2015合理使用β受體阻滯劑優(yōu)選試用高血壓患者

合理使用β受體阻滯劑

優(yōu)選適用高血壓患者僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考

審批編號292.117,022

有效期至2015/12/18倍他樂克?有效抑制交感神經(jīng)過度激活是中青年高血壓患者首選用藥倍他樂克?全程守護心臟健康是老年復(fù)雜性高血壓患者的首選用藥心率

(bpm)1.

秦淑娟,

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2007;115:221-227.

中青年高血壓患者的特點：交感神經(jīng)過度激活、心率增快65686263666564706968677271血壓正常高血壓前期高血壓P<0.001

心率增快是中青年高血壓患者的重要特征[2]

P<0.001

P=0.02

71

交感神經(jīng)

過度激活舒張壓升高為主

交感神經(jīng)過度激活是中青年高血壓發(fā)生的重要機制[1]

吸煙高緊張工作不良生活方式家族遺傳史1.

中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會.

中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）.

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中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中華心血管病雜志編輯委員會.

中華心血管病雜志.

2009;37(3):195-209.高血壓伴交感活性增高及心率偏快(靜息心率≥75次/分)的中青年患者、高血壓伴冠心病或心力衰竭、高血壓合并心房顫動(心室率快者)優(yōu)先推薦使用β阻滯劑[1]。一般來說，年輕高血壓患者可積極考慮β阻滯劑。交感神經(jīng)活性增高如高血壓發(fā)病早期伴心率增快的患者、焦慮緊張等精神壓力增加的患者應(yīng)應(yīng)優(yōu)先使用β阻滯劑[2]。

多項共識一致肯定β受體阻滯劑在中青年高血壓患者中的首選地位中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會.

β

受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）.

2013;

5(4):58-66.β受體阻滯劑有效實現(xiàn)中青年高血壓患者的

心率、血壓的雙達(dá)標(biāo)

單純高血壓患者

(特別是心率>75次/分的中青年患者)

目標(biāo)血壓<140/90mmHg

目標(biāo)心率

60~75次/分

β受體阻滯劑或

ACEI或ARB

血壓不達(dá)標(biāo)(目標(biāo)血壓<140/90mmHg)

心率≥75次/分如患者可耐受β受體阻滯劑，可逐漸增加β受體阻滯劑劑量

心率<75次/分加用二氫吡啶類CCB或

ACEI(或ARB)+利尿劑Deary

AJ,

et

al.

J

Hypertens.

2002

Apr;20(4):771-7.β受體阻滯劑較其他降壓藥更有效降低中青年高血壓患者的心率和血壓β受體阻滯劑降低血壓和心率的效果顯著更優(yōu)(P=0.004)本項雙盲、安慰劑對照的交叉研究共納入34名年齡28~55歲的年輕高血壓患者，給予鈣拮抗劑、α受體阻滯劑、ACEI、β受體阻滯劑、利尿劑和安慰劑治療，評估最優(yōu)的降壓藥物種類。Khan

N,

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CMAJ.

2006;174(12):1737-1742.β受體阻滯劑長期治療顯著降低中青年高血壓患者心腦血管事件風(fēng)險年齡<60歲的高血壓患者發(fā)生死亡、卒中或心梗的事件風(fēng)險14%心腦血管事件風(fēng)險一項薈萃分析納入的安慰劑對照研究中，在19414名中青年患者中，β受體阻滯劑的使用相比安慰劑顯著降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。收縮壓

(mmHg)舒張壓

(mmHg)倍他樂克?緩釋片可顯著降低青年高血壓患者的

24小時動態(tài)血壓100

80

60

40

20

0160140120白天收縮壓

治療前夜間收縮壓治療后100

80

60

40

20

0160140120白天收縮壓

治療前

夜間收縮壓治療后

P<0.01145

123

P<0.05138

114

P<0.05145

123

P<0.05138

114

75例青年原發(fā)性高血壓患者口服美托洛爾緩釋片（47.5mg/d或95mg/d）

治療2個月，分析治療前后24h動態(tài)

血壓檢測各項指標(biāo)。李輝,

等.

現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.

