癌癥發(fā)生的遺傳分析-課件

癌癥發(fā)生的遺傳分析1ppt課件癌癥發(fā)生的遺傳分析一、腫瘤發(fā)生中的遺傳現(xiàn)象當(dāng)今人類社會(huì)中，癌癥和心血管病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的兩大病魔，全世界每年約有５００萬(wàn)人死于癌癥．對(duì)于癌癥病因的研究，現(xiàn)已知有許多環(huán)境因素是致癌因子，可能在一定條件下誘發(fā)腫瘤．例如電離輻射和紫外線可能誘發(fā)白血病和皮膚癌；芳香烴類化合物（例如苯并芘）可能誘發(fā)皮膚癌等；亞硝胺可能誘發(fā)肝癌、食道癌、鼻咽癌；黃曲霉素可以誘發(fā)肝癌；另外也知道某些病毒可以引起人類和動(dòng)物的腫瘤。由于對(duì)這些物理、化學(xué)和生物的致癌因素的認(rèn)識(shí)，所以社會(huì)輿論中有一種流行觀念：認(rèn)為癌癥是現(xiàn)代人類社會(huì)的“文明病”，是因?yàn)楣I(yè)化帶來(lái)了環(huán)境污染以及生態(tài)平衡破壞的惡果。當(dāng)然這種流行觀念強(qiáng)調(diào)了人類環(huán)境條件惡化對(duì)癌癥增多的影響。雖有一些道理，但并不全面。2ppt課件腫瘤生物學(xué)的研究表明，癌癥在人類歷史早期階段就有發(fā)生，同時(shí)腫瘤的發(fā)生是環(huán)境和遺傳因素共同決定的，環(huán)境中的致癌因子只有通過(guò)改變遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或功能才能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞。20世紀(jì)80年代,德國(guó)人類學(xué)家曾對(duì)7000年前的一座石器時(shí)代古墓進(jìn)行考古研究,在出土的80具人體骨骼殘骸中發(fā)現(xiàn)約1/5的尸體上留有患惡性腫瘤的痕跡,從這些痕跡部位判斷其中有乳腺癌、肺癌和前列腺癌。德國(guó)學(xué)者們估計(jì)，這可能是當(dāng)時(shí)集中埋葬重病死亡者的墓地，因此這座古墓中的癌癥患者人數(shù)較多。由此可見，癌癥的發(fā)生已由來(lái)已久。但是，環(huán)境的污染等增加了癌癥的發(fā)病率.3ppt課件此外，我們還可以從以下種種現(xiàn)象種觀察到遺傳因素對(duì)腫瘤發(fā)生的影響。腫瘤發(fā)生的家族聚集現(xiàn)象。腫瘤發(fā)病率在種族間的差異。遺傳性腫瘤和腫瘤的遺傳易患性。4ppt課件腫瘤是基因的疾病，凡是腫瘤，都與基因組的變異有關(guān)。但是，與基因組有關(guān)的疾病并不一定都是遺傳的。腫瘤有遺傳性的，也有非遺傳性的(散發(fā)性的)。人類腫瘤多是散發(fā)性的，與生存環(huán)境有重要的相關(guān)作用。5ppt課件遺傳性腫瘤特征

類型關(guān)系位置位點(diǎn)時(shí)期遺傳性有家族性雙側(cè)多發(fā)早散發(fā)性無(wú)家族性單側(cè)單發(fā)遲6ppt課件腫瘤遺傳病的流行性

