抗惡性腫瘤藥物ADR課件

抗惡性腫瘤藥物不良反應

1醫(yī)學PPT一、惡性腫瘤概述二、抗惡性腫瘤藥物簡介1、抗惡性腫瘤藥物2、影響免疫功能的藥物內容提要2醫(yī)學PPT三、抗惡性腫瘤藥物ADR四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應/事件報告表分析

內容提要3醫(yī)學PPT惡性腫瘤概述

第一部分4醫(yī)學PPT惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬人至３０５.４／１０萬人，女性為３９.５／１０萬人至２４８.７／１０萬人。（健康報2007年）我國癌癥發(fā)病率呈上升趨勢，目前我國每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為200萬，死于癌癥的人數(shù)超過140萬。值得注意的是，農村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農村。2020年全世界癌癥發(fā)病率將增50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到1500萬人目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬；其次是乳腺癌，每年新增大約100萬患者；隨后依次是腸癌94萬、胃癌87萬、肝癌56萬、宮頸癌47萬、食道癌41萬等。5醫(yī)學PPT十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結腸／直腸癌4結腸／直腸癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宮癌10腦腫瘤腦腫瘤合計86%82%6醫(yī)學PPT目前治療措施：

化療、放射、手術、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體7醫(yī)學PPT

⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

2.某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌。

3.作為放療和手術后的鞏固和輔助治療4.晚期、廣泛轉移、復發(fā)性腫瘤姑息療法抗腫瘤藥的適應征8醫(yī)學PPT

五年生存率

化療前化療后

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病

絨毛膜癌2085~90

惡性葡萄胎20>90急性白血病050…9醫(yī)學PPT抗惡性腫瘤藥物簡介

第二部分10醫(yī)學PPT抗腫瘤藥的分類根據藥物化學結構和來源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素11醫(yī)學PPT

常用抗腫瘤藥

這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學結構與核酸代謝的必需物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。主要作用于S期，屬周期特異性藥物。一、干擾核酸生物合成的藥物12醫(yī)學PPT

共性：

主要干擾DNA合成，也能抑制RNA合成，從而抑制蛋白質合成，瘤細胞可通過改變代謝途徑，對藥物產生耐藥性。選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。13醫(yī)學PPT目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）14醫(yī)學PPT藥物作用時期作用機制臨床應用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復制急粒；消化道癌單核細胞白血病15醫(yī)學PPT二、影響DNA結構與功能的藥物

1.烷化劑?特點：化學性質高度活潑，具有一或兩個烷基?？沽鲎V廣,選擇性高

?作用機制：與DNA或蛋白質分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應交叉聯(lián)結或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼DNA結構和功能損害/細胞死亡。16醫(yī)學PPT藥物作用時期作用機制臨床應用氮芥（HN2）非特異性破壞DNA結構霍杰金?。环腔艚芙鹆馨土霏h(huán)磷酰胺（CTX）非特異性經C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化廣譜；惡性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特異性破壞DNA結構廣譜；乳腺癌；卵巢癌肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌白消安（馬利蘭）非特異性破壞DNA結構慢性粒細胞白血病慢粒急性變無效卡莫司汀非特異性破壞DNA結構腦瘤；骨髓瘤；惡性淋巴瘤17醫(yī)學PPT2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用時期作用機制臨床應用順鉑DDP非特異性與DNA交叉聯(lián)結廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細胞性睪丸腫瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡鉑DCP非特異性與DNA交叉聯(lián)結小細胞肺癌；頭頸部腫瘤；卵巢癌，睪丸癌等。18醫(yī)學PPT3.破壞DNA的抗生素類