2013;22(28):3099-3100.累計總死亡數(shù)累計總死亡數(shù)MAPHY研究：倍他樂克?顯著降低

中青年高血壓患者的死亡風(fēng)險0908070605040302010

024

6

隨訪時間(年)810顯著降低總死亡率[1]

利尿劑

美托洛爾總死亡風(fēng)險

利尿劑

美托洛爾心血管猝死風(fēng)險隨訪時間(年)顯著降低心血管猝死率[2]

MAPHY研究將3234例40-64歲男性高血壓患者用分層、隨機、開放、對照的方法分為兩組，分別接受

美托洛爾（平均劑量為174mg/d，n=1609）或利尿劑（氫氯噻嗪平均劑量46mg/d或芐氟噻嗪平均劑量

4.4mg/d，

n=1625）治療，共隨訪4.2年。

2006年世界衛(wèi)生組織全球人口健康報告中建議根據(jù)各國的社會

經(jīng)濟學(xué)背景確定老年人的年齡切點，

即發(fā)達(dá)國家（如歐美國家）以

≥65歲作為老年人的年齡界限，而發(fā)展中國家則為

≥

60歲[3]。1.

Wikstrand

J

,

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1988

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中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.

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801-8.倍他樂克?有效抑制交感神經(jīng)過度激活是中青年高血壓患者首選用藥倍他樂克?全程守護心臟健康是老年復(fù)雜性高血壓患者的首選用藥Cruickshank

JM.

Int

J

Cardiol.

2007

Aug

9;120(1):10-27.老年高血壓患者，是否適合使用β受體阻滯劑？對于中青年時使用β受體阻滯劑的高血壓患者，是否需要停用β受體阻滯劑?老年高血壓患者應(yīng)如何使用β受體阻滯劑，獲益如何？

John

M.

Cruickshank：英國伯明翰綜

合醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)注冊醫(yī)師、曼徹斯特維

森沙維（Wythenshawe）醫(yī)院心血管學(xué)

榮譽顧問、南安普敦大學(xué)神經(jīng)外科部高

級研究員、倫敦皇家布普頓國立心臟病

醫(yī)院高級講師、牛津大學(xué)心血管病咨詢

處獨立心血管病顧問Cruickshank

JM.

Int

J

Cardiol.

2007

Aug

9;120(1):10-27.中青年時期使用β受體阻滯劑的高血壓患者

進入老年時期無需換藥

對于中年步入老年(55~60歲)的這部分

高血壓患者，無需換用其它降壓藥，因為

高血壓的類型并不會發(fā)生變化，舒張性高

血壓仍是舒張性高血壓

如果擔(dān)心β受體阻滯劑帶來的長期代謝紊亂，可轉(zhuǎn)換為對代謝功能無潛在損害的高選擇性β1受體阻滯劑存在的問題可改善血管順應(yīng)性

針對的受體具有高選擇性β1阻滯作用

代表藥物美托洛爾—具有α阻滯作用具有β1阻滯作用，但存在內(nèi)源性交感活性(ISA)拉貝洛爾心得安存在低血壓和皮膚血管舒張的問題ISA較高可導(dǎo)致震顫和心悸而減少了阻滯β1受體的獲益不可改善血管順應(yīng)性具有β2阻滯作用強弱普萘洛爾阿替洛爾加重動脈壁硬化100mg每日劑量可阻滯25%β2受體Cruickshank

JM.

Int

J

Cardiol.

2007

Aug

9;120(1):10-27.

高選擇性β1受體阻滯劑可有效改善動脈順應(yīng)性隨著年齡增長，血管順應(yīng)性逐漸下降動脈粥樣硬化是高血壓患者的總死亡、心血管死亡、冠脈疾病事件及死亡、致命性卒中的預(yù)測因子因此，選用合適的降壓藥物改善動脈順應(yīng)性對于老年高血壓患者至關(guān)重要LVPFR

較基線的增加值LVEF

較基線的增加值

(%)對脈壓差較大的老年高血壓伴心衰患者

倍他樂克?緩釋片可顯著改善心功能

30例老年原發(fā)性高血壓伴心衰患者，依據(jù)脈壓水平，相應(yīng)地分為四組：≤48組、49~58組、59~68組、>68組，

靶劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg治療3個月，觀察治療前后一般臨床資料、放射性核素和實驗室檢查結(jié)果

的變化。

脈壓=收縮壓-舒張壓

LVEF：左心摩射血分?jǐn)?shù)：LVPFR：左心室高峰充盈率張志偉，林澤鵬.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.

