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第皰疹病毒演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)優(yōu)選第皰疹病毒當(dāng)前第2頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)分類根據(jù)其生物學(xué)特性分為:α皰疹病毒:宿主范圍廣,復(fù)制周期短,引起細(xì)胞病變迅速,可在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如HSV、VZV。β皰疹病毒:宿主范圍較窄,增殖周期較長(zhǎng),引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞,可在淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞等細(xì)胞中建立潛伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7。
γ皰疹病毒:病毒宿主范圍最窄,靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞,病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。如EBV、HHV-8。
當(dāng)前第3頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)病毒亞科潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型
(HSV-1)α三叉神經(jīng)節(jié),頸上和迷走神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α骶神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)α腦頸或腰神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元細(xì)胞EB病毒(EBV)γB淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)β單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞人皰疹病毒6,7型β淋巴組織人皰疹病毒8型γ皰疹病毒分類與潛伏細(xì)胞當(dāng)前第4頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)人類皰疹病毒的致病性型別名稱所致疾病HHV-1單純皰疹病毒I型齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV-2單純皰疹病毒II型生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌?HHV-3水痘-帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV-4EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌?HHV-5巨細(xì)胞病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV-6嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV-7不明確HHV-8Kaposi肉瘤當(dāng)前第5頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)形態(tài)結(jié)構(gòu):球形,120~300nm。20面體對(duì)稱;有雙層脂類糖蛋白包膜,包膜上有小刺突。皰疹病毒的共同特點(diǎn):2.病毒DNA和基因結(jié)構(gòu)線性dsDNA,長(zhǎng)125~229kb,含71~208個(gè)基因,編碼67~197種蛋白。根據(jù)病毒DNA重復(fù)序列的存在及其位置,基因組可分為A、B、C、D、E、F等6組。B和F組與人類疾病無(wú)關(guān)。當(dāng)前第6頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)3.
除EBV、HHV–6外均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制,產(chǎn)生明顯的CPE,核內(nèi)有嗜酸性包涵體。病毒可通過(guò)細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散。感染細(xì)胞與鄰近未感染的細(xì)胞融合,形成多核巨細(xì)胞。當(dāng)前第7頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)4.病毒感染宿主細(xì)胞可主要表現(xiàn)為:顯性感染:病毒增殖,細(xì)胞破壞,出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染:病毒不增殖,也不破壞細(xì)胞,病毒與宿主細(xì)胞處于暫時(shí)平衡狀態(tài)。整合感染:病毒基因組的一部分可整合于宿主細(xì)胞的DNA中,導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。先天性感染:病毒經(jīng)胎盤(pán)感染胎兒,造成胎兒畸形。當(dāng)前第8頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)第一節(jié)單純皰疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)當(dāng)前第9頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。
一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第10頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)HSV的胞膜糖蛋白有11種,分別是分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中:
gpG:型特異性抗原,分gpG-1和gpG-2,代表HSV-1和HSV-2兩個(gè)血清型。gpD:引發(fā)中和抗體的能力最強(qiáng),是研制亞單位疫苗的最佳選擇。gB和gD:與特異性細(xì)胞受體相互作用的病毒配體分子,與病毒的吸附有關(guān)。gE是Fc受體,能與IgG的Fc段結(jié)合。gH和gL形成復(fù)合物,與病毒入侵細(xì)胞有關(guān)。當(dāng)前第11頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)HSV-I:
