腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤發(fā)病率和死亡率WHO（Cancer,2010,39(10)：1072-1083)每年腫瘤死亡人數(shù)約為630萬。至2020年，全世界腫瘤患者將達(dá)1500萬。每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤。每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生存率。第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一臨床：病史、體癥物理檢查：X光、CT、磁共振、B超、紅外、核醫(yī)學(xué)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫：腫瘤標(biāo)志物測定分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析腫瘤診斷輔助病理腫瘤診斷學(xué)方法第三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤診斷學(xué)方法醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法核醫(yī)學(xué)方法檢驗診斷學(xué)大約80-90%的癌癥得到確診。1/3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)80％以上。第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤重量腫瘤細(xì)胞數(shù)第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物(tumormarkers，TM)

Herberman在人類腫瘤免疫診斷會上提出（1978）。腫瘤相伴產(chǎn)生，特異性存在惡性腫瘤細(xì)胞。對腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、體液及組織中可定量或定性檢測到可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志。第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的歷史第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年～1962年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。如：促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物，AFP第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125、CA19-9等第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一(NACB,2007)已建立的腫瘤標(biāo)志物第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)靈敏度100%特異性100%與腫瘤大小或分期有關(guān)，與預(yù)后有關(guān)有效治療后很快下降，較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤的實際情況。存在于體液特別是血液中易于檢測。可靠的預(yù)測價值

但至今所發(fā)現(xiàn)的一百余種腫瘤標(biāo)志物中，還沒有一種能完全滿足上述要求第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物的分類胚胎性腫瘤標(biāo)志物如：AFP、CEA酶類標(biāo)志物如：PSA、NSE糖類抗原標(biāo)志物如：癌抗原CA125、CA153、CA199、CA50激素類標(biāo)志物如：Β-HCG、PRL其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物如：Β2-MG、SF癌基因類標(biāo)志物如：ras、myc基因蛋白、P53抑癌基因蛋白第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一甲胎蛋白（AFP）

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時，AFP含量升高.

AFP的檢測:正常成人<20ng/mL

成人血清AFP升高見于：?1、原發(fā)性肝癌（80-90%）可在癥狀出現(xiàn)前3-8個月作出診斷.?2、急慢性肝炎和肝硬化的鑒別診斷。?3、孕婦血清AFP可增高，當(dāng)＞500ng/mL時，胎兒可出現(xiàn)異常（羊水中甲胎蛋白的測定已成為開放性神經(jīng)管畸形的特異診斷方法）肝癌及甲胎蛋白（AFP）第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一習(xí)題2011年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試真題以下血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物中，對診斷原發(fā)性肝癌最有意義的是：A、CA199B、CEAC、PSAD、AFPE、CA125第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一

廣譜腫瘤標(biāo)志物CEA癌胚抗原（CEA）

1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。

CEA的檢測參考值<5μg/mL（97%健康人低于此值）吸煙者可達(dá)5μg/mL

血清CEA升高見于：?消化道惡性腫瘤：整個胃腸道惡性腫瘤均可增高。?非消化道惡性腫瘤：如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。?檢測胸、腹水或胃液的CEA含量對鑒別診斷有意義。?

CEA與其它腫瘤標(biāo)志物結(jié)合測定可以提高對癌癥的檢出率。第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一前列腺特異性抗原(PSA)

PSA是前列腺癌最有價值的腫瘤標(biāo)志物。

PSA兩種形式是一種僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性。各種良性前列腺病變?nèi)缌夹郧傲邢僭錾鏐PH也可表現(xiàn)為PSA增高。為了將前列腺癌和前列腺良性病變區(qū)別開來，近年來在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了以下指標(biāo)：

fPSA/tPSA＞25%，提示良性病變

fPSA/tPSA＜10%，提示惡性腫瘤

復(fù)合型PSA(t-PSA)參考值<4.0ng/mL游離型PSA(f-PSA)參考值<1.0ng/mL前列腺癌及腫瘤標(biāo)志物（PSA）第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一●

PSA測定可使前列腺癌的診斷提前4年。●

建議超過50歲的男性，每年檢測一次PSA。注意：采集病人的血清標(biāo)本，常規(guī)的直腸指檢、前列腺按摩可使PSA假性升高，故血清PSA測定應(yīng)在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血，前列腺活檢后則需等待更長的時間。前列腺癌及其腫瘤標(biāo)志物第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物。正常人血清中CA125的臨界值為35U/mlCA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)。臨床上動態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降。若有復(fù)發(fā)時，CA125升高先于臨床癥狀之前。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。第十六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2023/6/6乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。

CA15-3通?？捎糜谂袛嗳橄侔┻M(jìn)展與轉(zhuǎn)移30-50%的乳腺癌患者CA15-3明顯升高；60-80%進(jìn)展期乳腺癌病人CA15-3血清水平高于30U/mL；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2023/6/6胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）

CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為37U/ml第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2023/6/6胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）

臨床上CA19-9測定主要用于以下領(lǐng)域：

（一）消化道惡性腫瘤：

胰腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平分別是正常均值的683、535、279、115倍。（二）胰腺癌診斷中的應(yīng)用：

陽性率以胰腺癌為最高，故CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志物第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2023/6/6人絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素。有α和β兩個亞基:α亞基與LH,TSH和FSH相同。檢測選擇β-HCG。主要具有刺激黃體發(fā)育的功能，從而維持妊娠的繼續(xù)。HCG的檢測除了可診斷正常妊娠外，還可對異位妊娠、絨毛膜癌、滋養(yǎng)層腫瘤等進(jìn)行診斷，并可用于正確指導(dǎo)人工流產(chǎn)。人絨毛膜促性腺激素（hCG）第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一腫瘤標(biāo)志物檢測圖譜

（結(jié)論）第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一(NACB,2007)已建立的腫瘤標(biāo)志物第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一結(jié)論1大部分標(biāo)志物是多種組織產(chǎn)生，但良性組織也有合成。因此，特異性皆不高，沒有一錘定音的“王牌”標(biāo)志物。第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一結(jié)論2用腫瘤標(biāo)志物作為診斷，對絕大部分患者皆為參考或重要參考，并無診斷某腫瘤的“金指標(biāo)”但由于在腫瘤惡性增殖時，其相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物含量確實有消長關(guān)系。因此，動態(tài)檢查是解決特異性不強的最好辦法。第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一結(jié)論3各標(biāo)志物用于治療觀察和預(yù)測復(fù)發(fā)，不失為有用的指標(biāo)，如放化療、手術(shù)及免疫生物治療前后的對比檢測極為有用。大部分指標(biāo)動態(tài)觀察也可用于腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)測。第二十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2023/6/6腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物主診所預(yù)示腫瘤AFP肝臟肝細(xì)胞癌,睪丸癌CEA廣譜結(jié)腸直腸癌，乳腺癌PSA前列腺前列腺