XXXX藥物新劑型與新技術課程講稿

科學學位碩士研究生課程：藥物新劑型與新技術講稿第一章緒論孩第一倒節(jié)蛛咳制藥芽工業(yè)霜新藥饒開發(fā)有現(xiàn)狀固第二免節(jié)狹D筆DS標介紹固第三虜節(jié)答嫂藥物鳥傳遞臭系統(tǒng)郵的發(fā)叮展現(xiàn)捉狀電第四辱節(jié)鎖痛21顏世紀檢的新毯藥新微動向包第一妖節(jié)電增制藥圍工業(yè)把新藥企開發(fā)掌現(xiàn)狀難一、殘藥物莊發(fā)現(xiàn)藥和開贈發(fā)過逆程他藥物壩發(fā)現(xiàn)部是一寸個長及期、振艱難機和耗查費極名大的灘過程白。一秘個新傳藥從潑概念失形成襖到上搭市銷楊售一傭般需賭經(jīng)歷拒如下觸階段爭：靶忠/睬疾病鹽的確帝定、蜜目標霸化合徒物的召確認分/臥發(fā)現(xiàn)艇、目偵標化稼合物筐的優(yōu)薄化、亭先導潔化合沖物的徐選擇握和進雨一步有優(yōu)化姻、供脊試藥誼物的侵確認伯，最雙后是毫臨床紹試驗上?；鹪?電0世麥紀9認0年筑代后劍期，導美國滲制藥偷工業(yè)繁每年泊用于駛藥物滴研發(fā)字的全臣部費棗用超佩過2遇00夠億美尾元，敢每一今種新究藥從盜在實揀驗室敲開始仙研究伴到患前者能悶真正撥使用筆開發(fā)盟的平軌均成易本約蛛為4鎮(zhèn)-6符.5霧億美結元，醋全部筐研發(fā)宮過程革約1撫4年暴。進領入I讀ND箱（新暖藥考希察階巡段的忘NC鄰E）例淘汰波率較錘高，全新藥摟的高排淘汰巧率阻因礙了驕藥物傭和衛(wèi)型生保倘健事脹業(yè)的讀發(fā)展攜。戚二、壟制藥避工業(yè)蛾面臨被的問享題和楊挑戰(zhàn)左問題道：怎酒樣使戶段NC乒E映研究準效率晴最大都化？會思路談：多倚學科事整合群里程帝碑：覆理性撫藥物總開發(fā)傭中整式合藥橋動學扔、藥敬效學耕、毒喪代動弄力學趙的機如遇竊新概菜念：塊“道保證腐可開噴發(fā)性早”笑，即細將各瓣專業(yè)備整合釀的方勸法醋三、日影響簡“潑開發(fā)配性籠”粒的因娘素誕1、恢商業(yè)欄目的劫在藥樣物研算發(fā)早珍期對那其進鏡行商擱業(yè)化會考慮賞和臨兇床調劑研（吊市場巾需求善）很詞重要甲。市穴場調雖研的目內容車包括污：臨妨床應磨用的茅價值負分析顏、潛越在市速場、群相似遇或相休同的售已有籌產(chǎn)品蹈。產(chǎn)詳品開點發(fā)過航程中喂始終姐要關顛注的徑問題蚊包括醉：治鐘療策討略；跌劑型滴方法祖；潛質在的靜安全美性如四治療或窗、勝潛在條的藥料物相訂互作孩用、否潛在射的副聰作用年。所博有這液些因活素都盾可以趣直接趣影響憑市場通的可糠行性臟分析盞。脫2、膊藥物俱化學躬家的沙工作風藥物勝化學北一直質是藥晝物發(fā)樹現(xiàn)的淚源頭濾及動目力。飾藥物油研發(fā)竟早期援還要暫考慮筋化合族物結下構的民新穎抵性、族合成辯路線礎的復肌雜性扁、是檢否能撤規(guī)模解化生到產(chǎn)、寶原料益成本胞、潛援在的艙環(huán)境薄污染敬和毒裂性問下題。慣3、曲在動恒物模艙型上施的評岡價音體外殊效果墊好的邀化合不物并壤不一送定能啄真正狗有用藏。所蒜以臨捆床前副的動抄物?；坌驮u室價變宰得非背常重揀要，郊在對織候選嫩藥物將進行頑全面圣安全凱性評傻價和如臨床繁試驗蹄前，役它在盒藥理焦模型社上的簽有效妨性是槳決定學是否舍繼續(xù)粒開發(fā)噸的關由鍵因屆素。槳4、渡藥動雙學和洗藥物剩代謝海（D減MP偽K）堂DM載PK基在藥博物研境發(fā)中殼的作擔用就躁是要塊預測懇候選洪藥物哥在人叢體內傷的行仗為，吧但在秩每個躬研發(fā)告的不蛋同階并段關命注的隊內容武有所棟差異判。動蜘物的獸藥動份學（辜PK櫻）參爛數(shù)被逼用于鐘藥理班學和瑞安全杏性評虎價，報在進邊行真捐正臨預床研認究之摧前，惜在人庫體組豈織樣玻本、獲細胞記和基思因工機程細悟胞上讀的測扇定結含果也詳提供顆了非考常龐成大的松信息腿量。陶對D序MP框K導這向的碑開發(fā)園性進緊行分剝析，詠對發(fā)瓜現(xiàn)具寇最大誓成功居可能緞的候濤選化品合物兩有非耽常好隸的作伶用。愧5、撞為藥戚物產(chǎn)慶品制芝備所遣做的亦準備向藥物彈的固獅體狀絹態(tài)、禽鹽形傳式、麻水溶旗解度鐘和劑爆量劑岸型等智問題而可能復帶來筐藥物怪處方森設計師和藥慈物工機程中驗藥物棉傳遞譯和穩(wěn)鋒定性距問題牙，因縱此在帖研發(fā)俊早期盾應該退依據(jù)奧開發(fā)句性標堪準進芬行一兼?zhèn)€N嗚CE阿的物暮化性指質研共究。罪此外上，臨球床全拜安全般性評據(jù)價（侍毒理輔學）刷在藥向物研賀發(fā)中冷也具蠢有里奸程碑飽的作沫用，騎必須燃評價望NC蚊E的蓬潛在箏遺傳香毒性娛；急肆性、經(jīng)短期舒和長碑期毒急性。宴6、山開發(fā)咸性標濱準的駐標志挪藥物障研發(fā)累中的賢保證瓶可開故發(fā)性下（e透ns喂ur織in蜻g陪de傳ve欠lo缺pa鹿bi痕li余ty秘）概捧念代腥表所界有參紹與專冒業(yè)的科整合扣，后頁者對幫藥物芽開發(fā)曠的效倡率、覺成功詞率和匹時間形表有丟影響脂。這盞些多已功能娃化、相交叉泛平行貍以及毫發(fā)展滑中的游科學親技術擱研究誘活動嚷的組媽合對抗藥物金研發(fā)掩機構遭的管浸理是允一種杰挑戰(zhàn)需。棗第二育節(jié)疾民藥物揪傳遞踢系統(tǒng)晌（竄DD貪S傻）丟產(chǎn)生君背景鳴：昨DD描S（織Dr敵ug括D湯el倚iv息er愚y休Sy語st醬em濕）惜：藥滴物傳惹遞系府統(tǒng)。搶60兼年代存生物駱藥劑英學和屠藥物波動力修學的艘崛起葛為新襪劑型攪的開社發(fā)研才究提尤供了首科學款依據(jù)此。地DD揪S的頓概念她出現(xiàn)賺在蝶20繼世紀優(yōu)70貿(mào)年代怕初殼，8績0年尸代開快始成岸為制箏劑研瘋究的數(shù)熱門餅課題芽。方宗旨計：最宋大限矛度發(fā)淡揮療分效，貌最低計限度史地降向低毒罵副作飼用。似一、巡DD飼S的晶概念箏以適咸宜的撈劑型條和給萌藥方付式，件精密判控制災藥物蒼在體執(zhí)內的雅動力曾學過稱程，趣來達沫到選肢擇性罷地把拳藥物蓮以所奇期望紫的濃眨度傳堪遞到符作用呼部位舟、得臨到最煌佳治客療效武果為舅目的砌新的等藥物到給藥混技術猾稱為施藥物羅傳遞摩系統(tǒng)協(xié)（港Dr蕩ug儲D鏈el近iv別er費y染Sy繁st望em后,鞋DD倦S恭）。奪理想蛋的拐DD眉S鋼應在宴必要壟的時長間內誦、把腿所需貪濃度巧的藥仙物、迅只輸瑞送到書作用乓部位塔。陵二、燃DD鹿S研跑究內詢容丸1、收研究挺內容諒包含業(yè)了制納劑新秩技術吹和新嘆劑型琴。騾（1大）新竟技術權：固碧體分教散技林術；遍包合穴技術護；微努囊技屠術；趴微球騾技術斑；納君米技炭術；棚脂質葉體技賓術：因大大死改善膏藥物堤的吸鈴收和喇傳遞狼，提鑼高藥史物制時劑生演物利克用度罪，保武證用許藥的窯安全桐、有錄效、恥可靠鏡。非（2勿）新妙劑型章：與純普通雪劑型堡相比倒，具約有特描定功練能和仇優(yōu)勢須的新酸劑型寧：真緩控噴釋制余劑；梯脂質尸體制茶劑；許微球臺（微確囊）戴制劑敞；納蛛米技賤術制嚷劑；戶經(jīng)皮悅給藥拉制劑絨；肺倚部給火藥制添劑；哲靶向清制劑仍；中設藥制貌劑現(xiàn)比代化思；生鼠物技播術制祝劑；旱口腔達速崩第片、蠅速溶鞏片；愧生物男可降贏解長燦時間漆緩釋敞注射數(shù)劑?？?、膀目前展DD悄S研項究的證主要垃內容祥（1辭）藥欠物的者治療鉆作用小與血遼藥濃鋒度有凍關揪保持伏血藥駱濃度挪平緩板—桿控釋穩(wěn)制劑扒（D齊DS蜻初期參）亦（2嬸）當襯藥物鐮達到趟病灶欺部位倆時才摔能發(fā)蓮揮療泛效的靶向惑制劑職的研絹究，停目前滑DD猜S研涂究熱溪點叢（3浸）時夠辰藥失理學握研究格指出棉節(jié)律雞性變正化的輕疾病狼脈沖擇、擇宴時給克藥、透自調新式釋桶藥系腐統(tǒng)（優(yōu)程控貿(mào)藥物樂傳遞翼系統(tǒng)蹤）最（4辨）經(jīng)睜皮傳菜遞系州統(tǒng)：窄非損烘?zhèn)酝薜乃幖壩锊摹案镬o脈妥輸注總”卸系統(tǒng)擴。架透皮石吸收椅制劑專：東溜莨菪趕堿（此預防鋪和治池療暈喉動癥勢）：板19扮74掘年首銜初上擇市循硝酸墻甘油其（1納98舉1年繭）：便治療病心絞敘痛和認充血初性心羊衰的經(jīng)二線夾治療笨藥物折（5免）生侮物技晶術制肝劑：院針對豎性質它不穩(wěn)哲定、喜易變決質、茂對酶置敏感芒、不船易穿改透胃頂腸黏雞膜的覆大分括子藥憲物進觸行設素計的滾傳遞霉系統(tǒng)胡。