腫瘤種類的種族差異種族腫瘤類型中國(guó)鼻咽癌日本松果體癌猶太人白血病黑人骨髓瘤印第安人膽道癌阿拉伯人皮膚癌7ppt課件腫瘤年齡的地區(qū)和種族差異地區(qū)腫瘤類型發(fā)病年齡美國(guó)白人白血病4歲高峰中國(guó)東北鼻咽癌14歲以下4.89%中國(guó)廣東鼻咽癌14歲以下0.11%8ppt課件腫瘤家族集聚癌家族：具有較多成員發(fā)生腫瘤的家族。G家族1895年－1976年842名成員中95名患癌。特征：發(fā)病率高；發(fā)病高峰40－50歲；男女比例相等（男多是胃癌，腸腺癌；女多是子宮癌）；垂直傳遞，72％患者雙親之一患癌。符合常染色體顯性遺傳方式。家族性癌：在一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)成員出現(xiàn)的同一種癌。例如：結(jié)腸癌，12－15％有家族史。特征：患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比一般高3倍。若發(fā)病年齡早和雙側(cè)性腫瘤，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高30倍。AmericanactressAngelinaJolierevealedthatshehasundergoneapreventivedoublemastectomyafterknowingshecarriedtheBRCA1genethatwouldgreatlyincreaseherriskofbreastcancerandovariancancer.9ppt課件常見的遺傳性腫瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病率1/2-3萬(wàn)出生兒。遺傳性占35－45％。發(fā)病時(shí)期早，10－14個(gè)月發(fā)病。雙側(cè)患者后代50％發(fā)病，單側(cè)患者后代5％發(fā)病。Rb基因定位于13q14。神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病率1/10000,源于神經(jīng)嵴，原位常見有腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)母細(xì)胞結(jié)節(jié)。10ppt課件一張照片救了眼癌寶寶11ppt課件白血病急性非淋巴白血病(ANLL)急性粒細(xì)胞白血病(AML,未分化細(xì)胞>90%)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)急性粒－單核細(xì)胞白血病(AMMoL)急性單核細(xì)胞白血病(AMoL)急性淋巴白血病(ALL)－一型，二型，三型急性T細(xì)胞白血病急性B細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性單核細(xì)胞白血病12ppt課件癌基因控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的正常基因的突變形式能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤癌基因(oncogene)V-oncogeneC-oncogene二、癌基因和腫瘤抑制基因13ppt課件（1）病毒癌基因和原癌基因1976年，Bishop從Rous病毒中分離出癌基因src,并在動(dòng)物正常細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有同源序列。病毒癌基因（v-onc）對(duì)病毒本身的生長(zhǎng)、增殖是非必需的以后在許多病毒癌基因都在細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了它的同源序列，這些序列被稱為細(xì)胞癌基因（c-onc）。病毒癌基因源于細(xì)胞癌基因。14ppt課件圖v-src來(lái)自c-src示意圖15ppt課件原癌基因Protooncogene:是人或動(dòng)物細(xì)胞中一類固有的正?；?，是細(xì)胞正常生長(zhǎng)、分化所必需的基因，他們編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，參與細(xì)胞生命活動(dòng)中最基本的生化過(guò)程。細(xì)胞內(nèi)的原癌基因高度保守，從酵母到人都存在，這些基因與細(xì)胞生長(zhǎng)，增殖，分化有關(guān)，并受到精細(xì)和嚴(yán)格的控制。原癌基因具有的生物學(xué)功能：生長(zhǎng)因子；生長(zhǎng)因子受體；參與信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白激酶；核內(nèi)蛋白等。16ppt課件但是：原癌基因的表達(dá)在時(shí)空上發(fā)生紊亂，不再具有細(xì)胞周期特性或出現(xiàn)過(guò)度表達(dá)→產(chǎn)物的質(zhì)和量發(fā)生改變→細(xì)胞癌變和腫瘤17ppt課件（2）腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)

抑（抗）癌基因(anti-oncogene)存在和表達(dá)使細(xì)胞不發(fā)生癌變和機(jī)體不產(chǎn)生惡性腫瘤。以參與細(xì)胞周期調(diào)控的形式，對(duì)正常細(xì)胞的增殖起負(fù)調(diào)控作用，抑制細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。持家基因細(xì)胞生長(zhǎng)抑制基因誘導(dǎo)細(xì)胞分化的基因癌基因產(chǎn)物拮抗物的編碼基因例如：RB基因，P53基因

18ppt課件抑癌基因的功能1、誘導(dǎo)終末分化2、維持基因穩(wěn)定3、觸發(fā)衰老，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡。4、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)5、抑制蛋白酶活性6、改變DNA甲基化酶活性7、調(diào)節(jié)組織相容性抗原8、調(diào)節(jié)血管形成9、促進(jìn)細(xì)胞間聯(lián)系負(fù)性生長(zhǎng)因素的信息傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因19ppt課件抑癌基因的發(fā)現(xiàn)1968年Harris腫瘤細(xì)胞X正常細(xì)胞

