第三十二章逆轉(zhuǎn)錄病毒課件

2023/6/61第三十二章

逆轉(zhuǎn)錄病毒22023/6/6逆轉(zhuǎn)錄病毒

一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。

對人致病的逆錄病毒主要有：

1.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。

2.人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV），HTLV-Ⅰ為成人T淋巴細(xì)胞白血病的病原體。32023/6/6共同特性①球形，直徑為80-120

nm,有包膜，表面有刺突②基因組由兩條相同的單正鏈RNA組成，病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶③復(fù)制有獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄過程④具有g(shù)ag、pol和env

3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，芽生方式釋放42023/6/6第一節(jié)人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV），是獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋?。╝cquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）的病原體。

HIV有兩型：HIV-1：引起

大多數(shù)AIDSHIV-2：主要在西非和西歐流行52023/6/61981年,美國Gottlieb醫(yī)生收治4例卡氏肺孢菌肺炎、廣泛的粘膜白假絲酵母菌病、擴(kuò)散性巨細(xì)胞病毒感染的病人，均為年輕的男性同性戀，其外周血幾乎查不到CD4細(xì)胞。

病史不支持有先天性免疫功能缺陷，因此，該病命名為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS）,即艾滋病。62023/6/61983年，法國Montagnier等首次從一例慢性淋巴結(jié)腫大的男性同性戀患者中分離到一株新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒。1986年，統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmuno-deficiencyvirus，HIV）。72023/6/6根據(jù)《2016年世界艾滋病日報(bào)告》的最新數(shù)據(jù)，至2015年底，全球大約已有3670萬人感染了艾滋病病毒，新增艾滋病病毒感染者210萬，比2000年減少了35%（兒童新增感染者下降58%）

；有110萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。

82023/6/6

衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合所作的2015年中國艾滋病疫情評估報(bào)告結(jié)果顯示，截至2015年12月底，全國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和艾滋病患者577423人，新增艾滋病感染者和病人115465人，存活的感染者336382人，存活病人241041人。92023/6/6

1985年我國發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病患者。艾滋病發(fā)展蔓延分為三個(gè)階段：①傳入期（1985～1988年）②擴(kuò)散期（1989～1994年）③快速增長期（1995年～）

目前，實(shí)際感染人數(shù)估計(jì)超過60萬，亦有專家估計(jì)超過100萬。

102023/6/6

艾滋病是一個(gè)嚴(yán)重威脅人類的全球性問題，所有國家的政府和人民都必須緊急行動(dòng)起來，加強(qiáng)人權(quán)保護(hù)，防止HIV的感染，給感染者良好的照顧，減少發(fā)病和死亡。

WHO將每年的12月1日定為世界艾滋病日。世界艾滋病運(yùn)動(dòng)(WAC)選擇“攜手抗艾，重在預(yù)防”為其2016年的主題。112023/6/6球形，直徑100-120nm

核心兩條相同的正鏈RNA

包膜及刺突一、生物學(xué)性狀122023/6/6刺突gp120

（與CD4分子結(jié)合）跨膜蛋白gp41

（介導(dǎo)膜融合作用）內(nèi)膜蛋白（基質(zhì)蛋白）：P17衣殼蛋白（P24）核衣殼蛋白（P7、P9）逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶（+）ssRNA×2核衣殼及核心包膜env基因編碼gag基因編碼pol基因編碼HIV的結(jié)構(gòu)132023/6/6142023/6/6核心（RNA，酶）衣殼蛋白（P24）包膜內(nèi)膜蛋白（P17）脂蛋白外層包膜（鑲嵌病毒特異糖蛋白）核衣殼152023/6/6結(jié)構(gòu)基因組特異性抗原基因gag：p17、p7、p24

聚合酶基因pol：反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶包膜糖蛋白基因env：gp120、gp41調(diào)節(jié)基因

Tat\Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr等與發(fā)展為AIDS有關(guān)基因組及其編碼蛋白162023/6/6

172023/6/6RNA基因組逆轉(zhuǎn)錄酶DNA中間體整合酶前病毒DNA細(xì)胞RNA聚合酶病毒RNAmRNARNA基因組病毒蛋白RNA/DNA復(fù)制周期吸附穿入與脫殼逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄裝配芽生182023/6/6病毒的復(fù)制192023/6/6病毒的復(fù)制過程202023/6/6分型與抗原變異HIV-1：分M（main）、O（outlier）、N（new）3個(gè)組，進(jìn)一步又分不同的亞型。HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。212023/6/6溫度100℃20min121.3℃20min消毒劑5%甲醛2%戊二醛70%乙醇0.5%次氯酸鈉抵抗力

