《藥劑學(xué)》14 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑

2023/5/291Fortuneknocksonceatleastateveryman’sgate.命運(yùn)至少光顧每人一次。Envyshootsatothersandwoundsherself.

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把握今天，盡可能不要相信明天。Amancansucceedatalmostanythingforwhichhehasunlimitedenthusiasm.一個(gè)人能夠在自己具有無(wú)限熱情的幾乎任何事情方面獲得成功。2023/5/292第十四章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑2023/5/293回顧

掌握軟膏劑、眼膏劑、栓劑的含義和質(zhì)量要求；軟膏劑的常用基質(zhì)、眼膏劑、栓劑的常用基質(zhì)；掌握栓劑的置換價(jià)。

熟悉軟膏劑、栓劑的特點(diǎn)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存；栓劑中藥物吸收的途徑及影響因素；

了解凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法。2023/5/294學(xué)習(xí)目的與要求：掌握氣霧劑的含義、特點(diǎn)、分類(lèi)、組成和質(zhì)量要求。熟悉氣霧劑的制備方法與藥物的吸收。熟悉噴霧劑、吸入粉霧劑的含義和質(zhì)量要求。2023/5/295第一節(jié)概述霧化、吸入治療，氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑治療局部或全身方面疾病。2023/5/296肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)3～4億，總表面積可達(dá)70～100平方米

1234576一、肺部吸入藥物的吸收特點(diǎn)第一節(jié)概述2023/5/297肺泡的微觀結(jié)構(gòu)圖2023/5/298大鼠的肺及肺組織的HE染色肺部給帶熒光蛋白微泡后的藥物分布圖肺組織的HE染色結(jié)果A：肺泡囊；B：毛細(xì)血管；C：肺泡管及微纖毛。2023/5/2991、呼吸的氣流2、微粒的大小3、藥物的性質(zhì)4、其它因素二、藥物在呼吸系統(tǒng)分布的影響因素2023/5/2910第二節(jié)氣霧劑（aerosol）系指藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜拋射劑共同封裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部或全身作用。2023/5/2911（一）氣霧劑特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）具有速效和定位作用；（2）藥物密閉于容器內(nèi)能保持藥物清潔無(wú)菌，增加藥物穩(wěn)定性；（3）使用方便，避免藥物在胃腸道破壞和肝臟首過(guò)效應(yīng)；（4）劑量可用定量閥門(mén)準(zhǔn)確控制。缺點(diǎn)：

生產(chǎn)成本高；可能引起不適；等2023/5/2912（二）分類(lèi)按分散系統(tǒng)分類(lèi)（1）溶液型（2）混懸型（3）乳劑型按氣霧劑組成（1）二相（2）三相按醫(yī)療用途分（1）呼吸道吸入（2）皮膚和粘膜用（3）空間消毒用2023/5/29132023/5/29142023/5/2915二、氣霧劑組成拋射劑藥物與附加劑耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)2023/5/2916一、拋射劑拋射劑1.氟氯烷烴類(lèi)2.氫氟烷烴3.碳?xì)浠衔?.壓縮氣體2023/5/2917一、拋射劑拋射劑用量溶液型：20％～70％

皮膚用6％～10％混懸型：30％～45％乳劑型：8％～10％2023/5/2918（二）藥物與附加劑藥物與附加劑藥物：心血管藥物、解痙藥、燒傷用藥、多肽類(lèi)附加劑：潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味、防腐劑2023/5/2919（三）耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)玻璃容器金屬容器塑料容器閥門(mén)系統(tǒng)2023/5/2920三、氣霧劑的制備溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑2023/5/2921氣霧劑的制備工藝容器、閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配藥物的配制與分裝拋射劑的填充質(zhì)量檢查（1）壓灌法（2）冷壓法2023/5/2922溶液型：藥物溶解制成澄清溶液；混懸型：藥物微粉＋助懸劑→膠體