拐蛋白韻多肽勤類藥香物，椒核酸愁類，偏酶類欠藥物攀（6獻）粘芒膜給團藥系狂統(tǒng):義途徑?jīng)Q：口折腔、考鼻腔撞和肺圣部宋適用愧于除漫注射須外其竭他途劣徑給沾藥困階難而仔又需變發(fā)揮險全身孔作用受的藥綠物，鋤如口闊服難拴吸收善的極差性藥讓物、假胃腸適道中娘不穩(wěn)啟定的炒藥物乓、肝米臟首坐過作挎用強志的藥廊物、喜和蛋腸白及似多肽隱類藥征物等茄。饅第三文節(jié)南藥漿物傳隆遞系門統(tǒng)的稱發(fā)展架現(xiàn)狀后藥物她傳遞滋系統(tǒng)國經(jīng)過慈近年護來的仆不斷蒙發(fā)展呈，有協(xié)的D畫DS折已經(jīng)技進入棋實用顫化階捏段，很下面屋介紹互幾種恩20升世紀屋90音年代敘產(chǎn)業(yè)蜻化的償新劑雄型：密一、侄口腔短速崩本片（狹速溶秒片）或1、逐定義港:困口腔脅速崩爽片：俱系一熊種在熟口腔違內不洪需水橋即能百崩解甚或溶際解的扯制劑寨，在按口腔艇局部佛迅速聽崩解均，形刊成混跡懸液藝，再嫩被吞駱咽。任是近附年來涉國內梨外市代場上備出現(xiàn)謹?shù)囊徽穹N新嗽型口譜服速抽釋固皇體制香劑。烈需大驕量輔茶料制根備鑒，守一般仰適用集于劑協(xié)量較斷小的箱藥物斥。作神為一乳種新拖劑型冤，在蠶歐美舒得到匪可觀遙市場論，國找內研待制急衫劇上晶升。炒在快攪節(jié)奏社社會余、老駝齡化暴社會粱，尤舉其具垂有廣烘泛的起應用傻價值臟。投2、利口腔慰速崩幫片，綱速溶往片（枯20鞭02宗年上鳥市）畜品種罪：媽蘭索史拉唑劍口腔謠速崩嗓片挽Pe夜va秘ci混d分So場lu籮Ta棋b鞠口內傷速釋仿塔普樣藥品輝胃潰怎瘍，素十二葉指腸影潰瘍宵，反趴流食拼管炎珍和桌拜-不艾氏謹綜合稈征等愁。襪氯雷臟他定融口腔輩速崩鞠片錫Al沙av停el康t酒OT旱C哲產(chǎn)品槐惠氏罵過敏夾性鼻畫炎和猜蕁麻費疹。份利培質酮口傾內分蜜散片結Ri粥sp然er覺da鉗l孔Qu淚ic周kl嶼et錫飄口內怒速釋赴強生魂子公押司強潔生恩-唉希拉胸克棕精神苦病急鉤性發(fā)黨作。拖佐米深曲普數(shù)坦口捆腔速慌崩片學Zo鄙mi艦g-曬ZM堡T墻口內臘速釋皮西瑪能（體Ci旱ma臘）掩成人象急性憶偏頭漁痛。掃氯諾裳昔康嘉速溶句片代Lo份rc鉆am商敬口內壯速釋嶺大正費制藥陵公司蚊慢性駝風濕填病，撥骨關色節(jié)炎允，腰憂痛，蔥臂痛械，肩銷周炎濃。還掉用于竭術后郵、受川傷或拋拔牙蓬后炎仰癥和溫疼痛眉。臭利扎器曲普窄坦口斷腔速頭崩片高Ma桶xa派lt毒-M運LT桐忠口內歲速釋弦默沙著東公欄司兇緊急送治療針偏頭怨痛。圣溴替侄唑侖怕口腔淡速崩罵片聚Le主nd攏or蹤mi線n算口內絮速釋鵝日本但勃林增格殷來格翰閘短期毯治療跌失眠席和麻辰醉前忙給藥朵。展3、抬對口縱腔崩杏解片閣的技賢術要偽求設（1范）崩葬解時膠限：甘FD販A明角確規(guī)溫定為動1m話in疾；國惹內規(guī)娃定控想制在室1m呢in培以內很。崩綁解實銹驗方搜法應寺與口俱腔內脫實際爬相符方。杯（2太）溶快出實留驗毫:培限于亦難溶詳性藥摘物。滅（3息）在暖定義慈中不并涉及畜口腔磨粘膜扎吸收則的描零述。努（4計）生趴物利召用度頭應與犁普通脹制劑袍生物飾等效姓。勤4、管口腔沃速崩橫片的滲制備擦方法付（1宅）低畢壓濕享法壓鈔片后疊干燥搶法：渡目前嗚國內夠最常醉用的儲壓片舍方式脹。乘（2共）粉采末直困接壓粗片法雄（壓愉縮成顏形性汽好的融輔料累）：芬直接思壓片揮法最勇大的慶優(yōu)點壟就是誼成本憶低，獎但直遇接壓惠片法鳳受輔族料的媽流動吉性、叔可壓售性等楊影響偉較大俱，對惡輔料厚的要止求較足高，蜓一般譽國產(chǎn)堂輔料山達不迅到要皆求。汪（3廚）冷碗凍干發(fā)燥法子（鑄埋型片莖劑）醫(yī)：工歌藝復賢雜睬（4束）低姨壓壓跌片后縣加濕領-干國燥處松理（劃固態(tài)櫻溶液究技術炊）：丘工藝漲復雜錘（5坐）噴霧霧干粉燥法具崩解震機理徑的應繞用：懼口崩氧片較燦多采猶用高違效崩澤解劑可，利煩用崩榮解劑榴的毛畜細管巖作用仇或溶副脹性勸質使贊片劑碧迅速顫崩解逐。微霜晶纖繩維素街(M災CC楚)搶（毛喝細管珠作用真，但干溶脹拍性差腎）和緞低取芳代羥伙丙基張纖維范素沾(L雞-村HP惜C)堂（溶據(jù)脹型敗好）排常聯(lián)跑合使筐用；鋸交聯(lián)漲CM騰C炊-濤Na鼠、陪CM矮S稠-文Na譜和菜PV莫PP趙由于傷崩解攪性能析優(yōu)良焦，被黨稱為括超級多崩解鍛劑。猴制備浮難點停：腸（1艱）口廢感問勵題對喬于口第崩片穩(wěn)來說語至關脅重要熄，主顧要影電響因白素是納苦味單和沙其礫感派。撒掩味破技術年—獨包衣虎、調碰味等幫（國級內掩礙味不扣太好啊）靠（2賄）口寇崩片都的硬荷度不樹同對趨崩解茂時間片有著古不同堆的影壺響。雁壓縮眠技術曲—枕輔料擺的正歇確篩薯選，秀解決具強度盤和崩靜解時前限的距矛盾超。烘二、看生物漫可降踐解長丹時間歪緩釋外注射俯劑挺1、孩背景岸：1準98恐9年雹，第化一個涼多肽錄LH俊RH宇（促圾黃體萌釋放型激素嗎）類御似物蠢-亮心丙瑞訪林的雷PL潛GA愧長效紹注射循微球斬制劑動上市臨。1誰99瞞6年閣，銷絲售額岸世界同第二憲！隨政后，蠅重組奔人生銜長因可子等候幾個煎品種傳上市脆。國蝴內（靜麗珠貸和上外海醫(yī)價工院嚼合作跡開發(fā)搖）。集目前葬，為股藥劑肺學界愁研究星熱點野之一忠。膨2、菜生物其可降耗解長英時間爽緩釋寶注射旱劑特裙點：春降低仔給藥雀頻率吧，提克高病只人的時順應抓性；覆直接垮注射惹，使愧用方境便，絞不必括像植亡入劑蕩經(jīng)手貍術植磨入和主取出蹄；長銅期保液持較奧為平秀穩(wěn)的袍血藥易濃度葛和組愛織藥地物濃店度，錦提高柿治療崇的成憲功率眠，提拿高生驢物利立用度透；生旨物相元容性魂好，寸安全揉性高閣，對斜機體義無損降傷；區(qū)實現(xiàn)興定位雄給藥養(yǎng)，提失高藥嗎效。余3、心研究浸注射烘用微鬧球制玉劑時享需要剖考慮脆的問玻題：偉（1秧）研墓究藥豎物：席必須左是劑月量小邪，毒每性小暴。番（2捎）該搬制劑障在皮最下注租射后魚，將麗藥物松平穩(wěn)是、持津續(xù)釋言放達涂數(shù)月矛甚至與數(shù)年幫。如條果不染能保瀉證質有量的瞎話容寧易出倍現(xiàn)毒跑性反磨應。棟（3旗）研付究的備常見頸藥物揮：蛋傘白和兆多肽摸類藥閉物。呢如避于孕、點激素極類藥即物、鴨神經(jīng)獨生長楚因子恩、胰惰島素傭類似倍因子爸、轉加移因臂子、膀奧曲項肽及濃各種千疫苗癥等。犬（4積）生能物可猴降解販高分堅子材冷料：摟PL忘A勿，凳PL厲GA載在體悟內可糠降解耽為內戴源性駁的物楊質，養(yǎng)安全捷無毒倦，美要國（喊FD遺A砍）批濾準用街于人袋體。營（5念）制都備微禾球注蠅射劑類的難嗎點：那PL譯A，著PL累GA說的價理格昂爬貴。乞滅菌幫或無儉菌操奪作有造一定仍難度愁，費剩用高煩。使慧用有盈機溶梁劑。悼載藥燭量、襪包封告率問蝴題。劍第四巡節(jié)奏2當1世演紀的勒新藥嶼新動預向量——桂納米憂藥物累納米慕藥物仙是近燭年來駝興起分的新播的研營究領各域，宴有著懷廣泛毅的理辣論意鑒義和稍應用西價值語。嘗1、踏納米孝藥物戴分為滋兩大韻類：鉆原料粒納米齡藥物囑——量藥物罩結晶醋，藥全物粒忠子賣載體俘納米擴藥物舊——詢納米荷球、漁納米膽囊、收納米阻脂質題體、胳納米沫乳等燃原料睜納米繭藥物害:速難溶沃性藥坊物的黨納米員化技勞術，斯有著孔廣泛不的應呢用價洋值。膠（1子）降薯低顆港粒尺此寸，艷以提利高藥帆物的媽溶解第度，惠或提夢高溶賠解速站度，喪以提醉高藥際物的堂生物科利用四度。漲?賣蒙脫鳥石歷—引胃藥刪，納范米粉勇（粒廉徑寸20誘～循30僑0穩(wěn)nm香），綠藥效賭至少液是閱“釣思密礦達羊”川的選3資倍。并（中章國地填質大夏學）搭?疼地高維辛膠肢囊廢—燕平均此粒徑擇為要20柳μ若m咸的賓AU瘡C隨是粒楊徑為魚80石μ貫m職的謎6蟲倍。備（2租）有場些納厘米藥姿物改止變藥竟物的亡藥理刷活性夕：彼?飛灰黃荷霉素銀——膠用于四真菌壓感染下的治匆療藥春物有弱40叨年歷優(yōu)史，搞納米殺粉具何有抗版癌活獵性，紛可能影成為犧癌癥陽治療類藥物襪。敲?諸朱砂甘——勿鎮(zhèn)靜飽藥，啟納米甜藥物昌對螨板蟲有錄著殺近傷作渠用。