多基因遺傳與多基因病

第六章多基因遺傳與多基因病當(dāng)前第1頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)第六章多基因遺傳與多基因病第一節(jié)多基因遺傳的概念和特點(diǎn)第二節(jié)多基因病當(dāng)前第2頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳的概念和特點(diǎn)一、概念二、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀三、數(shù)量性狀的多基因遺傳現(xiàn)象四、多基因遺傳假說五、多基因遺傳的特點(diǎn)當(dāng)前第3頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)單基因遺傳（monogenicniheritance）：

如果一種性狀受一對等位基因控制，且依照孟德爾遺傳定律遺傳，稱單基因遺傳或孟德爾遺傳。復(fù)雜性狀（復(fù)雜疾?。┒嗷蜻z傳（polygenicinheritance）：性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用，環(huán)因素對性狀的表現(xiàn)程度產(chǎn)生較大影響，這類性狀或疾病的遺傳方式稱為多基因遺傳，這類性狀或疾病稱為多基因性狀，又稱為多因子遺傳。它們的傳遞方式不受孟德爾遺傳規(guī)律制約。第一節(jié)多基因遺傳的概念和特點(diǎn)一、概念當(dāng)前第4頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)微效基因（minorgene）

在多基因性狀中，每一對控制基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，故稱為微效基因?；蛑g無顯性和隱性的區(qū)別，而是共顯性。累加效應(yīng)（additiveeffect）若干對基因作用積累之后，可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)，稱為累加效應(yīng)。這些基因稱為累加基因（additivegene）。主基因（majorgene）在多基因遺傳中，微效基因所發(fā)揮的作用不是等同的，可能存在一些起主要作用的主基因，該基因?qū)梢詭椭覀兞私舛嗷蚣膊〉陌l(fā)生、診斷、治療和預(yù)防。一、概念當(dāng)前第5頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）相對性狀之間差別顯著，常表現(xiàn)為有或無的變異，無中間過渡類型，變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，這樣的性狀稱為質(zhì)量性狀，用文字描述。如紅綠色盲、白化病、單眼皮、卷發(fā)等。120cm165cmaaAA或Aa垂體性侏儒和正常人的身高二、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀當(dāng)前第6頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)PKU患者、攜帶者、正常人苯丙氨酸羥化酶（PAH）的活性P基因?qū)基因是不完全顯性，1:2:1，三個(gè)不同的群體隱性純合子顯性純合子雜合子當(dāng)前第7頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)數(shù)量性狀（quantitativecharacter）

多基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個(gè)群體中的分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。如人的身高、體重、血壓、智力、膚色等。130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)二、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀正態(tài)分布當(dāng)前第8頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)人的身高分布當(dāng)前第9頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)特征質(zhì)量性狀數(shù)量性狀基因數(shù)目及其效應(yīng)一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)主（效）基因，每個(gè)基因的效應(yīng)大而明顯。幾個(gè)到多個(gè)微效基因，每個(gè)基因單獨(dú)的效應(yīng)較小。環(huán)境影響不易受環(huán)境的影響。對環(huán)境變化很敏感。性狀主要類型品種、外貌等特征生產(chǎn)、生長等性狀變異方式間斷型連續(xù)型考察方式描述度量研究水平家庭群體數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀的比較當(dāng)前第10頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)多基因遺傳受環(huán)境因子的影響較大當(dāng)前第11頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)親代極高個(gè)體×極矮個(gè)體

AABB

A’A’B’B’子1代中等身高AA’BB’子2代ABAB’A’BA’B’ABAABBAABB’AA’BBAA’BB’AB’AABB’AAB’B’AA’BB’AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’三、數(shù)量性狀的多基因遺傳現(xiàn)象2對基因?qū)ι砀哌z傳的影響當(dāng)前第12頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)AABBAAB’B’A’A’BBA’A’B’B’AABB’A’A’BB’AA’BBAA’B’B’AA’BB’1：4：6：4：12對基因?qū)ι砀哌z傳的影響當(dāng)前第13頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)P