正常細(xì)胞動(dòng)物正常

染色體丟失

腫瘤細(xì)胞

正常細(xì)胞的基因組內(nèi)廣泛存在著抑制腫瘤形成的基因20ppt課件所謂“癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究過(guò)程中命名的。事實(shí)上，細(xì)胞的原癌基因和抑癌基因均是細(xì)胞的正?；虺煞?，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，它們?cè)诙喾N疾病過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。21ppt課件原癌基因與抑癌基因的差異特點(diǎn)protooncogeneanti-oncogene基因?qū)傩哉{(diào)控（cell增殖基因）負(fù)調(diào)控（組織分化基因）致癌方式激活，異常表達(dá)基因丟失或失活誘發(fā)機(jī)理突變或易位突變或缺失致癌機(jī)理顯性隱性突變細(xì)胞類型體細(xì)胞體細(xì)胞，生殖細(xì)胞腫瘤類型白血病，淋巴瘤實(shí)體瘤癌變：某些原癌基因被激活而過(guò)度表達(dá)；不同原因所導(dǎo)致的抑癌基因失活而喪失了“管家”功能。22ppt課件癌基因（gain-of-function）和抑癌基因（loss-of-function）23ppt課件三、致癌機(jī)制原癌基因激活點(diǎn)突變病毒插入基因重排：染色體易位(基因重排，融合基因)

基因擴(kuò)增抑癌基因失活24ppt課件原癌基因致癌機(jī)制(例：點(diǎn)突變)原癌基因ras編碼189個(gè)氨基酸的蛋白是一個(gè)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著開關(guān)作用的蛋白，當(dāng)rasgene突變時(shí)，ras蛋白一直處于開的狀態(tài)，細(xì)胞生長(zhǎng)。rasproto-oncogene11261189glygln

arg(GC),k-rasoncogene25ppt課件致癌病毒

病毒核酸結(jié)構(gòu)癌基因乳多空病毒環(huán)狀雙鏈DNAT抗原基因腺病毒線狀雙鏈DNAE1A，E1B皰疹病毒線狀雙鏈DNAEB序列反轉(zhuǎn)錄病毒單鏈RNAras,src等

26ppt課件RNA致癌病毒快速致癌病毒Rous病毒：雞肉瘤病毒，1911年Rous發(fā)現(xiàn)。分離到的Rous病毒感染動(dòng)物，數(shù)周內(nèi)導(dǎo)致腫瘤。病毒帶有癌基因。基因組結(jié)構(gòu)：RU5gagpolenvv-oncU3R

U3RU5gagpolenvv-oncU3RU5LTRLTR插入基因組

27ppt課件fig28ppt課件慢性致癌病毒本身不攜帶癌基因，致癌作用是整合在基因組的的原癌基因或相關(guān)基因鄰近部位，導(dǎo)致癌基因表達(dá)的改變；或是插入基因組內(nèi)，形成融合基因。29ppt課件染色體易位染色體易位產(chǎn)生融合基因，或啟動(dòng)了原癌基因，使得細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。T(9;22)(q34.1;q11.21),Ph染色體慢性粒細(xì)胞白血病CMLchr22chr95’bcr3’

5’c-abl3’

5’bcr/c-abl3’8.5kb,融合蛋白，210KD影響了造血干細(xì)胞的分化。導(dǎo)致白血病。30ppt課件31ppt課件Burkitt淋巴瘤(BL)8q24;14q32t(8;14)(q24;q32)c-myc;Ig基因重排，myc基因5’端調(diào)控序列丟失，myc基因激活，轉(zhuǎn)錄水平增高。32ppt課件8q24;14q32t(8;14)(q24;q32)33ppt課件急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)占急性非淋巴白血病(ANLL)的15％,t(15;17)(q21;q12)15號(hào)染色體q21位置有bcr癌基因，17號(hào)染色體q12位置有維甲酸受體基因ara，形成bcr/ara融合基因，融合蛋白阻斷造血干細(xì)胞分化，導(dǎo)致白血病。34ppt課件基因擴(kuò)增N－myc,c-onc在細(xì)胞中copy少，－－正常細(xì)胞大量擴(kuò)增copy－－癌細(xì)胞。35ppt課件RB基因首先發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)RB基因缺失呈雜合體時(shí)，細(xì)胞是正常的，缺失純合體時(shí)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。顯示該基因是純合隱性致癌。RB純合缺失后致癌表明RB基因存在時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，因此RB是腫瘤抑制基因。del(13)(q14)抑癌基因的失活36ppt課件37ppt課件

Rb基因

Rb(retinoblastomagene,Rb)是第一個(gè)被克隆的抑癌基因。1971年Knudson系統(tǒng)地研究了有明顯顯性遺傳的兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，提出了著名的腫瘤“兩次突變”的假說(shuō)，認(rèn)為在有遺傳傾向的病人體內(nèi)所有干細(xì)胞及體細(xì)胞都存在一種突變，在此基礎(chǔ)的發(fā)育過(guò)程中任一視網(wǎng)膜母細(xì)胞再出現(xiàn)第二次突變，即可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。Rb基因是源于父母雙方的兩個(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)的等位基因

38ppt課件1988年，Huang等用逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的方法將RB基因?qū)胍暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤WERI-Rb27,發(fā)現(xiàn)RB基因可完全抑制WERI-Rb27細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的致癌性。應(yīng)用同樣的方法導(dǎo)入前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌，結(jié)果RB基因都可不同程度地抑制癌細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的致癌性。這些結(jié)果為RB基因的抗癌性提供了直接的證據(jù)。39ppt課件

RB基因可以完全抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的致瘤性，表明RB基因功能失活是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的重要機(jī)制。而RB基因只能部分抑制前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌的致瘤性，說(shuō)明RB基因失活在這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著一定作用，這些腫瘤的發(fā)生還存在其他基因的改變。40ppt課件RB基因結(jié)構(gòu)RB結(jié)構(gòu)：RB基因比較大，位于人13號(hào)染色體q14，全長(zhǎng)約200kb，含27個(gè)外顯子，26個(gè)內(nèi)含子，由4757個(gè)核苷酸組成，3’端有AATAA加尾信號(hào)序列和polyA，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為4.7kbmRNA,可編碼928個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，分子量約為1.1*105。生物化學(xué)的分離技術(shù)和免疫熒光技術(shù)研究表明，85%的RB蛋白質(zhì)產(chǎn)物存在于細(xì)胞核中，約10%在細(xì)胞膜上，在胞漿和間質(zhì)中幾乎沒(méi)有RB蛋白質(zhì)。編碼蛋白質(zhì)定位于核內(nèi)，有磷酸化和非磷酸化兩種形式，非磷酸化形式稱活性型，能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。41ppt課件RB蛋白的磷酸化和細(xì)胞周期1、RB蛋白的磷酸化和細(xì)胞周期

RB蛋白定位于核內(nèi)，為核磷酸蛋白，具有結(jié)合DNA特性，并有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的功能；

RB蛋白的功能受自身磷酸化程度的調(diào)節(jié)，而其磷酸化與脫磷酸化過(guò)程呈現(xiàn)細(xì)胞周期依賴性，RB的狀態(tài)隨著細(xì)胞周期以磷酸化和去磷酸化而不同。在細(xì)胞周期的G1期，RB蛋白為去磷酸化狀態(tài)，而在G2,S,M期為磷酸化狀態(tài)。磷酸化發(fā)生在G1/S期之間，主要為M期。42ppt課件RB蛋白磷酸化受細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子cdc2、蛋白激酶p34的調(diào)節(jié)，此外Rb蛋白與轉(zhuǎn)錄因子E2F結(jié)合形成的復(fù)合物調(diào)節(jié)和控制S期的轉(zhuǎn)錄及復(fù)制。在對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控中，RB的非磷酸化狀態(tài)是維持細(xì)胞處在G0或G1期的活化形式，控制和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，而磷酸化的RB蛋白將細(xì)胞由這種控制中釋放出來(lái)，使細(xì)胞進(jìn)入DNA合成及有絲分裂期。因此，非磷酸化的Rb蛋白為活化形式，它具有促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制生長(zhǎng)和增殖的負(fù)調(diào)節(jié)因子的作用。43ppt課件RB蛋白磷酸化失去抑制作用進(jìn)入細(xì)胞分裂周期去磷酸化+E2F停留在G0/G1期SG2M期44ppt課件P53基因

P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，自1979年P(guān)53基因命名以來(lái)，人們對(duì)P53基因的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因的多次轉(zhuǎn)變。導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化或腫瘤形成的P53是P53基因突變的產(chǎn)物，是一種腫瘤促進(jìn)因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53是一種抑癌基因。人類腫瘤中約50%以上與P53基因變化有關(guān)，僅1991-1998年6月的有關(guān)論文就超過(guò)6000篇，P53基因也被Science雜志評(píng)為1993年的明星分子。

45ppt課件P53基因的結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

人P53基因定位于17號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶（17p1,3）分布于200kbDNA區(qū)段內(nèi)，含11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子。其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物2.5kbmRNA。

P53基因編碼393個(gè)氨基酸組成的核磷蛋白，分子量為53*103，稱P53蛋白，定位于核內(nèi)，能與DNA特異性結(jié)合，具有轉(zhuǎn)錄因子的作用。正常P53蛋白在細(xì)胞中易水解，半衰期為20分鐘，突變性P53蛋白的半衰期為1.5-7h.46ppt課件1、

對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用2、

P53蛋白與病毒的結(jié)合作用3、

為DNA損傷的檢查站4、

誘導(dǎo)細(xì)胞分化5、

影響細(xì)胞調(diào)亡6、

P53基因調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄

P53除可以與某些病毒癌蛋白結(jié)合外，還可與細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，起到活化和調(diào)節(jié)的作用。其中最重要的兩個(gè)基因?yàn)镸dm2和P21WAF1/CIPIMdm2基因產(chǎn)物與野生型P53結(jié)合阻止P53抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的功能P53蛋白的生物學(xué)功能47ppt課件功能1、對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用

P53蛋白是一個(gè)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白，參與細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)。正常細(xì)胞中P53蛋白控制著靜止期細(xì)胞從G0到G1期的轉(zhuǎn)變，并且在G1期的生長(zhǎng)限制性位點(diǎn)（Rpoint）控制細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期后的增殖。腫瘤細(xì)胞中，突變的P53過(guò)量表達(dá)，具有增殖正調(diào)控作用。野生型P53則是一個(gè)細(xì)胞生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控因子，P53蛋白的磷酸化與細(xì)胞周期有關(guān)，非磷酸化的P53蛋白為其活性形式，發(fā)揮對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的負(fù)調(diào)節(jié)作用。48ppt課件當(dāng)P53發(fā)生突變后，由于空間構(gòu)象改變影響到轉(zhuǎn)錄活化功能及P53蛋白的磷酸化過(guò)程，這不單失去野生型P53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能。突變的P53蛋白與野生型P53蛋白相結(jié)合，形成的這種寡聚蛋白不能結(jié)合DNA，使得一些癌變基因轉(zhuǎn)錄失控導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。49ppt課件與DNA相結(jié)合的p53蛋白50ppt課件腫瘤轉(zhuǎn)移基因與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因惡性腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移往往是腫瘤患者死亡的主要原因，其基本過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，涉及腫瘤細(xì)胞與宿主之間的錯(cuò)綜關(guān)系。近些年來(lái)，對(duì)腫瘤進(jìn)行的分子遺傳學(xué)研究表明，惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程受人基因組中作用相反的兩類基因的調(diào)控：一類是對(duì)轉(zhuǎn)移過(guò)程有促進(jìn)作用的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因或稱轉(zhuǎn)移基因(metastaticgene)；另一類是腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中起阻礙作用的轉(zhuǎn)移抑制基因或稱轉(zhuǎn)移抑制基因(metastaticsuppressorgene)?，F(xiàn)在認(rèn)為，轉(zhuǎn)移基因的激活或轉(zhuǎn)移抑制基因的失活均可導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生。51ppt課件腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因NM23-H1&NM23-H2，均定位于17q21.3NM23蛋白具有核苷二磷酸激酶的活性，還有嘌呤結(jié)合功能，是一種腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。52ppt課件腫瘤易感基因在相同環(huán)境下發(fā)生腫瘤可能性比一般基因組具有更多機(jī)會(huì)的基因?；瘜W(xué)致癌物質(zhì)經(jīng)氧化代謝活化后再與細(xì)胞的生物大分子作用而致癌。參與的酶有兩類：I相酶(CYP家族)；II相酶(GST家族)肺癌易感基因CYP1A1酶在肺中表達(dá)，參與煙草中多環(huán)芳烴類物質(zhì)代謝。該基因具有MspI多態(tài)，

m2m2基因型具有肺癌易感性。53ppt課件癌癥發(fā)生的遺傳假說(shuō)（1）腫瘤的單克隆起源（2）遺傳物質(zhì)的兩次突變假說(shuō)（3）腫瘤發(fā)生的多步驟損傷假說(shuō)54ppt課件腫瘤發(fā)生的單克隆起源假說(shuō)腫瘤細(xì)胞是由單個(gè)突變細(xì)胞增殖而成的，也就是說(shuō)腫瘤是突變細(xì)胞的單克隆增殖細(xì)胞群。體細(xì)胞突變(somaticmutation)克隆選擇(clonalselection)模式證據(jù)：同一腫瘤中所有腫瘤細(xì)胞都具有相同的“恒定或特異的”標(biāo)記染色體。對(duì)女性腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)：一些惡性腫瘤的所有癌細(xì)胞都含有形態(tài)失活的X染色體，表明他們是單一細(xì)胞起源。淋巴瘤的分子水平分析表明，所有的淋巴瘤細(xì)胞都有相同的免疫球蛋白基因或T細(xì)胞受體基因重排55ppt課件圖視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的二次突變學(xué)說(shuō)（引自Griffiths等，2005）56