影響血液及造血系統(tǒng)藥

影響血液及造血系統(tǒng)藥第一頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六肝素(heparin)[藥理作用]

機制：激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），從而抑制多種凝血因子活性。

特點：

1、抗凝作用強大而迅速。

2、體內(nèi)體外均有抗凝作用。

3、對已形成的血栓無溶解作用。第二頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六肝素(heparin)[臨床應(yīng)用]1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓，腦栓塞，心肌梗塞等。第三頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）早期：凝血，消耗大量凝血因子及纖維蛋白原后期：低凝期，繼發(fā)性出血。肝素應(yīng)在DIC的早期應(yīng)用，禁用于低凝期。

3、其它：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析等時的抗凝。肝素(heparin)第四頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六[不良反應(yīng)]1、自發(fā)性出血：過量易引起自發(fā)性出血，用魚精蛋白解救，1mg魚精蛋白可中和100單位肝素。

2、過敏反應(yīng)

3、其它：可發(fā)生血小板減少，長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，孕婦可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。肝素(heparin)第五頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六低分子量肝素（low-molecular-weightheparins,LMWHs）

本類藥物是肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚的小分子片段。

1、常用藥物：替地肝素(tedelparin)

依諾肝素(enoxaparin)第六頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六2、作用特點（1）選擇性高，抗凝血因子Ⅹa活性強（2）抗凝作用強（3）半衰期較長，每日只需皮下注射1次（4）對凝血因子Ⅱ影響小，不易引起出血。本類藥物有逐漸取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是預(yù)防。第七頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六香豆素類1、常用藥物華法令（芐丙酮香豆素，warfarin）雙香豆素(dicoumarol)

新抗凝（醋硝香豆素，acenocoumarol）第八頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六香豆素類2、體內(nèi)過程：口服易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率高。

3、藥理作用

機制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，在肝中競爭性拮抗維生素K的作用，從而抑制有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。第九頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六

作用特點（1）作用緩慢、持久，對已合成的凝血因子無對抗作用（2）無溶栓作用（3）體外無抗凝作用香豆素類第十頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六香豆素類4、用途：防治血栓栓塞性疾病

5、不良反應(yīng)：過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對抗。第十一頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六香豆素類6、相互作用（1）阿司匹林、口服降血糖藥等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，與香豆素類合用，可使后者游離型增加，阿司匹林還可與其發(fā)生藥理協(xié)同作用。（2）肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速香豆素類的代謝，抗凝作用減弱；反之，肝藥酶抑制劑可抑制香豆素類的代謝，抗凝作用增強。（3）各種原因所致的維生素K缺乏，可使本類藥物作用增強。第十二頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)

1、作用與用途：枸櫞酸根離子與血漿中的Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物，使血中游離Ca2+濃度降低而發(fā)揮抗凝作用。

2、不良反應(yīng)：大量輸血或輸入速度太快，可使血中游離Ca2+濃度降低導(dǎo)致手足抽搐，尤其是新生兒及幼兒容易發(fā)生，必要時用鈣鹽防治。第十三頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六水蛭素

水蛭素是水蛭唾液中的抗凝成分，具有直接抑制凝血酶的作用，從而抑制纖維蛋白的聚集。第十四頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六§26-2抗血小板藥噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidine）為強效抑制血小板聚集藥。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放，防止血栓形成和發(fā)展?？裳娱L出血時間。臨床用于預(yù)防急性心肌梗死、腦缺血性疾病及冠狀動脈栓塞性疾病。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和出血，偶可引起骨髓抑制。第十五頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六雙嘧達莫（潘生丁，dipyridamole）

能抑制血小板聚集。機制為①抑制磷酸二酯酶，從而抑制cAMP的降解；②抑制腺苷的攝取，激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP合成增加。臨床用于防治血栓栓塞性疾病。第十六頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六§26-3纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）

1、作用和用途：

機制：使纖溶酶原激活因子的前體活化為激活因子，激活因子使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，降解纖維蛋白而溶解血栓。第十七頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）

特點對新形成的血栓有溶解作用，對已機化的血栓（血栓形成超過6小時）則幾無溶解作用。

用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。第十八頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）2、不良反應(yīng)（1）自發(fā)性出血：較多見，一旦發(fā)生應(yīng)注射纖維蛋白原、氨甲苯酸等。（2）過敏反應(yīng)：本藥有抗原性，可引起皮疹、發(fā)熱，甚至過敏性休克。第十九頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六尿激酶(urokinase,UK)

本品可直接激活纖溶酶原，溶解新鮮血栓。無抗原性，但價格昂貴，用于對鏈激酶過敏或耐藥者。第二十頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六§26-4促凝血藥一、促進凝血因子生成藥維生素K(vitaminK)1、來源：天然品VK1：存在于綠色植物中，如波菜