AABBCC

×A’A’B’B’C’C’總計(jì)0’1’2’3’4’5’6’1：6：15：20：15：6：1F1

AA’BB’CC’F2

ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’AABBCCAA’BBCCAABB’CCAABBCC’AA’BB’CCAABB’CC’AA’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBCCA’A’BBCCAA’BB’CCAA’BBCC’A’A’BB’CCAA’BB’CC’A’A’BBCC’A’A’BB’CC’AABB’CCAA’BB’CCAAB’B’CCAABB’CC’AA’B’B’CCAAB’B’CC’AA’BB’CC’AA’B’B’CC’AA’BB’CCAA’BBCC’AABB’CC’AABBC’C’AA’BB’CC’AABB’C’C’AA’BBC’C’AA’BB’C’C’AA’BB’CCA’A’BB’CCAA’B’B’CCAA’BB’CC’A’A’B’B’CCAA’B’B’CC’A’A’BB’CC’A’A’B’B’CC’AABB’CC’AA’BB’CC’AAB’B’CC’AABB’C’C’AA’B’B’CC’AAB’B’C’C’AA’BB’C’C’AA’B’B’C’C’AA’BBCC’A’A’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBC’C’A’A’BB’CC’AA’BB’C’C’A’A’BBC’C’A’A’BB’C’C’AA’BB’CC’A’A’BB’CC’AA’B’B’CC’AA’BB’C’C’A’A’B’B’CC’AA’B’B’C’C’A’A’BB’C’C’A’A’B’B’C’C’3對基因?qū)ι砀哌z傳的影響當(dāng)前第14頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)3對基因?qū)ι砀哌z傳的影響總計(jì)

0’1’2’3’4’5’6’1：6：15：20：15：6：1個(gè)2中等身高個(gè)體婚配當(dāng)前第15頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)2015156611

0’1’2’3’4’5’6’高矮3對基因?qū)ι砀哌z傳的影響當(dāng)前第16頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)四、多基因遺傳假說

1909年尼爾遜.埃爾(Nilsson-EhleH.)提出“多基因假說；這兩個(gè)理論的建立，標(biāo)志著數(shù)量遺傳學(xué)的誕生。

“多基因假說”的要點(diǎn)如下：1.數(shù)量性狀受一系列微效多基因的支配，簡稱多基因，它們的遺傳仍符合基本的遺傳規(guī)律。2.多基因之間通常不存在顯隱性關(guān)系，共顯性，F(xiàn)1代大多表現(xiàn)為兩個(gè)親本類型的中間類型。3.每對基因的貢獻(xiàn)微小的（微效基因），多基因的效應(yīng)相等，且可以累加（累加效應(yīng)），后代的分離表現(xiàn)為連續(xù)變異。4.多基因?qū)ν饨绛h(huán)境的變化比較敏感．?dāng)?shù)量性狀易受環(huán)境條件的影響而發(fā)生變化。當(dāng)前第17頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)五、多基因遺傳的特點(diǎn)

1.兩個(gè)極端變異的個(gè)體雜交后，F(xiàn)1代都是中間類型，由于受環(huán)境因素的影響，F(xiàn)1代也有一定的變異范圍。

2.兩個(gè)中間類型的F1代個(gè)體雜交后，F(xiàn)2代大部分也是中間類型，因多對基因的分離和自由組合及環(huán)境因素的影響，F(xiàn)2代變異范圍更廣泛。

3.在一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是大多數(shù)個(gè)體接近于中間類型，極端變異的個(gè)體很少。由于變異的產(chǎn)生受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的影響，子代表現(xiàn)的變異范圍將更加廣泛且呈連續(xù)性分布。當(dāng)前第18頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)回歸現(xiàn)象：數(shù)量性狀在遺傳過程中，子代將向人群的平均值靠攏。五、多基因遺傳的特點(diǎn)

當(dāng)前第19頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)多基因表型：膚色當(dāng)前第20頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)多基因表型：體重世界上最肥胖的少年381公斤

美國得克薩斯州休斯敦市19歲男孩比利·羅賓斯被人稱作是“世界上最肥胖的少年”和“半噸人”，由于愛吃垃圾食品，他的體重一度超過381公斤，看起來就像是一座“肉山”一樣。據(jù)悉，羅賓斯之所以長得這么肥胖，大部分是因?yàn)槟赣H芭芭拉毫無節(jié)制的“寵愛”。為了活命，羅賓斯終于同意接受減肥手術(shù)，最終成功減掉了大約190公斤的體重。溺愛孩子的芭芭拉也被要求接受心理治療。當(dāng)前第21頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)多基因表型：身高當(dāng)前第22頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)一、易患性與發(fā)病閾值二、遺傳度三、多基因病的遺傳特點(diǎn)四、多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)五、常見的多基因病第二節(jié)多基因病的遺傳

