腫瘤溶解綜合癥課件

腫瘤溶解綜合征

診斷和治療進(jìn)展

1精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征定義發(fā)生率病理生理機(jī)制診斷預(yù)防治療尿酸氧化酶的應(yīng)用2精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征

上世紀(jì)50-60年代初，引進(jìn)了細(xì)胞毒化療藥物治療腫瘤和惡性血液病后，人們觀察到某些腫瘤化療后會(huì)馬上出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝紊亂。主要發(fā)生在白血病和淋巴瘤。

3精選版課件ppt

腫瘤溶解綜合征

（Tumorlysissyndrome，TLS）

定義：惡性腫瘤患者經(jīng)細(xì)胞毒治療后，隨著腫瘤細(xì)胞崩解所發(fā)生的代謝紊亂。

4精選版課件ppt病理生理機(jī)制易發(fā)生腫瘤崩解的腫瘤必須具備以下條件：高增殖比率高腫瘤負(fù)荷化療高度敏感治療前可自發(fā)崩解，但最常見是發(fā)生在治療后5天之內(nèi)。5精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率常發(fā)生在以下腫瘤：1、淋巴瘤伯基特和淋巴母多見?；仡櫺苑治?02例高危淋巴瘤，TLS發(fā)生率高達(dá)42%，有明顯臨床重要性為6%。6精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的發(fā)生率2、血液病最常見是急性淋巴細(xì)胞白血病。偶然發(fā)生在慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤。3、實(shí)體瘤較少見，偶有報(bào)道可發(fā)生在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和睪丸癌。7精選版課件ppt病理生理機(jī)制

惡性腫瘤細(xì)胞迅速破壞，細(xì)胞內(nèi)離子，核酸，蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物突然釋放到細(xì)胞外，打亂體內(nèi)正常平衡機(jī)制，高尿酸血癥高鉀血癥高磷酸血癥低鈣血癥低鎂血癥尿毒癥

腎功能衰竭

死亡8精選版課件ppt9精選版課件ppt高尿酸血癥

正常尿酸代謝：嘌呤--次黃嘌呤--黃嘌呤--尿酸--腎臟排出正常情況下：每天500mg尿酸通過腎臟排出。尿酸PH為5.4-5.7難溶于水血液生理PH（7.4）情況下,99%以上正常濃度的尿酸以離子形式存在.

10精選版課件ppt高尿酸血癥TLS所致高尿酸血癥（≥476μmol/L）腫瘤細(xì)胞突然迅速溶解，大量的核酸分解，超過腎臟排泄能力,酸性PH，尿酸在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶，導(dǎo)致腎小管腔內(nèi)阻塞，繼發(fā)急性腎功能衰竭。11精選版課件ppt高磷酸血癥

腫瘤細(xì)胞本身有機(jī)和無機(jī)磷酸物質(zhì)比正常細(xì)胞高達(dá)4倍以上。當(dāng)腫瘤細(xì)胞突然迅速破壞，大量細(xì)胞內(nèi)含磷物質(zhì)釋放，超過腎臟排泄和重吸收功能。導(dǎo)致高磷酸血癥。腎小管內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶等所致的腎功能不全，加重高磷酸血癥。磷酸鈣沉積在腎小管后可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。12精選版課件ppt高鉀血癥

高鉀血癥是TLS威脅生命的并發(fā)癥。腫瘤細(xì)胞突然迅速破壞，大量細(xì)胞內(nèi)鉀釋放，超過腎臟的排泄能力；腎功能衰竭和部分醫(yī)源性補(bǔ)鉀加重高鉀血癥。血清鉀的迅速升高可導(dǎo)致心律失常和突然死亡13精選版課件ppt低鈣血癥

低鈣血癥是由于高磷血癥和磷酸鈣結(jié)晶沉積在腎小管所致。在鈣磷乘積超過70，存在系統(tǒng)性低鈣血癥繼發(fā)的磷酸鈣沉積在腎臟和其他組織的危險(xiǎn)。低白蛋白偶爾可提示低鈣血癥，在低白蛋白血癥的情況下，應(yīng)該檢測(cè)離子鈣水平?jīng)Q定是否存在真正的低鈣血癥。14精選版課件ppt尿毒癥

