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抗凝血與外科手術(shù)及麻醉抗凝血與外科手術(shù)及麻醉中南大學(xué)麻醉科鄢建勤,近年來臨床上常用的抗凝血藥物(一)抗血小板聚集藥物(1)阿司匹林(2)磷酸二酯酶(ADP)抑制劑(3)噻吩吡啶類藥;(4)血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ila)受體拮抗劑(5)選擇性的增加血小板內(nèi)cAMP的藥物;(6)P2Y12拮抗劑(1)阿司匹林(ASA)阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物,主要用于無ASA過敏或未接受溶栓、抗凝治療的心、腦血管動(dòng)脈血栓疾病的一、二級(jí)預(yù)防。治療急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死(MI)二級(jí)預(yù)防的經(jīng)典用藥■ASA使環(huán)氧化酶失活而抑制血小板激活劑血栓素A2的合成。體內(nèi)有兩種環(huán)氧化酶,即環(huán)氧化酶1和環(huán)氧化酶2。血小板中只有環(huán)氧化酶1,由于血小板是無核細(xì)胞沒有重新合成還氧化酶的能力,旦酶的活性被抑制,其作用可持續(xù)至血小板的整個(gè)壽命。阿司匹林口服后吸收迅速,大約30~40min血漿濃度達(dá)到高峰,但腸溶制劑需3~4h血漿濃度方可達(dá)到高峰。阿司匹林的血漿半衰期只有20分鐘盡管阿司匹林迅速從血液循環(huán)中消失,但一旦作用于血小板,其對環(huán)氧化酶的抑制是持久的除非有新的血小板合成。(40-50mg/d的呵司匹林就足以完全抑制血小板環(huán)氧化酶功能),在循環(huán)的血小板每日更新約10%,因此停用阿司匹林后需5~6d才能使患者50%的血小板功能恢復(fù)正常?!?2)磷酸二酯酶(ADP)抑制劑■血小板內(nèi)的ATP在腺苷酸環(huán)化酶的催化下生成CAMP,CAMP在磷酸二酯酶的作用下代謝成5AMP,CAMP通過CAMP依賴蛋白激酶調(diào)節(jié)血小板功能雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)又名潘生丁主要的作用機(jī)制是:抑制磷酸二酯酶,使CAMP增高,也能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對腺苷的攝取和代謝,進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使CAMP濃度增高,還可以刺激前列腺素的釋放以及抑制TXA2的形成該類藥物的缺點(diǎn)是化學(xué)穩(wěn)定性差,半衰期短必須加倍劑量或者使用緩釋劑才能在24h內(nèi)起到抑制血小板功能的作用臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其在抗冠狀動(dòng)脈血栓形成、腦卒中復(fù)發(fā)方面有重要作用。(3)噻吩吡啶類藥■它們具有相似的結(jié)構(gòu)和功能,主要通過拮抗血小板ADP受體而抑制ADP介導(dǎo)的血小板激活,作用持續(xù)時(shí)間與血小板的壽命時(shí)間一致。1)噻氯吡定噻氯吡定是一強(qiáng)效的血小板抑制劑,口服吸收良好,24~48h出現(xiàn)作用,3~5天達(dá)高峰,t1/2為2433h。血小板功能被不可逆地抑制,其抗血小板作用強(qiáng)而持久,通常停藥后仍持續(xù)7~10d。用于預(yù)防急性心肌再梗死、過性腦缺血及中風(fēng),治療間歇性跛行等2)氯吡格雷氯吡格雷是第二代ADP受體拮抗劑不可逆阻斷ADP與其受體的結(jié)合,進(jìn)而阻斷ADP激活血小板聚集的整個(gè)過程抑制血小板聚集。每日1次口服75mg在腸道迅速吸收,從第1天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制作用逐漸增強(qiáng)并在3~7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。一般中止治療5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷籮侶郎蟲林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。——鄧拓
12、越是無能的人,越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒?!獝蹱柼m
13、知人者智,自知者明。勝人者有力,自勝者強(qiáng)。——老子
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