當(dāng)前第23頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)近視高血壓糖尿病精神分裂癥哮喘無腦兒唇裂、腭裂先天性心臟病消化性潰瘍脊柱裂癲癇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化先天性幽門狹窄大約100多種，品種少，發(fā)病率高。常見的多基因疾病多基因疾病（多因子病、復(fù)雜疾病）:受多對基因和環(huán)境雙重影響而引起的疾病。當(dāng)前第24頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)易患性（liability）：遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性大小。一、易患性與發(fā)病閾值易感性（susceptibility）：僅由遺傳因素決定的一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)。僅指個(gè)體具備了患病的遺傳基礎(chǔ)，但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。當(dāng)前第25頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)發(fā)病閾值（threshold）：當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性達(dá)到一定限度時(shí)就可能發(fā)病，這個(gè)易患性的最低限度即發(fā)病閾值

。在一定環(huán)境條件下，閾值為患病所需的最低的該致病基因數(shù)量。一個(gè)個(gè)體的易患性是難以（幾乎不可能準(zhǔn)確）測定，只能依靠其婚后所生子女的發(fā)病情況做出粗略估計(jì)。一個(gè)群體中的全部個(gè)體的易患性變異就像數(shù)量性狀一樣，呈現(xiàn)正態(tài)分布，易患性很高或很低的個(gè)體都很少，大多數(shù)人接近平均值。健康者患病者易患性人數(shù)當(dāng)前第26頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)多基因病的易患性閾值與平均值距離越近，表明群體易患性高、閾值低，則群體發(fā)病率也越高。

反之，兩者距離越遠(yuǎn)，表明群體易患性低、閾值高，則群體發(fā)病率也越低。易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系由患病率可估計(jì)群體的閾值與易患性平均值之間的距離，用標(biāo)準(zhǔn)差做為衡量單位。人數(shù)12當(dāng)前第27頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)二、遺傳度遺傳度（遺傳率；heritability）

在多基因疾病形成過程中，遺傳因素即致病基因作用的大小。一般用百分率(%)來表示。

一種遺傳病如果完全由遺傳基礎(chǔ)決定，其遺傳率就是100%；一些多基因病中，遺傳度可高達(dá)70%-80%，其環(huán)境因素作用??；而遺傳度越低（30-40%），則環(huán)境因素的作用越大。遺傳度（%）=遺傳因素/（遺傳因素+環(huán)境因素）×100%當(dāng)前第28頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)人類一些性狀的遺傳力當(dāng)前第29頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第30頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)唇裂遺傳度76%當(dāng)前第31頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)精神分裂癥遺傳度80%當(dāng)前第33頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)三、多基因病的遺傳特點(diǎn)6.單卵雙生患病一致率高于二卵雙生患病一致率

1.有明顯家族聚集傾向，但不符合單基因病的遺傳方式，患者同胞發(fā)病率為1-10%，遠(yuǎn)低于單基因病(1/2AD,1/4AR)。

4.近親婚配時(shí)，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，但不如常染色體隱性遺傳病顯著。

3.發(fā)病率有種族（民族）差異性。

2.患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。5.隨著親屬級別降低，患者親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降。當(dāng)前第34頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第35頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)

疾病名稱發(fā)病率

日本

美國

脊柱裂0.0030.002無腦兒0.0060.005唇裂±腭裂0.0030.0013先天性畸形足0.0140.055先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.010.007某些多基因遺傳?。ɑ危┑姆N族差異當(dāng)前第36頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第37頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)1.多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切相關(guān)若滿足下列條件：

群體發(fā)病率0.1%—1%

遺傳率70%-80%一級親屬發(fā)病率(f)

=√群體發(fā)病率(P)如：精神分裂癥的群體發(fā)病率1%，遺傳率80%，則患者一級親屬發(fā)病率=√1%=10%此時(shí)可用Edward公式估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):四、多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)當(dāng)前第38頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)Edward公式不適合的情況：遺傳率>80%or<70%群體發(fā)病率>1%or<0.1%需查表(右圖)計(jì)算。例如，原發(fā)性高血壓的群體發(fā)病率約為6%，遺傳度為62％，患者一級親屬的發(fā)病率從圖中可看出為16%，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，這時(shí)該公式就不再適用。

