《疫缺陷病》課件

免疫缺陷病1醫(yī)學課件ppt一、概述1.免疫(immune)

最基本含義：識別自已，排斥異已。生理性保護反應(適度，有益)

失衡可致異常免疫反應：

變態(tài)反應性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病腫瘤2醫(yī)學課件ppt2.免疫系統(tǒng)(immunesysten)的組成：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成3醫(yī)學課件ppt

免疫細胞的發(fā)育4醫(yī)學課件ppt3.免疫功能的實現(xiàn)由5部分完成：單核/巨噬細胞中性粒細胞補體系統(tǒng)T淋巴系統(tǒng)及其分泌的淋巴因子B淋巴系統(tǒng)及其分泌的免疫球蛋白5醫(yī)學課件ppt4.整個免疫應答過程是多種免疫成分共同參與的結果。免疫網絡調節(jié)失衡將產生各種臨床疾病。6醫(yī)學課件ppt二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育1.單核/巨噬細胞(MC/MΦ)

新生兒MΦ數量與成人同，但趨化功能相對弱。新生兒期淋巴細胞IFN-γ產生不足，MΦ分泌的IFN-γ僅為成人1/2。故新生兒MΦ吞噬和殺菌功能不足。嬰幼兒低補體血癥造成MΦ功能不足。

MΦ大約6歲左右達成人水平。7醫(yī)學課件ppt2.中性粒細胞(PMN)

生后兩周中性粒細胞功能暫時低下。嬰幼兒中性粒細胞功能不足。8醫(yī)學課件ppt3.T細胞及細胞因子(Tcellandcytokine)

出生時T細胞發(fā)育已完善，但CTL活性不足，易感染。

TH2細胞功能相對亢進，易患過敏性疾病。

2歲以后CD8＋T細胞水平接近成人，抗感染能力逐漸增強。新生兒期細胞因子產生不足，活性低。

3歲時TH1/TH2類細胞因子分泌近成人。9醫(yī)學課件ppt4.B細胞及抗體(Bcellandantidody)

新生兒B細胞產生抗體能力差。小于胎齡兒易出現(xiàn)暫時性低丙種球蛋白血癥。有效的IgG抗體應答在生后3個月出現(xiàn)。嬰兒期各類Ig產生不足，隨年齡增長而升高。不同年齡Ig水平不同(書表7-1)10醫(yī)學課件ppt

IgG

母親IgG可通過胎盤，生后漸下降，6個月時全消失。生后3個月可自身合成IgG，6~7歲接近成人水平。

IgG亞類：

IgG1--針對細菌、病毒抗原(占70%)IgG2--抗多糖成分抗體占(20%)IgG3(7%)

IgG4(3%)不同年齡IgG及亞類水平不同（書表7-2）11醫(yī)學課件pptIgM

不能通過胎盤，出生時臍血水平很低。胎兒自身可產生IgM，若臍血IgM水平很高，提示宮內感染。低IgM血癥是嬰兒革蘭氏陽性菌感染的重要原因。生后3~4個月IgM水平達成人50%。

1~3歲IgM水平達成人75%。12醫(yī)學課件pptIgA

不能通過胎盤，胎兒期可產生IgA

若臍血IgA水平升高，提示宮內感染。

1歲IgA水平達成人20%。

12歲IgA水平達成人水平。嬰兒期分泌型IgA低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。13醫(yī)學課件pptIgD--生物功能不清楚IgE--與Ⅰ型變態(tài)反應有關難過胎盤，新生兒血中含量極少，生后可自身合成?；歼^敏性疾病時水平顯著升高14醫(yī)學課件ppt15醫(yī)學課件ppt5.補體系統(tǒng)(complementsystem)

新生兒各種補體成分均低于成人補體旁路系統(tǒng)能力亦低未成熟兒補體各成分水平更低生后6~12個月補體濃度及活性接近成人水平16醫(yī)學課件ppt三、免疫缺陷病的分類1.免疫缺陷病免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)的器官、免疫活性細胞及免疫活性分子發(fā)生缺陷引起的某種免疫反應缺失或降低，導致機體防御能力普遍或部分下降的一組臨床綜合征。17醫(yī)學課件ppt2.免疫缺陷病的分類原發(fā)性免疫缺陷?。阂蜻z傳因素所致繼發(fā)性免疫缺陷?。阂蚝筇煲蛩厮?/p>

(獲得性免疫缺陷病)18醫(yī)學課件ppt四、原發(fā)性免疫缺陷病(一)分類(1997年WHO分類)1.聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)2.以抗體缺陷為主的免疫缺陷病