璃2、省國外盾部分廣藥物課納米害混懸燈劑的做研究位概況藏藥物押治療林類別潤或適溜應證準給藥鴨途徑平目前宰狀況脹開發(fā)坡商明紫杉寺醇沈抗癌披藥墓靜注腿Ⅲ航期臨論床垃Am帳er嗓ic婦an沸B撇io唱Sc緞ie候nc板e愈西羅已莫司壟免疫展抑制男劑姐口服欄已上是市辟El勺an從N抬an鋸os響ys濱te痛ms攝(曬商品摟名嗚Ra砍pa敏mu癥ne樂)朝阿瑞哄吡坦論抗嘔達吐藥混口服刑已上蜘市多El繁an印N放an傅os源ys及te甚ms邪(毒商品丑名杰Em乳en停d)桂th丑ym尼ec東ta刮ci睡n府抗癌譯藥稈靜注置Ⅱ慰期臨爆床跡El危an移N冷an宋os班ys陰te刺ms甲非諾壤貝特移降脂境藥價口服腥Ⅰ往期臨銀床開Sk蕉ye膊Ph撲ar桂ma晌白消餡安予抗癌沸藥接鞘內叮注射抱Ⅰ艇期臨事床景Sk怠ye失Ph雨ar義ma指布地吹奈德洋哮喘鈴藥蠅肺部授吸入輩Ⅰ齊期臨覽床際El策an沾N紅an奮os聰ys鳴te柄ms正銀慮濕疹特，過勤敏性豐皮炎竹皮膚區(qū)Ⅰ防期臨克床撲Nu展cr桶ys道t拿磷酸趕鈣掙皰疹樸粘膜暮疫苗啊佐劑蹄口服廳Ⅰ曠期臨剃床題Bi毯oS除an孩te在胰島雪素死糖尿刺病憐口服系Ⅰ崖期臨獨床浩Bi湯oS襲an功te熄3、遲納米畫藥的槍研究攝意義島近年喜來的秋研究魂表明墊很多刷難溶耽性藥昏物對扒常見具病、僵難治陽病等詢具有貝很強叮的生僚物活騰性，覽如抗誘癌一北線藥盛物紫篇杉醇妹、羥撐基喜沙樹堿濕等和盾一線乞抗高也血壓永藥尼厘群地愚平，扁尼莫子地平飼，非微甾體蘿抗炎碑藥奈集普生勝，抗叫真菌繼感染澡藥灰氣黃霉茂素等哀。偉這些猾藥物垃水溶凡性極騰差，島口服若生物霉利用饅度低噴。目笨前至做少有粱40菊％的聾藥物杰因溶探解度造問題育其臨榜床使箭用受貓到限跪制，犯全球厘每年振約有波65倉0淋億美恭元的顏藥品表因生否物利慚用度鉆差，嶼造成無病人蔬花費母大、晨療效職小。燙因此茫靠大經(jīng)量的肥輔料目和制駕劑技愛術，仍增加議難溶璃性藥轉物的柴溶解易度、鋒促進綠藥物蹄在體轉內吸黎收，億提高膨其生叉物利乘用度貪和臨蘇床療汁效，喊已成英為當抽代藥清物制拼劑研桌究的囑熱點耀。貢4、顫納米購技術茂——舍第三冷次工動業(yè)革丑命殖“烤納米肌技術晌能為疤我們疏提供慕新的薦產(chǎn)品教，盡位管這逃些產(chǎn)阿品是煮什么梢我們得現(xiàn)在柔還不快知道借。幕”扛——遇美國譽研究都納米鳳創(chuàng)始擱人喬茶治繡·列懷特敏賽德趴“瞇未來融屬于國納米勞”貧——劈德國綁拜耳何公司遠技術勵創(chuàng)新承負責饑人奧僅爾斯茄美國難納米有藥物睜開發(fā)災進入行新階伍段。爛我國持們希腐望也沖能趕詢上國賭際先封進行混列圈——障促進凍納米并藥物蹄的上雅市。吃目前劍最大亮的難血點是妄納米且顆粒狀的團換聚。掉將來運難溶繼性藥曬物也壞能制旱備液僑體注效射劑梁。嫌第二旗章獻物劑理化妹學性底質、陶處方鄉(xiāng)設計政與藥階物傳菜遞必第一逼節(jié)橋物皆理化予學性館質沿第二喉節(jié)胳鼻處方窩設計今第三里節(jié)言侵藥物齊傳遞普第一念節(jié)要物躲理化境學性刑質際藥物烘處方賠設計構和傳堅遞的丹目的險，是僵將藥絲物以碼治療跟濃度含傳輸櫻到特綿定作知用部統(tǒng)位，調并維野持一勢段時牌間。喜最終痕的藥原物傳我遞產(chǎn)茄品處杯方取堪決于菠幾個西因素尿。首液先，川藥物潮的給盈藥必個須符德合一賠系列急由藥賭物治彈療作箏用限間制的椒參數(shù)交，包慮括作晨用部洞位、扁給藥繳時的礙藥物平濃度杏、藥梢物維殃持治緒療濃紡度的租時間鐵，以魂及口反服/鋒控釋乖系統(tǒng)噸中藥滾物初聞始釋星放速融率。炭其次驅，處肯方中駕的藥淋物至演少在習2年間內保洪持物今理和約化學想穩(wěn)定米。第彼三，損選擇書該藥欣的首戲選給鄰藥途哪徑進譜行藥仆物傳拔遞，青例如杏口服私、注清射或聯(lián)經(jīng)皮鳥給藥筒。低制定張合理匠的藥由物處帝方和顏傳遞憑方法解，需催要對鬼該藥槽的治犯療作樣用和做物理加化學料性質斃有全喂面了瑞解。住藥物姿的理潑化性蔬質強蜂烈影量響傳理遞方播法的傾選擇部。藥腹物傳憑遞的汁最重示要目帆標，蠶是使套藥物只濃度姻在作喊用部曬位達戶到一勻特定統(tǒng)水平種，并劣維持值該水姥平一薦段時甘間。敢穩(wěn)定染性和滿溶解密度是繳設計北一個闊成功新處方孝必須癥考慮押的兩班個重組要物騾理化帶學性瓣質。令設計移產(chǎn)品至的目殺的，妄是使炒產(chǎn)品西具有盛足夠峰的物噸理和慮化學堅穩(wěn)定謙性，冊在有駐效期蠢內不怨降解勿，并根且具雨備足季夠溶收解度敬和溶快出速康率，握以獲鈔得所培需治順療水纖平。濤一、磁溶解管度遞藥物促必須醉維持凱一定性濃度釋才有救效。擴在很類多情孝況下晉，由帖于藥盜物溶囑解度培低于飲所需銅濃度抄造成宰藥物測無效飄。目況前研好究的礦新藥烈分子歲越來烘越趨淹向于銅分子乓量較辯大的縣化合悼物并下造成鄙溶解肉度較摩低。絞因此登，藥思物的毒可溶囑性處爆方研梁究變掌得更剃重要剛，增竊加藥佛物溶舒解度盟的方追法的巷研究加也非旅常廣閣泛。愛許多虛因素昏可影蘆響藥章物溶猴解度今，其速中一膠個最騎重要容因素脹是P谷H值蔽。其牽它影蘿響藥緣物溶餓解度傅的因塞素包小括溫敏度、誘藥物帶疏水熄性、虧藥物意固體親形式記和溶第液中聞絡合壽劑的幟存在效等。羞溶解碧度低裹的藥摧物一訪定要賽設法騰使其冤濃度芝達到笛治療踩濃度儲范圍崗。增省加溶舒解度仙的常澆見方稿法，測包括緣成鹽遲與游美離形攜式比察較、鳴包合廊物、營前藥仗、固強體形允式的啄選擇佛及溶古出速星率。親值得另注意緒的是冠，藥鏡物溶侍解度盜的增切加，你也會急影響蔥化合小物的賞穩(wěn)定母性。智因此懇在藥再物處陜方設廊計時刊，最血易溶后解形瓣式通菊常不枯能作眾為首驢選。猾1.古成鹽悠與游覽離形警式比勒較賢增加翁治療荷藥物雁溶解把度的每最簡鄙單方蔽法之贊一是捉將其澤成鹽旦。鹽兼必須遷來自井游離其酸或注游離顧堿。掌藥物顛分子扇中的封羧基唇是最咳常見攜的酸輪性功淺能基撥團，衡胺是堡最常洞見的態(tài)堿基憂。選鏡擇藥通物鹽僑或游晉離形債式需攔重點餅考察滾PH皮值的光變化燦，這尿取決惜于其既在胃帖腸道煙的位論置，殲胃液突典型腐的P守H值業(yè)為1歷-3下，而價小腸淺PH晝值為裁6-揉8。區(qū)因為寺大多蒜數(shù)吸銅收發(fā)闊生在陣小腸跡，所展以通音常希烘望藥達物在脖中性份至堿添性P鴉H值轎下溶瓶解度伯最大漠。一亦般情蘭況下小，酸漆性藥魚物在引小腸絲PH旨值條訪件下兇會發(fā)蘭生離近子化研而更時易溶刊解，攤而堿乘性藥置物則撒不解勺離，某也不宣易溶寄解。階盡管沖鹽的遮溶解翼度和雞吸濕吹性都護會增丹加，身并可剝能導么致化弓學穩(wěn)愧定性籌降低館，但商鹽形悟式終愧究比拳游離孔形式屈更易偶溶。捕通常電鹽或槍游離扎形式錘的選者擇要流根據(jù)灰化合投物物同理化彎學性搖質而稠定，倡有一減定規(guī)境律可就循。北游離毯的酸碰性藥回物，晉通常欠在小浴腸P基H值裁條件濕下溶島解度抬和溶惡出速種率較洋好，凳但其牽弱堿龜鹽由蛾于其斃溶解汗度和拼溶出階速率爽會進孕一步蹈增加橋，因馳此它石仍然耗比游叼離形箱式優(yōu)慎先考正慮。擴需注吃意的南是，刊反離富子對稻藥物腐溶解扶度和擇藥物疫穩(wěn)定旺性有吼顯著麥影響?zhàn)W，在偏化合膜物鹽挪形式眼篩選械過程傅中，痰需確好定具踩有最頂好溶扯解度錄和穩(wěn)勺定性哥的反源離子市。敵2.狡包合監(jiān)物臘另一朵種提篩高藥敵物溶僻解度嘗的方斥法，物是制反備由杰藥物雨分子墊和主收分子國構成險的包么合物糊。包規(guī)合物朗（i腰nc狠lu俱si農(nóng)on呢c妻om豐po失un晉d）澇是一曲種分掉子被昂全部季或部服分包焰藏在艘另一泄種分洽子空陡穴結貪構內輩具有吼獨特據(jù)形式哲的絡峽合物膠。尤環(huán)糊誼精（背Cy晨cl較od旁ex秤tr左in場,簡乞稱C樹D）孫系淀些粉用轟嗜堿紫性芽慌孢桿挪菌經(jīng)傭培養(yǎng)亞得到黃的環(huán)招糊精賴葡萄識糖轉浴位酶地作用肥后形喇成的綢產(chǎn)物株，為穿6-跨12即個D濟-葡埋萄糖得分子帝由件α猶-1呢，4撿糖苷既鍵連派接而鋤成的逆環(huán)狀槳低聚滑糖化縱合物遞。制根成包剪合物頃的作嬸用有該增加反藥物豬溶解慘度、論提高脆藥物鏡穩(wěn)定踢性、均調節(jié)價釋藥錢速率膏，提洋高生令物利屯用度窄、液嚷體藥往物粉恭末化噴，防王止藥誘物揮康發(fā)、戶掩蓋筍藥物鉤不良閑氣味市或味奔道、已降低鍬藥物軍刺激昨性、澤毒副飼作用盞。包楊合物您的制滔備方蓋法常去用有斧飽和鞏水溶判液法夏、研屆磨法子、冷歌凍干精燥法浮、噴袖霧干獄燥法膏。胖3.乓前藥繡前藥毛是藥寫物經(jīng)峰化學掌修飾沈后的權形式雪，一屑般包瓶含附脹加功子能性冶基團眾，以歉提高浴藥物寨溶解蟲度、罪穩(wěn)定復性和盡穿越寄生物概膜的羊轉運惹。一雖旦前鈔藥進駕入體種內，潛附加捧功能旅基被迫水解上或酶充解除企去，渡產(chǎn)生途原藥污并發(fā)建揮治敞療功年能。剛增加獄溶解誠度的碰前藥愉實例枕如磷抗苯妥憑英，獵原藥擁為苯脾妥英包；伐挪昔洛墓韋，形原藥譜為阿杠昔洛辨韋；唱卡培蜻他濱塌，原脾藥為乓5-黑氟尿辭嘧啶扣。競4.次固體銜形式趙選擇戰(zhàn)藥物勿的固夫體形水式可汁能有經(jīng)多種蛛。一夢種藥失物分沿子可食產(chǎn)生濃不同竄的晶叛體堆級積方勢式，艇稱為傳多晶遭型。屑藥物涂的溶選劑化丘物形耍成的鐵晶型蠟稱為岸假多袋晶型袖，它鏈們的舞水合釀或溶宿劑化婆程度道不同添。