藥品不良反應(yīng)評(píng)估及其臨床案例實(shí)踐課件

藥品不良反應(yīng)評(píng)估及其案例實(shí)踐臨床藥學(xué)部1

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藥品不良反應(yīng)的定義和分類1常見抗菌藥物的不良反應(yīng)及防治231案例實(shí)踐欣弗事件國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂雙黃連注射劑說明書的公告（2018年第31號(hào)）最常見的藥物安全性問題藥物質(zhì)量事故（假藥、劣藥）假藥、劣藥的危害是巨大的，我國《藥品藥品管理法》對(duì)此有明確的界定和處罰規(guī)定。責(zé)任人將會(huì)受到藥品監(jiān)督管理部門的行政或法律處罰，嚴(yán)重的移交司法機(jī)關(guān)處理。錯(cuò)誤用藥（超劑量中毒、用錯(cuò)藥和不合理用藥等）在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告病例中，發(fā)現(xiàn)大量的錯(cuò)誤用藥和不合理用藥所導(dǎo)致的傷害。例如大量濫用抗生素導(dǎo)致的耐藥性和肝腎毒性等。對(duì)于一些責(zé)任人，情節(jié)嚴(yán)重者可能受到衛(wèi)生行政部門的處罰。藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)是藥品的一種屬性，往往是不可避免的。但是通過檢測(cè)分析，可以采取一些措施，減少藥品不良反應(yīng)的危害。

藥品不良反應(yīng)(英文AdverseDrugReaction，縮寫ADR)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。什么是藥品不良反應(yīng)？

藥品不良事件(英文AdverseDrugEvent，縮寫為ADE)，是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。衛(wèi)生部2011年5月4日新頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

新的藥品不良反應(yīng)：藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號(hào))

一般藥品不良反應(yīng)：除新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)以外的所有藥品不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn)？

從總體上來說，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個(gè)系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似。主要包括：副作用毒性作用變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）繼發(fā)反應(yīng)后效應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)其他（首劑效應(yīng)、停藥綜合征、藥依賴性、致癌、致突變、、和致畸作用等）藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？

A型不良反應(yīng)（劑量相關(guān)型不良反應(yīng)）：可以預(yù)測(cè)、一般發(fā)生率高、死亡率低（副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、后效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)等）。B型不良反應(yīng)（劑量無關(guān)型不良反應(yīng)）：難以預(yù)測(cè)、一般發(fā)生率低、死亡率較高（變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)）。新分類法（DoTS分類法）：D（dose）T（time-course）S（susceptibilityfactor）傳統(tǒng)分類法：幾種嚴(yán)重的不良反應(yīng)心率失常（排鉀利尿藥與洋地黃類強(qiáng)心苷合用）高血壓危象（單胺氧化酶抑制劑與麻黃堿、乙醇等合用）嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)（氫氯噻嗪與氯丙嗪合用）低血糖反應(yīng)（口服降糖藥與水楊酸類合用）出血性反應(yīng)（阿司匹林可引起雙香豆素類藥物的抗凝作用加強(qiáng)而引起出血性反應(yīng)）呼吸麻痹（全身麻醉藥乙醚與氨基糖苷類合用）骨髓抑制（骨髓抑制與水楊酸類合用）耳聾（抗組胺要苯海拉明與氨基糖苷類抗生素合用）

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藥品不良反應(yīng)的定義和分類1常見抗菌藥物的不良反應(yīng)及防治231案例實(shí)踐常見抗菌藥物的不良反應(yīng)青霉素類：過敏性反應(yīng)頭孢菌素類：過敏性反應(yīng)、腎毒性氨基糖苷類：耳毒性，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯和過敏反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類：肝損害，胃腸道反應(yīng)，耳毒性，心臟毒性四環(huán)素類：影響牙和骨骼發(fā)育，胃腸道反應(yīng)，二重感染，肝損害，腎損害氯霉素類：骨髓抑制，灰嬰綜合征，治療性休克，二重感染喹諾酮類：影響血糖；跟腱疼痛、發(fā)炎或斷裂，影響兒童和胎兒軟骨發(fā)育，光敏反應(yīng)磺胺類：泌尿系統(tǒng)損害，過敏反應(yīng)，造血系統(tǒng)反應(yīng)，對(duì)新生兒或早產(chǎn)兒易引起早產(chǎn)。唑類抗真菌藥：胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，及中樞神經(jīng)癥狀妊娠5個(gè)月以上的孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用孕婦、哺乳期婦女及18歲以下兒童禁用《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部令第84號(hào)）主要臨床表現(xiàn)抗菌藥物變態(tài)反應(yīng)肝毒性腎毒性神經(jīng)毒性青霉素類+++++頭孢類+++碳青霉烯類+++氨基糖苷類++++++++大環(huán)內(nèi)酯類++喹諾酮類+++利福平++預(yù)防ADR的14字原則核對(duì)說明書適應(yīng)癥、禁忌癥及配伍等。遵囑藥量、服法、用藥時(shí)間、注意事項(xiàng)自報(bào)既往藥物過敏史，蕁麻疹、哮喘等過敏性疾病，有無肝腎病史，切不可忽略和隱瞞單用盡量避免同時(shí)用多種藥慎重藥物是特殊商品，不宜自行購買隨意服用。用藥要強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，不宜模仿檢驗(yàn)藥品有無批準(zhǔn)文號(hào)，有效期，包裝，藥品有無變質(zhì)，同時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書報(bào)告用藥后一旦出現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時(shí)報(bào)告處方醫(yī)生或藥師，并聽取他們的處置意見（1）嚴(yán)格抗菌藥物的使用指征，合理應(yīng)用，杜絕濫用，減少ADR的發(fā)生用藥種類越多，藥物相互作用越不可預(yù)測(cè)，ADR的發(fā)生率越高合并用藥1-5種3.8%6-1528%≥16種84%（2）熟悉藥物的特點(diǎn)及毒性反應(yīng)，結(jié)合患者生理病理給藥，特別關(guān)照高危人群老年人、腎功能不全患者減量或避免使用腎損害藥物孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒不宜使用喹諾酮類、四環(huán)素類藥物癲癇病史禁用亞胺培南單核細(xì)胞增多癥患者避免使用氨芐西林（3）充分考慮藥物相互作用盡量避免加重不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥，如：兩性霉素與萬古霉素：調(diào)整劑量氨基糖苷類與一代頭孢：TDM通過聯(lián)合用藥減輕不良反應(yīng)，如：用頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢孟多時(shí)補(bǔ)充維生素K應(yīng)用磺胺類藥物用碳酸氫鈉堿化尿液（4）注意給藥每個(gè)環(huán)節(jié)青霉素類即溶即用紅霉素或大劑量青霉素鉀鹽較多溶液稀釋氨基糖苷類一日一次給藥碳青霉烯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、林可霉素滴速宜慢（5）密切觀察有無不良反應(yīng)事件發(fā)生癥狀、體征血、尿檢驗(yàn)肝腎功能及生化指標(biāo)治療藥物檢測(cè)TDM……抗生素腦病發(fā)病機(jī)制：腎功能不全病人選擇β-內(nèi)酰胺類或碳?xì)涿瓜╊?，若不注意劑量調(diào)整，可導(dǎo)致抗生素腦病，原因是：（1）抗生素排泄減慢使在體內(nèi)和腦內(nèi)蓄積；（2）抗生素抑制了中樞遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的合成和運(yùn)輸、抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞的Na+K+ATP酶使靜息電位降低，導(dǎo)致腦缺氧、腦水腫而出現(xiàn)精神異常、驚厥、昏迷、癲癇大發(fā)作等中樞毒性反應(yīng)。治療方法及防范措施：確診并及時(shí)更換抗生素或停用有關(guān)抗生素出現(xiàn)癲癇予地西泮，出現(xiàn)精神癥狀予對(duì)癥藥物嚴(yán)重者采用血透、血液灌流(HP)、血漿置換按肌酐清除率調(diào)整抗生素劑量。

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藥品不良反應(yīng)的定義和分類1常見抗菌藥物的不良反應(yīng)及防治231案例實(shí)踐個(gè)案分析

藥師在執(zhí)藥過程中一定要嚴(yán)格遵守國家法律法規(guī)，重視藥品質(zhì)量，保證藥品安全，吸取國內(nèi)近幾年發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良事件教訓(xùn)，擔(dān)負(fù)好藥師責(zé)任，做保