引起腰以上皮膚、粘膜、器官感染
HSV-II:主要引起生殖器及腰以下的皮膚皰疹病毒宿主范圍廣,體外培養(yǎng)可見(jiàn)細(xì)胞腫脹、變圓、核內(nèi)嗜酸性包涵體當(dāng)前第12頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)人群感染率高,廣泛存在潛伏感染傳染源病人和健康帶毒者傳播途徑直接密切接觸、性接觸、飛沫HSV-1:口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2:性接觸傳播,凡與患有陰莖皰疹的男性發(fā)生一次性接觸的女性,約有80%可受感染二、致病性與免疫性當(dāng)前第13頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)HSV-1直接密切接觸嬰幼兒等易感者齦口炎、皰疹性角膜結(jié)膜炎、皮膚皰疹性濕疹、皰疹性甲溝炎或皰疹性腦炎等HSV-2性接觸原發(fā)性生殖器皰疹(一)感染類型:1.原發(fā)感染:初次顯性感染很少見(jiàn),絕大多數(shù)無(wú)癥狀當(dāng)前第14頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)2.潛伏與再發(fā)感染:(1)潛伏場(chǎng)所:HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2:骶神經(jīng)節(jié)
(2)再發(fā)感染:病毒受激發(fā)而由潛伏轉(zhuǎn)為增殖感染,而引起復(fù)發(fā)性局部皰疹HSV-I:腰以上皮膚黏膜皰疹HSV-II:腰以下及外生殖器皮膚黏膜皰疹HSV-I與HSV-II可能與唇癌和宮頸癌有關(guān)當(dāng)前第15頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)3.先天性及初生兒感染:流產(chǎn)早產(chǎn)死胎先天性畸形新生兒皰疹胎盤(pán)產(chǎn)道母體當(dāng)前第16頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎與HSV-1感染有關(guān)的主要疾病當(dāng)前第17頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)與HSV-2感染有關(guān)的主要疾病當(dāng)前第18頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)垂直傳播或分娩時(shí)感染與HSV-2感染有關(guān)的主要疾病當(dāng)前第19頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系
根據(jù):
①患過(guò)生殖器皰疹的婦女,宮頸癌的發(fā)病率高
②宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽(yáng)性率高,效價(jià)也高
③用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原
④HSV-2作用于地鼠胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化,將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤
⑤宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似,都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處
⑥分子雜交試驗(yàn)證明宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性mRNA存在
當(dāng)前第20頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)三、微生物學(xué)檢查病毒分離取病人唾液、宮頸、陰道分泌液等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1~2天細(xì)胞腫脹,變圓,相互融合等病變,可作初步診斷抗原檢測(cè)用IFA、ELISA等方法直接檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原,快速診斷HSV感染抗體檢測(cè)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),ELISA抗體,可用于原發(fā)感染診斷復(fù)發(fā)感染時(shí)很難觀察到抗體效價(jià)上升檢測(cè)脊髓液抗體,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)HSV感染有重要意義當(dāng)前第21頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)四、防治原則預(yù)防避免與患者接觸、防止醫(yī)院內(nèi)感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染
HSV有致癌可能性,減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體包膜蛋白(提純的gG、gD)亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗當(dāng)前第22頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)治療用5-碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖胞苷(Ara-A)等治療皰疹性角結(jié)膜炎有較好療效。此外,近年發(fā)現(xiàn)無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷及其衍生物脫氧鳥(niǎo)苷(VACV)可選擇地抑制HSV的復(fù)制,能縮短病程、減輕病狀,且毒性較低,臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。單獨(dú)使用IFN對(duì)樹(shù)枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果,如與上述藥物合用則效果更為顯著。阿昔洛韋當(dāng)前第23頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirusVZV)
當(dāng)前第24頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)與HSV相似:
潛伏神經(jīng)細(xì)胞,引起復(fù)發(fā)感染
細(xì)胞免疫限制和防止重癥水痘
皮膚損傷以水皰為特征
編碼胸苷激酶,對(duì)抗病毒藥物敏感
受感染的細(xì)胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體和多核巨細(xì)胞。與HSV不同:
呼吸道感染
通過(guò)病毒血癥播散至皮膚一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第25頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)二、致病性與免疫性
(一)傳播途徑:呼吸道(二)感染類型:1.原發(fā)感染(多見(jiàn)兒童)VZV→兒童→全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹、膿皰疹(向心性分布)VZV→成人→病毒性肺炎VZV→孕婦→胎兒畸形、流產(chǎn)、死產(chǎn)當(dāng)前第26頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)2.隱伏與再發(fā)感染(1)潛伏場(chǎng)所脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)節(jié)(2)再發(fā)感染形成沿感覺(jué)神經(jīng)支配的皮膚分布,串聯(lián)成帶狀的帶狀皰疹,劇痛當(dāng)前第27頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)當(dāng)前第28頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2~3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹,水皰疹和膿皰疹VZV的原發(fā)感染致病過(guò)程當(dāng)前第29頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)1-10歲的兒童,潛伏期2-3周。起病較急,可有發(fā)熱、頭痛、全身倦怠等前驅(qū)癥狀。24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)皮疹,迅即變?yōu)槊琢V镣愣勾蟮膱A型緊張水皰,周圍明顯紅暈,水皰的中央呈臍窩狀。約經(jīng)2-3天水皰干涸結(jié)痂,痂脫而愈,不留疤痕。水疤期痛癢明顯,若因摧抓繼發(fā)感染時(shí)可留下輕度凹痕。皮損呈向心性分布,先自前顏部始,后見(jiàn)于軀干、四肢。粘膜亦常受侵,見(jiàn)于口腔、咽部、眼結(jié)膜、外陰、肛門(mén)等處。皮損常分批發(fā)生,因而丘疹、水皰和結(jié)痂往往同時(shí)存在,病程經(jīng)過(guò)2-3周。若患兒抵抗力低下時(shí),皮損可進(jìn)行性全身性播散,形成播散性水痘。當(dāng)前第30頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)水痘水痘(ChickenPox)當(dāng)前第31頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)兒童時(shí)期患過(guò)水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺(jué)神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺(jué)神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹,形似帶狀VZV復(fù)發(fā)感染的致病過(guò)程當(dāng)前第32頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)帶狀皰疹(Shingles)當(dāng)前第33頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)診斷:主要依靠臨床表現(xiàn)診斷治療:①阿糖腺苷和阿昔洛韋②IFN:限制疾病、緩解局部癥狀預(yù)防:①高效價(jià)免疫球蛋白②減毒活疫苗,接觸水痘后3日內(nèi)接種仍然有效,但是疫苗保護(hù)不是終身的,在第一次接種疫苗后五年后有必要再次接種疫苗。
三、微生物學(xué)檢查法與防治當(dāng)前第34頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)天胡荽魚(yú)腥草(新鮮品)250克,加水適量,煎煮15-20分鐘后,濾出藥汁溫服,每日1劑,分3次服用。2-3劑見(jiàn)效,最多連續(xù)服5-7劑可收到理想療效。無(wú)不良反應(yīng)及副作用。當(dāng)前第35頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)空心蓮子草(空心莧、革命草、水花生、過(guò)塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜)當(dāng)前第36頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)第三節(jié)EB病毒Epstein-Barvirus,EBV當(dāng)前第37頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)(一)形態(tài)結(jié)構(gòu):類似HSV一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第38頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)(二)抗原1.增殖性感染表達(dá)的抗原EBV早期抗原(earlyantigen,EA):具有DNA聚合酶活性出現(xiàn)表示EBV增殖活躍,是細(xì)胞進(jìn)入溶解周期有信號(hào)EA抗體:出現(xiàn)于感染的早期當(dāng)前第39頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)衣殼抗原(viralcapsidantigen,VCA)
結(jié)構(gòu)蛋白,存在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核
VCA-IgM出現(xiàn)早,消失快
VCA-IgG出現(xiàn)晚,持續(xù)幾年EBV膜抗原(membraneantigen,MA)
在細(xì)胞表面,屬包膜糖蛋白
MA-IgM:早期診斷
MA-IgG:可持續(xù)存在當(dāng)前第40頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)潛伏感染
EBV感染B細(xì)胞或上皮細(xì)胞