藥物作用時期作用機制臨床應用絲裂霉素MMC非特異性斷裂DNA單鏈，抑制其復制廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；惡性淋巴瘤等。博萊霉素BLM非特異性（G2;S期）與Cu2+或Fe2+絡合，促進氧自由基生成斷裂DNA單鏈磷狀上皮細胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸）19醫(yī)學PPT4.拓樸異構酶（I或II）抑制藥藥物作用時期作用機制臨床應用喜樹堿（CTP）非特異性（S期）干擾DNA拓撲異構酶Ⅰ胃癌；絨癌；急慢粒惡性葡萄胎；惡性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素類依托泊苷S;G2期干擾DNA拓撲異構酶II肺癌；睪丸癌；惡性淋巴瘤等。20醫(yī)學PPT三、干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時期作用機制臨床應用放線菌素DACT非特異性(G1期)嵌入DNA（G-C）堿基對之間，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成絨癌；惡性葡萄胎；霍杰金病；惡性淋巴瘤；多柔比星ADM非特異性(S期)嵌入DNA堿基對之間，阻礙RNA轉錄，抑制RNA的合成急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細胞肺癌；胃癌21醫(yī)學PPT四、干擾蛋白質合成與功能的藥物藥物作用時期作用機制臨床應用長春堿類（VLB）M期干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。紫杉醇paclitaxelM期與微管蛋白結合，影響紡錘絲的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉酯堿M期干擾核蛋白體功能急性粒細胞白血病急單核細胞白血病門冬酰胺酶G2期水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應，抑制癌細胞生長急性粒細胞白血病22醫(yī)學PPT藥物作用時期作用機制臨床應用雌激素1.負反饋抑制下丘腦-垂體-皮質釋放雄激素2.直接對抗雄激素前列腺癌；絕經期乳腺癌雄激素抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌，對抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨轉移

他莫昔芬

雌激素競爭性拮抗劑

乳腺癌；卵巢癌腎上腺皮質激素

抑制淋巴組織，使淋巴細胞溶解

急慢淋；霍杰金病惡性淋巴瘤；

非霍杰金淋巴瘤

五、調節(jié)體內激素平衡的藥物23醫(yī)學PPT

影響免疫功能的藥物

1、免疫抑制藥（immunosuppressivedrugs）2、免疫增強（immunopotentiatingdrugs）

24醫(yī)學PPT

影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機體的內環(huán)境穩(wěn)定。當免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應，包括變態(tài)反應（過敏反應）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。25醫(yī)學PPT

免疫抑制藥共同特點：①缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應均有抑制作用；②對初次免疫應答反應的抑制作用較強，對再次則弱；③藥物作用與給藥時間、抗原刺激時間間隔和先后順序密切相關；④多數(shù)有非特異性抗炎作用。26醫(yī)學PPT

免疫抑制藥主要藥物：

環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。27醫(yī)學PPT1.器官移植:防止排斥反應，有良好的治療效果2.自身免疫性疾病:

只能緩解癥狀,不能根治免疫抑制藥的臨床適應證及評價28醫(yī)學PPT感染致癌致畸及不育免疫抑制藥的共同不良反應29醫(yī)學PPT

免疫增強藥主要藥物：免疫佐劑，干擾素，依他西脫，胸腺素，轉移因子，左旋咪唑，白細胞介素－2，異丙肌苷等。30醫(yī)學PPT

免疫增強藥特點：增強機體特異性免疫功能。主要用途1.免疫缺陷病2.慢性感染性疾病3.腫瘤的輔助治療藥。31醫(yī)學PPT第三部分抗腫瘤藥物不良反應32醫(yī)學PPT

骨髓毒性——白細胞，血小板減少特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶

胃腸毒性——惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）

毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)

近期毒性：

共有的毒性反應

33醫(yī)學PPT

腎毒性及膀胱毒性

環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博來霉素，環(huán)磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑

神經毒性：長春新堿

耳毒性：順鉑

免疫抑制、肝毒性近期毒性：共有的毒性反應

34醫(yī)學PPT

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤遠期毒性35醫(yī)學PPT過敏反應以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見LOHP易引起較為特殊的冷過敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%36醫(yī)學PPT過敏反應處理注意監(jiān)測，做好急救準備BLM需行過敏性試驗(3mgim)，觀察預處理：應用PTX前應常規(guī)給予LOHP用藥2天內避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時除應用皮質類固醇激素外，必要時應緊急氣管插管或切開37醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應的發(fā)生概況幾乎所有的腫瘤治療藥物都有過敏反應的報道紫杉類藥物發(fā)生HSR的頻率8--50%嚴重過敏反應的發(fā)生率在鉑類,紫杉類和單克隆抗體間非常相近，一般均低于5%及時發(fā)現(xiàn)和正確處理過敏反應至關重要38醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應的免疫機制

