沐舒坦在外科的應用課件

圍術期肺功能受損的因素麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑機械通氣活性氧體外循環(huán)術后肺部并發(fā)癥的種類

肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.8%

肺水腫肺不張肺栓塞呼吸功能不全(ALT/ARDS)HAP誤吸老年慢性呼吸病中樞神經(jīng)病口咽部G-菌寄殖胃反流大手術留置鼻胃管酒精中毒低血壓缺氧酸中毒免疫功能受損嚴重基礎病廣譜抗菌素器官移植類固醇激素人工氣道與呼吸機械呼吸器械污染氣囊上分泌物氣溶膠及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手術制酸劑的使用分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運動障礙，排痰能力下降肺泡表面活性物質(zhì)的失活是重要的中間環(huán)節(jié)。切口疼痛、術后胃腸脹氣和長期臥床

呼吸道是一個易被污染的器官沐舒坦通過以下機制

對圍術期肺功能保護活化粘液-纖毛運輸系統(tǒng)恢復氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值刺激肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度抗炎抗氧化機制一、活化粘液-纖毛運輸系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。濃度(μg/ml或μg/g)呼吸道是一個易被污染的器官《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期BiopharmDrugDispos.防治術后肺不張,改善通氣/血流比值呼吸功能不全(ALT/ARDS)防治術后肺不張,改善通氣/血流比值《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期MarcatiliS,etal.濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機制中都起了重要作用,尤其是ARDS全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運動障礙，排痰能力下降1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。術前24小時和術后8天分別行支氣管肺泡灌洗,分泌物的潴留或異物及胃內(nèi)容物吸入是直接原因。沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—沐舒坦1g/日粘液-纖毛系統(tǒng)受損

下列因素會使粘液-纖毛系統(tǒng)的凈化氣道作用受到影響失水氣道干燥粘液分泌過多

麻醉劑阿托品吸煙

沐舒坦活化粘液-纖毛運輸系統(tǒng)沐舒坦促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復,加速粘膜纖毛的運動沐舒坦可以使受損的纖毛運動加強,從而維護上呼吸道的自凈機制。機制二、恢復氣道粘膜的正常分泌,

改變分泌物的漿液/粘液比值

作用機制

沐舒坦可能通過以下機制改變痰液的流變學,降低粘痰對氣道壁的粘附:①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量②增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖,加強對水分的結(jié)合,發(fā)揮祛痰作用。機制三刺激肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)表面活性物質(zhì)在上皮層與分泌液之間形成潤滑層表面活性物質(zhì)穩(wěn)定肺泡作用

表面活性物質(zhì)促進無纖毛區(qū)域外來顆粒的排出作用表面活性物質(zhì)降低粘液粘度,促進痰液排出表面活性物質(zhì)促進巨噬細胞吞噬病原菌表面活性物質(zhì)的作用Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.EuropeanRespiratoryJournal1997;10:482-491

影響因素（滅活）:

吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)

術后缺氧、酸中毒術中肺機械性損傷細菌毒素-肺炎鏈球菌等組織充血,水腫,纖維蛋白元堆積手術對肺泡表面活性物質(zhì)的影響沐舒坦能刺激肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)其效果與皮質(zhì)激素相當減少圍術期肺不張的發(fā)生和動脈低氧血癥。

沐舒坦對胸部外科手術致

肺損傷的保護作用復旦大學附屬中山醫(yī)院胸外科《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期

左胸食管癌根治主動脈弓上吻合術患者24例隨機分成實驗組10例和對照組14例兩組間術前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血氣分析PaO2、PaCO2、RI及手術時間均無顯著差異

(P>0.05)

材料和方法沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放沐舒坦副作用與安慰劑相似。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度252例慢性阻塞性肺病手術患者隨機分為兩組抗生素的肺組織/血漿濃度比↑粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微粒或其它物質(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。兩組間術前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血氣分《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期沐舒坦通過稀化痰液、加強纖毛運動促進排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。細菌毒素-肺炎鏈球菌等濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放使用沐舒坦保護ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應從術前開始。濃度(μg/ml或μg/g)氣溶膠及管道冷凝水污染蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平沐舒坦可能通過以下機制改變痰液的流變學,降低粘痰對氣道壁的粘附:對體外循環(huán)后病人肺功能的保護沐舒坦通過稀化痰液、加強纖毛運動促進排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。Theroleofpulmonarysurfactantinobstructiveairwaysdisease.術后出現(xiàn)肺不張的病人百分比測定方法