3.以T細胞缺陷為主的免疫缺陷病

4.免疫缺陷合并其他重要特征

5.吞噬細胞數量和功能缺陷

6.補體缺陷19醫(yī)學課件ppt(二)共有的臨床表現(xiàn)因包括多種疾病，累及許多臟器，故臨床表現(xiàn)多種多樣，但有其共有的臨床表現(xiàn)：1.反復感染(細菌、病毒、真菌、結核)2.以自身免疫性疾病形式出現(xiàn)3.以惡性腫瘤形式出現(xiàn)20醫(yī)學課件ppt(三)幾種常見的原發(fā)性免疫缺陷病的特征1.選擇性IgG亞類缺陷最常見的免疫缺陷病，遺傳方式尚不明依重鏈不同分為4個亞類IgG1~4

我國兒童IgG亞類缺陷以IgG3為主血清1~2種IgG亞類濃度低于同齡兒2SD可考慮本病臨床表現(xiàn)主要為反復呼吸道感染21醫(yī)學課件ppt2.X連鎖無丙種球蛋白血癥

6~12個月反復化膿感染(呼吸道、全身)

外周血B細胞極少或缺如血清Ig(A、M、G)均極低或測不出

T細胞數量和功能正常

btk基因缺失或突變(Xq12.3~22)X性連鎖遺傳，1/3無家族史終身IVIG治療有效22醫(yī)學課件ppt3.嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥生后血清Ig水平持續(xù)低下，3歲后才逐漸升高，機理不清。4.嚴重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)①T細胞缺陷，B細胞正常SCID1)X連鎖T－B＋SCID

早期反復、嚴重霉菌、細菌和病毒感染及發(fā)生移植物抗宿主反應(GVHR)

23醫(yī)學課件ppt

外周血T細胞缺乏或明顯減少血清Ig水平均低

B細胞正?；蛏叨嘣?歲死于嚴重感染

Xq13.1上的IL-2Rr基因突變所致24醫(yī)學課件ppt

2)常染色體T－B＋SCID

表現(xiàn)同X連鎖T－B＋SCID

細胞內激酶Jak3基因突變所致25醫(yī)學課件ppt②T和B細胞均缺如SCID(T－B－

SCID)1)RAG-1/RAG-2缺陷生后2~3個月起嚴重的復發(fā)性感染外周血T和B細胞均明顯減少

NK活性正常或升高

RAG-1或RAG-2基因突變所致26醫(yī)學課件ppt2)腺苷脫氨酶(ADA)缺陷早年發(fā)病

ADA基因突變所致27醫(yī)學課件ppt5.常見變異型免疫缺陷病(CVID)

常見于年長兒及成人反復呼吸道感染----慢阻肺易患胃腸道感染和腸病毒腦膜炎淋巴結大、肝脾大自身免疫性疾病及腫瘤發(fā)生率高血清IgG、A明顯低于正常同齡兒與遺傳有關，方式不清楚(多基因?)28醫(yī)學課件ppt6.IgA缺乏癥可無癥狀，或嬰兒期反復呼吸道、胃腸道及泌尿道感染血清IgA低(＜0.05g/L)，分泌型IgA亦低可伴自身免疫性疾病、哮喘和腸吸收不良應避免使用丙種球蛋白可能與MHC(HLA)型別密切相關29醫(yī)學課件ppt7.濕疹、血小板減少伴免疫缺陷(WAS)

生后即有出血傾向，濕疹可輕可重肝脾腫大、反復或慢性感染血小板減少、功能異常淋巴細胞增殖反應和吞噬細胞趨化功能降低

X性連鎖遺傳，基因定位于Xq11.22

多在3歲左右死于嚴重出血或感染30醫(yī)學課件ppt（四）免疫缺陷病的診斷

2.體檢淋巴結和扁桃體發(fā)育情況肝脾大濕疹1.病史發(fā)病年齡反復或慢性感染腫瘤和自身免疫性疾病家族史31醫(yī)學課件ppt3.實驗室檢查篩查檢查特殊或研究性實驗32醫(yī)學課件ppt五.免疫缺陷病的治療

2.替代療法--缺什么，補什么

IVIG

特異性免疫血清紅細胞、白細胞、細胞因子

1.一般治療加強護理抗感染對癥治療

33醫(yī)學課件ppt

3.免疫重建胎兒胸腺移植干細胞移植--臍血干細胞移植