早期肺癌的立體定向放射治療

早期非小細胞肺癌的立體定向放射治療研究進展6/6/2023早期非小細胞肺癌的SBRT早期非小細胞肺癌SBRT的療效早期非小細胞肺癌SBRT和手術的對比非小細胞肺癌SBRT的照射劑量中央部位病灶的放療6/6/2023早期NSCLC不同放療方式的生存期GruttersJP,etal.Radiother

Oncol20106/6/2023GruttersJP,etal.Radiother

Oncol2010CRTSBRTProtonC-ions早期NSCLC不同放療方式的生存期6/6/2023CRTSBRTProtonC-ionsGruttersJP,etal.Radiother

Oncol2010早期NSCLC不同放療方式的生存期6/6/2023放療方式5年OSSBRTProtonsC-ionsCRT19.50%<0.0010.014<0.001SBRT42.10%0.7820.985Protons39.70%0.79Carbon-ions42.10%放療方式5年CSSSBRTProtonsC-ionsCRT43.50%0.0450.4710.051SBRT62.70%0.3890.999Protons52.10%0.353Carbon-ions64.30%早期NSCLC不同放療方式的生存期GruttersJP,etal.Radiother

Oncol20106/6/2023Pneumonitisgrade3/4TreatmentNeventsNatriskProportionCRT28670.23%SBRT168002.00%Protons11260.79%C-ions32101.43%Irreversibledyspnoeagrade3/4TreatmentNeventsNatriskProportionCRT59800.51%SBRT67690.78%Protons0580C-ions02100早期NSCLC不同放療方式的副作用GruttersJP,etal.Radiother

Oncol20106/6/2023Oesophagitisgrade3/4TreatmentNeventsNatriskProportionCRT18310.12%SBRT28400.24%Protons01260Carbon-ionsnrnr-Treatment-relateddeath(grade5)TreatmentNeventsNatriskProportionCRT19800.10%SBRT68700.69%Protons01260Carbon-ions02100早期NSCLC不同放療方式的副作用GruttersJP,etal.Radiother

Oncol20106/6/2023丹麥研究：常規(guī)放療vs.SBRT立體定向放射治療真的優(yōu)于常規(guī)放療？2005.8~2012.6，所有病例均為病理證實T1-2N0M0的NSCLC.100例因身體原因不能手術早期非小細胞肺癌病人，胸部照射劑量：15-22Gy/3次/9天32例身體原因不能手術病人接受常規(guī)放療，80Gy/35-40F/7-8WJeppesenSS,etal.Acta

Oncol2013觀察指標立體定向常規(guī)放療P值中位生存期151年LRFS93%89%0.995年LRFS69%66%6/6/2023早期NSCLC立體定向放療的初期結果6/6/2023可手術治療I期NSCLC的立體定向放療ASTRO2010–JapanClinicalOncologyGroup(JCOG0403)15個中心65例外科評價可手術治療的T1N0M0非小細胞肺癌病人立體定向放療等中心劑量48Gy/4次（12Gy每次）截止到2009年11月，存活病例中位隨訪時間45.4個月3年總生存率：76%3年PFS54.5%，3年局部無進展生存68.5%沒有4級以上放射性損傷發(fā)生6/6/2023可手術治療I期NSCLC的立體定向放療荷蘭的前瞻性研究2003年以來，177例適合手術治療的NSCLC病人接受了SBRT中位年齡76歲，T160%，T240%SBRT劑量：根據(jù)腫瘤位置及大小，總量60Gy，分3、5或8次中位生存期61.5月，1、3、5年生存率分別為94.7%、84.7%和51.3%1、3年局部控制率分別為98%和93%，3年區(qū)域及遠處失敗率均為9.7%SBRT后30天死亡率為0%,而估算的肺葉切除手術的30天死亡率為2.6%毒副作用輕微，3級以上放射性肺炎發(fā)生率2%，肋骨骨折3%LagerwaardFJ,etal.IntJRadiat

Oncol20126/6/2023可手術NSCLC病人的立體定向放療

—RTOG0618可手術治療的病理證實的周圍型T1-3N0M0的NSCLC病人放療劑量：18Gy

×3次，1.5~2周，中位隨訪時間25個月2007.12~2010.5,共33例病人入組，26個可評價中位年齡72歲；T1期23例，T2期3例4例病人(16%)發(fā)生SBRT相關的3級不良事件，沒有4-5級不良事件發(fā)生2年原發(fā)腫瘤控制失敗率7.7%，2年PFS為65.4%，2年OS為84.4%TimmermanRD,etal.ASCO,2013(abstr7523)6/6/2023日本的多中心臨床應用結果ASTRO2013：I期NSCLC采用SBRT治療的臨床結果共超過2000例病人，放療劑量32-70Gy/3-12次。中位隨訪32個月3年總的生存率和疾病特異生存率分別為72%和85%T1和T2腫瘤的無局部進展生存率分別為87%和72%淋巴結核遠處轉移發(fā)生率分別為11.3%和22.3%3級以上肺損傷發(fā)生率2.9%生物等效劑量大于100cGy的3年OS為75%，小于100cGy的為63%（P<0.01)可耐受手術病人的3年OS為78%，不能耐受手術病人的為68%(p<0.01).6/6/2023天津射波刀治療早期NSCLC數(shù)據(jù)2007-2012，共治療79例患者，男40例，女39例，中位年齡73歲（53-88歲）中位處方劑量60Gy/4f2年局部控制率93.7%，2年總生存率80%沒有3級以上的不良反應出現(xiàn)6/6/2023天津射波刀治療早期NSCLC數(shù)據(jù)6/6/2023加拿大射波刀治療早期肺癌結果ASTRO2013：加拿大魁北克大學醫(yī)院射波刀研究：2009.7~2011.12，130例