藥物過敏反應的確切免疫機制還不清楚，不同藥物間可能有所不同大部分化療藥物引起的過敏反應與1型過敏反應相似，可以是IgE介導的，也可能不是IgE介導的，而是由藥物本身，其代謝產物或賦形劑直接作用于肥大細胞和嗜堿細胞所致。39醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀藥物過敏反應的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風疹,血管神經性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽40醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀藥物過敏反應的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風疹,血管神經性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽41醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀藥物過敏反應的臨床表現(xiàn)胃腸道:–腹部絞痛,惡心,嘔吐,腹瀉心血管系統(tǒng):–心動過速,心動過緩,低血壓//休克,心律失常,心肌缺血,胸痛42醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀嚴重藥物過敏反應的臨床表現(xiàn)喘息呼吸困難皮膚蒼白嚴重低血壓/休克明顯的心動過速呼吸心跳驟停43醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀嚴重藥物過敏反應的處理原則立即停止輸注引起過敏反應的藥物，更換輸液器,注意保持靜脈通道通暢積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明50mg(或其同類藥)和氫化可的松100mg(或地塞米松20mg)積極對癥處理：–吸氧，大量補液(生理鹽水）–嚴重低血壓/休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用1:1000水溶液,0.2,0.2--0.5mlIMorSB，必要時每5分鐘重復))–足夠的腎上腺素不能緩解的支氣管痙攣，可用支氣管解痙劑（ββ受體激動劑）–呼吸心跳驟停，立即進行心肺復蘇44醫(yī)學PPT過敏反應—延伸閱讀藥物過敏反應的注意事項

治療前做好充分準備（搶救藥物和器械）告知患者和家屬，治療過程中如感不適應及時告知醫(yī)務人員輸注過程中加強病房巡視，發(fā)現(xiàn)異常立即積極處理45醫(yī)學PPT骨髓抑制不同藥物強度差異：比較強的:TPT/CPTC-11,PTX/TXT,蒽環(huán)類,生物堿類,BCNU/Me-CCNU,NH2,MMC,IFO影響輕的：門冬酰胺酶（L-ASP）基本無影響：PYM和BLM46醫(yī)學PPT骨髓抑制處理適當調整化療藥物劑量口服升血藥物G-CSF或GM-CSFIL-11或TPO對癥治療：輸血，抗感染47醫(yī)學PPT胃腸道反應1、惡心、嘔吐程度：DDP，ADM，NH2，DTIC，CCNU分類：急性、延遲性、預期性2、黏膜炎：MTX，ACD，5FU，CPT-11，Ara-C3、腹瀉：CPT-11，5-FU，ACD，Ara-C，MTX，XLDHU4、便秘：長春堿類48醫(yī)學PPT胃腸道反應處理嘔吐：飲食調整；5-HT3受體拮抗劑、胃腸動力藥和糖皮質激素粘膜炎：調整飲食；粘膜保護劑；保持口腔衛(wèi)生腹瀉：維持水電平衡；調整劑量，血性腹瀉應停藥；止瀉藥；CPT-11預防性用藥便秘：調整飲食；適當預防性應用緩瀉劑49醫(yī)學PPT泌尿系統(tǒng)損害腎毒性1、發(fā)生時間即刻：大劑量MTX，DDP（給藥后3日血Cr達峰值）延遲：CCNU、MMC、MeCCNU及低劑量DDP（給藥后9日）2、主要藥物：DDP：劑量限制性毒性MMC：較DDP少見，但可危及生命（累積量>70mg/m2）IFO：單次大劑量應用，幾天內可致急性腎小球壞死，兒童多發(fā)化學性膀胱炎見于CTX、IFO及膀胱內灌注TSPA、ADM、MMC及卡介苗，可致出血性膀胱炎，慢性膀胱纖維化50醫(yī)學PPT泌尿系統(tǒng)損害處理1、腎毒性監(jiān)測腎功能大劑量DDP和MMC水化利尿，避免同用腎毒藥調整劑量MMC致MAHA死亡率高，避免輸血，必要時透析2、化學性膀胱炎IFO及大劑量CTX，尿路保護劑Mesna膀胱內用藥引起癥狀對癥處理51醫(yī)學PPT肝臟損害類型：肝細胞性功能障礙:MTX一過性肝細胞損傷藥物性肝炎:CLB肝壞死甚至肝硬化；6-MP黃疸,L-ASPVP-16Ara-C及VCR致轉氨酶及膽紅素升高靜脈閉塞性肝病:DTIC、ACD和大劑量CTX、BCNU及MMC慢性肝臟纖維化:MTX長期持續(xù)應用52醫(yī)學PPT肝臟損害處理監(jiān)測肝功，適時減量或停藥，保肝對癥處理肝功能損傷時化療藥物劑量調整53醫(yī)學PPT心血管損害1、蒽環(huán)類藥物：劑量限制性毒性一過性毒性：ST-T改變、偶發(fā)室早等，與ADM總量無關累積性毒性：ADM≥700mg，CHF18%（老年、＜15歲、原有心臟疾患及縱隔或左乳照射線者更易發(fā)）2、大劑量CTX：應用＞4日，停藥后2周內可出現(xiàn)急（亞急）性心衰和ECG改變3、5-FU：可引起冠狀動脈痙攣及心肌炎等54醫(yī)學PPT心血管損害處理急性毒性:多為一過性，較輕時無需減量或停藥慢性毒性:1、蒽環(huán)類藥物總量控制：ADM累積單藥<550mg/m2；聯(lián)合化療<450mg/m2；高危者<350mg/m22、改變給藥方式：分次或持續(xù)48-96h連續(xù)滴注3、應用心肌營養(yǎng)藥物血管毒性:應用Imatinib等藥時監(jiān)測內臟及瘤內出血55醫(yī)學PPT神經損害分類:周圍神經:長春堿類和VP-16等自主神經:便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留及體位性低血壓顱神經病:可致復視和面癱特殊:VCR急性下頜和腿部肌肉疼痛MTX大劑量鞘注腦膜刺激征,腦功能衰退,頭顱照射加重DDP5日量>200mg/m2可誘發(fā)末梢神經及顱神經毒性5-FU共濟失調,大腦識別缺損,發(fā)生率為5%-10%處理要點:

