥物合用療效和毒副作用改變的藥動學基礎。尋求規(guī)律探討意義當前第33頁\共有54頁\編于星期三\18點34初步的研究探索藥動學?藥效學?地高辛生脈注射液機制和環(huán)節(jié)?當前第34頁\共有54頁\編于星期三\18點研究Ⅰ生脈注射液對心力衰竭患者地高辛血濃度和藥動學參數(shù)的影響毛靜遠,徐為人,王恒和,等.生脈注射液對心力衰竭患者地戈辛血濃度和藥動學參數(shù)影響的臨床研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(5):347~350.當前第35頁\共有54頁\編于星期三\18點選擇心功能Ⅱ~Ⅲ級(NYHA分級)的住院患者40例,隨機分為地高辛組和地高辛+生脈注射液低、中、高劑量組(每組10例);每組予地高辛注射液0.25mg,生脈注射液按20ml、40ml、60ml三種不同劑量給予,均為一次用藥;采用放免法(RIA)測定用藥36小時內(nèi)不同時點的地高辛血清濃度,以3P97軟件擬合地高辛藥動學參數(shù);比較地高辛單用及和不同劑量生脈注射液聯(lián)合用藥時不同時點的地高辛血藥濃度及藥動學參數(shù)。研究Ⅰ方法當前第36頁\共有54頁\編于星期三\18點對照組低劑量組中劑量組高劑量組24h36h30min取肘靜脈血2ml,立即高速離心,取血清冰凍保存?zhèn)錅y
90min研究Ⅰ血液標本留取當前第37頁\共有54頁\編于星期三\18點38研究Ⅰ地高辛血藥濃度-時間曲線P<0.05P<0.05P<0.05當前第38頁\共有54頁\編于星期三\18點39研究Ⅰ生脈注射液對地高辛藥動學參數(shù)的影響當前第39頁\共有54頁\編于星期三\18點研究Ⅱ
生脈注射液對心力衰竭患者地高辛腎排泄的影響2、毛靜遠,魏廣力,王恒和,等.生脈注射液對心力衰竭患者地高辛腎排泄的影響[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2006,(3).20~23.3、趙志強,毛靜遠,王恒和等.生脈注射液對心力衰竭患者尿量的影響[J].中藥材,2006,(9).999~1002當前第40頁\共有54頁\編于星期三\18點研究Ⅱ4組患者給藥后尿地高辛累積排泄率比較P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05當前第41頁\共有54頁\編于星期三\18點研究Ⅱ4組患者給藥前后各日尿量比較P<0.05P<0.05當前第42頁\共有54頁\編于星期三\18點研究III生脈注射液對心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響4、毛靜遠,王恒和,魏廣力,等.不同劑量生脈注射液單次靜點對心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響[J].中藥藥理與臨床,2006,22(6):69~71.5、毛靜遠,魏廣力,王恒和,等.不同劑量生脈注射液多次靜點對心力衰竭患者內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度的影響[J].中成藥,2007,29(7):953~956.當前第43頁\共有54頁\編于星期三\18點研究III方法選擇心功能Ⅱ~Ⅲ級的住院患者40例,隨機分為對照組和生脈注射液低、中、高劑量組(每組10例);對照組予5%葡萄糖液100ml+R-I1U+KCl0.25g;低、中、高劑量組分別加用生脈注射液20ml、40ml、60ml,均用藥7天;采用放免法測定內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)(EDLS)血濃度比較4組患者間不同時點EDLS血濃度。當前第44頁\共有54頁\編于星期三\18點不同時點血液標本留取
給藥前;第1天給藥后0.5h、1h、3h、6h、12h、24h(第2天給藥前);第2天給藥后12h;第4天給藥前、第4天給藥后1h;第7天給藥前、第7天給藥后1h。標本留取時點研究III標本留取當前第45頁\共有54頁\編于星期三\18點
研究III第1天給藥前后不同時點內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)血濃度比較P>0.05
P<0.05P<0.05P<0.05當前第46頁\共有54頁\編于星期三\18點生脈注射液對地高辛代謝的影響47當前第47頁\共有54頁\編于星期三\18點參麥注射液對地高辛代謝的影響48當前第48頁\共有54頁\編于星期三\18點參附注射液對地高辛代謝的影響49當前第49頁\共有54頁\編于星期三\18點中西結(jié)合藥動學相關研究報道
[1]毛靜遠,王強,魏廣力,等.生脈注射液對心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2006:33-35.[2]王強,魏廣力,徐昕,等.生脈注射液對心衰大鼠地高辛血藥濃度的影響[J].中藥藥理與臨床,2006,22(6):1-2.[3]毛靜遠,王強,魏廣力,等.生脈注射液對心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2006(11).[4]王強,魏廣力,徐昕,等.生脈注射液對心衰大鼠地高辛血藥濃度的影響[J].中藥藥理與臨床,2006(6):1-2.[5]毛靜遠,王強,魏廣力,等.生脈注射液對心衰大鼠地高辛組織濃度的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2006(11).[6]王賢良,毛靜遠,魏廣力,等.參麥注射液對心衰犬地高辛組織濃度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010(5):565-566.[7]張振鵬,毛靜遠,魏廣力,等.參麥注射液對心衰犬地高辛腎排泄影響的實驗研究[J].中藥藥理與臨床,2010(3):6-8.[8]毛靜遠,魏廣力,夏金梅,等.參麥注射液對心衰犬內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010(10):1638-1640.[9]毛靜遠,劉昌孝,王恒和,等.參麥注射液對心力衰竭犬地高辛血藥濃度及藥代動力學參數(shù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學報,2010(11).[10]毛靜遠,劉昌孝,王恒和,等.參麥注射液對心力衰竭犬地高辛血藥濃度及藥代動力學參數(shù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學報,2010(11).[11]張振鵬,毛靜遠,魏廣力,等.參麥注射液對心衰犬地高辛腎排泄影響的實驗研究[J].中藥藥理與臨床,2010(3):6-8.[12]王賢良,毛靜遠,魏廣力,等.參麥注射液對心衰犬地高辛組織濃度的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010(5):565-566.[13]毛靜遠,魏廣力,夏金梅,等.參麥注射液對心衰犬內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010(10):1638-1640.[14]毛靜遠,魏廣力,王恒和,等.參附注射液對心衰大鼠血清內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2007,13(7):29-31.[15]毛靜遠,魏
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