當(dāng)前第39頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)2.再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者親緣關(guān)系遠(yuǎn)近的關(guān)系患者親屬患病率高于群體患病率；而且隨著親屬級別降低，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速下降，向群體患病率靠攏。多基因遺傳病中親屬級別和患病率之間的關(guān)系人群馬蹄內(nèi)翻足唇裂±腭裂先天性髖關(guān)節(jié)脫位（女）先天性幽門狹窄（男）一般群體0.0010.0010.0020.005單卵雙生0.3（×300）0.4（×400）0.4（×200）0.4（×80）一級親屬0.025（×25）0.04（×40）0.05（×25）0.05（×10）二級親屬0.005（×5）0.007×7）0.006（×3）0.025（×5）三級親屬0.002（×2）0.003×3）0.004（×2）0.0075（×1.5）當(dāng)前第40頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)3.再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與家屬中患者人數(shù)的關(guān)系

親屬中患者成員越多，后代患病的幾率越高。如：生育了一個(gè)唇裂患兒，再次生育的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為4%；如：生育了兩個(gè)唇裂患兒，再次生育的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為10%。當(dāng)前第41頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)雙親患病數(shù)012一般群體發(fā)病率（%）遺傳率（%）患者同胞數(shù)患者同胞數(shù)患者同胞數(shù)0120120121.01001714112434636567801614818284147525014849151521260.11000.141151626626364800.131041423606162500.11313971115多基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（Smith表格）當(dāng)前第42頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)4.再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系患者病情越重，親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。基因的累加效應(yīng)：因?yàn)椴∏閲?yán)重的患者必定帶有更多的易患基因，其父母也會(huì)帶有較多的易患基因使易患性更接近閾值。所以，再次生育時(shí)的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)地增高。單側(cè)唇裂，同胞的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2.46%單側(cè)唇裂+腭裂，同胞的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為4%雙側(cè)唇裂+腭裂，同胞的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5.6%當(dāng)前第43頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)單、雙側(cè)唇裂當(dāng)前第44頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第45頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)5.再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別的關(guān)系發(fā)病率有性別差異時(shí)，群體發(fā)病率低的性別的患者，其一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高?？ㄌ匦?yīng)（Carter效應(yīng))群體中患病率較低但閾值較高性別的先證者(患者)，其親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對增高；相反，群體中發(fā)病率相對較高但閾值較低的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對較低。例如：先天性幽門狹窄，男性發(fā)病率0.5%，女性發(fā)病率0.1%。女患者：兒子發(fā)病率20%，女兒是7%。男患者：兒子發(fā)病率5.5%，女兒發(fā)病率1.4%。低高普通人群男患者后代女患者后代當(dāng)前第46頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)（三）哮喘（二）糖尿病（一）精神分裂癥五、常見的多基因病當(dāng)前第47頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)（一）精神分裂癥（SP）1.臨床特征(1)聯(lián)想障礙聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性是精神分裂癥的特征性癥狀。(2)情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)欠關(guān)心和體貼；反應(yīng)遲鈍，對生活和學(xué)習(xí)興趣減??；情感日益淡漠；喪失對周圍環(huán)境的情感聯(lián)系，情感倒錯(cuò)。(3)意志活動(dòng)減退、缺乏活動(dòng)減少，缺乏主動(dòng)性，行為變得孤僻、被動(dòng)、退縮。(4)幻覺、妄想和緊張幻覺、妄想和緊張癥癥候群，并不是所有的精神分裂癥病人均具備。精神分裂癥的幻覺和妄想內(nèi)容較荒謬和脫離現(xiàn)實(shí)。(5)缺乏自知力不承認(rèn)自己有病，也不愿意接受治療。當(dāng)前第48頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第49頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)畫家梵高為精神分裂癥患者荷蘭后印象派畫家—梵高當(dāng)前第50頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)楊麗坤（1942—2000）：云南人，彝族。我國著名舞蹈演員、電影演員。曾出演了電影《五朵金花》和《阿詩瑪》而引起了巨大轟動(dòng)。后在文革中受到迫害，造成精神失常，1978年得以平反。2000年病逝于上海。當(dāng)前第51頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第52頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)2.遺傳因素精神分裂癥與遺傳有關(guān)的依據(jù)：

患者子女患病機(jī)率為35%-68%，正常人群僅為0.86％-1％。

遺傳度：70%-80%。

同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高4-6倍。當(dāng)前第53頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)

當(dāng)前第54頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)有關(guān)SP的染色體畸變與細(xì)胞遺傳學(xué)研究早在20世紀(jì)60年代即已開展。已報(bào)道的染色體異常類型包括：

⑴脆性染色體畸變；

⑵染色體相互易位；

⑶部分三體；

⑷倒位；

⑸缺失；

⑹非整倍體；2.遺傳因素當(dāng)前第55頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第56頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)近年來，應(yīng)用關(guān)聯(lián)分析方法和分子遺傳學(xué)基因檢測技術(shù)，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥有以下主要易感基因：