減量或停藥,輔以神經營養(yǎng)藥物56醫(yī)學PPT肺臟損害BLM劑量限制性毒性（＜450mg:5%-10%；＞550mg:致命性肺毒性10%）馬利蘭（BUS）治療后8月-10年發(fā)生率4%，與劑量無關BCNU累積量>1500mg/m2時發(fā)生率達30%-50%MMC治療后6-12月發(fā)生率3%-36%可引起肺損害藥物57醫(yī)學PPT肺臟損害處理限制總量(BLM<220mg/m2,BCNU<1200mg/m2)肺部放療、高齡、慢性肺疾患及半年內曾用者慎用用藥期間監(jiān)測肺部體征及血氣、肺功能糖皮質類固醇激素BLM、MMC、Erlotinib和Gefitinib所致ILD有效BUS所致ILD稍差BCNU所致ILD無效其它藥物：燈盞細辛，雷公藤多甙58醫(yī)學PPT皮膚損害局部反應靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和外滲皮損HN2MMCACDVCRADM局部外滲損傷、不能自愈潰瘍全身反應皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著脫發(fā)：一過性；蒽環(huán)類、烷化劑、PTX、長堿及MTX等手足綜合癥：希羅達、5-FU59醫(yī)學PPT皮膚損害外滲引起組織損傷化療藥物：ADM引起脫發(fā)藥物ADM、EPI、DNR、BLM、CTX、IFO、DITC、Mel、VP-16、MTX、NVB、VLB、Taxol、5-FU60醫(yī)學PPT皮膚損害局部藥物外滲性皮損以預防為主注意建立通暢靜脈通道及沖管局部封閉：ADM-DMSO；MMC-VitB6；VCR-透明質酸；HN2-硫代硫酸鈉無效則外科處理預防脫發(fā)：可在用藥過程中用局部冰帽降溫等嚴重的全身皮膚不良反應：可危及生命，?？铺幚?1醫(yī)學PPT其他損害水電平衡紊亂：IFO可致低血鈉；光輝霉素（MTH）、DDP易發(fā)低血鈣；DDP還可導致低血鎂浮腫：血管性水腫，液體潴留綜合征（TXT，Imatinib）性腺機能障礙：致畸：妊娠早期應用MTX、ADM及CTX致癌：第二原發(fā)腫瘤ANLL免疫抑制：絕大多數(shù)化療藥均抑制機體免疫功能Rituximab導致B淋巴細胞功能低下62醫(yī)學PPT第四部分江蘇省抗腫瘤藥品不良反應/事件報告表分析63醫(yī)學PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應病例報告進行綜合分析。

64醫(yī)學PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應病例報告進行綜合分析。

65醫(yī)學PPT表1ADR與性別、年齡

年齡(y)總例數(shù)(n)總構成比(%)男（n）構成比(%)女（n）構成比(%)≤19713.63434.1283.0820～29442.25222.1222.4230～391688.59918.68778.4840～4928314.4713412.7914916.4150～5959730.5231129.6828631.560～6951126.1228727.3922424.67≥7028214.4216015.2612213.44合計1956100.001048100.00908100.0066醫(yī)學PPT表2原患疾病合計男女原患疾病例數(shù)(n)構成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構成比(%))肺癌45623.31肺癌31129.69乳腺癌

25828.41乳腺癌25813.19胃癌15815.08肺癌14515.97胃癌23712.12食道賁門癌11611.07胃癌798.70結腸直腸癌1839.36結腸直腸癌10710.21白血病788.59白血病1819.25白血病1039.83結腸直腸癌768.37食道賁門癌1648.38惡性淋巴瘤484.58食道賁門癌485.29惡性淋巴瘤723.68鼻咽癌343.24卵巢癌454.96鼻咽癌512.61原發(fā)性肝癌282.67宮頸癌303.30卵巢癌452.30胰腺癌242.29惡性淋巴瘤242.64原發(fā)性肝癌371.89膀胱癌191.81鼻咽癌171.87合計180692.32合計94890.46合計80088.1067醫(yī)學PPT表3引起的ADR抗腫瘤藥分布

合計男女

藥品例數(shù)(n)構成比(%)藥品例數(shù)(n)構成比(%)藥品例數(shù)(n)構成比(%)奧沙利鉑24512.53奧沙利鉑12912.31奧沙利鉑11612.78順鉑1849.41順鉑11010.50紫杉醇899.80紫杉醇1638.33吉西他濱1039.83順鉑748.15吉西他濱1628.28氟尿嘧啶777.35氟尿嘧啶606.61氟尿嘧啶1377.00紫杉醇747.06吉西他濱596.50長春瑞濱1105.62長春瑞濱625.92長春瑞濱485.29多西紫杉醇713.63吉非替尼333.15多西紫杉醇454.96吉非替尼623.17香菇多糖333.15來曲唑323.52阿糖胞苷562.86阿糖胞苷292.77吉非替尼293.19香菇多糖492.82多西紫杉醇262.48環(huán)磷酰胺272.97合計1535

78.47合計67664.52合計57963.7768醫(yī)學PPT表4致ADR的抗腫瘤藥品類別及臨床表現(xiàn)

