氟尿嘧啶植入劑(中人氟安乳腺癌)

1984年gliadel（卡莫司汀）1996年卡氮芥緩釋薄片2003年植入用緩釋氟尿嘧啶腫瘤部位易被侵及的臨近組織腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位腫瘤術(shù)后殘灶、可能存在亞臨床病灶的部位目前的臨床應用當前第1頁\共有29頁\編于星期五\10點術(shù)前植入

控制原發(fā)病灶，縮小手術(shù)范圍失去手術(shù)治療機會姑息治療減緩腫瘤進展，改善局部癥狀放療、化療的增敏手段目前的臨床應用當前第2頁\共有29頁\編于星期五\10點理想的腫瘤臨床治療策略當前第3頁\共有29頁\編于星期五\10點控釋藥物系統(tǒng)優(yōu)點藥物濃度平穩(wěn)高分子骨架和膜層技術(shù)對半衰期短的藥物減少給藥次數(shù)對患者全身影響小對腫瘤殺傷持久當前第4頁\共有29頁\編于星期五\10點手術(shù)加速了殘留腫瘤細胞的增殖損傷、出血生長因子、血小板活化因子、炎癥介質(zhì)增加免疫低下原發(fā)灶對轉(zhuǎn)移癌的抑制作用消失腫瘤細胞快速增殖當前第5頁\共有29頁\編于星期五\10點手術(shù)前腫瘤生物學特點腫瘤負荷大（細胞數(shù)109～1012）

細胞增殖比率低（10%～40%）G0期為60%～90%

5-Fu、DDP等均對G0期細胞無作用

自發(fā)耐藥細胞數(shù)量（1cm3病灶約含109腫瘤細胞，即有104自發(fā)耐藥細胞）當前第6頁\共有29頁\編于星期五\10點手術(shù)一周后殘留腫瘤生物學特點

腫瘤負荷繼續(xù)增加，增殖速度逐漸變慢

負荷增大，增殖比率降低，部分細胞進入G0期

5-Fu、DDP等常用藥物對G0期細胞無作用

負荷增大，自發(fā)耐藥細胞數(shù)相應增加

亞臨床癌灶已初具耐藥這一生物學特點當前第7頁\共有29頁\編于星期五\10點術(shù)后一周內(nèi)殘留腫瘤生物學特點

腫瘤負荷小（103～108）

殘留灶迅速（24小時內(nèi)）進入增殖狀態(tài)，幾乎所有細胞均可進入5-Fu敏感的時相（G1、S期），此時腫瘤細胞對化療藥物異常敏感

因為負荷小，自發(fā)耐藥細胞少

一周內(nèi)可增殖24～27倍，成為肉眼可見腫瘤術(shù)中是消滅殘留灶，降低復發(fā)率的最佳機會當前第8頁\共有29頁\編于星期五\10點abcUICC臨床腫瘤學手冊第七版腫瘤部位藥物濃度低(代謝和清除效應)

自發(fā)耐藥細胞多當前第9頁\共有29頁\編于星期五\10點

區(qū)域緩釋化療亞臨床殘留第一時間副反應小術(shù)后殘留病灶迅速增殖，處于對化療最敏感階段持續(xù)釋放360h以上，覆蓋多個腫瘤細胞的增殖周期時間長區(qū)域緩釋化療濃度高當前第10頁\共有29頁\編于星期五\10點術(shù)中-時機選擇、第一時間、綜合治療緩釋持續(xù)作用-時間依耐性的藥物區(qū)域性

靶向性，提高藥物有效性，減少不良反應術(shù)中區(qū)域性緩釋化療當前第11頁\共有29頁\編于星期五\10點持續(xù)釋放360h以上能夠覆蓋多個腫瘤細胞增殖周期

胃癌細胞增殖周期15-84h腸癌細胞增殖周期39-123h肝癌細胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h細胞增殖周期當前第12頁\共有29頁\編于星期五\10點

腫瘤細胞增殖周期平均為50-60h5-Fu持續(xù)時間僅6至8hDDP持續(xù)時間為24h紫杉醇持續(xù)時間為24至48h化療藥物作用時間當前第13頁\共有29頁\編于星期五\10點5-Fu（靜脈化療）作用機理和代謝途徑當前第14頁\共有29頁\編于星期五\10點氟尿嘧啶植入劑(中人氟安)

臨床應用

術(shù)中區(qū)域性緩釋化療SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY當前第15頁\共有29頁\編于星期五\10點5-Fu為時相特異性藥物，主要作用于細胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的時間依賴性藥物，維持有效抑瘤濃度

緩釋植入劑當前第16頁\共有29頁\編于星期五\10點臨床思考1術(shù)中切緣病理2術(shù)后化療對局部的有效性3放療的應用

間質(zhì)化療的開展保乳手術(shù)當前第17頁\共有29頁\編于星期五\10點

小于2cm的乳腺癌周圍癌細胞分布情況當前第18頁\共有29頁\編于星期五\10點圖1矢狀位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳暈方向乳管內(nèi)浸

潤呈條索狀高信號，浸潤為距離為1.5cm，該點同樣呈

快速增強曲線（右圖7號曲線）圖2浸潤性導管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤情況HE×40浸潤性導管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤當前第19頁\共有29頁\編于星期五\10點手術(shù)局部血液循環(huán)的破壞瘢痕形成全身化療藥物局部濃度?(局部濃度與作用時間的乘積)放療-局部復發(fā)的抑制局部植入增加組織內(nèi)藥物濃度術(shù)后局部抑制當前第20頁\共有29頁\編于星期五\10點植入用緩釋氟尿嘧啶1擴散距離3-7cm2釋放速率D1:20%D5:50%D15:＞75%3特點長效作用

緩控釋作用

靶點區(qū)維持有效藥物濃度75.119ug/g

避免肝臟首過效應

當前第21頁\共有29頁\編于星期五\10點—乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安間距1cm植入距離3-4cm當前第22頁\共有29頁\編于星期五\10點乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安當前第23頁\共有29頁\編于星期五\10點乳腺癌保乳手術(shù)右乳內(nèi)上,腫瘤直徑1.5cm右乳癌保乳手術(shù)后一周當前第24頁\共有29頁\編于星期五\10點中人氟安在局部復發(fā)病例的治療乳腺癌術(shù)后局部復發(fā),赫賽汀+泰索帝治療6周期后局部擴大切除后術(shù)中植入中人氟安,背闊肌肌皮瓣胸壁創(chuàng)面覆蓋成型當前第25頁\共有29頁\編于星期五\10點中人氟安在局部晚期病例的治療自腫瘤周圍穿刺植入中人氟安,結(jié)合新輔助化療后,腫瘤局限性縮小乳腺癌根治胸壁擴大切除即刻背闊肌肌皮瓣乳房成型術(shù)后3周當前第26頁\共有29頁\編于星期五\10點中人氟安植入的相關(guān)問題局部植入與術(shù)后引流乳腺癌術(shù)后局部皮膚反應術(shù)后異物肉芽腫的形成與鑒別感染？當前第27頁\共有29頁\編于星期五\10點保留乳頭乳暈復合