DRD3基因－多巴胺過量是導(dǎo)致精神分裂癥的主要原因

5-HTR2A－通過受體接到來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動(dòng)

HLA

KCNN3

當(dāng)前第57頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)3.SP發(fā)生的環(huán)境因素當(dāng)前第58頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)糖尿病在中國的發(fā)病率達(dá)到2%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國已確診的糖尿病患者達(dá)4000萬，并以每年100萬的速度遞增。糖尿病是由和遺傳和因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等，即“三多一少”癥狀。（二）糖尿?。―M）當(dāng)前第59頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)（二）糖尿病（DM）遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的代謝異常綜合征；以慢性持續(xù)血糖升高為共同特征；伴碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂；伴急、慢性并發(fā)癥；有絕對或相對的胰島素缺乏。

1.臨床表現(xiàn)當(dāng)前第60頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)

非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM，II型糖尿?。?/p>

自主神經(jīng)類型疾病。常發(fā)生于中年以后，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。胰島素依賴型糖尿?。↖DDM，Ⅰ型，青少年型糖尿?。?/p>

自身免疫性疾病。常在青少年期就發(fā)病，起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情。2.糖尿病的分型1997年ADA/1999年WHO分型標(biāo)準(zhǔn)GDM（妊娠期DM）婦女妊娠期發(fā)生的，大多數(shù)病人于分娩后可恢復(fù)正常。當(dāng)前第61頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)

屬于自身免疫性疾病。這類患者由于胰島β細(xì)胞膜上HLA-Ⅱ類基因異常表達(dá)，使得β細(xì)胞成為抗原遞呈細(xì)胞，在環(huán)境因素（病毒感染等）作用下，免疫反應(yīng)被激活，自身分泌胰島素的胰臟β細(xì)胞被攻擊并呈透明變性、纖維化、殺死，導(dǎo)致胰島細(xì)胞炎癥，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠的胰島素，演變而成為DM。

胰島素依賴型糖尿病（I型）當(dāng)前第62頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）

多為植物神經(jīng)類型，表現(xiàn)為副交感神經(jīng)張力增加，交感神經(jīng)張力減弱導(dǎo)致低血糖傾向及多吃、肥胖。隨年齡增長，出現(xiàn)胰島β細(xì)胞數(shù)目減少，胰島素分泌缺陷或終未器宮對胰島素產(chǎn)生抗性，導(dǎo)致糖尿病。

當(dāng)前第63頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)1型DM和2型DM主要特征比較特征1型DM2型DM發(fā)病年齡胰島素分泌胰島素抵抗自身免疫肥胖單卵雙生一致性同胞再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)通常小于40歲無不有不常見0.35～0.501%～6%通常大于40歲部分有有無常見0.9010%~15%當(dāng)前第64頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)壞疽當(dāng)前第65頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)2.遺傳因素與遺傳有關(guān)的依據(jù)：家族史：25%-50%遺傳度：75%同卵雙生：45-96%，異卵雙生：3%當(dāng)前第66頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)糖尿病的候選基因胰島素基因

定位于11p15，3個(gè)外顯子、2個(gè)內(nèi)含子組成，目前發(fā)現(xiàn)5個(gè)位點(diǎn)的突變與糖尿病發(fā)生有關(guān)。核基因當(dāng)前第67頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)胰島素受體基因

定位于19p13，22個(gè)外顯子和21個(gè)內(nèi)含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結(jié)合。糖尿病的候選基因當(dāng)前第68頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)葡萄糖激酶（GCK）基因GCK是糖代謝的一個(gè)限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隱或表達(dá)減少將使肝臟葡萄糖利用受阻；GCK基因定位于7p，10個(gè)外顯子，多發(fā)生錯(cuò)義突變，GCK結(jié)構(gòu)改變，酶活性降低；GCK的突變可導(dǎo)致一種青少年起病的成年型糖尿病。HLA多態(tài)性各種HLA等位基因本身并不一定直接導(dǎo)致糖尿病，但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。糖尿病的候選基因當(dāng)前第69頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)mtDNA中tRNA基因3243位點(diǎn)A→G突變與NIDDM相關(guān)。線粒體基因糖尿病的候選基因

當(dāng)前第70頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)3.環(huán)境因素肥胖

使外周靶組織的細(xì)胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應(yīng)降低，導(dǎo)致血糖升高。感染

