質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)教材課件

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2011.8質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)狀風(fēng)險(xiǎn)管理理論越來越多地被應(yīng)用在各個(gè)行業(yè)，尤其在金融業(yè)和保險(xiǎn)業(yè)發(fā)展得比較成熟目前，盡管制藥行業(yè)也開始出現(xiàn)運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的例子，但實(shí)施有非常有限。風(fēng)險(xiǎn)管理相對滯后質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評估確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果或變化。其他方面的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)定義：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項(xiàng)指導(dǎo)科學(xué)性和實(shí)踐性決策用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的過程。

危害定義： 對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。

風(fēng)險(xiǎn)定義：風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體?？赡苄裕何：Φ目赡苄?頻率。嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。藥品風(fēng)險(xiǎn)的來源生物性：病毒、細(xì)菌的污染等化學(xué)性：物料生產(chǎn)、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中一些致敏物質(zhì)、有害金屬方面的污染，交叉污染等物理性：主要包含雜質(zhì)、性狀等方面不合格品質(zhì)：主要指在規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)志等方面因生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)引起的不合格8藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGSP生命周期中止第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過對過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）是通過掌握足夠的知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策。第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

新增條款本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過程。風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)是很重要，識別、分析和評價(jià)很困難且不精確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要。描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估目標(biāo)與方法，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和經(jīng)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。新增條款風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用有三個(gè)層次的應(yīng)用：

—第一層次：理念

—第二層次：系統(tǒng)

—第三層次：工具與方法質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)用范圍廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。風(fēng)險(xiǎn)評估活動(dòng)

—風(fēng)險(xiǎn)評估計(jì)劃制定；

—風(fēng)險(xiǎn)評估；

—風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告；

—風(fēng)險(xiǎn)評估審核與批準(zhǔn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于但不僅限于一下方面：

—確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對不同市場的影響；

—評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍；

—廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評估；

—確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度；

—評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果或變化；

—其他方面的應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)管理程序的主要內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理組織與責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與工具風(fēng)險(xiǎn)管理文件管理。如風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告（編碼、格式、保存方式）基本概念危害：對健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。

—可能性：危害的可能性/頻率

—嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)=可能性x嚴(yán)重性R=P×S可能性嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)低中高風(fēng)險(xiǎn)評級（PSD）P

危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當(dāng)?shù)臋z測控制手段風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級或優(yōu)先量（RPR或RPN）RPR或RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級或量）=工藝步驟的總體風(fēng)險(xiǎn)-定量或數(shù)字系統(tǒng)RPN=計(jì)算數(shù)值-定性系統(tǒng)RPR=綜合的描述評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)類別等級/定義低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴(yán)重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因測量范圍1-10RPN

嚴(yán)重性x

發(fā)生的可能性x

可測性<7071-99>100質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)Evaluation風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)事件不可接受風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)比較估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與已知的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險(xiǎn)的級別。用定量或定性的方法，描述危害的可能性和嚴(yán)重性，預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險(xiǎn)

系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來源風(fēng)險(xiǎn)評估在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，對用于支持風(fēng)險(xiǎn)決策的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)過程什么環(huán)節(jié)或因素可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)有多大？后果是什么（嚴(yán)重性）？

可檢測性用數(shù)據(jù)說話使用統(tǒng)計(jì)方法

●R=P×S×D注意：相同事件引起的后果不同（時(shí)間的長短、不同人群）歷史數(shù)據(jù)、理論分析、意見、風(fēng)險(xiǎn)涉眾風(fēng)險(xiǎn)控制將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平，包括對降低或接受風(fēng)險(xiǎn)作出決策質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？

不是不恰當(dāng)?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息不是隱匿風(fēng)險(xiǎn)法定及內(nèi)部的義務(wù)現(xiàn)有的科學(xué)知識和水平

需要高層或官方的支持需要涉眾的認(rèn)可基于具體的案例

風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險(xiǎn)的決定是/否風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施風(fēng)險(xiǎn)溝通適當(dāng)?shù)亟粨Q或分享信息一些時(shí)候是正式的一些時(shí)候是非正式的改善思維與溝通方式增加透明度

定向地在決策者與其他人分享風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理信息在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的任何階段進(jìn)行溝通恰當(dāng)?shù)臏贤?，并記錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸出/結(jié)果溝通不需要在每一個(gè)或單個(gè)的接受風(fēng)險(xiǎn)時(shí)進(jìn)行使用現(xiàn)存的渠道，具體表現(xiàn)在法規(guī)、指南與SOP上風(fēng)險(xiǎn)溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序

決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險(xiǎn)管理程序的任意階段進(jìn)行交流。風(fēng)險(xiǎn)回顧利用計(jì)劃的與非計(jì)劃的事件貫徹一個(gè)機(jī)制來審核或監(jiān)控事件如果可能重新考慮接受風(fēng)險(xiǎn)的決定風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)事件 回顧并監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果?？偨Y(jié)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的新的認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn)。對產(chǎn)品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等

計(jì)劃內(nèi)計(jì)劃外質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風(fēng)險(xiǎn)復(fù)雜性沒有一個(gè)工具是萬能的必須根據(jù)目的選用相應(yīng)工具風(fēng)險(xiǎn)的不同類型—系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人）

-界面、操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)因素—體系風(fēng)險(xiǎn)（組織）

-質(zhì)量體系、控制、測量、藥政符合性—過程風(fēng)險(xiǎn)

-工藝操作、質(zhì)量參數(shù)—產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性）

-質(zhì)量屬性、根據(jù)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)測量的數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的簡化風(fēng)險(xiǎn)管理方法

—一些簡單的方法常被用于建立風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)構(gòu)，通過組織數(shù)據(jù)來促進(jìn)分析和決策

—常用的方法有：流程圖、檢查表、過程結(jié)構(gòu)和分布圖、因果分析圖（石川圖或魚刺圖）非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理方法

—即一些經(jīng)驗(yàn)化的方法，基于對各種現(xiàn)象、趨勢和其他信息的總結(jié)對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估和管理。

—如對投訴、質(zhì)量缺陷、偏差和資源分配等提供支持信息基本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析（FMEA）故障模式、影響及嚴(yán)重性分析（FMECA）故障樹分析（FIA）危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害可操作性分析（HAZOP）初步危害分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)分級和過濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（一）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具文件和記錄管理用于識別文件和記錄的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及業(yè)務(wù)持續(xù)性計(jì)劃優(yōu)先級內(nèi)審用于確定具體區(qū)域或體系的內(nèi)審頻率。對高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域要求更多的內(nèi)審。同時(shí)可運(yùn)用QRM對內(nèi)審發(fā)現(xiàn)項(xiàng)進(jìn)行分級，并進(jìn)行趨勢分析，以確定體系中的問題以及可采取更有力的糾正措施。這種趨勢分析可作為內(nèi)審計(jì)劃中重點(diǎn)審計(jì)區(qū)域的來源。帕累托圖、控制圖、相關(guān)分級/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)變更管理用于變更分級以及變更影響的分析評估。應(yīng)主要考慮對患者對法律或法規(guī)影響的關(guān)鍵性評估優(yōu)先矩陣、關(guān)鍵性分析、決策樹管理審評一個(gè)有效的管理審評系統(tǒng)應(yīng)強(qiáng)調(diào)趨勢回顧中的關(guān)鍵問題。對潛在風(fēng)險(xiǎn)的評估應(yīng)確保適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施可以優(yōu)先執(zhí)行并回顧。管理評審的目的是識別并優(yōu)先這些重要的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)，并取得管理委員會(huì)的關(guān)注，應(yīng)對此類主題進(jìn)行回顧，包括：任何可以影響病人安全，產(chǎn)品有效性或產(chǎn)品市場供應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，以及投訴健康安全評估的結(jié)果，管理行動(dòng)計(jì)劃、控制圖物料和產(chǎn)品的釋放基于風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施物料的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。過程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識別和驗(yàn)證。關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（二）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具人員組織、培訓(xùn)及資質(zhì)進(jìn)行關(guān)鍵性評估，確定培訓(xùn)計(jì)劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比非關(guān)鍵步驟集中更廣泛的培訓(xùn)和管理資源失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖產(chǎn)品召回通過健康危害評估識別出潛在風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)測召回類型。健康危害評估法規(guī)事務(wù)過程在開始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u估。變更評估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。失效模式和影響分析、相關(guān)分級/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)驗(yàn)證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過進(jìn)一步分析識別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝驗(yàn)證評估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評估、降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖工藝設(shè)備的清洗通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的，應(yīng)更關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過程有效，則可以實(shí)施免檢。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖清潔驗(yàn)證通過清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識別出難清洗的設(shè)備以及難清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（三）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具產(chǎn)品制造通過過程工藝分析，確定哪個(gè)過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關(guān)鍵的”。然后應(yīng)對這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機(jī)界面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析并識別出高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域以降低風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢圖工藝驗(yàn)證通過工藝關(guān)鍵分析，識別驗(yàn)證過程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關(guān)鍵性分析工藝設(shè)備校驗(yàn)基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻次?？刂脐P(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻次還應(yīng)該考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、決策樹、趨勢圖及控制圖計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證用來確定驗(yàn)證的范圍，比如：關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計(jì)的選擇，編碼的審查，測試的深度及測試方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。決策樹、過程失效模式和影響分析生產(chǎn)和倉儲(chǔ)環(huán)境控制確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者及產(chǎn)品。這應(yīng)考慮到鈔票的最終使用（如口服、局部、無菌等等），微生物限度、物料毒性。制造環(huán)境應(yīng)進(jìn)行評估并確定封閉與開放的程度，然后通過適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)服來保護(hù)產(chǎn)品及操作者。例如：使用隔離或屏障進(jìn)行必須潔凈區(qū)域的控制，而非采取使整個(gè)區(qū)域潔凈的方法。過程關(guān)鍵性分析、過程失效模式和影響分析風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（四）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的維護(hù)基于關(guān)鍵性分析及每個(gè)設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)相關(guān)的關(guān)鍵性分析進(jìn)行QRM的應(yīng)用?；陉P(guān)鍵性及性能確定適當(dāng)?shù)木S護(hù)頻率。關(guān)鍵性分析、決策樹、相關(guān)分級/風(fēng)險(xiǎn)因子、可靠性分析設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的確認(rèn)有助于基于使用的關(guān)鍵性確定試機(jī)及確認(rèn)的范圍與程度。危害性分析、決策樹、失效模式和影響分析產(chǎn)品銷售在銷售網(wǎng)絡(luò)中通過風(fēng)險(xiǎn)分析，識別并注意高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，降低風(fēng)險(xiǎn)。尤其對于冷鏈產(chǎn)品的管理。過程失效模式和影響分析物料控制通過風(fēng)險(xiǎn)分析識別出要求特殊儲(chǔ)存條件或其他類似風(fēng)險(xiǎn)降低的物料。另外，新的或變更的產(chǎn)品過程的風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)納入變更控制系統(tǒng)，以確?？紤]、評估、降低和風(fēng)險(xiǎn)記錄。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析供應(yīng)商管理應(yīng)用于確定供應(yīng)商等級，以及評估供應(yīng)商質(zhì)量分?jǐn)?shù)，基于風(fēng)險(xiǎn)分析評估進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)周期的矩陣確定，對于提供產(chǎn)品服務(wù)的關(guān)鍵供應(yīng)商會(huì)進(jìn)行更高頻率的審計(jì)。另外，可應(yīng)用于定義審計(jì)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)的嚴(yán)重程度。對發(fā)現(xiàn)項(xiàng)的趨勢分析可決定是否存在體系問題和應(yīng)采取的更有利的糾正預(yù)防措施。帕累托圖、決策矩陣、相關(guān)分級/風(fēng)險(xiǎn)因子物料包裝和標(biāo)簽控制通過風(fēng)險(xiǎn)分析識別出高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，且通過風(fēng)險(xiǎn)降低或采取其他控制措施防止失效。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（五）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具印字包材管理基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對印字包材內(nèi)容的起草、審核以及審批，和供應(yīng)鏈中涉及的所有步驟進(jìn)行流程化管理。須特別注意對主文件，來料控制以及變更控制的審核與批準(zhǔn)。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析物料包裝和標(biāo)簽下發(fā)通過風(fēng)險(xiǎn)分析識別出高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，風(fēng)險(xiǎn)降低和避免混淆。過程失效模式和影響分析、過程關(guān)鍵性分析穩(wěn)定性管理基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，穩(wěn)定性計(jì)劃中取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括號法以及統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行方案設(shè)計(jì)。當(dāng)穩(wěn)定性觀察發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則須進(jìn)行健康危害評估以確定對病人潛在的風(fēng)險(xiǎn)。這類型的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該立即上報(bào)給相關(guān)管理層?；貧w分析、假設(shè)檢驗(yàn)、趨勢圖儀器的確認(rèn)與校驗(yàn)基于儀器的關(guān)鍵性及性能，確定適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻率。儀器確認(rèn)過程中QRM有助于檢驗(yàn)過程中基于使用的關(guān)鍵性來確定確認(rèn)的范圍和程度。決策樹、趨勢圖、控制圖、風(fēng)險(xiǎn)評估、失效模式和影響分析樣品控制通過風(fēng)險(xiǎn)分析識別高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域，并降低風(fēng)險(xiǎn)。失效模式和影響分析標(biāo)準(zhǔn)管理基于使用物料的關(guān)鍵性，關(guān)鍵物料的標(biāo)準(zhǔn)通常應(yīng)比非關(guān)鍵性物料更詳細(xì)。過程失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析風(fēng)險(xiǎn)管理在規(guī)范中的應(yīng)用第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定?；镜娘L(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、檢查表、