T1-2N0NSCLC中位年齡75歲，82%的病人是因身體原因不能手術，18%拒絕手術。中位腫瘤大?。?.5厘米；82%為T1N0，18%T2N0，25%為中心型病灶。直接軟組織追蹤35%，金標追蹤46%，骨性標記追蹤19%中位劑量：60Gy/3次

中位隨訪

20個月，2年局控率93%，總生存率87%，疾病特異生存率96%6/6/2023早期非小細胞肺癌的SBRT早期非小細胞肺癌

立體定向放射治療還是手術？6/6/2023早期非小細胞肺癌的立體定向放療ASTRO2010,回顧性分析I期NSCLC病人肺葉切除、楔形切除、SBRT，哪個更好？SBRT病人92%為因身體原因無法手術病人觀察指標肺葉切除

（N=53）楔形切除

（N=69)SBRT

(N=55)P值FEV12.1L1.4L1.3L<0.001DLCO16.412.09.9<0.0012y局部復發(fā)2%20%4%<0.0012y區(qū)域復發(fā)2%16%4%<0.0012yOS85%91%72%>0.052yCSS97%96%92%>0.056/6/2023早期非小細胞肺癌

立體定向放療還是手術？ZhengX,etal.ASTRO2012Abstract2893ASTRO2012，Meta分析

共46項SBRT研究（3322例）和34項手術研究（12367例）BED<100Gy，分次量<8Gy，分次>8次的SBRT研究被排除

SBRT手術pvalue1年OS（%）82.491.4-2年OS（%）52.677.5<0.053年OS（%）37.367.5<0.053年疾病特異OS（%）76.979.6NS5年疾病特異OS（%）63.767.1NS6/6/2023SBRT或VATS肺葉切除后復發(fā)模式的比較SenanS,etal.ASTRO2012Abstract117ASTRO2012I-II期NSCLC，VATS肺葉切除86例，SBRT527例采用傾向評分匹配選取64對接受手術和SBRT的隊列所有復發(fā)均經(jīng)活檢或PET確定

SBRTVATSpvalue1年局控率（%）96.886.90.033年局控率（%）93.382.60.033年PFS79.363.20.096/6/2023美國2013年的對比數(shù)據(jù)ASTRO2013：美國奧克蘭大學WilliamBeaumont醫(yī)學院數(shù)據(jù)：2003年-2010年，286例早期NSCLC接受了肺葉切除（89例）、楔形切除（69例）或立體定向放療（128例）根據(jù)年齡、伴發(fā)疾病、臨床分期、病理分級、腫瘤直徑、KPS等對三組病人配對分析，各組分別選出39例配對合適的病人Carlson合并癥指數(shù)6/6/20236/6/2023SBRT

vs

手術？——

隨機對照研究荷蘭美國美國由于入組病人困難，于2011年終止由于入組病人困難，于2013年終止由于入組病人困難，于2013年終止6/6/2023SBRT成為I期不能耐受手術NSCLC的標準治療6/6/2023早期非小細胞肺癌的SBRT肺內病灶的呼吸運動及其處理6/6/2023射波刀治療肺內病灶的不同追蹤模式共64例病人，72個病灶，原發(fā)灶41個，轉移灶31個，病灶中位大小13.4cm3(1.7-60.1cm3)椎體追蹤27例，金標追蹤45例，治療劑量均為60Gy/3F追蹤方式CRPRSDORR金標追蹤20(44.44%)22(48.89%)3(6.67%)42(93.33%)椎體追蹤6(22.22%)14(51.85%)7(25.93%)20(74.07%)P值X2=6.84,P=0.033莊洪卿等數(shù)據(jù)6/6/20231例復發(fā)病人情況：78歲男性腺癌T1N0M0(2.7×2.4cm）初始治療情況：2007.5.3045Gy/3F（椎體追蹤），PR復發(fā)后治療：2008.1.1460Gy/6f（金標植入，呼吸同步），CR病人至今仍無瘤生存射波刀治療早期NSCLC-局部復發(fā)分析吳瑞花等，杭州放療年會20106/6/2023早期非小細胞肺癌的SBRT不同病灶的理想的放療劑量6/6/2023立體定向放療劑量與早期NSCLC預后日本Onishi早期研究