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒、胰島感染，β細(xì)胞破壞拮抗激素

胰高血糖素其它應(yīng)激、缺乏體力活動(dòng)、藥物等當(dāng)前第71頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)（三）支氣管哮喘（bronchialasthma)外源性哮喘：刺激因素為抗原性的內(nèi)源性哮喘：刺激因素非抗原性因素1.臨床特征

臨床特點(diǎn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼吸困難，長期反復(fù)發(fā)作常并發(fā)慢性支氣管炎和肺氣腫。當(dāng)前第72頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第73頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第74頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)2.遺傳因素IgE調(diào)節(jié)基因

IgE高親和力受體β鏈(FcεRIβ)基因定位于染色體11q13區(qū)；第14號染色體上T細(xì)胞抗原受體(TCR)基因。決定支氣管高反應(yīng)性的相關(guān)基因β2-腎上腺素受體ADRB2基因第16位和27位發(fā)生突變，與哮喘的一些臨床特征有關(guān)。其他哮喘易感基因

哮喘特異基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-33決定非特異性IgE合成傾向的基因決定個(gè)體吸入抗原后產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的能力的基因當(dāng)前第75頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)3.環(huán)境因素外源性哮喘：吸入性過敏原、食物、藥物?；ǚ蹌?dòng)物毛屑塵螨吸煙當(dāng)前第76頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)海鮮含人工添加的食品豆類核果類含咖啡因者某些水果：芒果，草莓，番茄等含酒精的飲料其他：如蛋，牛奶，香菇等易誘發(fā)哮喘的食物當(dāng)前第77頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)易誘發(fā)哮喘的藥物解熱止痛藥如阿司匹林鎮(zhèn)咳藥與鎮(zhèn)痛藥如可待因、嗎啡與鎮(zhèn)痛新等降血壓藥如利血平、胍乙啶等抗心律失常藥如心得安、心得舒、心得靜、心得平等利尿劑如速尿、利尿酸、安體舒通、雙氫克尿塞等抗膽堿酯酶藥如新斯的明、吡斯的明、酶抑寧及加蘭他敏抗生素與生物制劑如青霉素、鏈霉素與菌苗、疫苗、抗血清、抗毒素及酶制劑等當(dāng)前第78頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)內(nèi)源性哮喘：呼吸道感染、冷空氣刺激；運(yùn)動(dòng)性哮喘；精神性哮喘。冷空氣刺激劇烈運(yùn)動(dòng)情緒3.環(huán)境因素當(dāng)前第79頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第80頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)分析數(shù)量性狀的基本統(tǒng)計(jì)方法一、平均數(shù)（）：指某一性狀的幾個(gè)觀察數(shù)的平均。表示一組數(shù)據(jù)的集中趨勢。二、方差（V或S2）：個(gè)體觀測值（Xi）距離樣本平均數(shù)離差平方的均值。表示一組資料的分散程度和離中性（變異范圍），方差大，觀察數(shù)與平均數(shù)之間的差異就大，變異程度大，整齊度低。

V（S2）=∑(X-)2/n;∑(X-)2=∑X2-(∑X)2/n

n為樣本觀測值的總數(shù),實(shí)際計(jì)算時(shí),應(yīng)該n-1。

離均差或偏差（d）=X-XXXXX當(dāng)前第81頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)玉米穗長的變異當(dāng)前第82頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)分析數(shù)量性狀的基本統(tǒng)計(jì)方法二、方差（V或S2）：當(dāng)前第83頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)遺傳變異和遺傳率一、遺傳率（遺傳力）概念

遺傳率又稱遺傳力，是指一群體內(nèi)由遺傳原因引起的變異在表型變異中的比率。通常以百分?jǐn)?shù)表示，可作為雜種后代選擇的一個(gè)參考指標(biāo)，從而判斷該性狀傳遞給后代可能性的大小。當(dāng)前第84頁\共有89頁\編于星期五\18點(diǎn)遺傳率二、遺傳率的估算（一）廣義遺傳率（h2B、H2b、H2

）P表型值=G基因型值+E環(huán)境離差h2B=

VE：環(huán)境方差實(shí)際應(yīng)用中，一般用兩個(gè)親本F2群體的方差代表總方差，即VF2=VP=VG+

VE。VG=VF2-VE=VF2-1/2(VP1+VP2)

VF2-1/2(VP1+VP2)VF2×100%h2B=VF2-1/3(VP1+VP2+VF1)×100%VF2=遺傳方差(VG)總方差(VP)×100%

=

VGVG+VE×100%表型值(P