采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；

Mason法，測定飽和卵磷脂(SatPC)；改良Lowry法，測定總蛋白(TP)

通過飽和卵磷脂/總磷脂和飽和卵磷脂/總蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平給藥方法

實驗組：術前2天、手術當日靜脈給予

沐舒坦1g/日對照組：不用任何呼吸藥物結(jié)果

與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進表面活性物質(zhì)的合成和分泌。機制四、增加支氣管肺組織局部的抗生素濃度，減少發(fā)生感染性疾病的風險提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關鍵沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦可促進抗菌藥物透過細菌生物膜沐舒坦與抗生素具有協(xié)同作用抗生素的肺組織/血漿濃度比↑抗生素治療的時間↓

沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—頭孢菌素類—26沐舒坦有效增加頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度11.一項隨機對照研究，16例需做支氣管鏡檢查的肺癌、肺結(jié)核、支氣管擴張患者隨機接受頭孢克肟(0.1gbidpo)聯(lián)合沐舒坦(60mgtidpo)或安慰劑治療，給藥3天。之后患者行纖維支氣管鏡檢查，測定頭孢克肟在支氣管肺泡灌洗液中的濃度2.一項隨機、雙盲、對照研究，

60例伴膿痰的COPD患者，隨機接受阿莫西林、紅霉素或頭孢呋辛(給藥劑量均為500mgtid)+沐舒坦(30mgtid)或安慰劑治療，每組20例，給藥7天。于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度1.劉松青等.中國醫(yī)院藥物雜志.1998;18(9):387-3892.FraschiniFetal.Currenttherapeuticresearch.1988;43(4):734-742沐舒坦有效增加頭孢呋辛在支氣管分泌物中的濃度2頭孢克肟濃度(mg/L)P<0.05給藥后1天藥物濃度(mcg/ml)P<0.01P<0.05沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—27沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺組織中的濃度：研究顯示，氧氟沙星與沐舒坦聯(lián)合后，其在肺泡細胞中的濃度是對照組的3倍PaganinFetal.BiopharmDrugDispos.1995;16(5):393-401.濃度(μg/ml或μg/g)一項隨機、對照研究，24例COPD患者隨機接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細胞及肺泡灌洗液中的濃度機制五、抗炎抗氧化作用通過抑制體內(nèi)細胞因子及花生四烯酸代謝物的生成,減弱炎癥反應的程度,以及抑制巨噬細胞等炎性細胞向肺組織的內(nèi)流和聚集，發(fā)揮抗炎作用

——作用具有濃度依賴性Respiration氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機制中都起了重要作用,尤其是ARDS術前24小時和術后8天分別行支氣管肺泡灌洗,抑制白細胞和肺泡巨嗜細胞釋放細胞因子沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期沐舒坦有效增加抗菌藥物在肺組織中的濃度

—氟喹諾酮類—對體外循環(huán)后病人肺功能的保護于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關鍵術后出現(xiàn)肺不張的病人百分比252例慢性阻塞性肺病手術患者隨機分為兩組①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量手術對肺泡表面活性物質(zhì)的影響采用Bartlet法，測定總磷脂(TPL)；《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期氣溶膠及管道冷凝水污染氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機制中都起了重要作用,尤其是ARDS濃度(μg/ml或μg/g)手術當天及術后2天)一項隨機、對照研究，24例COPD患者隨機接受氧氟沙星(200mgbidpo)聯(lián)合沐舒坦(30mgtidpo)或單藥治療，給藥10天，于第10天給藥后3h測定氧氟沙星在肺泡細胞及肺泡灌洗液中的濃度與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進表面活性物質(zhì)的合成和分泌。抑制白細胞和肺泡巨嗜細胞釋放細胞因子沐舒坦可促進抗菌藥物透過細菌生物膜恢復氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值1995;16(5):393-401.于治療后第1天和第7天測定血清中及支氣管分泌物中的抗菌藥物濃度濃度(μg/ml或μg/g)沐舒坦促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復,加速粘膜纖毛的運動手術當天及術后2天)其共性之處是白細胞、肺巨噬細胞釋放炎性細胞因子,補體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。沐舒坦增加抗菌藥物在肺組織中的濃度沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放術后肺部并發(fā)癥的種類《上海醫(yī)科大學學報》2000年11月第6期對體外循環(huán)后病人肺功能的保護——作用具有濃度依賴性常規(guī)劑量沐舒坦加強纖毛運動、祛痰排痰?？股氐姆谓M織/血漿濃度比↑1995;16(5):393-401.提高抗菌藥物在肺組織中的濃度是獲得更好