2010;

30(9):

2171-4.**P<0.010.30.20.1

00.60.50.459~68

>68脈壓差(mmHg)

*

P<0.050.37

*0.53

**

21.5

10.5

02.54.5

43.5

359~68>68脈壓差(mmHg)3.32

*4.12**1.2.中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會.

中國老年高血壓共識2011.

中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.

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801-8.Aronow

WS,

et

al.

Journal

of

the

American

Society

of

Hypertension.

2011;

5(4):

259–352.

存在穩(wěn)定型心絞痛

先前發(fā)作心肌梗死（MI）

血壓持續(xù)上升或心絞痛持續(xù)合并心力衰竭（HF）[1-2]

合并收縮性HF

合并無癥狀性左室收縮功能障礙合并心律失常合并偏頭痛

美國心臟病學(xué)會基金

美國心臟病學(xué)會

會(ACCF)

(AHA)一線選用β受體阻滯劑[1]一線選用β受體阻滯劑[1]β受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用二氫吡啶類鈣拮抗劑[1]應(yīng)接受β受體阻滯劑、利尿劑、ACEI和醛固酮拮抗劑治療[1]應(yīng)選用β受體阻滯劑和ACEI治療[1]一線選用β受體阻滯劑[1]一線選用β受體阻滯劑[1]

ACCF/AHA老年高血壓共識2011

中國老年高血壓共識2011

合并其他心血管疾病老年高血壓患者

應(yīng)首選β受體阻滯劑合并CAD、HF、心律失常、偏頭痛的老年高血壓患者應(yīng)首選β受體阻滯劑

合并冠狀動脈疾?。–AD）[1-2]

老年單純性高血壓患者應(yīng)選擇β受體阻滯劑+鈣拮抗劑聯(lián)合治療美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF)美國心臟病學(xué)會(AHA)

ACCF/AHA老年高血壓共識2011

在老年單純收縮性高血壓患者中，臨床心率>79次/分時增加全因死亡、CV和非CV

死亡的顯著預(yù)測因子，這表明β受體阻滯劑應(yīng)使用于該類患者中。

建議老年單純性高血壓患者選擇β受體阻滯劑的聯(lián)合治療方案。

在亞洲老年高血壓患者中，

β受體阻滯劑與鈣拮抗劑聯(lián)合在低劑量時即可產(chǎn)生強烈

的降壓效果。Aronow

WS,

et

al.

Journal

of

the

American

Society

of

Hypertension.

2011;

5(4):

259–352.-16-18-10-12-14-4-6-8

0-2安慰劑

美托洛爾緩釋片單藥

非洛地平緩釋片單藥

美托洛爾緩釋片聯(lián)合非洛地平緩釋片收縮壓舒張壓-2.1-4.0-8.1~9.7

-7.7~11.1

-7.7~11.8-7.7~14.0-13.8~19.8-11.0~15.2M-FACT研究：倍他樂克?緩釋片+CCB

聯(lián)合方案可獲得更佳的降壓效果

該項多中心隨機安慰劑對照研究共納入1092例原發(fā)性高血壓患者，給予美托洛爾緩釋片

(25,

100

或

400

mg),

非洛地平緩釋片

(2.5,

10

或

20

mg),

非洛地平緩釋片/美托洛爾緩釋片

(2.5/25,

2.5/100,

2.5/400,

10/25,

10/100,

10/400,

20/25,

20/100

或

20/400

mg),

或安慰劑治療。Frishman

WH,

et

.