潛伏感染感染細(xì)胞含有少量EBV基因組帶有EBV基因組的B細(xì)胞,可獲得在細(xì)胞培養(yǎng)中維持長(zhǎng)期生長(zhǎng)和增殖的能力,稱“轉(zhuǎn)化”或“永生化”。當(dāng)前第41頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)2.EBV潛伏期抗原核抗原(EBnuclearantigen,EBNA)
B細(xì)胞核內(nèi),為DNA結(jié)合蛋白。
EBNA-1
具有抑制細(xì)胞處理和提呈功能,允許感染細(xì)胞逃避CTL殺傷,以維持EBV基因組在感染細(xì)胞中。EBNA-2與細(xì)胞永生化有關(guān)。
EBNA抗體:感染晚期當(dāng)前第42頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)潛伏膜蛋白
(latentmembraneprotein,LMP)在B細(xì)胞表面
LMP-1類似活化的生長(zhǎng)因子,是一種致癌蛋白,能與細(xì)胞的抑癌蛋白即腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子相互作用,改變細(xì)胞功能,抑制細(xì)胞凋亡,引起B(yǎng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。
LMP-2具有阻止?jié)摲《炯せ畹墓δ?。?dāng)前第43頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)二、致病性與免疫性1.傳染源:健康帶毒者、隱性感染者和病人2.傳播途徑:唾液傳播、輸血傳染3.致病機(jī)制當(dāng)前第44頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)EBV口咽部上皮細(xì)胞增殖感染局部淋巴組織中的B細(xì)胞中復(fù)制唾液EBV釋放經(jīng)唾液傳播血液中EBV感染的B細(xì)胞多克隆被激活活化T細(xì)胞免疫球蛋白異嗜性抗體非典型淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒作用當(dāng)前第45頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)Burkitt淋巴瘤
96%~100%與EBV相關(guān)
瘤細(xì)胞含EBV、DNA和EBNA(二)所致和相關(guān)疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥急性淋巴組織增生性疾病。臨床表現(xiàn):青春期初次感染較大劑量EBV者發(fā)病,發(fā)熱、咽炎、頸淋巴結(jié)腫大、脾腫大、肝功能紊亂以及非典型淋巴細(xì)胞明顯增多。當(dāng)前第46頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)鼻咽癌所有病例的癌組織中,含有EBNA和LMP,用PCR均能查到EBV基因組。病人血清中有高效價(jià)抗VCA、EAIgG及IgM。鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn),抗體滴度下降。淋巴細(xì)胞增生性疾病瘤細(xì)胞100%與EBV有關(guān)含有EBNA和LMP。當(dāng)前第47頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)1.異嗜性抗體的檢測(cè)
輔助診斷:傳染性單核細(xì)胞增多癥
IgM型抗體:非特異凝集牛、綿羊RBC,但不凝集豚鼠腎細(xì)胞
抗體效價(jià)>1:224有診斷意義
三、微生物學(xué)檢查法當(dāng)前第48頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)牛紅細(xì)胞豚鼠腎細(xì)胞傳染性單核細(xì)胞增多癥血清病病人正常人+-+++-當(dāng)前第49頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)2.EBV特異性抗體檢測(cè)
VCA-IgM+:表明EBV原發(fā)性感染
抗EA-D+:提示有發(fā)生鼻咽癌的可能
抗EA-R+:可能為非洲兒童惡性淋巴瘤
VCA-IgG:出現(xiàn)在疾病的早期EBNA-IgG:出現(xiàn)在疾病的晚期最近感染VCA抗體-EBNA抗體+VCA-IgG+EBNA-IgG+以往感染當(dāng)前第50頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)3.EBVDNA檢測(cè)
原位核酸雜交技術(shù)
PCR法4.病毒的分離培養(yǎng)
人B細(xì)胞
臍血淋巴細(xì)胞當(dāng)前第51頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)四、防治原則測(cè)定EBV抗體可以早期診斷鼻咽癌預(yù)防EBV感染的疫苗正在研制中目前普遍應(yīng)用的是以免疫酶法檢測(cè)EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗體滴度,前者敏感度較高、準(zhǔn)確性較低;而后者恰與之相反。故對(duì)疑及鼻咽癌者宜同時(shí)進(jìn)行兩種抗體的檢測(cè),這對(duì)早期診斷有一定幫助。對(duì)IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例,即使鼻咽部未見(jiàn)異常,亦應(yīng)在鼻咽癌好發(fā)部位取脫落細(xì)胞或活體組織檢查。當(dāng)前第52頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)Humancytomegalovirus(HCMV)第四節(jié)人巨細(xì)胞病毒當(dāng)前第53頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)形態(tài)結(jié)構(gòu):與HSV極相似宿主范圍:較窄,不感染其它動(dòng)物;僅在成纖維細(xì)胞中增殖。病毒生長(zhǎng)慢,復(fù)制周期長(zhǎng)36-48h,表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹,核增大,形成巨大細(xì)胞,可形成嗜酸性包涵體,如“貓頭鷹眼”狀。一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第54頁(yè)\共有61頁(yè)\編于星期六\9點(diǎn)
pH<5時(shí),或置于56℃30分鐘,或紫外線照射5分鐘可被充分滅活。CMV的感染性對(duì)凍融或存于-20℃或
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