藥理學抗精神障礙藥詳解演示文稿

藥理學抗精神障礙藥詳解演示文稿當前第1頁\共有52頁\編于星期四\12點（優(yōu)選）藥理學抗精神障礙藥當前第2頁\共有52頁\編于星期四\12點【分類】1、吩噻嗪類——氯丙嗪2、硫雜蒽類——泰爾登(氯普噻噸)

3、丁酰苯類——氟哌啶醇、氟哌利多4、其它類——五氟利多、舒必利第一節(jié)抗精神分裂癥藥當前第3頁\共有52頁\編于星期四\12點第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥：又稱精神病，是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。所謂“分裂”即病人的精神和行為活動與客觀現(xiàn)實相脫離。發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進。當前第4頁\共有52頁\編于星期四\12點【中樞多巴胺（DA）能神經(jīng)通路】1、中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣通路2、黑質(zhì)-紋狀體通路——錐體外系運動功能3、結(jié)節(jié)-漏斗通路——垂體激素的分泌4、延腦DA系統(tǒng)——中樞性嘔吐與精神情緒活動有關(guān)第一節(jié)抗精神病藥當前第5頁\共有52頁\編于星期四\12點第一節(jié)抗精神病藥當前第6頁\共有52頁\編于星期四\12點（冬眠靈）氯丙嗪【受體阻斷藥】1、阻斷DA受體；2、阻斷5-HT受體3、阻斷α受體；4、阻斷M受體(CH2)3N(CH3)2R1=R2=Cl吩噻嗪類基本結(jié)構(gòu)【體內(nèi)過程】：口服吸收慢而不規(guī)則；高親脂性，腦組織分布廣。1949～1950年合成當前第7頁\共有52頁\編于星期四\12點【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)安定作用:鎮(zhèn)靜、安定,淡漠，誘導(dǎo)入睡機理:阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)α受體和中樞5-HT受體(2)抗精神病作用:使精神分裂癥者幻覺、妄想、躁狂癥狀消失。

機理:阻斷:中腦一邊緣通路

中腦一皮質(zhì)通路D2受體氯丙嗪當前第8頁\共有52頁\編于星期四\12點【藥理作用】(3)鎮(zhèn)吐作用:

強，對各種原因所致嘔吐(除暈動病外)有效。

機理：

a.小劑量抑制延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)(阻斷D2受體)。

b.大量直接抑制嘔吐中樞。c.對前庭刺激所致嘔吐無效。氯丙嗪當前第9頁\共有52頁\編于星期四\12點【藥理作用】氯丙嗪(4)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞:機理：阻斷下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞D2受體，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界溫度而變化條件：需配合物理降溫。

(5)加強中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇）的作用。當前第10頁\共有52頁\編于星期四\12點【藥理作用】氯丙嗪2、植物神經(jīng)系統(tǒng)(1)α1受體阻斷作用：血管擴張，血壓下降；機理：抑制血管運動中樞和直接擴張血管。

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓用NA，而不能用AD急救。(2)

M受體阻斷作用:大劑量可引起口干,便秘,視力模糊，尿潴留等阿托品樣作用。當前第11頁\共有52頁\編于星期四\12點【藥理作用】氯丙嗪3、內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的D2受體:

⑴多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加

⑵少：促性腺激素、生長激素和促皮質(zhì)激素分泌減少。當前第12頁\共有52頁\編于星期四\12點【臨床用途】氯丙嗪1、治療精神病:主要用于治療各型精神分裂癥,偏執(zhí)型、緊張型效好。2、止吐和治療頑固性呃逆：

可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對暈動病嘔吐無效。

當前第13頁\共有52頁\編于星期四\12點【臨床用途】氯丙嗪4、人工冬眠、低溫麻醉:

與異丙嗪、哌替啶組成合劑,產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài),使體溫降低,代謝、耗氧量、器官活動減少,降低對病理刺激的反應(yīng)性，增加對缺氧的耐受力。

用于嚴重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療。當前第14頁\共有52頁\編于星期四\12點【不良反應(yīng)】氯丙嗪1、一般反應(yīng)

⑴

M受體阻斷效應(yīng):