臨床療效的關鍵肺部感染—HAP占院內(nèi)感染的50.氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機制中都起了重要作用,尤其是ARDS沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放抑制白細胞和肺泡巨嗜細胞釋放細胞因子抗氧化、清除氧自由基沐舒坦防止肺損傷沐舒坦為圍術期病人提供哪些保護？

改善COPD患者的肺功能縮短肺部感染的臨床治療時間防治術后肺不張,改善通氣/血流比值對體外循環(huán)后病人肺功能的保護預防術后ARDS防治術后肺不張,改善通氣/血流比值

肺不張是危重患者最常見和潛在性的肺部并發(fā)癥，尤其多見于高?；颊咴谛夭亢蜕细共渴中g后。沐舒坦對由于氣道分泌物粘稠引起的阻塞性肺不張和肺泡表面活性物質(zhì)缺乏造成的肺泡萎陷有很好的預防和治療作用。沐舒坦在上腹部手術后對肺不張的預防作用Fegiz,G.etal.,Lung(1991)169:69-76多中心雙盲對照試驗252例慢性阻塞性肺病手術患者隨機分為兩組

沐舒坦組：沐舒坦針劑

1g/日，500ml生理鹽水中

稀釋，緩慢靜滴3h,連用6天(術前3天，手術當天及術后2天)

對照組:安慰劑（生理鹽水）材料和方法

沐舒坦降低術后肺不張的發(fā)生率

沐舒坦組病人有感染更少的趨勢（8.8%vs12.4%）以術前值對照，沐舒坦組術后PaO2降低程度較對照組要輕得多（P<0.05）沐舒坦副作用與安慰劑相似。結(jié)果

沐舒坦*安慰劑P<0.05%術后出現(xiàn)肺不張的病人百分比沐舒坦降低術后肺不張的發(fā)生率對體外循環(huán)后病人肺功能的保護10例行體外循環(huán)的病人，5例使用沐舒坦1g,術前4天,術后4天。術前24小時和術后8天分別行支氣管肺泡灌洗,結(jié)果：非沐舒坦組術后灌洗液磷脂含量明顯減少,而沐舒坦組無明顯改變。

MarcatiliS,etal.Alterationsoftheendoalveolarsurfactantaftersurgerywithextracorporealcirculation.Respiration證實沐舒坦具有保護肺泡表面活性物質(zhì)和促進其合成的作用。臨床也顯示沐舒坦組病人的動脈低氧血癥、肺不張的發(fā)生率明顯低于對照組。對體外循環(huán)后病人肺功能的保護改善ＣＯＰＤ患者的肺功能由于空氣污染、吸煙、感染等因素,目前圍手術期合并ＣＯＰＤ患者明顯增多ＣＯＰＤ患者術后的主要危險因素是氣道分泌物粘稠,排痰不暢引起繼發(fā)感染、阻塞性肺不張。沐舒坦通過稀化痰液、加強纖毛運動促進排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,減少肺不張,改善通氣/血流比值。使用沐舒坦保護ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應從術前開始。

