阿司匹林預(yù)防AS個體化用藥評估

阿司匹林預(yù)防AS個體化用藥評估任文彪劉匯泉鈔曉培毛如雪丁翌研究背景與設(shè)計思想-阿司匹林多用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎，小劑量可用于抗血栓。阿斯匹林在抗血栓二級治療中療效顯著，阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的作用正在日益得到重視，但一級預(yù)防的副作用隨之而來。?什么是一級預(yù)防和二級預(yù)防？一級預(yù)防就是在還沒有得疾病的時候給藥進行預(yù)防二級預(yù)防就是在已經(jīng)得病的時候給藥進行治療?如果該藥物的副作用太大，蓋過了其藥效，則該物質(zhì)不適用于進行一級預(yù)防?已經(jīng)有研究者開展是否可用于一級預(yù)防的研究?研究結(jié)論：目前關(guān)注的焦點不應(yīng)是心血管一級預(yù)防是否應(yīng)該服用阿司匹林，而是如何篩查出心血管高?；颊呓o予適當(dāng)?shù)闹委?，同時在服用阿絲匹林前要對每一位患者進行胃腸道出血風(fēng)險評估?而如何評定某位病人的心血管疾病的高危程度目前國內(nèi)外僅僅多以Framingham量表的形式進行（多強調(diào)飲食習(xí)慣等）而真正對血液中的某些物質(zhì)進行心血管疾病高危程度評估的研究很少。因此我們想通過測定血液中的物質(zhì)含量及成分建立一個基于生化檢驗的科學(xué)模型，有效地對患者進行得心血管疾病風(fēng)險的預(yù)測研究目的和研究內(nèi)容研究目的：測量不同老年小鼠與AS的發(fā)生的各指標(biāo)的含量測量用于不同老年小鼠AS預(yù)防的阿司匹林的最小用量通過老年小鼠的實驗建立一個評估體系，進而逐步推廣至臨床，實現(xiàn)阿司匹林用于AS一級預(yù)防用藥的個體化研究內(nèi)容：?查閱文獻，掌握阿司匹林常見不良反應(yīng)與安全給藥劑量；?了解心血管疾病相關(guān)誘導(dǎo)因子及其檢測方法，根據(jù)各因子疾病相關(guān)性以及易得易操作原則，選擇主要誘導(dǎo)因子作為基本評估項；?建立實驗動物模型，綜合評估項含量與發(fā)病率關(guān)系進行統(tǒng)計分析，構(gòu)建基本罹患心血管疾病風(fēng)險評估體系；?使用該評估體系，根據(jù)實驗動物不良反應(yīng)情況進一步驗證該風(fēng)險評估體系可行性。研究方案與技術(shù)路線步驟：大量查閱文獻，找出小鼠中與AS發(fā)生相關(guān)的各項指標(biāo)的正常范圍，檢測方法等取健康的老年雄性小鼠500只，用已知的測量方法測量出這些小鼠的各項指標(biāo)（見附表1），并進行打分，最后根據(jù)公式（見公式）求出其總分在分?jǐn)?shù)位于1-2、2-3、3-4、4-5的小鼠各取40只（共160只）把每組的40只小鼠各分成4堆，每堆10只，分別于每天給予不同劑量（見附表2）的阿司匹林每隔一個月檢測各組中各堆的小鼠AS的發(fā)生個數(shù)，最后匯總數(shù)據(jù)分析，找出各組中足以預(yù)防AS的阿司匹林的最小用量創(chuàng)新性與可行性創(chuàng)新性①目前，雖然阿司匹林已被廣泛開展應(yīng)用于臨床預(yù)防與抗血栓治療，但其不良反應(yīng)嚴(yán)重，該實驗得出個體化的系統(tǒng)評價體系，進而輔助臨床阿司匹林安全用藥。臨床雖然有類似的評估方式，但多數(shù)局限于宏觀因素，諸如吸煙，肥胖等因素，而本實驗直接測量微觀參量，保證了實驗的準(zhǔn)確性。臨床其他的類似評估表只是簡單地將幾個因素的作用想加，而本實驗則考慮到各個因素的重要性不盡相同，從而進行了加權(quán)處理，保證了實驗結(jié)果的精確性?？尚行员緦嶒灲Y(jié)合Meta分析與實驗構(gòu)建動物模型的方法，既在一定程度上保證分析結(jié)果客觀性、科學(xué)性，同時彌補了文獻分析缺乏真實實驗數(shù)據(jù)的不足。同時，本實驗所需檢測的評估項均可通過較為簡單易行的檢測方法得到，在臨床上可以進行推廣。附表①^范圍\^^12345得分TFug/L[113.780,124.628)[124.628,135.476)[135.476,146.324)[146.324,157.172)[157.172,168.020]Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2）mmol/L[46.000,50.544)[50.544,55.088)[55.088,59.632)[59.632,64.176)[64.176,68.720]IL-8mmol/L[0.010,0.022)[0.022,0.034)[0.034,0.046)[0.046,0.058)[0.058,0.070]PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）ng/ml[10.060,19.244)[19.244,28.428)[28.428,37.612)[37.612,46.796)[46.796,55.980]Hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）[0.99,1.362)[1.362,1.734)[1.734,2.106)[2.106,2.478)[2.478,2.850)TC(膽固醇)mmol/L[3.700,3.944)[3.944,4.188)[4.188,4.432)[4.432,4.676)[4.676,4.920]TG（甘油三酯）mmol/L[1.020,1.168)[1.168,1.316)[1.316,1.464)[1.464,1.612)[1.612,1.760]MDA（血漿丙二醛）nmol/ml,[3.640,3.868)[3.868,4.096)[4.096,4.324)[4.324,4.552)[4.552,4.780]Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）ug/L[174.84,198.756)[198.756,218.672)[218.672,238.588)[238.588,258.504)[258.504,278.420]MMP-2（基質(zhì)金屬蛋白酶）ng/mL[210.63,234.21)[234.21,257.79)[257.79,281.37)[281.37,304.95)[304.95,328.53)注釋：1.用OlympusAu2700全自動生化分析儀（深圳市中醫(yī)院檢驗科）檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。TF：ELISA法Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）: 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）IL-8： 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）： ELISA法Hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）： 用透射免疫比濁法檢測Hs—CRP含量TC（膽固醇）： 血清常規(guī)檢測TG（甘油三酯）： 血清常規(guī)檢測MDA（血漿丙二醛）；應(yīng)用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的丙二醛測定試劑盒Lp-PLA2的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法，儀器購自美國AdlitteramDiagnosticLaboratories,正常參考值為<=200ug/L,>200ug/L為陽性。測定時室溫22攝氏度，濕度35%。血清MMP-2指標(biāo)采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定，使用st360酶標(biāo)儀測定。MMP-2、試劑盒購自R&DSystem公司。附表②卞f一總分、F發(fā)病率劑量mg/cl'1?23d?80?100：100-1201SO—140-140?160公式總分=1*a+2*b+