第11篇-吩噻嗪類藥物分析-課件

第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

1PPT課件基本結構與主要性質

基本結構硫氮雜蒽母核

2PPT課件一、結構與性質（一）結構分析

1.硫氮雜蒽母核

（1）含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán)形成p-共軛——具有紫外吸收光譜特征

（2）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價，具有還原性，易氧化呈色3PPT課件

（3）結構上的差異主要表現(xiàn)在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常為—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基團為2-3個碳鏈的二甲或二乙氨基；或含氮雜環(huán)，如哌嗪，吡啶衍生物4PPT課件5PPT課件6PPT課件奮乃靜7PPT課件癸氟奮乃靜8PPT課件鹽酸氟奮乃靜9PPT課件鹽酸三氟拉嗪10PPT課件鹽酸二氧丙嗪11PPT課件（二）性質

1.紫外與紅外吸收光譜本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產生，一般具有三個峰值。205nm、254nm、300nm。最強峰多在254nm。12PPT課件

2位上的取代基（R′）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。

其結構中-2價的硫，易氧化，氧化產物砜及亞砜有四個吸收峰。吩噻嗪類藥物隨取代基R和R′的不同，產生不同的紅外吸收光譜。13PPT課件易被氧化呈色硫氮雜蒽環(huán)上二價硫原子易氧化，遇不同氧化劑，硫酸，硝酸，三氯化鐵，過氧化氫等，母核易被氧化成亞砜和砜。隨取代基不同，有不同的顏色。14PPT課件

3易與金屬離子絡合呈色未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物，氧化產物無此反應?？蛇M行含量測定，有專屬性，可消除氧化產物的干擾。15PPT課件

４弱堿性含有氮原子，顯弱堿性。16PPT課件二、鑒別試驗

（一）化學法１．與生物堿沉淀劑反應。２．氧化顯色反應氧化劑：硫酸、硝酸、過氧化氫鹽酸氟奮乃靜ChP[鑒別]取本品5mg，加硫酸5ml溶解，即顯淡紅色，溫熱后變成紅褐色17PPT課件（一）化學法３．與鈀離子配合呈色反應吩噻嗪類藥物分子結構中的二價硫可與金屬鈀離子形成紅色配合物。而其氧化產物砜和亞砜則無此反應，專屬性強。18PPT課件癸氟奮乃靜

ChP[鑒別]（2）取本品約5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深。19PPT課件（一）化學法４．含鹵素取代基的反應５．氯化物的鑒別反應

20PPT課件二、鑒別試驗

（二）UV和IR奮乃靜

ChP[鑒別]取本品，加無水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在258nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.65。

21PPT課件二、鑒別試驗

（一）UV和IR奮乃靜

ChP[鑒別]取本品，加無水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在258nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.65。

22PPT課件本品的紅外吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集243圖）一致23PPT課件（三）色譜法

1.薄層色譜法。２．高效液相色譜法24PPT課件三、有關物質檢查

1.鹽酸異丙嗪有關物質檢查課下閱讀自學25PPT課件一、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點）。在酸性非水介質中（如HAc中），則能顯示出較強的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進行中和滴定。

四含量測定

26PPT課件1．測定方法＊供試品：以消耗滴定液8ml計算。＊溶劑：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定液：0.1mol/LHClO4/無水HAc

溶液＊指示劑：結晶紫等＊做空白試驗27PPT課件2．問題討論適用范圍Kb﹤10-8的有機堿鹽。

Kb為10-8~10-10

選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12

選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑28PPT課件②

有機弱堿鹽的酸根影響＊置換滴定，即用強酸（HClO4）置換出與生物堿結合的較弱的酸（HA）.29PPT課件二分光光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取-雙波長分光光度法30PPT課件（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精稱，研細→稱取粉末適量→加水、鹽酸溶解→過濾，取濾液于254nm處測定。已知：鹽酸氯丙嗪E=915，即可計算優(yōu)點：不需標準品缺點：儀器精密度要求高測定中注意問題：避光、防止氧化。31PPT課件（二）萃取后分光光度法：某些制劑由于有干擾不能采用直接分光光度法，對此，可以進行萃取后的分光光度法。32PPT課件鹽酸氯丙嗪注射液33PPT課件（三）萃取—雙波長分光光度法（1）原理在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，1）處測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當波長（參比波長，2）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等，即，而待測組分在這兩個波長處吸收度的差值足夠大。34PPT課件（2）定量依據樣品在二波長下吸收度差值（A）：

即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關，而與干擾組分無關，干擾組分的干擾被消除。

35PPT課件（3）必要條件

①干擾組分在兩個波長處吸收度相等

②待測組分在兩個波長處吸收度相差足夠大

36PPT課件三HPLC法

注意事項：由于空間位阻，烷基硅烷鍵和硅膠表面的硅烷基未全部硅烷