抗腫瘤藥的類別例數(shù)(n)構成比(%)常見臨床表現(xiàn)金屬鉑類抗腫瘤藥46223.62惡心，嘔吐，過敏樣反應，白細胞減少等奧沙利鉑24512.53惡心，過敏樣反應，麻木，白細胞減少等順鉑1849.41惡心，嘔吐，骨髓抑制，呃逆等奈達鉑201.02白細胞減少，過敏樣反應，便秘等卡鉑130.66惡心,嘔吐,皮疹,心悸,白細胞減少紫杉醇類抗腫瘤藥23411.96骨髓抑制,過敏樣反應,過敏性休克,皮疹等紫杉醇1638.33骨髓抑制,過敏樣反應,過敏性休克,皮疹等多烯紫杉醇713.63骨髓抑制,過敏樣反應,皮疹,過敏性休克等氟脲嘧啶類抗腫瘤藥20110.28惡心,嘔吐,腹瀉,口腔潰瘍,骨髓抑制等5-氟脲嘧啶1377.00惡心,嘔吐,腹瀉,口腔潰瘍,骨髓抑制等替加氟371.89惡心,腹瀉,皮疹,頭痛,肝功能異常,乏力等卡培他濱271.38皮疹,手足綜合癥,骨髓抑制,口腔潰瘍等核苷類抗腫瘤藥1628.28皮疹,惡心,骨髓抑制,過敏樣反應,發(fā)熱等吉西他濱1628.28皮疹,惡心,骨髓抑制,過敏樣反應,發(fā)熱等長春堿類抗腫瘤藥1306.65骨髓抑制,靜脈炎,白細胞減少,惡心等長春瑞濱1105.62骨髓抑制,靜脈炎,白細胞減少,惡心等長春新堿140.72惡心,面部潮紅,肝功能異常,失眠,神經炎等長春地辛60.31肝功能異常,惡心,高熱,局部麻木,便秘等合計118960.7969醫(yī)學PPT表5不同給藥途徑發(fā)生ADR的病例及構成比

給藥途徑例數(shù)(n)構成比(%)靜脈滴注160081.79口服23712.13靜脈注射623.18鞘內用藥180.92膀胱內給藥80.41皮下注射70.36肌內注射60.30腹腔內用藥60.30動脈注射40.21胸膜內用藥30.15局部注射20.10皮內注射10.05局部外用10.05尿道給藥10.05合計1956100.0070醫(yī)學PPT表6ADR累及系統(tǒng)-器官司及主要臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)-器官主要臨床表現(xiàn)例次(n)構成比(%)消化系統(tǒng)損害惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，呃逆，便秘，便血，腸梗阻，胃穿孔等89436.71全身性損害發(fā)熱，過敏樣反應，寒戰(zhàn)，過敏性休克，暈厥，乏力，死亡等38315.73血液系統(tǒng)損害骨髓抑制，白細胞減少，粒細胞減少，血小板減少，貧血，出血等33614.00皮膚及附件損害皮疹，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，脫發(fā)，剝脫性皮炎，異常色素沉著等26510.88神經系統(tǒng)損害頭痛，頭暈，嗜睡，眩暈，潮紅，多汗，抽搐，局部麻木，感覺障礙等1526.24用藥部位損害注射部位皮疹，用藥部位疼痛，靜脈炎，皮膚粘膜損傷等883.61肝膽系統(tǒng)損害肝功能異常，黃疸，肝細胞損害，肝衰竭，膽囊炎，膽紅素血癥等722.96呼吸系統(tǒng)損害咳嗽，呼吸困難，哮喘，紫紺，上呼吸道感染，喀血，胸腔積液等712.91心血管系統(tǒng)損害心慌，心悸，心律失常，胸悶，血壓異常，循壞衰竭等632.59肌肉骨骼系統(tǒng)損害關節(jié)痛，關節(jié)炎，肌無力，關節(jié)水腫骨質疏松癥，肌腱炎等311.27眼耳鼻咽喉系統(tǒng)視覺異常，結膜炎，鼻衄，耳鳴，聽力降低，咽喉部水腫等281.15口腔系統(tǒng)損害口腔粘膜破潰，舌麻木，口干，齒齦出血等240.99泌尿系統(tǒng)損害血尿，尿頻，排尿困難，腎功能異常等210.86生殖系統(tǒng)損害月經紊亂，生殖器瘙癢，生殖器水腫等50.21內分泌系統(tǒng)損害血糖異常20.01合計2435100.0071醫(yī)學PPT表7致過敏性休克的抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥藥品類別例數(shù)(n)構成比(%)植物類抗腫瘤藥1661.53紫杉醇1246.15多烯紫杉醇415.38金屬鉑類抗腫瘤藥623.07奧沙利鉑311.54順鉑27.68卡鉑13.85其它類抗腫瘤藥415.40氟尿嘧啶13.85平陽霉素13.85替尼泊苷13.85亞葉酸鈣13.85合計26100.0072醫(yī)學PPT表826例ADR發(fā)生時間分析ADR發(fā)生時間(min)例數(shù)(n)構成比(%)≤101453.85≤60934.61＞60311.54合計31100.0073醫(yī)學PPT致過敏性休克的治療效果

本組ADR病例中，發(fā)生過敏性休克后，經積極搶救治療，治愈16例，好轉9例，死亡1例。致死亡的藥物為平陽霉素。74醫(yī)學PPT方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2010年3月收集的75例抗腫瘤藥品不良反應病例報告進行綜合分析。75例抗腫瘤藥品致肝損害分析75醫(yī)學PPT表9引起肝損害的前10位抗腫瘤藥物重新作？懷疑藥品例數(shù)比例(%)吉西他濱810.67順鉑79.33亞砷酸68.00紫杉醇56.67門冬酰氨酶45.33環(huán)磷酰胺45.33奧沙利鉑34.00多西他賽34.00甲氨喋呤34.00米托蒽醌34.00合計4661.3376醫(yī)學PPT表10引起肝損害的用藥途徑用藥途徑例數(shù)比例(%)靜脈滴注6485.33口服1114.67合計7510077醫(yī)學PPT表11引起肝損害的發(fā)生時間分析用藥時間（周）例數(shù)比例(%)≤14053.331～21621.332～345.333～411.334～51418.67合計75100.0078醫(yī)學PPT臨床表現(xiàn)例次（n）構成比（%）主要臨床表現(xiàn)及相應例次（n）全身性損害3655.38

黃疸1726.15尿黃(5)，鞏膜黃染(4)，皮膚粘膜黃染(3),僅描述為黃疸(5)其他全身性損害1929.23乏力(11)，發(fā)熱(6)，畏寒(1)，水腫(1)消化系統(tǒng)損害2436.92納差(9),惡心(7),腹脹(5),食欲減退(2),腹痛(1)皮膚及附件損害46.15皮疹(2),瘙癢(2)呼吸系統(tǒng)損害11.54胸悶（1）合計65100.00

表12抗腫瘤藥物肝損害臨床表現(xiàn)79醫(yī)學PPT表13抗腫瘤藥物肝損害檢查結果

最后兩個數(shù)據重新統(tǒng)計一下？肝功能生化指標例數(shù)（n)數(shù)值ALT(U/L)59314.77±480.92AST(U/L)40319.97±646.75r-GT(U/L)10396.49±360.80Tbil(umol/L)2289.81±87.23Dbil(umol/L)1089.53±67.5580醫(yī)學PPT表14抗腫瘤藥物肝損害的轉歸死亡為何藥品？不良反應結果例數(shù)比例(%)好轉6282.67治愈1114.67有后遺癥11.33死亡11.33合計7510081醫(yī)學PPTAs2O3嚴重ADR病例報告分析

方法:通過檢索1994～2007年《中國期刊全文數(shù)據庫》，對收集到的27例As2O3嚴重ADR的文獻報道進行統(tǒng)計分析。82醫(yī)學PPTAs2O3嚴重ADR病例與性別、年齡

結果:本組嚴重ADR病例中,男17例,女10例;年齡最小者為13歲,年齡最大者為80歲。其中40～49歲之間、60歲以上患者各9例(占33.33%),所占比例最高。83醫(yī)學PPT表15ADR與既往患病史

既往患病史例數(shù)(n)構成比(%)肝臟疾病

945.00乙型肝炎55.00慢性活動性肝炎225.00甲型肝炎110.00肝硬化15.00心血管系統(tǒng)疾病

840.00冠心病210.00心率失常210.00高血壓210.00心電圖示ST-T段改變210.00糖尿病210.00乳腺癌15.00合計20100.0084醫(yī)學PPT表16As2O3嚴重ADR與用藥時間

ADR發(fā)生時間(w)例數(shù)(n)構成比(%)ADR發(fā)生時砷用量(mg)x±stime≤11348.1550±141﹤time≤2518.52102±122﹤time≤313.70200±03﹤time≤4311.12253±21time≥4518.52