(241例I期NSCLC)提高立體定向放射治療（SBRT）劑量可以提高病人生存率可手術病人放療BED>100Gy和<100Gy的3年OS分別為88.4%和69.4%（P<0.01)OnishiH,etal.Cancer20046/6/2023日本SBRT治療早期NSCLC的結果ASTRO2013：SBRT治療I期NSCLC——多中心臨床結果2000多例病;放療劑量:32-70Gy/3-12f;中位隨訪:32月3年OS：72%,3yCSS：85%3年無局部復發(fā)生存率：T1病人，87%；T2病人，72%T1、T2病灶區(qū)域淋巴結復發(fā)發(fā)生率:11.3%和22.3%3級以上放射性肺損傷:

2.9%BED≥100Gy和BED<100Gy的病人，3年OS分別為75%和63%（P<0.01)可手術病人的3年OS：78%,身體原因不可手術病人：68%(p<0.01).IntJRadiatOncolBioPhys2013;87(2S):S5226/6/2023劑量越高越好？SBRT的理想劑量？6/6/2023山東濟南：探索應用SBRT治療早期非小細胞肺癌時的理想BED范圍搜索Medline,Embase,theCochraneLibrary,及會議摘要等（2010年6月份以前），符合條件者共包括34個研究2587例病人生存數(shù)據(jù)根據(jù)每個研究包括小于3厘米腫瘤的百分數(shù)做了調整ZhangJ.IntJRadiatOncolBioPhys2011非小細胞肺癌SBRT的理想劑量6/6/2023非小細胞肺癌SBRT的理想劑量劑量組低中中高高P3年OS51.9%63.5%63.2%49.5%中、中高vs低、高，均為P<0.0043年CSS70.1%79.5%80.6%90.0%中、中高、高vs低，均為P<0.02根據(jù)BED10[=nd(1+d/10)]分為四組：低劑量(83.2Gy,例:5Gy×10)中劑量(83.2-106Gy,例:10Gy×5)中高劑量(106-146Gy,例:12Gy×5)高劑量(>146Gy，例:20Gy×3)6/6/2023ZhangJ.IntJRadiatOncolBioPhys2011非小細胞肺癌SBRT的理想劑量6/6/2023ASTRO2014

美國SBRT治療I期NSCLC現(xiàn)狀CorsoCD,etal.ASTRO20146/6/2023故事結束了？6/6/2023韓國仁濟大學醫(yī)學院接受SBRT的34例早期非小細胞肺癌或單發(fā)轉移瘤放療劑量分組：高劑量組BED>146Gy；中高劑量組BED106-146Gy；中低劑量組：BED<106Gy2年腫瘤局部控制率85.3%；5例病人局部復發(fā)，均為中低劑量組26例病灶小于3厘米的病人沒有發(fā)現(xiàn)劑量效應關系；8例腫瘤大于3厘米的病人有明顯的劑量效應關系結論：要取得85%的局部控制率，BED必須>100Gy對小于3厘米的腫瘤，理想的劑量應該在100-150Gy之間對于大于3厘米的腫瘤，或許需要大于150Gy的BED劑量ParkS,etal.CancerResTreat.2014非小細胞肺癌SBRT的理想劑量6/6/2023ASTRO2014—腫瘤體積與SBRT劑量KoshyM,etal.USA,ASTRO20146/6/2023ASTRO2014—腫瘤體積與SBRT劑量KoshyM,etal.USA,ASTRO20146/6/2023中央?yún)^(qū)病灶

的立體定向放療？6/6/2023早期肺癌SBRT的劑量美國印第安納大學醫(yī)學院劑量遞增試驗：T1-2病人的耐受劑量都達到了單次量2000cGy，共3次，總劑量6000cGy但在其后的研究中發(fā)現(xiàn)70例病人中有6例病人出現(xiàn)致命性毒副作用（1例與局部復發(fā)相關的大出血、4例感染性肺炎、第6例死于心包積液）位于肺門及近中心的腫瘤發(fā)生3-5級毒副作用的風險是周圍病灶的11倍（P=0.004)；2年無嚴重事件發(fā)生率：中央型腫瘤為54%，而周圍型為83%TimmermanR.Chest2003TimmermanR.JClinOncol.20066/6/2023中央型病灶的立體定向放療ASTRO2013:MDAnderson腫瘤中心101例病人的101個中央性病灶圖像引導的立體定向放療，劑量50Gy/4次或70Gy/10次中位隨訪27.5個月,3年腫瘤局部控制率96.1%；3年總生存及無病生存分別為71.0%和57.5%

2級放射性肺損傷:18.8%;3級2.0%；沒有4-5級放射性肺損傷發(fā)生，(劑量限定：>40Gy的氣管樹體積不超過1cm3)1例病人腫瘤侵及肺門，放療10次共70Gy，放療后1年死于大出血，分析顯示此例病人大部分的肺血管受照射劑量為70-80GyChangJY,etal.IntJRadiat

Oncol20146/6/2023中央型和周圍型病灶SBRT副作用的配對比較ASTRO2013：美國奧克蘭大學WilliamBeaumont醫(yī)學院數(shù)據(jù)：自2005到2011,110例中央型及119例周圍型早期NSCLC放療劑量：48-60Gy/