尿毒癥繼發(fā)于腫瘤崩解的多種機(jī)制。1、繼發(fā)于高尿酸血癥形成的腎小管的尿酸鹽結(jié)晶是最常見的原因。2、磷酸鈣沉積、腫瘤腎臟浸潤(rùn)、腫瘤相關(guān)的尿路梗阻、尿路相關(guān)的腎毒性和/或急性敗血癥。15精選版課件ppt

腫瘤溶解綜合癥相關(guān)的腎功能衰竭

急性尿酸性腎病磷酸性腎病黃嘌呤腎病鉀++++尿酸鹽++++磷酸鹽++++造成因素酸尿鹼尿別嘌呤醇發(fā)病時(shí)間治療開始前后治療后48小時(shí)別嘌呤醇治療開始后預(yù)防水化水化水化鹼化別嘌呤醇16精選版課件ppt診斷實(shí)驗(yàn)室診斷：化療前3天內(nèi)或化療后7天內(nèi)，出現(xiàn)以下任何兩項(xiàng)或更多異常。17精選版課件ppt診斷臨床診斷：化療前3天內(nèi)或化療后7天內(nèi)，出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)或更多異常。18精選版課件ppt臨床表現(xiàn)一般臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、嗜睡、水腫、液體過剩、充血性心力衰竭、心律失常、抽搐、肌肉痛性痙攣、手足搐搦、昏厥和突然死亡。臨床表現(xiàn)可在化療前出現(xiàn)，但更常見是在細(xì)胞毒藥物化療后12-72小時(shí)內(nèi)發(fā)生。19精選版課件ppt腫瘤溶解綜合癥電解質(zhì)紊亂的特點(diǎn)1、高尿酸血癥–

尿酸鹽結(jié)晶腎小管腔內(nèi)沉積堵塞、少尿無尿、繼發(fā)急性腎功能衰竭。

2、高鉀血癥

---心律失常，死亡

3、高磷酸鹽血癥

–

腎臟沉積、少尿無尿

4、低鈣血癥

--手足抽搐、肌肉酸痛、強(qiáng)直

5、低鎂血癥

---肌肉興奮性增加，抽搐。20精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的預(yù)防一、預(yù)防或減輕TLS發(fā)生的嚴(yán)重程度1、判斷是否為高?；颊?。腫瘤類型、腫瘤負(fù)荷、血清尿酸水平、

LDH水平、腎功能等指標(biāo)。2、馬上建立靜脈通道（靜脈插管）3、別嘌呤醇口服21精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的預(yù)防4、積極水化、利尿補(bǔ)液:3000ml/m2/d;≤10kg,200ml/kg/d

（腎功能不全，少尿患者除外）。需保持高尿量：＞100ml/m2/h。利尿:甘露醇(0.5mg/kg)

或速尿1mg/kg,嚴(yán)重尿少:2-4mg/kg

維持尿比重≤1.010

22精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的預(yù)防5、堿化靜脈補(bǔ)堿，每次尿驗(yàn)PH，維持尿PH＞7。堿性尿(尿PH＞6.5)促進(jìn)尿酸溶解。

PH＞7.5,尿酸達(dá)到最大的溶解。注意尿PH＞6.5，黃嘌呤和次黃嘌呤溶解下降，產(chǎn)生嘌呤結(jié)晶（別嘌呤醇治療期間），黃嘌呤阻塞性尿路病變。過度堿化導(dǎo)致代謝性堿中毒23精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的預(yù)防5、延遲化療或小劑量化療？急淋和淋巴母：口服強(qiáng)的松。伯基特淋巴瘤：CTX（200mg/m2）+強(qiáng)的松急性髓性白血?。嚎诜u基脲。6、高白細(xì)胞血癥＞30萬，白細(xì)胞分離后隨即小劑量化療。7、在血液腫瘤中心或ICU中進(jìn)行治療。24精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療二、腫瘤崩解發(fā)生后的處理

腫瘤崩解發(fā)生時(shí)，應(yīng)按急癥處理，爭(zhēng)分奪秒。處理不恰當(dāng)，病人可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。死亡率為14-25%。

