七年制醫(yī)學(xué)課件 藥理 利尿藥1

第35章利尿藥和脫水藥

（DiureticsandOsmoticDiuretics）

第一節(jié)概述定義:水腫成因:心、肝、腎源性水腫，營養(yǎng)不良性水腫等?；A(chǔ)：Na+潴留而導(dǎo)致水潴留保Na+保水。尿液的形成和利尿藥的作用部位

腎小球?yàn)V過：水和小分子易透過。原尿180L，終尿1.5L。

增加腎小球?yàn)V過的藥物，利尿作用弱，如茶堿。腎小管重吸收：99%的Na+和水重吸收。

1.近曲管：65-70%的Na+重吸收。（1）主要以被動(dòng)擴(kuò)散的方式進(jìn)行。作用于此的藥物，利尿不明顯，其他部位代償。（2）通過H+-Na+交換，碳酸酐酶（carbonicanhydrase）調(diào)控。意義：保鈉和保堿。此涉及的Na+比例小，作用于此的藥物利尿不明顯，如乙酰唑胺。2.髓袢：25%Na+被重吸收。

（1）降支：水通透，而離子不能透過。（2）髓袢升支粗段（皮質(zhì)和髓質(zhì)）：水不易通透，離子能透過，方式：Na+-K+-2Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)，并促進(jìn)Mg++和Ca++的重吸收。結(jié)果：腎小管尿液被稀釋、髓間質(zhì)高滲區(qū)形成。作用于此的藥物利尿作用強(qiáng)大，如呋塞米。3.遠(yuǎn)曲管近端：髓袢升支粗段皮質(zhì)部。

方式：Na+-Cl-聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)，鈣通道和Na+/Ca++交換（受甲狀旁腺激素，PTH調(diào)控）的Ca++進(jìn)入。不影響K+的再循環(huán)；較少影響腎臟對(duì)尿液的稀釋和濃縮功能。噻嗪類利尿藥物作用于此。利尿作用中等。4.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管

小于5%的Na+被重吸收。方式：1）H+-Na+交換，碳酸酐酶調(diào)控；2）K+-Na+交換，醛固酮調(diào)控；目的：保鈉排鉀。螺內(nèi)酯為作用于此部位的代表藥物，利尿作用較弱。

***集合管原尿流經(jīng)高滲區(qū)時(shí)在ADH作用下，大量的水被重吸收，為腎臟的濃縮功能。第二節(jié)常用藥物一、強(qiáng)效類利尿藥【藥物類型】呋塞米（furosemide,，速尿、呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）?！咀饔脵C(jī)理】

抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而發(fā)揮強(qiáng)大的利尿作用。擴(kuò)張血管：腎臟?！咀饔锰攸c(diǎn)】

快、強(qiáng)、短【臨床應(yīng)用】各型嚴(yán)重水腫：其他藥物無效的嚴(yán)重心、肝、腎性水腫。肺水腫和腦水腫：急性腎功能衰竭預(yù)防和少尿期治療：強(qiáng)迫利尿，加速毒物的排泄：【不良反應(yīng)】水、電解質(zhì)紊亂：低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥等。注意補(bǔ)鉀。高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥。耳毒性：呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾，依他尼酸多見，且可致永久性耳聾。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)耳蝸管基底膜毛細(xì)胞受損；與內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變有關(guān)，避免與有耳毒性的藥物合用。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹部不適，大劑量出現(xiàn)胃腸出血。過敏反應(yīng)：中效利尿藥噻嗪類：氯噻嗪（chlorothiazide）<氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）<氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）<芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）

<環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide氯酞酮（chlortalidon）【藥理作用與應(yīng)用】利尿作用：機(jī)理-（1）作用于髓袢升枝粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管近端），抑制NaCl的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。（2）對(duì)碳酸酐酶有輕度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。

用途：水腫、心衰。慢性給藥?？鼓虮腊Y作用：明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。機(jī)制-抑制磷酸二酯酶，遠(yuǎn)曲小管及集合管細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量增加。降壓作用：為重要的抗高血壓藥物。高血鈣：增加尿鈣吸收?！静涣挤磻?yīng)】電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥、高鈣血癥。代謝性變化：與劑量有關(guān)，可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。糖尿病者慎用過敏反應(yīng)：低效利尿藥螺內(nèi)酯（spironolactone；安體舒通antisterone）1.機(jī)理：螺內(nèi)酯競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管的醛固酮受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和鉀的分泌而利尿。2.特點(diǎn)：慢、弱、久。無低血鉀。3.用途：伴醛固酮升高的水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合征等；與中效合用，減少低血鉀發(fā)生。4.不良反應(yīng)：高血鉀，腎功能不良時(shí)易發(fā)生，腎功能不良者禁用。對(duì)抗性激素樣副作用。氨苯蝶啶

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