較弱對熱敏感對常用消毒劑和去污劑亦敏感222023/6/6（一）傳染源與傳播途徑1.傳染源：HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。2.主要傳播方式：

性傳播：通過同性或異性間的性行為；

血液傳播：輸入含HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭等傳播；

母嬰傳播：經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播。二、致病性與免疫性232023/6/6性接觸是世界范圍最主要途徑我國81.6%

（2011年新發(fā)）靜脈注射吸毒：

我國18.0%（2011年新發(fā)）母嬰傳播:

我國0.4%（2011年新發(fā)）242023/6/6（二）致病機(jī)制

*

主要感染細(xì)胞：

CD4＋T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。*

引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。*

細(xì)胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4252023/6/6HIV借助于gp120與細(xì)胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細(xì)胞。CD4+T溶解破壞T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和功能喪失免疫功能缺陷262023/6/6HIV損傷CD4+T細(xì)胞的機(jī)制：①引起CD4+T細(xì)胞融合，導(dǎo)致細(xì)胞溶解；②CTL對CD4+T細(xì)胞的直接殺傷作用，ADCC作用，NK的殺傷作用；③誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞細(xì)胞凋亡；④HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細(xì)胞正常的生物合成；272023/6/6（三）臨床表現(xiàn)*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個(gè)時(shí)期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關(guān)綜合征：開始出現(xiàn)癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機(jī)會致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。282023/6/6免疫缺陷期：AIDS期嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；各種致死性機(jī)會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細(xì)胞病毒感染等惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)292023/6/6合并機(jī)會感染與腫瘤

卡波濟(jì)氏肉瘤鵝口瘡302023/6/6

念珠菌性肺炎312023/6/6艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭下腭322023/6/6艾滋病晚期病人332023/6/6（四）免疫性體液免疫和細(xì)胞免疫。

CTL、中和抗體、NKCTL

限制病毒感染，不能清除潛伏病毒中和抗體

清除血中病毒，不能清除細(xì)胞內(nèi)病毒

誘導(dǎo)ADCC反應(yīng)，殺傷感染細(xì)胞

晚期抗體產(chǎn)生能力下降342023/6/6抗gp120抗體主要中和抗體，可清除血液中病毒但gp120常變異，使原有抗體失去作用（免疫逃逸）HIV對各種免疫細(xì)胞均有損害，不足以清除細(xì)胞內(nèi)的病毒。機(jī)體一旦感染HIV，便終生帶毒。352023/6/6三、微生物學(xué)檢查①

AIDS的診斷；②

指導(dǎo)抗病毒藥物的治療；③

篩查和確認(rèn)HIV感染者，以阻斷HIV的傳播途徑。362023/6/6抗體檢測（ELISA）：

篩選HIV抗體陽性者蛋白質(zhì)印跡法免疫熒光染色法

檢測抗p24、gp120可確診ELISAforHIVantibody372023/6/6抗原檢測：p24抗原核酸檢測：RT-PCR病毒分離：患者標(biāo)本與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測Ag或酶活性。特征性細(xì)胞病變?yōu)槿诤霞?xì)胞382023/6/61.治療*

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）

非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）

蛋白酶抑制劑（PIs）病毒入胞抑制劑整合酶抑制劑（FI）*

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）。

四、防治原則392023/6/6“雞尾酒療法”：聯(lián)合交替使用2種核苷類藥和1種非核苷類藥或蛋白酶抑制劑可有效地減少血液中的HIV含量到最低(外周血中測不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無法清除整合在CD4+細(xì)胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內(nèi)徹底清除HIV

402023/6/62.預(yù)防

目前尚無有效疫苗上市。①普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育②建立全球和地區(qū)性HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時(shí)掌握疫情③對獻(xiàn)血、獻(xiàn)器官、獻(xiàn)精液者必須做HIV抗體檢測④禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等⑤提倡安全性生活⑥HIV抗體陽性婦女，應(yīng)避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等412023/6/6

第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV）一、生物學(xué)性狀核心（兩條相同的單正鏈RNA

、反轉(zhuǎn)錄酶、Gag蛋白）二十面體衣殼包膜與糖蛋白刺突

422023/6/6二、致病性和免疫性傳播途徑水平傳播：性接觸、輸血、注射等；垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道和母乳。所致疾病無癥狀感染，長期潛伏，約1/20的感染者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。出現(xiàn)急\慢性成人T細(xì)胞白血?。ˋTL）4320