口干、便秘、視力模糊尿潴留等阿托品樣作用。

⑵

α受體阻斷效應(yīng):

體位性低血壓（用藥后須平臥30分鐘）。當前第15頁\共有52頁\編于星期四\12點【不良反應(yīng)】氯丙嗪2、錐體外系反應(yīng)：

⑴帕金森氏綜合征（中老年人多見）⑵靜坐不能（青年多見）

⑶急性肌張力障礙⑷遲發(fā)性運動障礙。前三種反應(yīng)可用安坦緩解而不能用左旋多巴治療，第四種反應(yīng)抗膽堿藥反可加重。機理阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致。當前第16頁\共有52頁\編于星期四\12點【不良反應(yīng)】氯丙嗪3、過敏反應(yīng):皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細胞減少4、內(nèi)分泌癥狀（“三增一減”）：乳房增大、膚色增深、體重增加、性欲減退。5、猝死:冠心病患者易發(fā)生.6、急性中毒:

當前第17頁\共有52頁\編于星期四\12點氯丙嗪●口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用阻斷α受體①翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷DA受體①抗精神病作用②鎮(zhèn)吐作用③對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響⑤對錐體外系的影響。④抑制體溫調(diào)節(jié)中樞②鎮(zhèn)靜、安定作用阻斷5-HT受體阻斷M受體當前第18頁\共有52頁\編于星期四\12點練習患者，女，35歲，因反復(fù)出現(xiàn)幻聽、妄想等癥狀而入院，診斷為“精神分裂癥”，給予氯丙嗪口服治療，服用藥物六周后，患者幻聽、妄想等癥狀消失，但是卻出現(xiàn)面容呆板、行動遲緩，經(jīng)常作伸舌等鬼臉，晚上徹夜不睡，反復(fù)在病房里走來走去。1、病人出現(xiàn)了什么情況？是病情復(fù)發(fā)了嗎？2、該如何處理這個病人呢？當前第19頁\共有52頁\編于星期四\12點某精神分裂癥患者，一直注射氯丙嗪治療，病情已明顯好轉(zhuǎn)。有一次他用完藥物后，他家屬要求立刻帶他出去散步，請問你可以答應(yīng)他家屬的要求嗎？為什么呢？當前第20頁\共有52頁\編于星期四\12點泰爾登【特點】1、鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強2、抗精神病作用較弱3、具有抗焦慮、抗抑郁作用4、主要用于精神分裂癥,尤其對抑郁和

更年期抑郁癥效果好。5。不良反應(yīng)輕而少。二、硫雜蒽類當前第21頁\共有52頁\編于星期四\12點【特點】

1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應(yīng)很強。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。【用途】常用于各型精神分裂癥、躁狂癥，也適用于止吐、持續(xù)性呃逆。

三、丁酰苯類氟哌啶醇當前第22頁\共有52頁\編于星期四\12點作用特點與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，作為一種外科麻醉，可進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。氟哌利多當前第23頁\共有52頁\編于星期四\12點作用特點選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱；對其他藥物無效的難治性病例也有效。鎮(zhèn)吐作用強于氯丙嗪且對暈動病嘔吐有效；對憂郁癥也有治療作用，四、其他類

舒必利當前第24頁\共有52頁\編于星期四\12點氯氮平被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）,為一廣譜抗精神病藥。機制：阻斷5-HT2AR>>D2R，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用。氯氮平當前第25頁\共有52頁\編于星期四\12點【用途】1.各種類型精神分裂癥，對他藥無效者常能奏效；2.對經(jīng)典抗精神病藥引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用；躁狂癥。【不良反應(yīng)】幾無錐體外系反應(yīng)及內(nèi)分泌紊亂；嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。多發(fā)生在用藥開始階段。及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥。氯氮平當前第26頁\共有52頁\編于星期四\12點抗抑郁藥抗躁狂藥第二節(jié)抗心境障礙藥當前第27頁\共有52頁\編于星期四\12點

【發(fā)病機制】心境障礙為情感性精神障礙，其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)：5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，NA功能亢進表現(xiàn)為躁狂，NA功能不足表現(xiàn)抑郁。第二節(jié)抗心境障礙藥當前第28頁\共有52頁\編于星期四\12點躁狂抑郁雙相情感障礙當前第29頁\共有52頁\編于星期四\12點病例患者，女，38歲，某單位業(yè)務(wù)科長，診斷為雙相情感性精神障礙，躁狂相。住院后病人表現(xiàn)為話多，控制不住，自覺“腦子里想法特別多，轉(zhuǎn)得特別快，可與計算機運行速度媲美”，回答醫(yī)生問題時說：“我家靠近大觀園，我也是官，當官不為民做主，不如回家賣紅薯”。此時病人說到“紅”字，又聯(lián)想到了紅旗，于是高歌一曲“五星紅旗迎風飄揚，勝利歌聲多么嘹亮……”。當前第30頁\共有52頁\編于星期四\12點躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗心境障礙藥當前第31頁\共有52頁\編于星期四\12點【抗躁狂癥藥】典型藥物為鋰制劑。

【抗抑郁癥藥】多為三環(huán)，丙米嗪：非選擇性單胺再攝取抑制藥；去甲丙咪嗪：NA再攝取抑制藥；阿米替林：5-HT再攝取抑制藥。第二節(jié)抗心境障礙藥當前第32頁\共有52頁\編于星期四\12點

抗躁狂藥抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰心境穩(wěn)定劑當前第33頁\共有52頁\編于星期四\12點心境穩(wěn)定劑不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁當前第34頁\共有52頁\編于星期四\12點1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風碳酸鋰當前第35頁\共有52頁\編于星期四\12點【作用特點】治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有較強的情緒穩(wěn)定作用（60-80%）；【作用機制】

⑴抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，⑵促進再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。碳酸鋰當前第36頁\共有52頁\編于星期四\12點治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用碳酸鋰【臨床應(yīng)用】當前第37頁\共有52頁\編于星期四\12點2.抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫3.鋰鹽中毒1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)【不良反應(yīng)】當前第38頁\共有52頁\編于星期四\12點鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡當前第39頁\共有52頁\編于星期四\12點每日進行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴重中毒當前第40頁\共有52頁\編于星期四\12點第二節(jié)抗抑郁藥物當前第41頁\共有52頁\編于星期四\12點

抑郁癥

主要表現(xiàn)為持久的情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責自罪，飲食、睡眠差，嚴重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。當前第42頁\共有52頁\編于星期四\12點抑郁癥的現(xiàn)狀1BBC：中國抑郁癥患者人數(shù)超過2600萬2北京：2.5%；上海1.7%3據(jù)廣東省精神衛(wèi)生研究所的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，廣東每年有2萬人自殺身亡，七成為抑郁癥患者，而目前廣東省的抑郁癥患者達200萬人。當前第43頁\共有52頁\編于星期四\12點

是一類可增強5-HT能神經(jīng)和（或）NA能神經(jīng)功能而使精神振奮的藥物?？煞譃椋?.三環(huán)類；2.四環(huán)類；3.單胺氧化酶抑制劑(MAOI)；4.選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)。二、抗抑郁藥當前第44頁\共有52頁\編于星期四\12點

氟西汀又名百憂解【作用及機制】選擇性5-HT攝取抑制劑，抑制5-HT再攝取，延長和增強5-HT作用。。抑制NA和DA再攝取作用弱，對M、N受體無明顯阻斷作用。慢、強安全、有效、不易產(chǎn)生耐受。（一）選擇性5-HT攝取抑制藥當前第45頁\共有52頁\編于星期四\12點1、治療抑郁癥2、治療神經(jīng)性貪食癥60mg/d可有效控制攝食量?！静涣挤磻?yīng)】惡心嘔吐、頭痛頭暈、乏力失眠、厭食、體重下降、震顫、驚厥。禁用于對本藥過敏者。不可與MAO抑制藥同用，前后相間半月。【臨床用途】當前第46頁\共有52頁\編于星期四\12點

該類藥結(jié)構(gòu)中有2個苯環(huán)和1個雜環(huán)，故稱為三環(huán)類抗抑郁藥。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多慮平）等。（二）三環(huán)類抗抑郁藥當前第47頁\共有52頁\編于星期四\12點米帕明(丙咪嗪)【體內(nèi)過程】吸收：