AJH

2006;

19:388–395.合并心絞痛合并心梗倍他樂克?有效實現(xiàn)老年高血壓患者的心臟全程保護

倍他樂克?中青年高血壓患者的降壓建議–中青年高血壓患者的特點：交感神經(jīng)過度激活、心率增快–β受體阻滯劑有效抑制交感神經(jīng)過度激活，是中青年高血壓患者的首選用藥–倍他樂克?單藥起始，顯著降低中青年高血壓患者的24小時動態(tài)血壓老年高血壓患者的降壓建議–中青年時期使用β受體阻滯劑的高血壓患者進入老年時期無需換藥–合并其他心血管疾病的復(fù)雜性老年高血壓患者應(yīng)首選β受體阻滯劑–老年單純性高血壓患者應(yīng)選擇β受體阻滯劑+鈣拮抗劑聯(lián)合治療合理使用

優(yōu)選人群如向阿斯利康中國報告不良事件，請通過以下方式溝通郵件：China.AZDrugSafety@

或免費熱線：400

820

8116或直線電話：021-5838

5073；非工作時間緊急聯(lián)系電話適應(yīng)癥]高血壓，心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。[用法用量]口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎。高血壓：47.5-95mg，一日一次，需要時可合用其它抗高血壓藥。心絞痛：95-190mg，一日一次，需要時可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。心功能II級的穩(wěn)定性心力衰竭患者：推薦起始用量為23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周劑量可加倍。長期治療的目標(biāo)用量為190mg，一日一次。心功能III-IV級的穩(wěn)定性心力衰竭患者：上述劑量減半。最大可至190mg，一日一次。通常腎功能損害患者和肝硬化患者無需調(diào)整劑量。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重（如旁路手術(shù)患者）時才需考慮減少劑量。其它用法用量請詳見說明書。[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。常見：疲勞、頭痛、頭暈、肢端發(fā)冷、心動過緩、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。少見：胸痛、體重增加、心衰暫時惡化、睡眠障礙、感覺異常、氣急、支氣管哮喘等。罕見：多汗、血小板減少、心律失常、抑郁、皮膚過敏反應(yīng)、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、視覺損害和耳鳴等。其它不良反應(yīng)請詳見說明書。[禁忌]心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭（肺水腫，低灌注或低血壓），持續(xù)地或間隙性地接受?受體激動劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次／分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭適應(yīng)癥患者,如果其平臥位收縮壓在多次測量時均低于100mmHg,在開始治療前應(yīng)對其是否適用于本品進行重新評估。伴有壞疽危險的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其他?受體阻滯劑過敏者。[注意事項]美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的各種急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。對變異型心絞痛患者，選擇性?1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時給與足夠的擴支氣管治療，?2

受體激動劑的劑量可能需要增加。美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性?受體阻滯劑。在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異常加重，可能導(dǎo)致房室阻滯。?受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應(yīng)的治療,常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的效果。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。禁用于癥狀不穩(wěn)定的、失代償?shù)男牧λソ?。本品?yīng)盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，劑量逐漸減低至23.75mg，停藥前最后的劑量至少給4天。若手術(shù)前要停用本品，必須至少在48小時前停藥，除非有特殊情況，如甲狀腺毒癥和嗜鉻細(xì)胞瘤。運動員慎用。在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應(yīng)慎用。其它注意事項請詳見說明書。僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考

詳細(xì)處方資料備索

Betaloc

ZOK_V(3)

2012-09-04倍他樂克ZOK

?簡明處方資料郵件：China.AZDrugSafety@或免費熱線：400820

8116

或直線電話非工作時間緊急聯(lián)系電話他樂克

?簡明處方資料【藥品名稱】通用名稱：酒石酸美托洛爾片

商品名稱：倍他樂克

英文名稱：Metoprolol

Tartrate

Tablets【成份】本品主要成份為酒石酸美托洛爾【適應(yīng)癥】用于高血壓，心絞痛，心肌梗死，肥厚型心肌病，主動脈夾層，心律失常，甲狀腺功能亢進，心臟神經(jīng)官能癥等。今年來尚用于心力衰竭的治療，此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！居梅ㄓ昧俊靠诜?。劑量應(yīng)個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。應(yīng)空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。治療高血壓：每日100mg-200mg，分1至2次服用。急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內(nèi)使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減少梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時既出現(xiàn)）。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5~5mg（2分鐘內(nèi)），每5分鐘一次，共3次總劑量為10~15mg。之后15分鐘開始口服25~50mg，每6~12小時1次，共24~48小時，然后口服一次50~100mg，一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛：也主張早期使用，用法用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期服用，因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50~100mg，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25~50mg，一日2~3次，或一次100mg，一日2次。心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2~3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25~12.5mg，一日2~3次，最大劑量可用至一次50~100mg，一日2次。最大劑量一日不應(yīng)超過300~400m