VK2：由腸道細菌合成天然品為脂溶性，經(jīng)腸道吸收需膽汁協(xié)助。人工合成品：VK3、VK4，為水溶性，吸收無需膽汁協(xié)助。第二十一頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六2、藥理作用：促進肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ3、臨床用途（1）防治維生素K缺乏引起的出血①阻塞性黃疸、膽瘺患者。②早產(chǎn)兒、新生兒出血③長期應(yīng)用廣譜抗生素引起的出血（2）解痙止痛維生素K(vitaminK)第二十二頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六4、不良反應(yīng)（1）維生素K1靜注過快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶等，甚至有因血壓劇降而死亡者，故以肌注為宜。（2）較大劑量維生素K3、K4對新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥和腦核性黃疸；對少數(shù)特異質(zhì)患者，可誘發(fā)溶血性貧血。維生素K(vitaminK)第二十三頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六二、凝血因子制劑凝血酶原復(fù)合物第二十四頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六三、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸，對羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）

1、作用：競爭性對抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，大劑量還可直接抑制纖溶酶的活性。第二十五頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六氨甲苯酸（止血芳酸，對羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）2、用途：纖溶亢進所致出血，如肺、肝、脾、甲狀腺、前列腺、子宮等手術(shù)時的異常出血及產(chǎn)后出血；也可用于鏈激酶、尿激酶過量所致的出血；DIC后期應(yīng)用防止纖溶亢進引起的纖溶出血。

3、不良反應(yīng)：用量過大可促進血栓形成，誘發(fā)心肌梗死。第二十六頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六§26-5抗貧血藥鐵劑一、常用藥物硫酸亞鐵(ferroussulfate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)右旋糖酐鐵(irondextran)枸櫞酸鐵胺(ferricammoniumcitrate)第二十七頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六鐵劑

二、體內(nèi)過程

1、吸收（1）吸收形式：Fe2+

（2）影響吸收因素◆胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等還原性物質(zhì)可促進鐵劑的吸收◆鈣、磷、鞣酸、四環(huán)素等可妨礙鐵劑的吸收第二十八頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六2、轉(zhuǎn)運：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，并與血中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵，轉(zhuǎn)運到肝、脾、骨髓等部位。

3、分布：65%鐵是以血紅蛋白形式經(jīng)血液循環(huán)分布到全身，25%~30%以鐵蛋白或含鐵血黃素形式貯存在肝、脾、骨髓中，其余5%鐵廣泛存在于肌紅蛋白、細胞內(nèi)氧化還原酶中。

4、排泄：主要通過腸粘膜細胞脫落，以及膽汁、尿液、汗液等排出。鐵劑第二十九頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六鐵劑

三、藥理作用：參與構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和含鐵的酶。四、臨床用途：缺鐵性貧血慢性失血（如鉤蟲病、痔瘡、月經(jīng)過多等）需鐵量增加（如兒童生長期、妊娠期等）吸收障礙（如慢性腹瀉、萎縮性胃炎等）第三十頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六鐵劑五、不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、急性中毒：小兒誤服1g以上。第三十一頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六葉酸（folicacid）

存在于肝、腎、酵母及綠葉蔬菜中。葉酸本身無活性，進入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸，進入細胞后作為甲基供給體，使維生素B12轉(zhuǎn)變成甲基維生素B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。四氫葉酸作為一碳單位的傳遞體，參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互變等。第三十二頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六葉酸（folicacid）

臨床用于治療巨幼紅細胞性貧血。對葉酸對抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的巨幼紅細胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對惡性貧血只能改變血象，不能改善神經(jīng)癥狀，需與維生素B12合用。第三十三頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六維生素B12

一、體內(nèi)過程：口服維生素B12，需與“內(nèi)因子”結(jié)合才可吸收。二、藥理作用

1、參與葉酸循環(huán)利用

2、有助于神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能。三、臨床用途：主要用于治療惡性貧血和巨幼紅細胞性貧血，還可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等。第三十四頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六N5-甲酰四氫葉酸維生素B12

四氫葉酸甲基維生素B12

第三十五頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六甲基維生素B12

同型半胱氨酸

維生素B12

甲硫氨酸第三十六頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六

四氫葉酸絲氨酸

N5，10-甲烯四氫葉酸甘氨酸第三十七頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六N5，10-甲烯四氫葉酸dUMP

二氫葉酸dTMP第三十八頁，共四十二頁，編輯于2023年，星期六重組人促紅細胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)

本品屬基因工程藥，與人體內(nèi)源性促紅細