病原生物與免疫學(xué)概論、免疫系統(tǒng)、抗原

你知道為什么患過天花后通常不再患第二次的原因嗎？免疫學(xué)概述機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身穩(wěn)定和平衡的一種生理功能一、免疫的概念二、免疫的功能（三大功能七種表現(xiàn)）當(dāng)前第1頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)二、免疫的功能免疫防御免疫監(jiān)視免疫穩(wěn)定正常表現(xiàn)抗感染清除突變細(xì)胞清除損傷、衰老、死亡的細(xì)胞異常表現(xiàn)超敏反應(yīng)（反應(yīng)過高）免疫缺陷?。ǚ磻?yīng)過低）腫瘤自身免疫病當(dāng)前第2頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)階段

人痘苗免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史牛痘苗當(dāng)前第3頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)二、經(jīng)典免疫學(xué)階段減毒活疫苗

(liveattenuatedvaccine)LouisPauster(1822-1895)疫苗(vaccine)1、發(fā)現(xiàn)多種病原微生物如：炭疽桿菌當(dāng)前第5頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)TheyshouldbevaccinatedfirstWhydotheynotwanttoplaywithmykids?當(dāng)前第6頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

2、1890年Behring和Kitasato——白喉抗毒素

Ehrlich二、科學(xué)免疫學(xué)階段抗體體液免疫學(xué)說Ehrlich細(xì)胞免疫學(xué)說Metchnikoff1903年，Wright及Douglas把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來。當(dāng)前第7頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)3、1896年Widal傷寒患者血清+傷寒桿菌凝集反應(yīng)免疫診斷應(yīng)用二、科學(xué)免疫學(xué)階段當(dāng)前第8頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)三、近代免疫學(xué)階段

Burnet克隆選擇學(xué)說體內(nèi)存在無數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆禁忌細(xì)胞突變可導(dǎo)致自身免疫胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌”形成耐受出生后淋巴細(xì)胞遇到相應(yīng)抗原發(fā)生特異應(yīng)答，并形成記憶特異性免疫應(yīng)答當(dāng)前第9頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)1、特異性免疫是T及B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果；四、現(xiàn)代免疫學(xué)階段2、細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能。當(dāng)前第10頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)4、單克隆抗體（McAb）：雜交瘤技術(shù)5、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)6、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)7、免疫細(xì)胞的起源、分化等免疫細(xì)胞——多能造血干細(xì)胞——神經(jīng)干細(xì)胞

三、現(xiàn)代免疫學(xué)階段當(dāng)前第11頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)2、免疫學(xué)的臨床應(yīng)用免疫學(xué)診斷免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)治療第三節(jié)現(xiàn)代免疫學(xué)展望當(dāng)前第12頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞細(xì)胞因子機(jī)體執(zhí)行免疫功能，發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)當(dāng)前第13頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官黏膜相關(guān)的淋巴組織胸腺骨髓（禽類為腔上囊）脾臟淋巴結(jié)免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所。成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所。當(dāng)前第14頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)一、中樞免疫器官（一）骨髓造血器官免疫細(xì)胞的發(fā)源地當(dāng)前第15頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)一、中樞免疫器官骨髓的功能B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。造血當(dāng)前第17頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)（二）胸腺一、中樞免疫器官1、結(jié)構(gòu)當(dāng)前第18頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)一、中樞免疫器官2、胸腺的功能T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所。當(dāng)前第19頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)二、外周免疫器官（一）淋巴結(jié)1、分布2、結(jié)構(gòu)當(dāng)前第20頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

二、外周免疫器官3、淋巴結(jié)的功能T、B淋巴細(xì)胞居留地與接觸抗原的場(chǎng)所。過濾淋巴液清除病原生物當(dāng)前第21頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)（二）脾臟1、結(jié)構(gòu)二、外周免疫器官當(dāng)前第22頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)二、外周免疫器官2、脾臟的功能造血功能。貯血功能過濾作用當(dāng)前第23頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)（三）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）1、分布：50%以上的淋巴組織位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官2、功能參與黏膜局部免疫應(yīng)答。產(chǎn)生分泌型IgA（免疫球蛋白A）。當(dāng)前第24頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)免疫細(xì)胞所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞包括造血干細(xì)胞

淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞粒細(xì)胞紅細(xì)胞肥大細(xì)胞等當(dāng)前第25頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育成熟B淋巴細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟NK細(xì)胞當(dāng)前第26頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞表面分子TCR（T細(xì)胞抗原識(shí)別受體）

所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志CD4和CD8分子輔助TCR識(shí)別抗原參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)絲裂原受體細(xì)胞因子受體（CKR）主要組織相容復(fù)合體抗原當(dāng)前第27頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分類根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8

·CD4+T細(xì)胞/Th細(xì)胞(輔助型T細(xì)胞)

·CD8+T細(xì)胞/CTL細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞)

當(dāng)前第28頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞表面分子BCR（B細(xì)胞抗原識(shí)別受體）

B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志即SmIg

（細(xì)胞膜表面免疫球蛋白）CD19-CD21-CD81復(fù)合物協(xié)同刺激分子CD40等當(dāng)前第29頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分類B1細(xì)胞參與非特異性免疫B2細(xì)胞參與特異性體液免疫應(yīng)答書中涉及B細(xì)胞均為B2細(xì)胞當(dāng)前第30頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）主要分布于外周血和脾臟殺傷作用不需要識(shí)別抗原當(dāng)前第31頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞主要包括單核-巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞

B細(xì)胞當(dāng)前第32頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素干擾素腫瘤壞死因子集落刺激因子趨化性細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子當(dāng)前第33頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用免疫調(diào)節(jié)刺激造血誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)當(dāng)前第34頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)抗原當(dāng)前第35頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)抗原及其相關(guān)概念

一、抗原(Antigen，Ag)

能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。當(dāng)前第36頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

一、抗原(Antigen，Ag)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性免疫反應(yīng)性當(dāng)前第37頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

二、抗原的兩種基本特性

1.免疫原性(immunogenecity)

指抗原能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。

AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體當(dāng)前第38頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

2.免疫反應(yīng)性(antigenicity)

指抗原與抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞免疫反應(yīng)性當(dāng)前第39頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

一、抗原(Antigen，Ag)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性免疫反應(yīng)性當(dāng)前第40頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第一節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原的基本性能

1.完全抗原（completeantigen)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。

2.半抗原（hapten）無免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。

半抗原+載體蛋白完全抗原載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。

當(dāng)前第41頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT使用青霉素為什么要做皮試？當(dāng)前第42頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

第二節(jié)決定抗原免疫原性的條件一、異物性

1.異種物質(zhì)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)

2.同種異體物質(zhì)

3.自身抗原當(dāng)前第43頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第二節(jié)決定抗原免疫原性的條件二、大分子性一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。三、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)

當(dāng)前第44頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第三節(jié)、抗原的特異性抗原的特異性包括

免疫原性的特異性

免疫反應(yīng)性的特異性

當(dāng)前第45頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第三節(jié)、抗原的特異性

（一）抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)

抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位。是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)

當(dāng)前第46頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原決定簇不同抗原相互間可存在部分相同的抗原決定簇，稱為共同抗原決定簇共同抗原帶有共同抗原決定簇的不同抗原交叉反應(yīng)

共同抗原決定簇刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體分別與兩種抗原（共同抗原）結(jié)合發(fā)生反應(yīng)當(dāng)前第47頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第二節(jié)醫(yī)學(xué)上重要的抗原異種抗原

病原微生物及其代謝產(chǎn)物動(dòng)物免疫血清異嗜性抗原同種異型抗原

血型抗原人類主要組織相容性抗原自身抗原腫瘤抗原當(dāng)前第48頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)第二節(jié)醫(yī)學(xué)上重要的抗原病原微生物及其代謝產(chǎn)物（一）細(xì)菌性抗原傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌當(dāng)前第49頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)細(xì)菌的外毒素與類毒素

1.外毒素細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性與免疫原性。

2.類毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。當(dāng)前第50頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)（二）病毒性抗原衣殼：蛋白包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒當(dāng)前第51頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)皮膚癬真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲（三）其他病原微生物當(dāng)前第52頁\共有57頁\編于星期五\20點(diǎn)

動(dòng)物免疫血清具有兩重性

1.抗毒素作用如：抗毒素血清（馬血清）

破傷風(fēng)抗毒素血清白喉抗毒素血清

2.異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性，可導(dǎo)致血清過敏性休克。