高尿量很少發(fā)生高鉀血癥

事實(shí)上尿量是治療腫瘤崩解綜合癥的關(guān)鍵25精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療1、保持高尿量尿少主要矛盾是尿酸堵塞腎小管所致少尿無尿，必須使尿PH達(dá)到7，PH7時(shí)尿酸溶解度是PH5時(shí)的10-12倍。靜脈補(bǔ)鹼，盡快糾正酸中毒，補(bǔ)液利尿。有尿就有希望。然而，不能過度補(bǔ)鹼。否則導(dǎo)致磷酸鹽腎病和黃嘌呤腎病。26精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療

2、處理電解質(zhì)紊亂27精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療3、合并大量胸腹水處理靜脈或淋巴管阻塞，或兩者皆有，引起液體向第三間隙聚集的傾向，包括嚴(yán)重的積液（腹腔和胸腔積液）或肢體水腫。對(duì)于這種病人給予強(qiáng)有力的水化，會(huì)使體重增加而尿量減少，問題更加復(fù)雜化。處理：謹(jǐn)慎使用利尿劑，仔細(xì)檢測(cè)中心靜脈壓，如不能維持預(yù)計(jì)的尿量，馬上血液透析。28精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療4、血液透析

經(jīng)上述處理仍無尿，馬上血透。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和及早處理腫瘤溶解綜合癥，有力的利尿和堿化，大部分病人不需要血透。

29精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征的治療血透適應(yīng)征：1、難以控制的高磷血癥、高鉀血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、水容量過多、高血壓、嚴(yán)重酸中毒、伴有中樞系統(tǒng)毒性的嚴(yán)重尿毒癥。2、尿酸清除，血液透析優(yōu)于腹膜透析，腹膜透析優(yōu)于血濾。30精選版課件ppt病例分析女，16歲Burkitt’slymphomaⅣB期腫瘤侵犯部位：雙乳腺、縱隔、肝臟、脾、盆腔、腹部、外陰、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、大量胸水。雙肺炎癥。LDH1963u/L，UA：808umol/LWBC6.8×109/L,Hb46g/L,Pt23×109/L（輸血糾正貧血）31精選版課件ppt病例分析治療:

輸血糾正貧血?jiǎng)e嘌呤醇口服胸水引流補(bǔ)液:3000ml/m2,尿量＞3000ml

堿化:尿PH7

利尿：速尿進(jìn)展:右上眼瞼下垂。乳腺腫塊進(jìn)行性增大32精選版課件ppt病例分析小劑量化療：

第1天:Prednision20mgBid

第2天:VCR2mgiv，Dexamethason7.5mg

第3天:Dexamethason3.5mg33精選版課件ppt病例分析第3天開始出現(xiàn)腫瘤崩解癥狀：雙手抽搐、水腫、尿量減少、胸水增多電解質(zhì)紊亂：低鈉、低氯、低鈣、低鎂、高磷、高鉀

BUN升高、Cr升高、乳酸血癥。隨后出現(xiàn)低氧血癥、失代償性代謝性堿中毒。肺炎、心衰、呼吸功能衰竭、腎衰。34精選版課件ppt病例分析呼吸困難、雙肺大量濕羅音、血氧飽和度進(jìn)行性下降。雙肺炎癥加重。病情進(jìn)行性加重，昏迷。積極搶救，加強(qiáng)利尿，強(qiáng)心治療，加強(qiáng)抗感染治療。減少補(bǔ)液，停止補(bǔ)堿，補(bǔ)鈉。上無創(chuàng)呼吸機(jī)。35精選版課件ppt病例分析血鉀，血磷、肌苷、尿素氮進(jìn)行性升高：K：6.37mmol/L,P:7.8837mmol/LCr:693mmol/L,BUN:40mmol/L速尿:160mg/d

尿量大約1300ml左右。血壓升高。36精選版課件ppt病例分析經(jīng)搶救后，呼吸心衰改善,撤呼吸機(jī)后馬上血透。腫瘤溶解發(fā)生后的第6天，進(jìn)行血透。共4次?；颊唠娊赓|(zhì)、腎功能逐漸恢復(fù)正常。腫瘤完全緩解。37精選版課件ppt腫瘤溶解綜合征