磨→混合→定量分裝于容器中乳劑型：藥物＋乳化劑＋水→O/W型→定量分裝拋射劑的裝入→壓灌法和冷灌法2023/5/29232023/5/2924質(zhì)量要求1、安全、漏氣檢查；2、裝量與異物檢查；3、噴射速度和噴出總量檢查；4、噴射總撳次與噴射主藥含量檢查；5、噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定；6、有效部位藥物沉積量檢查；7、微生物限度；8、無(wú)菌檢查。2023/5/2925第三節(jié)噴霧劑系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。溶液型乳液型混懸型2023/5/2926常見(jiàn)的噴霧劑2023/5/2927噴霧裝置：（一）普通噴霧裝置：噴射用手動(dòng)閥門(mén)系統(tǒng)，采用手壓觸動(dòng)器產(chǎn)生壓力，無(wú)需拋射劑作動(dòng)力。無(wú)大氣污染，工藝簡(jiǎn)單，成本低。（二）新型噴霧裝置1、智能型噴射霧化器；2、超聲波霧化器；3、Respimat噴霧器吸入粉霧劑使用指導(dǎo)網(wǎng)址：/partner/derc/watch?c=982023/5/2928Respimat噴霧器四、質(zhì)量評(píng)價(jià)：裝量、主藥含量、總噴次等，與氣霧劑類(lèi)似。2023/5/29292023/5/2930第四節(jié)粉霧劑（powder

aerosols）系指一種或一種以上的藥物粉末，裝填于特殊的給藥裝置，以干粉形式將藥物噴霧于給藥部位，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。藥物粒度控制在10μm以下，大多數(shù)微?？刂圃?μm左右。2023/5/2931目前，肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型一般分為三種，即定量吸入氣霧劑（MeteredDoseInhaler，MDI）、霧化吸入劑（Nebulizer）和可溶性干粉吸入劑（DryPowderInhaler，DPI）。2023/5/2932DryPowderInhalers（粉霧劑）2023/5/2933MeteredDoseInhalers(MDIs)2023/5/29342004年下半年，中國(guó)藥科大學(xué)教授朱家璧教授率領(lǐng)的課題組在胰島素粉霧吸入劑和重組人白介素-2粉霧吸入劑研究方面取得了新進(jìn)展。目前課題組已經(jīng)具備得到能達(dá)中國(guó)藥典要求，有效部位沉積量大于20%的產(chǎn)品的條件，并且已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；重組人白介素-2粉霧吸入劑是發(fā)揮局部作用的粉霧劑，已經(jīng)具備達(dá)到中國(guó)藥典要求，有效部位沉積量超過(guò)10%的要求，屬于具有首創(chuàng)性的制劑學(xué)研究，同時(shí)也屬于具有首創(chuàng)性的呼吸道微環(huán)境分布的研究。2023/5/2935三個(gè)正在研究的熱點(diǎn)粉霧劑：胰島素粉霧劑（肺吸入），研究單位是輝瑞/Inhale、阿拉迪姆（Aradigm）/Novo和阿斯特拉，適應(yīng)癥主要為糖尿?。货q降鈣素粉霧劑（肺吸入），研究單位：Astra，適應(yīng)癥是用于骨質(zhì)疏松伴有骨癌，或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、惡性腫瘤性骨質(zhì)溶解、變形性骨炎等；妥布霉素粉霧劑（肺吸入），研究單位：PathoGenesis，適應(yīng)癥：用于囊性纖維化病人假單胞菌肺部感染。

2023/5/2936國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)情況自1990年美國(guó)Pharbita公司的硫酸沙丁胺醇粉霧劑（膠囊型）進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，迄今已有近十個(gè)粉霧劑品種進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，包括Glaxo公司的泡囊型粉霧劑—喘寧碟Diskhaler），Astra的貯庫(kù)型粉霧劑—博列康尼“都?！保═urbuhaler）和普米克“都保”（Turbuhaler）等。并有復(fù)方制劑上市，如伯克納（丙酸倍氯米松）和色甘酸鈉粉霧劑、硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨復(fù)方粉霧劑等，粉霧劑的銷(xiāo)售在吸入劑中的比例在逐年上升，粉霧劑產(chǎn)品的銷(xiāo)售也呈歷年上升的勢(shì)頭。粉霧劑在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用療效良好，受到醫(yī)生和患者的歡迎，但其銷(xiāo)售一直未能形成氣候，這可能與國(guó)內(nèi)尚未廣泛接受吸入療法的概念、加上公費(fèi)醫(yī)療對(duì)藥品價(jià)格的限制及相關(guān)企業(yè)的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)策略有關(guān)。2023/5/2937值得注意的是，美國(guó)胰島素粉霧劑的研發(fā)最近碰到較大的問(wèn)題：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在給予長(zhǎng)期用藥后，肺癌的發(fā)病率顯著增加，盡管目前還不能確定是由藥物引起的，還是肺部給藥的劑型本身引起的，但該品種被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市后加了黑框，目前市場(chǎng)銷(xiāo)售基本停止了。2023/5/2938吸入霧化劑：

Nebulizers（噴霧器）2023/5/2939Fig.1.Administrationbyintratra