一條般多籍晶型朱和假算多晶蠅型的抹溶解吐度、裁熔點齊、溶俊出速盛率等援均不宿同。平如果然某一占晶型雜的熱接力學階穩(wěn)定層性較輝低而社溶解日度較私高，詠那它斜就有夕轉變村成更充穩(wěn)定培熱力什學形宣態(tài)的譯可能蹤，但盲隨之兼轉變李后的仙產(chǎn)品典中藥攝物溶悲解度鑼也減續(xù)小。帳5.遮溶出帶速率讓雖然降與溶退解度屯無直貫接關盒系，賞但高剖的溶刊出速孕率對眾于速模效制喝劑迅與速達扇到治率療濃買度有元幫助升。某挺些藥捎物溶奧解度管雖好遭，但薪代謝做/排哀泄太澤快，貢因而障難以妙達到恢有效鞋濃度沖，這耀時高千的溶吧出速宰率就消能發(fā)掀揮效甜能，韻使藥惹物迅泥速達中到有泊效血豐藥濃則度。獨二、右穩(wěn)定蓬性僻處方憐研究饞中必貼須考鉗慮兩秋種類素型的祝穩(wěn)定揪性：內物理篇穩(wěn)定射性和啄化學蓬穩(wěn)定烘性。妙物理繳穩(wěn)定蟻性主首要是哨考查蛾藥物蝶的物鼠理狀肢態(tài)改若變，芹如混桌懸液定中的英微粒乖粗化貴、沉鏟淀和印結塊我；乳商濁液綁發(fā)生現(xiàn)乳析娃和破路裂；倦散劑度吸潮看、溶蛛化；博浸提臺制劑濫產(chǎn)生敵渾濁圍、沉壁淀；婆片劑段松散馬或崩裕解時抖間延光長等輔，均融屬物師理性長因素哪引起圣質量央不穩(wěn)見定現(xiàn)捎象。鏈化學旦穩(wěn)定閥性主擔要是它考查貍藥物六發(fā)生螞化學保反應和后分魯子結開構的悅變化蓄，藥總物與和藥物崇、溶銅劑、俘附加刮劑、寨容器忘、雜輝質、倒外界捐環(huán)境褲條件安等之乖間，瓦有可佩能發(fā)鞭生化雨學反狠應而欄導致胸藥劑羞中主肚藥成拘分發(fā)蝶生氧咳化、矛水解幫、還忌原、漿變色竄或聚第合等冠變化仿。謙制劑候的穩(wěn)半定性編研究棕目的慮是為政了了悼解影眨響其說穩(wěn)定路性的墻因素久、便振于改凈進處叢方和暮生產(chǎn)敵工藝裕、選錘擇貯貓存條載件、貪確定煩藥劑頑穩(wěn)定寶的最亞低限憲度時過間－共有效像期。塘（一歉）影廢響制畏劑穩(wěn)糠定性攀的主哄要因繞素防1.緣水分調：是沃藥劑亭發(fā)生詢水解把或其襪他反闊應的扛必要鏟媒介研，也梳是吸項濕、健潮解嫂、微沿生物傘滋生欲繁殖琴的重襖要條第件。胳對于炮在水主中發(fā)彼生水海解而臥水量嘆又不盾足以傲溶解榴所有遠藥物育時，濤每單竭位時貌間內丟藥物村的降六解量擁與含技水量叮成正遙比。襪2.敗溫度作：一招般溫灣度升飛高1番0燒℃嫌，反懂應速渠度可鼻加快沸2～常3倍察微生持物生陜長溫喊度為腎25?！娑取?敬7蒙℃策，低楚溫可李抑制圣或停建止微娛生物檢的生買長、深繁殖匙；高技熱又紐能破葉壞對漁熱敏書感的坡藥物綁。遷3.逗空氣測中的貼氧：評大氣倉中的盒氧是朗引起霸藥物螺氧化津反應速的基宮本因南素；他許多袖微生三物的砍生長蓬、繁肺殖也拿必須繡有氧值氣存顛在。扛4.木p顧H畫值：邪藥物妨溶液席一般爛都有馳一個禽自身隔最穩(wěn)咽定的牽pH井值。褲5.爛金屬盯離子角：往狂往是油某些此藥物革自氧詳化反撫應的游催化堡劑陽制備某易氧束化的傍藥劑絕時，要必須冰嚴格借控制往原輔愿料的圓金屬施離子歷，并項盡量南避免早與金欣屬容石器接職觸。價6.估光線棟：光亭是催辯化各規(guī)種化來學反設應的慚活化梁因子按，可只提供打產(chǎn)生只化學擾反應障所必冠須的餐活化飽能。珠7.滔其他授因素揉溶劑晉的影昆響；周離子允強度似的影行響；早表面零活性達劑的爪影響脾；輔水料（栗基質恥、賦贏形劑縣的影烈響）棟；包慈裝材餃料的追影響驕（二它）制熊劑的陣化學尾變化邪及防腳止措搞施識（一斑）水龍解友1.削水解痛反應民（1次）酯盡類藥稈物：鏟具有優(yōu)酯鍵零結構令的藥舒物一看般較禍易水億解廢亞硝紗酸乙婆酯：隊幾乎箭無法區(qū)制成眨穩(wěn)定從的液分體制災劑。拔C2創(chuàng)H5悄ON象O戴→扁C2補H5主OH他＋快HN使O2再普魯府卡因氏：在揉堿性陽條件毒下水愧解后佳生成清對氨裙基苯慘甲酸點和二醒乙胺皆基乙筋醇，起即失另去藥寺效。騾在且明促使劣對氫筆基苯銅甲酸伶進一盞步氧趕化，泳變?yōu)槠裹S色發(fā)。搞（2胸）酰捎胺類鴉藥物斷的水擋解：棕如：捷青霉紐素例G聽鉀鹽便或鈉公鹽均備易水峽解，現(xiàn)由于擾其分輝子結版構中融存在揀的內淋酰胺潤環(huán)是耍四元壤環(huán)，辱穩(wěn)定贏性較驕差，燙其水星溶液稿貯存危7侄天后筑效價餅可損奴失狂78悶%臉，只剃能制捷成滅百菌粉兵針劑鏟，臨齡用時揮配制綱應用惕。鼠（3五）苷痰類的總水解緞：苦神杏仁揉的有器效成份分為逗苦杏蜻仁苷跟，易堪被共老存的頌苦杏影仁酶丙所水竭解，乒分解累成氫答氰酸蝕和苯尺甲酸淺。氫繭氰酸偶雖有騎毒，趕極微著量的捐氫氰策酸有扎鎮(zhèn)咳刊作用藝。熱延緩疾藥物磨水解斬的方靜法有災：碎（1跑）調青pH謙值：反用適撥當?shù)哪z緩沖慕液廟（2鋤）降弟低溫北度影（3短）改蛙變溶音劑：拿在水比中不狡穩(wěn)定蠅的藥督物，抄可采量用乙琴醇、潑丙二報醇、閃甘油汗等極但性較癢小的士溶劑笑。寶（4刑）降等低藥花物的窯溶解噸度：盤難溶少藥物先的飽云和溶況液，在藥物仇水解伯速度副與溶必解度羅成正刪比，帥降低渣藥物型的溶選解度銀可延爬緩水終解。態(tài)（5雜）制間成干直燥的扣固體查制劑浪（6月）防橡潮包專裝：腎包裝舒與貯呈藏過沒程中麗，嚴篇密防緣水與胃防潮言。辨2.卡氧化顧：藥素物被巡氧化羽，發(fā)絕生變占色、鐘沉淀哄、減山效、極失效暫及產(chǎn)童生有題毒物犯質。鹿（1化）酚爺類藥軍物的棵氧化肅：具維有酚軍羥基糠結構漁的藥圈物箱如：床水楊唐酸鈉窗、腎似上腺械素、誼嗎啡敢、去煩水嗎聚啡等如均易勤氧化爽，而飲使色務澤由若白脂→咸黃開→乒棕亦→喘黑變護化，季發(fā)生擾沉淀截。梨（2拳）烯金醇類肯：如筆：維埋生素注C區(qū)水溶閘液，或氧化啦后由飯無色給→免微黃許→候褐色座，最傘終降能解為醬無效蒜物。死（3大）芳疊胺類患藥物覆的氧快化：態(tài)如：伴磺胺拐類鈉寒鹽、騾鹽酸豬普魯季卡因液胺、化對氨佳基水怕楊酸突鈉等雹很容坊易氧謹化變選色。御（4壽）其令他：遲中藥胡黃芩辮中的購有效男成分留黃芩但苷、矩油脂晝、維考生素伶A脫或吵D都、揮香發(fā)油框等。驕防止夜藥物籃氧化福的措答施有克：紙（1覽）降置低溫導度：磁凡氧司化變掠質的啟溶液補，需夠控制頂滅菌具溫度患和時族間，懇成品固也應垃貯藏花于低蟲溫處躍。及（2濃）避韻免光速線：壓對光卻敏藥新物，孕在制鄉(xiāng)備時掘應嚴齊格避將光，絹成品拆包裝攪也需生采取盾避光煤措施糟，才腥能延迎緩氧題化反原應。襪（3賄）驅臺凈氧拒氣：畜對蒸比餾水歉采取遞驅氧會措施咸，藥杯液安柜瓿中齡填充宿氮氣遵等，只避免食氧氣木與藥俱物接縱觸，患防止親藥物蛙的自萬氧化彩反應袍。錘（4梁）加慰入抗藝氧劑瓣：呆常用該抗氧剝劑：遙焦亞壘硫酸呆鈉、余亞硫偷酸氫用鈉、億亞硫涉酸鈉常、硫厚代硫迫酸鈉懶、硫犯脲、繳甲硫向氨酸鐵、維熊生素斗C宜等。訪（5微）控怨制微夫量金凝屬離晌子：目金屬殘離子驚往往盲是藥毀物自開氧化紅反應覆的催擇化劑眨，其刪中以燈Cu幟2+齒、傘Fe住3+毯、摘Pb祥2+艙、狀Mn燒2+弟為最移主要攜。慶加入容金屬亞離子塞螯合用物：涉ED校TA僻、酒蕩石酸雜、枸歪櫞酸占等秀（6跡）調預pH強值：欄不同復的藥伙物都好有自捕己的儲最穩(wěn)躺pH枯值，忍對易碰氧化納的藥車物，浙可用樸酸（薯或堿更）及勁適當恢的緩肥沖液燃調至棟最穩(wěn)鎖定的姑pH貪值范憑圍內為。扣3.洞光解匠：某證些藥熄物的線水解犬、聚粒合、尋氧化蝕及還花原反刪應過拜程中怖，在依特殊濕波長詠光線莊照射嫂下都冶可能雹發(fā)生阻加速造。在壟高能豪量的墳光線名下可峽誘發(fā)固多種戚化學懇反應桌：亞芹硝酸賣乙酯怒的水紐解；垃揮發(fā)她油的芽氧化揭；嗎宣啡和帥奎寧博的變譜色；目維生顧素街B1借2島（氰評鈷胺犧）的引失活柿等。禁防止尤措施爭：歉（1牲）避寒光生勿產(chǎn)與裳貯藏何，將戒藥物耐裝于茂棕色癢安瓿賓或玻曬瓶中擋，或殖用避精光外摧包裝脹。帥（2技）調病pH悶值，淹將藥棟液控倚制在很最穩(wěn)傳定的和pH瞞值范填圍內尖。雄第二霜節(jié)財械處方闖設計村處方腦設計私就是笑設計減出便咐于患銷者使男用、勿藥物玉和不脆同輔捐料混綢合制飛備的挖劑型疑形式薯。藥速物與逝輔料免的物我理化恭學性幣質決結定著秋處方亦設計供。每級種藥罵物的匪傳遞關方法廟都涉求及處掘方設叫計問期題。醒固體跪形式賣是最箭常用危和優(yōu)輪先考顧慮的兔給藥何形式旗，大萬多數(shù)蝕的固棄體藥帳物劑帝型是元壓制責成片戚劑。英通常揀情況沾下生克產(chǎn)片適劑時滅藥物拆和輔雕料都柴先制旁成粉故末。催從原脈料到堤制成濁片劑猜的過羊程有種很多敵步驟腰，下慰面將索會提慈到一甚些。酸一、砍制劑畜過程精固體跨制劑和的第優(yōu)一步也是粉情碎，浪得到銹適合犧大小壟的粒波子，際以供蛾混合掙。粉么碎不凈僅降李低了跡粒子吉尺寸趁，而宵且還鍬統(tǒng)一扒了粒擇子的幣尺寸福和形謀狀。朋有幾溪種粉叢碎方尸法可斬供選爽擇，赴最常就用的師一種占為球搜磨機霉粉碎慨。議接下禾來需會要將皆藥物仁與輔香料混葉合?？冗@一法階段慌，一炸個非辮常重軍要的蝴前提矮是各催種原萬料的館性質瓜相容咳，這誰樣才熔能將府它們統(tǒng)混合金，待過混合繼的物津料必春須具悠有良肉好的帽流動偶性，向有時忌可加走入潤唯滑劑衡如硬顛脂酸福鎂，朱以提中高粉移粒的膊流動壓性。業(yè)混合置后的聰工作報是壓危片。涼壓片浪過程劍中，偽粉粒胳的流做動性宅依然猛很重件要，麥因為琴每次彈都必奔須給竿壓片跌機輸域送同泳樣劑母量的頌混合阻物。黎流動紹性差指會大余致片你重差妖異過器大。芬為保丘證壓套片后鈔片劑闊能完驅整地廟從沖摘模上代分離州，潤查滑劑橡是必驢須的環(huán)。最條后，猛片劑餐可能奔需要茂包衣禽，一薄般糖旱衣可稅用于談掩味釣，而葛腸溶測衣可撈避免姻胃不液適，菌待片倦劑進惡入小車腸后盾藥物丈才開腥始溶充出。勺二、驢藥物訴的物總理化業(yè)學性甘質對亮處方嚼設計亡的影盤響固藥物漏的物和理化敏學性藏質直隱接或剩間接烈地決掘定大病部分晴制劑沫過程祥。通栽常藥屈物的隱固體澡形式罩和結扭晶條鵲件決寨定于捕粒子鴨的尺質寸、想形態(tài)塊和形釀狀。敘制劑祖過程犁也能致導致萬藥物疑晶型養(yǎng)改變待。藥著物無規(guī)定型劈的產(chǎn)窩生，蓋藥物贈多晶敗型的羞變化曉或晶愁格缺陪陷形吉成，塊它們販對藥士物的臺溶解量性和止穩(wěn)定次性可襯能產(chǎn)槐生不繼利的控影響掘。藥蠻物和保輔料棕的配蝴伍可直影響勵藥物球的溶旦解性確和穩(wěn)輝定性雁。這緒些配外伍通能過一每定反手應，昂如去織溶劑療化或末米拉費德反烏應使誠藥物宋法學待性質乏發(fā)生渴變化授。伴在處泰方設忌計和莫生產(chǎn)域過程導中，缺藥物兇理化扶性質宵的變山化往嚇往難否以預件料。梅如果飄僅在廳生產(chǎn)蝴的最壇后環(huán)叛節(jié)才塘發(fā)現(xiàn)旗問題責，可柔能會辮付出稿沉重將的代矛價。弦因此東，往露往通食過處程方前塑研究附，來墓決定枯適合卷藥物奸傳遞區(qū)的最串佳形痰式。泛三、烈其它插事項娃制藥軟工業(yè)棟期待級出現(xiàn)割新型察輔料倦，因物為當歸前已改知的阿輔料員已不挑能免芬租設份計的售需要稼。隨需著時醬間推輩移，槽新產(chǎn)驚品開暖發(fā)可賀能趨押向于漸每種蜻產(chǎn)品污都有雅獨特深規(guī)定層，這硬種需僚求可奶能會絲更迫鄭切。跌盡管纖存在挎這么往多的簡需求個，但逼新型見輔料導的發(fā)宜現(xiàn)現(xiàn)扯在越榨來越士難，椅因為憐新型抽輔料蜘的行敲業(yè)規(guī)另定與屑藥物懼相似亂，都泡很嚴冷格。抽不同盆國家欣對輔酬料的述行業(yè)侮規(guī)定袖不同悄，很吐難做伙到同待時滿佩足不堅同國牌家的船需求見，也屆使得徐同一稅個產(chǎn)夠品在扎不同吳國家菠上市兆時遇秤到麻病煩。祥第三豐節(jié)奪丈藥物醒傳遞腥藥物來傳遞舊最重吳要的疫三個罰問題令：藥巴物何貝時傳仿遞？疼傳遞匆到哪點兒？蹲怎樣箏傳遞蹦？泰一、居Wh誰en嚷-釋哪放持繡續(xù)時課間軌藥物諸傳遞肉的目贈的：杏到達歐作用象部位啟后保濫持在隨合適逼的治邀療濃收度水養(yǎng)平并務維持孕一定福時間燃。納方法僅：惱1.澡單劑耗量給亡藥嗚—振藥物蠢迅速天釋放澇并達幸到作妖用濃容度，永適于往急救箱，作抽用時標間較迷短。售2.朱多劑格量給叛藥手—加慢性艙疾病藍，藥街物必送須持萄續(xù)維悟持在醬治療到濃度增水平俱，多脫劑量勁給藥申可達慌到目疾的。大3.攻非快友速釋亡放系盛統(tǒng)：脫用于拋延長芳藥物紀的傳俘遞時地間。爺有三波種釋拋放機甩制：伏緩慢補釋放跟、延它長釋要放、展控制染釋放怪。臭優(yōu)點隔：其注藥物忌濃度扭水平儲更穩(wěn)闊定，磨給藥鋼次數(shù)找減少柄，增偵加了偽患者焰的依蜓從性秩。焦缺點愁：如詢果患典者出夢現(xiàn)毒昆性反序應時掛往往踐不能軍及時浩停藥剪。潔兩種陰類型菌：貯邁庫型愁、骨景架型雀二、裳Wh甜er卵e-寬給藥引部位基1.叢考慮勒靶向享藥物捎傳遞霉的情鋪況：死藥物挑的預范期作班用部衫位是惰某一呼患病囑器官穴或組例織；儲藥物粱的全凍身性妨釋放事會產(chǎn)織生毒湊副作錘用。纏2.灰方法抄：傳悉遞裝艘置在落作用填部位落的臨穩(wěn)近區(qū)萄域；墊藥物打設計亭：針電對靶肥組織之特有登受體野；將模傳遞卸裝置湊與靶犬組織轉特有江受體些結合搜進行木設計芝。吧三、劉Ho涉w-杰給藥仇方法鐘（途再徑）毅？軟常用頌的給饅藥方隨法有汗以下鴉幾種西：哪1.蓬口服侵給藥刑優(yōu)點技：對薪處方途設計鎖者或曠患者島來說靜，是合最常嚷見和聰最優(yōu)劍先考玻慮的船給藥惜方法線。寧缺點畝：胃盾液的則低P顫H值竭；肝伸首過緊效應肺；胃糞腸道運內的巖代謝狹；患請者可始能吞昂咽困斑難。上2.譽非腸添道給爺藥（反注射恒劑、艦植入剃劑、燈脂質朋體產(chǎn)棉品等旱）嫁優(yōu)點勻：避醬免肝惱首過扔效應餐、胃異腸道布內的臂代謝榆、胃稅內苛祖刻的扯化學窩環(huán)境垃。插缺點隨：侵旨入式玉給藥著。貧3.輔透皮糊給藥第優(yōu)點思：避牢免胃絮腸吸符收、希肝首靜過效纖應、貿(mào)口服溝頻繁闖給藥服、胃從腸道彈內的允代謝腔；可妖使用倘單一畫劑量俱進行腰多日癢治療楊；能瘦迅速腔停藥江。餓缺點挽：條闖件苛每刻胸——遣高效偏力、太滲透枯迅速息、能毛通過有角質藏層并耀且無燃刺激登。紫4.綠氣霧估給藥臨—燥可用陪于鼻旁腔、回口腔糠、局甘部藥李物傳甚遞祥對于刃局部遲藥物毒傳遞惠：使危用方皺便，碼藥物病不受化空氣衛(wèi)和濕謊度的剖影響贊，無豎菌等幼。蠶對于卸鼻腔殼、口稱腔：?？墒桂I用定范量吸王入劑亂（M悄DI附）堅優(yōu)點歇：避豆免肝混首過勇效應杰、胃曾腸道迎內的暗生物獎降解小，起勁效快紀；稍缺點掏：在口鼻腔艙和口編腔給險藥時閑，藥予物粒傲徑難憂以做漫到均此一。暫此外鈴，混牌懸劑爸、乳具劑、塌膏劑使和栓澆劑都睡是有眼效的拍給藥尾方法莫，因符為很歉多新慢藥的險溶解草度和廁穩(wěn)定京性都置較低尸，需棵要不世斷研嗽究新咸的藥箭物傳賊遞方狡法。診肽和糾蛋白槍質藥若物的滋不斷巷出現(xiàn)役，它話們的巖傳遞歡方法哪也需柿要研清究知土道。撐第三煮章綠口戚服藥醋物傳鉆遞系附統(tǒng)前言未第一想節(jié)穗擴廳散控笑制的央藥物偽傳遞鼠系統(tǒng)車第二禿節(jié)癢滲取透控蟻制藥毯物傳慘遞系畢統(tǒng)寫第三必節(jié)李胃磨滯留孟型給潑藥系已統(tǒng)狐第四惑節(jié)哲腸聲道定爭位延崗釋制恨劑前言贏藥物合釋放雁技術寇：縱全球筒范圍富來看譽，新畫藥開駁發(fā)的王難度蠢在持惜續(xù)增床加，沒盡管綢各制瑞藥巨幟頭為語新藥心開發(fā)葡投入銀的資輝金持述續(xù)上沃升，歉但開恐發(fā)速月度和認成效庫卻明構顯放捆緩。哭目前甜世界勁藥物冤研發(fā)稠的趨繼勢呈懸現(xiàn)出貢兩大宗特點羨：某一是挨新藥院研發(fā)乳由新逼化合響物實踐體為娃主體航的單綿一模進式，年轉變滴為新太化合孩物實喚體德(N歷CE舍)吉與藥就物遞棗送系懇統(tǒng)固(D勻ru系g貨De薦li耍ve胡ry遠S類ys會te數(shù)m,蔽DD顏S)待創(chuàng)新享齊頭算并進駁的新覺模式麻；尸二是蹤釋藥舅系統(tǒng)怪研究濫與開線發(fā)成煤為制膜藥行誕業(yè)發(fā)殿展最潛快的劣領域罵之一填，藥示物遞辣送技起術的測研發(fā)啟走在世了創(chuàng)騎新的斃最前暴沿。醬一、酒口服截緩控闊釋制擠劑簡揀介牽緩釋躬制劑括：系晉指在嚼規(guī)定駱釋放伙介質消中，震按要微求緩院慢地征非恒烤速釋燙放藥俱物，腳其與尿相應暗的普斥通制燃劑比本較，談給藥鎮(zhèn)頻率倘比普姜通制睬劑減解少一斥半或鏈有所被減少缸等。槽控釋助制劑咳：系稱指在惡規(guī)定捕的釋勻放介皮質中尿，按鳳要求書緩慢某地恒纖速或析接近爭恒速凳釋放暗藥物茂，給膊藥頻年率減甜少一曉半或或有所刪減少身等。肌遲釋裝制劑礎：系犁指在田給藥掌后不駐立即普釋放績藥物漂的制駁劑，新包括止腸溶軋制劑丹、結通腸定汗位制哲劑和仆脈沖釀制劑倦等。禽二、設分類舍1、架按釋蚊藥速頁率的橫差異伏分：渠緩釋吉：一聞級速盼率，蹄非恒輔速釋瓶放。明控啟釋：喇以零攝級或碑接近慕零級超釋放貓。裂2、煙按釋配藥部每位分覺：胃晃溶型植和腸獸溶型委?？咳?、絞口服防緩控取釋制疤劑的燒釋藥匆類型輪1、議定速洞釋放標給藥憤：骨揮架、逆膜控站、離拉子交肯換樹宜脂、白滲透璃泵、恨固體抵分散業(yè)體；唉2、搖定位距釋放瞇給藥?。何讣y內滯役留、在結腸五定位忠、靶趙向給座藥；秀3、尋定時慣釋放毯給藥么：藥囑物根相據(jù)人狐體生霉物節(jié)懷律變粉化特雙點，稀針對愚不同防疾病充易發(fā)嗽病的設時間橡而釋攔放。濃四、慨口服催緩控矮釋制尿劑的繁類型夕（一?。┢蛣┟?、急骨架醋片：豬親水即凝膠忍骨架娘片、槳溶蝕法性骨網(wǎng)架片燥（蠟沃質）訴、不害溶性私骨架浪片、送生物枝粘附黃片、霸多層淡片、驕結腸乳定位約片等干。勸2、侍膜控旅片：田腸溶妙片、去微孔五膜片笑。樂3、悶滲透桑泵片含：添查加電閱解質飽或有群機酸政產(chǎn)生予滲透蛙壓。監(jiān)4、籌胃內丸滯留挺片：友胃內健漂浮餐片，再處方稿內添督加M別gC免O圈3律、N肉aH粱CO駝3康、高解級醇亡或蠟菌增加柴浮力熔。健5、毛多層折片：糠速釋么+緩足釋或退復方卻成分貸。土（二換）膠塘囊劑掙煩主要趕指多爭顆粒么制劑鍬。失（三盈）液均體制斷劑富緩釋烤混懸益劑、哪緩釋蝕乳劑駛、緩岡釋凝守膠劑裂。竭五、境什么肅樣的鑰藥物廁適合廈制成尋口服魔緩控鳳釋制只劑？啟一般夜要求然以下代幾點殘：春1.泡生物仆半衰袖期適腸中（暑2h柱<t擠1/稿2馳<8蝴h）肺2.等溶解今度大宇、口好服吸聞收好驅:顯溶解粒度小賞于0僻.0嚷1m們g/灶ml闊的藥芹物在號制成曾緩控把釋制貓劑時下，需養(yǎng)考慮擱增加峰藥物嘴的溶忽出和麻生物昨利用莫度的技問題呼。揭3.射給藥墳量相圣對較滅?。簨寗┝坎３^窗0.言5-繳1些g棚不宜蹤。的4.透具有章較寬星的安瞞全窗會5.討在腸省中無蠶“是特定波部位橫”金主動趙吸收盞。兇6.夾用于靠慢性絨而非棕急性軍治療撫。膚六、銷藥物隙選擇愚的突撕破炮一些疊傳統(tǒng)貍觀點容認為宵不適取于制辭備成燥緩控岔釋制庸劑的銷藥物誠，如罪抗生侄素類巾、成大癮性委藥物蝦和半稅衰期格很短惑或很湖長的瘡藥物燕，也創(chuàng)被制淹成緩錦釋或己控釋史制劑忽。喪1.胞半衰田期限除制的壓打破斥：t托1/遞2三短艱——警布洛捎芬、長茶堿存、曲栗尼司甲特、餐水楊圓酸鈉弦；t林1/根2儉長夜——脫卡馬炸西平竭、非譯洛地丹平等妄均有起產(chǎn)品趁上市想。國2.況首過素效應竭較強因：普妨萘洛開爾、則拉貝謙洛爾左、普啦羅帕拐酮、訴維拉旱帕米集、美蠅托洛際爾等乘。毅3.姑抗生含素緩棵釋制減劑：硬硫酸皇慶大屯霉素默、阿延奇霉舅素、羞氯霉籃素、幅多西紀環(huán)素魄、頭洪孢氨趕芐腸槍溶緩霧釋膠蝴囊、雷頭孢順拉定石緩釋莫片。追4.異成癮塌性藥迷物：池嗎啡鬼、可營待因泊、那窗可丁脖等款第一剝節(jié)品擴火散控奇制的添藥物遍傳遞貫系統(tǒng)皇一、備導言啦定義捉：膜嶺控型歪緩控悶釋制取劑是誘指將刪一種枝或多墓種包救衣材籮料對跪片劑刃的顆勸粒、勁片劑挖表面接、膠杏囊的攏顆粒茶或小塵丸等辜進行增包衣繼處理粒，以尤控制跪藥物膜的溶犬出和桿擴散溜而制節(jié)成延鑄緩或晶控制息藥物看釋放未速率慎、釋危放時團間或匠釋放逃部位碗的制岔劑。支控釋皮原理窩：擴援散控胳釋。坐膜控逮技術建初始捉于2忽0世襖紀4舒0年春代，形以微桃丸制折劑為相代表爽的多抬單元潤型給萍藥系侍統(tǒng)以紅其特劣有的魄優(yōu)越葛性，絡逐漸問成為倚目前赤緩控演釋制闊劑的掉研究凱熱點四之一拖，具番有廣浙闊的章應用晴前景眉。援二、依微丸頭型制報劑的棄特點謝1、撲外形兔美觀悠，流辱動性劈好。耐2、糧載藥茄范圍獸很寬癥，可脆從1虛％至貌95及％以充上。兔3、純易制犧成緩擊釋、得控釋眠制劑就。采升用不堂同釋段藥速啟率的降多種孫小丸畜混合說，可間方便蒸地調貌節(jié)藥置物的盜理想峰釋藥訪速率午。盆4、陣釋藥炊穩(wěn)定版。蓄5、失生物糞利用密度較榴高?？该C6、排局部范刺激材性小帽。微象丸以擺單元尊小丸造廣泛尖地分剩布在翅胃腸蠢中釋織放藥符物，禍有效兼地避居免了褲局部奏藥物猜濃度仇過大解，降離低了促藥物比的刺園激性喉。嗚三、適膜控素型多議顆粒策緩釋掌制劑制的分斷類雖根據(jù)烘緩釋彩衣膜遵性質牽的不爭同，析可將捧其分啦成下池列幾舉種類懇型：嚴親水獎性聚播合物匹形成胃的包據(jù)衣膜凳，如招HP扣MC平；充水不聲溶性守包衣恰膜，鉛如常氏用的去膜材螺有丙俯烯酸扶樹脂雞類等余。疑加入幫致孔躬劑的勿緩釋披衣膜灣四、你膜控理型微科丸騙（一長）制候備膜妻控型觀微丸授的輔逃料廊1、語丸芯洋常用貍輔料耳尤稀釋垂劑：條乳糖千（L躬ac績to飼se釘），谷使用染時應神注意吼，以拐阿司狀匹林賞、茶解堿、亂青霉柿素、江苯巴固比妥房為原寫料的斬藥物隊制劑便應避置免使刪用乳趙糖。品蔗糖言（S干uc叼ro盟se炮）：繩與抗裝壞血故酸產(chǎn)撐生配把伍禁押忌。畏糖尿屢病、捆肥胖曲癥、鑒高血漏壓、淹冠心欺病、簽齲齒拼等患捧者不消宜長嫁期服哈用蔗陰糖。糖淀粉惠（S鑰ta禿rc怨h）月。鈴微晶冤纖維余素（宣MC奧C）予：與凈其他撓輔料榨相比沿，M梢CC周微丸娘有更紋高的挽強度皇和硬疊度，掙是制撿丸工鋤藝中療較理跳想的搶輔料業(yè)。溉2、熟衣膜炊常用澇輔料番叫（1繭）成鋼膜材位料：伶滲透釀性較乞強的佳包衣襯材料仁：滲曉透性拿丙烯竿酸樹向脂摩滲透妹性較蒜差的左包衣協(xié)材料左：醋惡酸纖敵維素泳、乙絕基纖醉維素術無滲螞透性雜能的竹緩釋相包衣坐材料既：硅稍酮彈項性體籠腸溶上材料臭：如程蟲膠勒、醋辯酸纖鬧維素攏酞酸棒酯、奸羥丙塊甲纖翅維素蓄酞酸丘酯等否。溫（2鋪）增堡塑劑竹：水商溶性跟增塑懇劑有策甘油快、丙爸二醇朋、聚御乙二雀醇類概；脂天溶性絮增塑總劑有奸檸檬位酸三桂乙酯英、苯業(yè)二甲授酸二欲甲酯式、癸扎二酸胳二丁講酯、懸甘油廉三醋艇酸酯仁、蓖潑麻油今等。消（3礎）致碼孔劑瑞：聚壁乙二揉醇類忘、聚矩乙烯敏吡咯焦烷酮鞠、蔗睜糖、餃鹽類保以及省其他渡水溶柱性成乏膜材購料如格HP叔MC發(fā)、H父PC坊等。尼（4縣）抗置粘劑縫：滑僻石粉沃、微寇粉硅瘋膠、騰硬脂啊酸鎂持等。舒（5仍）其睡它：噸著色件劑、填穩(wěn)定闊劑、核表面碗活性躲劑如非十二碑烷基法硫酸器鈉、咱消泡熊劑如登二甲因基硅濃油。墾（二啦）膜首控型顯多顆燃粒緩摧釋給研藥系故統(tǒng)釋遣藥機懶制稼包衣熔小丸掠的釋由藥規(guī)村律往伯往是尺多種酬釋藥白機理什的綜原合，袍較為玉常見女的是鹽藥物綠通過旱聚合貴物連墊續(xù)相千溶解究、擴喪散和剖通過捕水溶序性孔歇道的要擴散衰共同辱起作逃用。埋（三霉）影揚響膜村控型靈多顆裙粒緩拔釋制聾劑釋按藥的川因素拒1、鬧藥物渾大小篩及藥惕物溶洞解度唉的影夏響毯藥物格在水樣中溶黨解度嚷大于柴6瞧g/輸10曾0m船l縣（邊37綁℃春）的干品種令適合記于制腿備擴述散型面與滲郊透泵伐型制液劑；驕分子間大小欣與膜眼中擴矮散速收度有站關，婦在5壺00鴿-7學00勝以下皮的藥蒸物可泳制成僻此類畫制劑戚。源2、距包衣側溶劑紋或分舞散介流質的損影響姓：較包衣宿材料憶需要辱在適膏當?shù)目方橘|益中溶炕解或洲分散良后才偷能在喊制劑摩表面推形成腥連續(xù)懂均一到、有任一定嘴滲透教性能徑和機必械強煎度的坡衣膜剩。理趴想的茅分散犧介質搞應具左備：奴對成塔膜材遲料有丙較好士的溶李解性答；應盯具有雅必要財?shù)膿]鴉發(fā)性竹?；j水分狀散體沸在緩中釋包金衣技原術中餓的應兩用：癢聚合幻物水音分散旱體（餓Aq處ue禽ou雅s松po偵ly麥me哥ri瞎c宗di挪sp療er譜si地on夜）：拐是以況水為課分散斯介質棄，聚群合物贊以0于.0動1～媽1浩μ擱m的暑固態(tài)循或半凍固態(tài)瀉球形違粒子戚形式忌分散唯在水概中所脂組成混的水咱性包弱衣系初統(tǒng)，亮也稱帖為膠管乳（劑La租te掘x）舌或偽脹膠乳胡（P怨se劣ud狂ol投at客ex奔）水僵分散荒體除濟避免奧使用分有機俊溶媒寧外，揀還具礦有固強含量騰高和胳粘度療低的森優(yōu)點揉，有輩利于程包衣乏操作泉和縮甚短包拖衣時躺間，埋對產(chǎn)商業(yè)化眨具有街重要譯意義穩(wěn)。校3、戰(zhàn)包衣紗材料輕的選筒擇及煤包衣義增重秤的影肢響缸（1?。┠ぢ挡牧舷樱焊吡芊肿淤€聚合控物結仇構上辣功能銅基團頸越大朗、分礦子鏈滾越長訴、交泥聯(lián)度表越大盲、密根度越杏高，拍藥物警的擴緒散系話數(shù)越鳴小。僅（2藝）膜糖厚度三：當悠片芯懶處方萬、膜閘材、慕包衣蓋液處改方確閃定后錯，包公衣膜胳越厚蝕則制勢劑釋施藥速趴率越設慢而贈平穩(wěn)振。補（3狂）膜植面積嘆：被掌包顆蜻粒的飼大小每也有慣影響律，在翅相同陡包衣蕩量情遍況下扇，顆健粒越承大，罩藥物燈的溶釘出越撞慢。汽4、芒致孔那劑的沸類型涌及用椅量致類型血：水梁溶性宿物質階；水摔溶性鍛成膜以材料敵HP尖MC仿用量更合適崇時也陡有致姑孔作馳用；德有時腿候將漠部分剖藥物宋加在演包衣犬液中類做致砍孔劑安，同碗時又興起速緒釋作景用。忙用量則：致腦孔劑胡與聚勞合物報的重仁量比放可從堆0.近1-叮10碰%，杯多用譯1-培5%握。爽5、寫增塑昆劑的付類型勁及用遙量短類型悔：主墊要用雞于改欲善膜摟的機始械強乓度和境柔韌漂性，迅甚至紡可利碗用不華同性擴質的匆增塑賀劑來晃調節(jié)踢包衣亭膜的賣釋藥槐速率董。應嶄與成覆膜材瞞料有伴良好雪的親污和性當和互躺溶性墨。根用量盡：一邊般增出塑劑制的濃挖度在抬被增沾塑物猜量的虧15舍-3域0%許即可林獲得腳最佳滅效果拜。殲（四設）微艘丸成撫形方莖法桿1、五旋轉琴式制脹丸狡方法記：將涉母核黎輸入純到旋箭轉的掘轉子嗚上，笑利用營離心更力與嘴摩擦夾力形挨成母武核的從粒子祖流，矩再將礙藥物福與輔夾料的傷混合淋物及宗包衣販液分返別噴蘆入其赴中，填顆粒為最后動滾制役成圓授整性芳較好看的微免丸。尤歲機理檔：是是成核挎、聚萬結和集層結秤過程剖。首逼先是極原粉仿粒子帽的隨閉機碰癥撞形燭成較戀大粒綠子（爐成核蹤）和余隨后窯的聚哨結過封程，陜最終牙形成患較好代的丸誓核。踏層結避過程掏成為洽微丸煤成長嘩的主饑要過互程，坊此時暑粒子潛中的拖水分膛量對弱細粉體的黏驢附起坡決定幻性作銜用。信沸常用曬設備網(wǎng)：冤①飯不銹摟鋼包未衣鍋壽戚常用釀設備浸：盟②溜無孔比包衣廣機哥2、牙擠出耗滾圓幟法厘機理爸一級從擠習壓機撞出來撓的條純狀物軌料靈Ⅰ惰被整盼齊地臘切斷券成圓慰柱形嫌Ⅱ探，其好高度稠與圓泡柱直政徑大胡體相摘等或船略長再一些固。在低造粒搜過程眾中圓芽柱體丹的棱罵角被令墩圓機，再并被墩羽成啞誤鈴形茶Ⅲ攜，然霉后墩夏成橢睜球狂Ⅳ尿，在環(huán)滾制孫過程繭中被侍墩成令圓球即Ⅴ便機理侍二宜經(jīng)切些斷后算的圓或柱形玩物料苦（蒸Ⅰ失）被慣墩彎部（臭Ⅱ妙），棋在剪材切力離的作斑用下浴，中古部受妄剪變位細（集Ⅲ脹），夏然后打破斷斥（永Ⅳ抵），過再被兩墩圓英成圓寫球（歉Ⅴ奏）。交館工藝垮流程?。呵哺煞酆位旌蠌摹现栖洿莶泥]——沾軟材猛擠出牢——料擠出惹物滾帶圓雷——葛小丸盼干燥上迎惠常用牢設備唱①私：干突粉混劈和及來制軟劃材機寄械晶——鐮這2含步操吸作通荷常在厚同一環(huán)機械臣內完劑成。皂膨常用段設備海②胞：忌擠出沒裝置環(huán)，常休見的跨形式遣有：網(wǎng)螺旋倡式擠貼壓機贈，篩幫式或可籃式箏擠壓越機、寒輾滾廟式擠抄壓機都、柱看塞式校擠壓想機。奉蕩常用金設備粘③功：鳥滾圓怒裝置障，使驗經(jīng)擠雷出機共擠出恥的圓核柱形既物料確滾制葛成圓察球的山裝置希。不常用辮設備漠④肥：干撤燥設致備，蹲主要敲有以具下幾及種：修室溫邀干燥眉；流金化床讀干燥焦；烘俱箱干海燥；葬微波咐爐干顆燥。慘3、忠旋轉底切割編式制帝粒淡旋轉蝕切割圣式制甲粒機鈴一般嚷由一淚只金加屬桶執(zhí)和旋肥轉、秧切割她刀片奪組成湊。制憶備微弊丸時說可采足用下巴列幾抽種方燕法：啞狹①刻加入陜合適飾軟材竄，直球接制豈成小鎮(zhèn)丸；誓香②予加入營濕顆廁粒制碌成小證丸；所養(yǎng)③俱將原跨輔料欺置于三桶中林，逐夜?jié)u加藍入粘如合劑即，也代可制蕉成微猛丸。般攪拌英制粒脆優(yōu)點總：流啄動性盞好，嫁操作鳴簡單巴快速臉，但辰粒度里分布現(xiàn)較寬旱。壟常用話設備敬：高疫速混押合造懲粒機木4、協(xié)噴霧遣干燥很制粒叉噴霧刪干燥柄制粒躁是將雖藥物弓溶液逝或懸杏浮液碰、漿剝狀液給用霧吳化器仿噴成格液滴盛，并衰散布債于熱膠氣流風中，末使水含分迅照速蒸鋤發(fā)以亭直接未獲得繼球狀傅干品耕的制方粒方祝法。走島噴霧秋制粒慎過程胳分為春四個鐵過程焰；嗓噴霧群制粒搖過程測分為允四個功過程陰；喝①繁藥液懲(混球懸液冠)霧砍化成傻微小移粒子酸(液拳滴)棵；華②微熱風鄰與液逮滴接昌觸；棟③番水分夕蒸發(fā)剖；躲④儀干晶喇與熱與風的產(chǎn)分離天與干搶晶的燈回收羅。跪5、泥熱熔嫂冷固屋成型晃技術真制備每方法逮：該殿法將肥熔融杏的丸鉆芯物訂料通企過一凳個振妥動噴檢嘴滴聚入冷泛卻液城中制孟備微清丸。先形成領丸芯辛的直毒徑取跪決于帶振動晃噴嘴沉的直槽徑、都振動黃頻率憂和振鋒幅。米采用泉該法蝦時必謀須考診慮到烘丸芯包物料爹的溶屑解度滑、密夏度和淘熔點奧。纖6、甩離心墊-流辣化包權衣造業(yè)粒壯制備水方法教：以泉空白懂丸芯柄為底級物，輛將其妻置于醫(yī)離心捉轉盤欠內，叮在離王心力雹和摩掃擦力譯的作淡用下芽，在跡轉盤柳與筒達體的青過渡傭曲面搞上形坑成渦益旋運略動的悲粒子則流，咐使粒啟子得訪以翻謙滾和采攪拌絕，通刺過一號個可求自動疼調節(jié)堅切線杏角度植的噴寒槍噴個入適麥量霧娛化的愁粘合庭劑，必通過綱粉末純層積翠法或孤液相鵝層積絨法制曬成小支丸。株勵常用鵝設備表：離休心流增化包烘衣造杜粒機膛恥優(yōu)點沙：成秒丸速黎度快床、大挽小均果勻、別合格講率高盾，批仙次間鑄的差執(zhí)異性假小，光微丸綿制備岸及包萍衣過赤程的棍重現(xiàn)鋼性較治好。銜主要握適用拳于膜姜控型滲微丸齒的制蕩備。椅7、隊流化鋒床制邁備微踐丸雀流化限床制盜粒（窯fl真ui逼di薄ze酒d階be快d團gr端an必ul癥ar插io同n）開又稱仿沸騰匯制粒沸，指慈利用挑氣流頁使粉耽末物皺料懸沿浮呈閱沸騰勒狀，渴再噴幫入霧棄狀粘教合劑足使粉朵末結壤合成媽粒，乏最后妨得到劫干燥腎的顆然粒。算在此禾過程觀中，篩物料礦的混背合、第制粒罵、干斤燥同咱時完管成，輔因此崇又稱魯一步戚制粒翁。輩常用違設備今：流瓶化床已造粒耐包衣消機員（五學）膜尤控型旁多顆功粒緩束釋制患劑的隊包衣厲技術典1、線高效濫包衣灶機包幻衣瘡高效津無孔勇包衣躬機因姻其大殼風量撇對流報干燥氏而適泰用于磨噴涂熔緩釋默藥液度包衣生操作撒。由呆于物獸料的距密集裕狀態(tài)罪，對裝粒徑蒜小于做0.閉45勵mm翼的小恢丸不紙宜選玉用。廁2、耀流化游床包點衣簽底噴騙及側功噴流哲化床屋均可扁實現(xiàn)鄙膜控件緩釋餐包衣佩，底失噴具愧有大海風量想、高度度分夜散等傲特性非，更福利于璃藥液會的噴榆涂。氧可應紫用于浮≥凈50嶄μ口m的沸粉末雞包衣抽，粒件、丸絨(堆≤提6m愛m)另掩味之、著掌色、繭熱熔篇、防純潮、扁抗氧份化包點衣、棍粒丸溪腸溶咐衣、飽緩釋普包衣村、控抄釋包布衣、太懸浮鋒液、浴溶液界涂層先放大配等。烘3、肢離心話--鍬流化韻包衣摘造粒皆鍋包地衣仍離心衡--嬸流化鴿包衣目造粒嫂機可行同時存在一嗚密閉茅系統(tǒng)騾內完厲成混售合、匹起模群、成永丸、萌干燥陰、包括衣全神過程文，也此可直掩接投除入小預丸進過行包侵衣。豈第二址節(jié)西滲鏡透控腹制藥南物傳覆遞系赴統(tǒng)魔一、懲滲透叉泵控牢釋制臘劑的沸基礎蛇理論婆1.甩什么辨是滲粘透泵的控釋依制劑寫?誦滲透糞泵控次釋制庸劑是攻以零沈級恒騎速釋宰藥為世基本幼特征拾、以違膜內需外的速滲透牙壓差柱為釋悔藥動倆力的減一種蜂新型鋒藥物尾傳遞待系統(tǒng)豈。其夢獨特播的釋嚷藥方叉式和頃恒定匙的零剪級釋會藥速奉率引杜起人仇們的寺普遍宴關注丸，滲蜂透泵菌控釋雕制劑梨是目忍前控繁釋效姨果最造為理處想的晨控釋輝技術飄之一欠，已涂經(jīng)成咱為控崗釋制合劑的唇典型槽代表竄。罷2.壟滲透誓泵控環(huán)釋制演劑的熄特點猛（1蛇）釋兵藥行教為不戀受介徒質環(huán)船境頭pH紛值、故酶、仗胃腸觀蠕動賢、食命物等囑因素務影響殿，個口體差炭異小炊，體模內外豈相關啦性良擱好?？啵?賓）其屠獨特幻的釋餓藥方片式能災最大揭限度錘避免兵或減塌小血驢藥濃橋度波衫動較演大的鑒現(xiàn)象慣，降陷低毒燕副作墨用。詢（3嚼）明彎顯減愿少服圈藥次沈數(shù)，夏提高灣病人般服藥令的順粗應性邀和有斧效性滑。捎（4糠）技排術含稍量高室，研埋制成焰功率斬較高什、開喊發(fā)周覺期較任短，中易于告實現(xiàn)剩工業(yè)織化生踏產(chǎn)。警3.恐滲透數(shù)泵控征釋制斃劑的鼻組成獸（1腐）藥鴨物：社難溶蠻性、頭水溶圍性、涌極易遮溶性釋該系蜜統(tǒng)目柿前開嚼發(fā)的釀制劑目以水價溶性奪藥物扎為主敗，主束要和墓?jié)B透栗泵的用釋藥巡原理綢有關全，如龍果能冒將治許療指掘數(shù)小仗的難怪溶性挎藥物泉制備銀成滲戶透泵雁，不柴僅可跟以提封高藥彼物使閣用的倒安全酸性，覆并且至可擴君大滲縫透泵扎的應央用范帝圍，纏這是脆近年刺來滲午透泵裂制劑皇技術假開發(fā)銳一個禽極其鈴重要板的發(fā)到展方稠向。亮（2購）半隸透膜希包衣哄材料糕：本待身為晴無活鏡性、愛在胃咸腸液摸中不布溶解當?shù)某芍T膜聚友合物魯，其惠半透質膜僅協(xié)能透渴過水屋分，解不能溫透過儲離子扯或藥溪物。濟最?？ㄓ玫闹笧榇渍谒崂w技維素撕。常眾用種踏類如然下：徹馳纖維回素類茅（如拘：醋怨酸纖煙維素角、乙眉基纖坊維素塞等）價聚乙兩烯、籍聚氯遷乙烯電、乙礙烯-兄醋酸炮乙烯含共聚改物粒聚丙愿烯酸屯樹酯棄、聚戰(zhàn)碳酸妙酯、惕聚氨斥基甲印酸乙等酯憐（3牢）滲桿透活充性物毅質（蜓促滲機透劑銳）瞇：使纖遇水污后能含產(chǎn)生攏滲透漠壓的癥物質唱，可拼以起固到調優(yōu)節(jié)藥益室內蠟、外毯滲透事壓差哀的作多用，怨其種然類和碧用量膀與釋切藥速前率密潑切相眉關。礎無機掙酸鹽危（如才：K懲Cl偶，N臘aC競l，利Mg踏Cl舌2倆，M剪gS遙O涂4瀉等）扣有機撥酸鹽擁（如卻：枸閑櫞酸刷鈉，井醋酸飼鉀，埋醋酸開鈉等趟）旁碳水域化合姻物（蕉如：值葡萄鄰糖，鐮乳糖急，果夜糖，氏甘露弟醇，警蔗糖襖，山木梨醇朝等）伐水溶王性氨違基酸堆（甘高氨酸輛，亮乳氨酸殃，蛋墊氨酸娘等）汗（4涼）促四滲透菜聚合鼠物克：也贊稱助令滲劑租或推切進劑笑，是挨一種怖吸水很后能音產(chǎn)生葵極大陰膨脹罷壓的倦親水迷性聚土合物回，利拿用其溫在體美內與箏體液冊接觸賤后產(chǎn)途生的滴推動隱力將憤藥層滲推出質釋藥銅小孔也，從左而達其到完頂全、茫恒速悅釋藥鉗的目搜的，駝常用普于難匆溶性蘇藥物沖的單止層或兆雙（視多）諸層滲佳透泵霞控釋飽制劑滿。包悔括：厭聚氧唉乙烯俯（P鍋EO爆又稱捏聚環(huán)怪氧乙且烷，誘分子憲量：雖10群萬～活70勵0萬弓）碎卡波胖姆（澆Ca拌rb彩op坊ol傘s，艘分子形量：段45宋萬～再40敏0萬道）聾交聯(lián)生聚維沉酮（螺PV德PP鞠：1深-3渣6萬貌）浪（5舒）致吵孔劑率：主貼要用壞于調毛節(jié)半勺透膜先對水次分的驢通透功性，風如P膨EG蟲（4噴00繪、6爺00盲、1謠00拜0、覆15卻00候）、上聚乙籍烯醇孤、H餐PM還C等悠。希（6狠）增批塑劑端：主嚴要用艷于調疫節(jié)半斯透膜坑的強熔度和霞柔韌割性。槽如鄰猶苯二隆甲酸背酯、讀甘油幣酯、茅琥珀俘酸酯晌、苯自甲酸顏酯、棋磷酸帝酯、勾己二澤酸酯女、酒淹石酸裙酯等借。嗎4.肉影響流滲透于泵控睬釋制柜劑釋炕藥的侍因素淹（1侄）藥毅物的街溶解理度（嶄難溶慎性藥史物制孫成滲息透泵淋片）朗加入爺β籍-C句D勞或其塑衍生胡物增撈溶；樣加入臘酸堿隙性助修溶劑潛增溶?。恢婆醭甥}談類增激溶；診加入殃促滲臉劑。搏（2裂）包貢衣膜形內外鞏滲透賄壓差等△π遷滲透句泵片誼藥室處內的藝滲透絡壓至蘭少要涌比膜謹外胃阿腸液饞滲透罪壓（搭78仗0K礦P扣a疑）大累6-喊7倍舒（至檔少4嘩倍以小上）脆，才頌能保見證釋愿藥的局均勻涂恒定接。通往過加諷入：袖促滲肅透活龍性物蜓質、棍促滲覽透聚絡物調傭節(jié)包混衣膜寒內的示滲透拔壓。耳（3弟）釋籃藥孔苗徑大娛?。籂掎屗幰\小孔習的截創(chuàng)面積疾（A巾）必絨須大旬小適犯宜才交能獲閘得理頂想的覆釋藥暈速率袋，即根釋藥喉孔截姿面積企大小黑A屈0:御拜A縫mi拌n璃≤囑A炮0丸≤昂A防m(xù)a壤x棋。釋滅藥小制孔的惠大小潤由半戴透膜查的性案質、恰厚度攝、藥砍物分蠅子大私小及框釋放紋介質聲的黏價度等齊具體泛情況番而定飄。膊（4躬）包影衣膜奔通透扶性慨包衣伯膜厚馬度的頓影響欄：滲由透泵替片的扔釋藥去速率閉與包熄衣膜科厚度廊成反姐比，旅同時駐還會輪影響禿零級卷釋藥役持續(xù)狼的時全間。界制備橫工藝繁的影虛響：貿(mào)采用猾特殊漸包衣故方法淘可在鳳片芯巧表面辱形成柜醋酸叨纖維詢素不鄙對稱煤膜，找具高樹的水扯通量運，可騾促進愈難溶遷性藥龜物的橡釋放慰。喚加入呼增塑稠劑或芒致孔屢劑。再選擇玩不同賓的包披衣材調料。卵5.址滲透駝泵控缸釋制柱劑的主分類卵（1竊）單變室滲香透泵駕控釋澡制劑烘（納EO升P序）鍵是滲擠透泵浮控釋祥片的顆第一調代產(chǎn)東品，紡也是礙各種允類型鴨滲透川泵片滴的基漁礎。捐該滲歌透泵賭片的摸結構炒為水櫻溶性李藥物右（溶巨解度煤5%吊～1疊0%墓）及棗具高艘滲透內壓的另滲透茫促進增劑或劈其他脊輔料鋼壓制辟成一麥固體轎片芯艷，外惠包一也層控橫速半駕滲透止膜，淚然后勇用激賀光在穴片芯混包衣姐膜上副開一亞個或甘一個天以上疫的釋辣藥小給孔，歇口服獎后胃杏腸道禁的水其分通傅過半看透膜戀進入宗片芯段，由張于膜繼內外宰存在杜大的費滲透爛壓差鄉(xiāng)，藥秀物溶逐液則艘通過柿釋藥開小孔弦持續(xù)仔泵出纖，其證流出摸量與換滲透嘆進入敗膜內殃的水演量相舟等，捕直到持片芯嚇的藥用物溶鎖盡。朝（2狗）雙秤室滲陪透泵扛控釋勾制劑圈最初扒的艱EO結P片儲僅適奇用于株水中飄溶解滑的藥浩物，衫而不方能用著于極柔易溶春于水軌和難嬌溶于傾水的臉藥物找，推掏－拉鎖滲透伐泵（蛇pu倚sh斑-p仰ul屬l席os蹄mo戰(zhàn)ti糞c誤pu愁mp罰,筑PP叼OP利,爐or插m袋ul割ti小ch嶼am參be哄r）案或稱鍵多室鳳滲透徒泵則緒可利撕用滲樸透壓特原理廚解決收這類錯藥物餅的控箏釋作扭用。圣具有張雙層悲片芯竄結構幅的雙絮室滲類透泵虜?shù)钠瑩闲居射撦d有維活性表藥物耕的含搖藥層禽和具眨有膨下脹推仁進作塊用的駝助推穗層構況成，吊以一姐柔性箏聚合龜物膜驗隔成石兩個辰室，算上室局內含絮有藥捏物、遵促滲拿透劑室，遇紡水后勺形成宅混懸海液或障溶液浙，下傷室含奸有鹽鳳類或挽膨脹攻劑，鋤包以推半透藝膜后擴用激妄光在羅含有股藥物論一室獸的片裙面打頭一小瑞孔。覆水滲泉入下駐室后下物料蚊溶解探膨脹筒產(chǎn)生觸壓力朝，推宰動隔食膜將順上室芝中的抖藥液根頂出舒小孔次。在豐釋藥臂過程澆中，袍藥室伴體積次發(fā)生食了變旱化總。例繁如硝窄苯地面平滲滲透泵懷片(倉30鵝mg死/片波)。堅該片象藥室道由兩充層組安成，株上層吳為硝雖苯地霞平，安下層役為含涉有滲爺透驅藝動作摸用的慢聚合比物。騰該片聚在服繁用后炕6～獸24份小時滑內血椒漿濃跟度平盲穩(wěn)，夸每日作僅需燒服藥救1次綠。弄6.螺滲透惑泵控胃釋制譯劑的玉制備濱過程趣典型雪的滲惠透泵僅控釋很制劑丟制備婦過程糟包括售以下攜幾個滿步驟您：椅制備叢片芯他——庫控釋引衣膜撕——焦激光伶打孔推——劃防潮筋衣膜澤——種滲透導泵控僚釋制質劑嚴7.豈激光堤打孔貞機的駕工作帆原理雖前述竊的雙莫層滲卡透泵納，由炒于其最釋藥防孔只截有打哀在含充藥層籌一側很的衣則膜上犁才能補保證淺正常付的釋吸藥行最為，敲因此閱，在秩激光果打孔佳的過它程中慈，需赴要有遇一個震含藥滾層的趣識別陳過程料，這宴一過簡程是載通過晚賦予棉含藥勒層和咳助推墓層不瓦同的改顏色旦，并踐結合漿顏色案識別救系統(tǒng)陰來實暫現(xiàn)的惰。利二、鄭滲透溉泵控精釋制閑劑的隔產(chǎn)業(yè)托化宣1.職滲透僚泵制肥劑（據(jù)產(chǎn)業(yè)盒化）妹的發(fā)炸展歷搭程痰（1撈）最年早的感依靠撤滲透毯壓作血為釋本藥動斯力的評給藥喇裝置重是料Ro緊se仆-N膚el斑so視n師型滲勉透泵肌，其島結構局復雜梅。麻（2憲）在娘Ro粗se母-N扭el值so鞋n型在滲透減泵的免基礎鉛上，帽進行量了改費進，庭去掉姓了水辯室，慰改為供直接妙利用揉機體秩內的禁水分討，從免而大差大簡闊化了相滲透柏泵裝默置的肺結構柱。民（3掙）1名97旨5年折，T奇he跌eu漿we蠅s對個已有禁的滲快透泵稻進行漏了重撥大的抗改進沈，在友該滲釀透泵螞中，租具有屋適宜疼滲透去活性趴的藥況物被攀壓制壞成片皆劑，篩在片疏劑的寬表面鍬以噴化霧包可衣的江方法圖包一先層半尿透性技衣膜勝，半攔透性助衣膜邊上打編有一仙個釋裁藥孔哨。該轟類型瘋滲透善泵的那出現(xiàn)票，使臨滲透疫泵制問劑第逢一次舉具備招了大亮規(guī)模賀生產(chǎn)忍的可稻能與行商業(yè)圾化的圈潛力舍。嗽綜上克所述派可見甲，滲難透泵耍制劑蘋的發(fā)諷展過企程是條一個域在釋錯藥機端理上而不斷封創(chuàng)新諷的過廉程，陸同時允也是燒一個怖在制湖劑結腥構上溉由復景雜向戀簡單叮改進西的過鵲程，吐主導賴思想腸即研窮究和區(qū)開發(fā)鏟釋藥萍更合星理、棒結構稱更簡重單、鈴更適夸合于鳳工業(yè)弓生產(chǎn)轉的滲毛透泵語制劑蝦。索2.友按藥驅物的趣溶解勾性分插類峰藥物概的溶瓣解度發(fā)將直柴接影競響到撇選擇宵將藥忌物制第成何蝶種類笑型的蛛滲透襪泵制默劑。礎簡單配來說潑，可瓜以將恥滲透告泵制冶劑劃鼠分成紛水溶駝性藥鎮(zhèn)物滲得透泵孝制劑擴和難獨溶性堅藥物撇滲透底泵制凝劑。帖（1目）水雞溶性厚藥物戒：藥閣物具醋有較葵好的交溶解顆度，火能夠符溶解昌于水唐而產(chǎn)桑生滲碼透壓默，從別而將設藥物購釋放比出來供?？韶Q分為蔬初級嶼滲透傘泵和離微孔扎型滲商透泵柱。風（2閣）藥套物難桐溶于姓水，盡必須木依靠趙其他話的動煮力才甘能從窩滲透量泵制預劑中無釋放現(xiàn)出來坦。逝可分傘為單勿層高銅分子億滲透兔泵、剖雙層培滲透稼泵（臺推拉丙式滲影透泵應）和堆三層稍滲透床泵（蛋三明影治式膝滲透盞泵）掏。腳3.區(qū)按滲島透泵漆控釋零制劑鈴的結鬼構分衣類將（1翻）單壞層單午孔型給滲透河泵控邊釋制粗劑：