過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)

(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風(fēng)險(xiǎn)分級和過濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)管理工具35質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：流程圖用圖表現(xiàn)一個(gè)過程

在選擇步驟斷開流程圖活動(dòng)開始判斷結(jié)果活動(dòng)活動(dòng)NoYes36質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個(gè)簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時(shí)對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？37質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整?；旌线^篩

過篩Air空氣Scale38片劑硬度因果關(guān)系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時(shí)間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗e質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖）定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級風(fēng)險(xiǎn)類別等級/定義低中高嚴(yán)重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴(yán)重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因定量分級RPN風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級判定危害:無法確保無菌操作用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風(fēng)險(xiǎn)測量范圍1-10RPN

嚴(yán)重性x

發(fā)生的可能性x

可測性0-1000RPN范圍RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN:計(jì)算這條分裝線的每個(gè)操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN

嚴(yán)重性x

發(fā)生的可能性x

可測性<7071-99>100RPN范圍危害性:最高10分=事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果有可能有對病人造成直接嚴(yán)重的影響

發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞

頻繁=每小時(shí)大于1次→8-10

較小的頻率=每小時(shí)少于1次→4-7

不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現(xiàn)性:對于微粒物質(zhì)進(jìn)行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風(fēng)險(xiǎn)

對關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行歇的人工檢測→8-10

對關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動(dòng)檢測→4-7

對關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動(dòng)檢測→1-3RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級判定風(fēng)險(xiǎn)評估

確定問題:準(zhǔn)備一個(gè)簡單的工藝描述和工藝流程圖，時(shí)常更新任何時(shí)候進(jìn)行評估時(shí)所得的數(shù)據(jù)

風(fēng)險(xiǎn)鑒定:對于每個(gè)操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高。風(fēng)險(xiǎn)分析:嚴(yán)重性,發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級用于評價(jià)判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，

并決定是否接受風(fēng)險(xiǎn)(不包含降低風(fēng)險(xiǎn))填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現(xiàn)性低(發(fā)現(xiàn)失敗的機(jī)率高)中高(不太有可能的失敗會(huì)發(fā)現(xiàn))發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中風(fēng)險(xiǎn)評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現(xiàn)行的控制DETRPR風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可建議采取的行動(dòng)采取措施后的等級SEVOCCDETRPR危害性發(fā)生的可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）HACCP是ICHQ9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法系統(tǒng)的定義:一組功能相關(guān)的元素相互影響，互相關(guān)聯(lián)，相互依賴所形成的一個(gè)復(fù)雜整體。功能例：無菌分裝的一些相關(guān)系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)分級無菌分裝潔凈室消毒QC培訓(xùn)HVAC趨勢分析EMPWFI驗(yàn)證HHHHHHHLX確定子系統(tǒng)

系統(tǒng)舉例:潔凈室的消毒

消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn)

消毒劑的相容性

輪換使用消毒劑

消毒劑配制的SOPs

消毒劑高壓滅菌

消毒劑使用頻率

消毒劑的記錄

消毒程序的培訓(xùn)

消毒劑供應(yīng)商的評估

監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)

DisinfectantValidationX無菌分裝QC

培訓(xùn)

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗(yàn)證子系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標(biāo)消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn)H√消毒劑的相容性M輪換使用消毒劑H√消毒劑配制的SOPsM消毒劑高壓滅菌L消毒劑使用頻率M消毒劑的記錄M消毒程序的培訓(xùn)M消毒劑供應(yīng)商的評估M監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測H√舉例:潔凈級別房間的消毒子系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)等級評定例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級

系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)評級消毒劑驗(yàn)證X無菌分裝QC

培訓(xùn)

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗(yàn)證H應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念進(jìn)行檢查準(zhǔn)備風(fēng)險(xiǎn)PS-DAsepticfillingprocessHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低無菌分裝系統(tǒng)對子系統(tǒng)的元素進(jìn)行分級消毒劑驗(yàn)證&挑戰(zhàn)性試驗(yàn)

元素

風(fēng)險(xiǎn)分級(高H,中M,低L)檢查計(jì)劃中的檢查重點(diǎn)確定可能污染潔凈室的菌群M兩種消毒劑的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)（輪換）H√SOPs/BPR體現(xiàn)了真實(shí)的操作過程MSOPs/BPR體現(xiàn)了驗(yàn)證的程序MEMP和趨勢分析H√消毒劑殘留的年度評估L例：用天平稱量化學(xué)試劑校驗(yàn)及有效期驗(yàn)證（確認(rèn)）及有效期使用前的確認(rèn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼確認(rèn)砝碼—合格天平使用記錄操作人員怎樣使用天平的培訓(xùn)記錄確認(rèn)天平的稱量范圍和稱重重量天平使用操作和維護(hù)保養(yǎng)的SOP例：子系統(tǒng)的元素子系統(tǒng)的元素例：其他系統(tǒng)/子系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)等級評定子系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標(biāo)校驗(yàn)及有效期H√驗(yàn)證（確認(rèn)）及有效期H√使用前的確認(rèn)和用標(biāo)準(zhǔn)砝碼確認(rèn)砝碼—合格H√天平使用記錄M操作人員怎樣使用天平的培訓(xùn)記錄M確認(rèn)天平的稱量范圍和稱重重量M天平使用，稱重和維護(hù)保養(yǎng)的SOPH√示例質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估-工藝關(guān)鍵性評估（前瞻性）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估-工藝關(guān)鍵性評估（回顧性）風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告1、Geniusonlymeanshard-workingallone'slife.(Mendeleyer,RussianChemist)

天才只意味著終身不懈的努力。20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:032、Ourdestinyoffersnotonlythecupofdespair,butthechaliceofopportunity.(RichardNixon,AmericanPresident)命運(yùn)給予我們的不是失望之酒，而是機(jī)會(huì)之杯。二〇二〇年八月五日2020年8月5日星期三3、Patienceisbitter,butitsfruitissweet.(JeanJacquesRousseau,Frenchthinker)忍耐是痛苦的，但它的果實(shí)是甜蜜的。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.20204、Allthatyoudo,dowithyourmight;thingsdonebyhalvesareneverdoneright.----R.H.Stoddard,Americanpoet做一切事都應(yīng)盡力而為，半途而廢永遠(yuǎn)不行8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:105、Youhavetobelieveinyourself.That'sthesecretofsuccess.----CharlesChaplin人必須相信自己，這是成功的秘訣。-Wednesday,August5,2020August20Wednesday,August5,20208/5/20206、Almostanysituation---goodorbad---isaffectedbytheattitudewebringto.----LuciusAnnausSeneca差不多任何一種處境---無論是好是壞---都受到我們對待處境態(tài)度的影響。11時(shí)3分11時(shí)3分5-Aug-208.5.20207、Althoughtheworldisfullofsuffering,itisfullalsooftheovercomingofit.----HellenKeller,Americanwriter雖然世界多苦難，但是苦難總是能戰(zhàn)勝的。20.8.520.8.520.8.5。2020年8月5日星期三二〇二〇年八月五日8、Formanismanandmasterofhisfate.----Tennyson人就是人，是自己命運(yùn)的主人11:0311:03:108.5.2020Wednesday,August5,20209、Whensuccesscomesinthedoor,itseems,loveoftengoesoutthewindow.-----JoyceBrothers成功來到門前時(shí)，愛情往往就走出了窗外。11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.202010、Lifeismeasuredbythoughtandaction,notbytime.——Lubbock衡量生命的尺度是思想和行為，而不是時(shí)間。8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:1011、Tomakealastingmarriagewe