改善ＣＯＰＤ患者的肺功能預防術后ARDS目前對ＡＲＤＳ的新觀點認為,它是由多種病因引起的全身炎癥反應綜合征(ＳＩＲＳ)在肺部的突出表現(xiàn)。其共性之處是白細胞、肺巨噬細胞釋放炎性細胞因子,補體系統(tǒng)激活,大量氧自由基產(chǎn)生等共同作用導致的肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮細胞的損傷，Ⅱ型肺泡上皮細胞的損傷引起肺泡表面活性物質(zhì)減少,引起肺不張和低氧血癥。沐舒坦是磷脂酶阻斷劑,巨噬細胞催化磷脂分解需磷脂酶參與,因此沐舒坦能抑制細胞因子的產(chǎn)生和花生四烯酸的代謝,能抑制膜的脂過氧化反應、穩(wěn)定細胞膜的鈣離子通道,減輕肺損傷。預防術后ARDS小結(jié)：常規(guī)劑量沐舒坦加強纖毛運動、祛痰排痰。大劑量沐舒坦則通過抗氧化、抗炎癥反應，促進表面活性物質(zhì)(PS)的生成等多環(huán)節(jié),對圍術期患者肺功能有保護作用，減少術后并發(fā)癥。沐舒坦降低術后肺不張的發(fā)生率1995;16(5):393-401.使用沐舒坦保護ＣＯＰＤ患者的肺功能,減少ＣＯＰＤ患者的肺部并發(fā)癥應從術前開始。縮短肺部感染的臨床治療時間——作用具有濃度依賴性全身麻醉后咳嗽反射被抑制，纖毛運動障礙，排痰能力下降防治術后肺不張,改善通氣/血流比值頭孢克肟濃度(mg/L)1988;43(4):734-742沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量PaganinFetal.沐舒坦組：沐舒坦針劑1g/日，500ml生理鹽水中濃度(μg/ml或μg/g)濃度(μg/ml或μg/g)防治術后肺不張,改善通氣/血流比值吸入麻醉藥物(脂溶性，NO除外)沐舒坦可促進抗菌藥物透過細菌生物膜蛋白比值，來判斷表面活性物質(zhì)活性水平粘液-纖毛系統(tǒng)將呼吸道內(nèi)吸入的小微?；蚱渌镔|(zhì),由下呼吸道靠纖毛的波浪運動推向上呼吸道,由咳嗽動作排出。防治術后肺不張,改善通氣/血流比值恢復氣道粘膜的正常分泌，改變分泌物的漿液/粘液比值

謝謝HAP誤吸老年慢性呼吸病中樞神經(jīng)病口咽部G-菌寄殖胃反流大手術留置鼻胃管酒精中毒低血壓缺氧酸中毒免疫功能受損嚴重基礎病廣譜抗菌素器官移植類固醇激素人工氣道與呼吸機械呼吸器械污染氣囊上分泌物氣溶膠及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手術制酸劑的使用作用機制

沐舒坦可能通過以下機制改變痰液的流變學,降低粘痰對氣道壁的粘附:①選擇性抑制氣道內(nèi)皮細胞對Ｎａ+的吸收,從而增加了氣道表面的水含量②增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖,加強對水分的結(jié)合,發(fā)揮祛痰作用。

左胸食管癌根治主動脈弓上吻合術患者24例隨機分成實驗組10例和對照組14例兩組間術前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血氣分析PaO2、PaCO2、RI及手術時間均無顯著差異

(P>0.05)

材料和方法結(jié)果

與對照組比較，用藥組總磷脂中飽和磷脂的比例明顯增高，說明沐舒坦在人體內(nèi)能促進表面活性物質(zhì)的合成和分泌。氧自由基的激活在各種肺部疾病的發(fā)病機制中都起了重要作用,尤其是ARDS沐舒坦抑制炎性細胞因子(如TNF-ａ、IL-1)和花生四烯酸代謝物的作用抑制組胺、白三烯等炎性因子的釋放抑制白細胞和肺泡巨嗜細胞釋放細胞因子抗氧化、清除氧自由基沐舒坦防止肺損傷252例慢性阻塞性肺病手術患者隨機分為兩組

沐舒坦組：沐舒坦針劑

1g/日，500ml生理鹽水中

稀釋，緩慢靜滴3h,連用6天(術前3天，手術當天及術后2天)

對照組:安慰劑（生理鹽水）材料和方法沐舒坦通過稀化痰液、加強纖毛運動促進排痰,通過刺激肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌,