胃腸外科常用化療藥物課件

胃腸外科常用化療藥物及基本化療方案

長海醫(yī)院普外一科吳波1精選文本本次講座的主要內(nèi)容：1.簡述化學治療在惡性腫瘤治療中的地位2.簡述腫瘤細胞增殖動力學及化療藥物的分類3.具體介紹各類常用化療藥物及部分化療新藥4.針對各類惡性腫瘤常用的化療方案5.簡述化療輔助用藥及部分抗腫瘤中藥2精選文本一、化學治療在惡性腫瘤治療中的地位化學治療成為惡性腫瘤綜合治療的三大主要手段之一。外科醫(yī)師應當掌握一定的腫瘤化療知識。3精選文本二、腫瘤細胞增殖動力學及化療藥物的分類

4精選文本1.腫瘤細胞生長率（GF）瘤體中不斷分裂增殖的瘤細胞占整個瘤細胞的比例－－GF。GF高的腫瘤，瘤體增生迅速，對化療藥物的敏感性亦高。5精選文本2.細胞增殖周期1.細胞增殖周期是指從一次細胞分裂結束至下一次細胞分裂結束所經(jīng)歷的全過程。由G0

期（靜止期）、G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）及M期（有絲分裂期）6精選文本3.CCNSA與CCSA根據(jù)化療藥物對各時相腫瘤細胞的敏感性不同，一般可將其分為兩大類：細胞周期非特異性藥物（CCNSA）與細胞周期特異性藥物（CCSA）。一般而言，CCNSA能殺傷各時期的腫瘤細胞包括G0期細胞。作用特點為劑量依賴性。代表藥物：阿霉素、奧沙利鉑CCSA主要殺傷處于增殖期的細胞（S期和M期）作用特點為時間依賴性。代表7精選文本藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇根據(jù)腫瘤細胞增殖動力學原理，將CCNSA與CCSA聯(lián)合應用，即聯(lián)合化療，可提高對腫瘤細胞的殺傷率。聯(lián)合化療：幾種不同作用特點的藥物按先后順序給藥的序貫療法與幾種藥物同時使用的化療。8精選文本4.化療藥物的傳統(tǒng)分類1）烷化劑：環(huán)磷酰胺2）抗代謝類藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶3）抗生素類：阿霉素、表阿霉素4）植物類藥物：長春新堿、紫杉醇、羥基喜樹堿5）金屬絡合物類：卡鉑、草酸鉑6）激素類及抗癌中藥9精選文本三、各類常用化療藥物及部分化療新藥

10精選文本1.烷化劑類屬于CCNSA:大劑量或中等劑量間歇給藥氮芥類：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺（CTX）：商品名（環(huán)磷氮芥、安道生、癌得星、癌得散）主要用于乳腺癌聯(lián)合化療（CAF方案），常用劑量：600mg/次，配伍可用生理鹽水。11精選文本異環(huán)磷酰胺（IFO）：商品名（和樂生、匹服平）抗癌作用有累積性，溶解度好于環(huán)磷酰胺。主要用于晚期乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：2g/次，配伍宜用生理鹽水。注意：使用本品時必須用尿路保護劑巰乙磺酸鈉（美司鈉Mesna）常用劑量為IFO的20％。12精選文本2.抗代謝類

主要抑制DNA合成，亦可同時抑制DNA與蛋白質(zhì)合成，屬于CCNA，對S期最敏感。

2.1二氫葉酸還原酶抑制劑：氨甲蝶呤（MTX），商品名：甲氨蝶呤、氨甲葉酸主要用于乳腺癌的聯(lián)合化療（FMC）,可用于肝癌及胃腸道腫瘤。常用劑量：20mg/次，配伍可用5％葡萄糖注射液。13精選文本2.2脫氧胸苷酸合成酶抑制劑5－氟尿嘧啶（5－FU）主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：500－750mg/次，配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。特點：口服吸收不完全，靜脈注射半衰期15－20分鐘，宜緩慢靜脈滴注。14精選文本喃氟啶（FT－207）中文別名：呋喃氟尿嘧啶、替加氟、呋氟啶、四氫呋喃氟尿嘧啶，夫洛夫脫蘭。氟尿嘧啶衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝細胞色素P450酶作用，緩慢轉變?yōu)?－FU，治療指數(shù)比5－FU高2倍，毒性為5－FU的1/4。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。一般口服給藥，800－1200mg/日，總量20－40g為1周期。注意：注射劑禁與含酸性的藥物配伍，宜用5％葡萄糖注射液。15精選文本優(yōu)福定（UFT）中文別名：優(yōu)喃氟啶是呋喃氟尿嘧啶（FT-207）與尿嘧啶配伍的復方口服片劑，尿嘧啶能阻斷FT-207的降解。提高腫瘤組織中的5－FU濃度。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤?？捎糜谛g前的輔助治療。口服劑量按照制劑中FT-207的實際含量來計算。16精選文本5`－脫（去）氧氟尿苷（5`－

DFUR氟鐵龍、艾豐、可弗）和脫氧氟尿苷（5`－

FUDR氟尿嘧啶脫氧核苷）均為5－FU脫氧核苷衍生物，

5`－

DFUR在腫瘤組織中選擇性的被嘧啶核苷磷酸化酶轉變?yōu)?－FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，治療指數(shù)是5－FU的10－15倍以上。口服吸收好。

5`－

FUDR在體內(nèi)轉化為活性型氟苷單磷酸鹽而阻斷DNA合成，致腫瘤細胞生長受到抑制。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。5`－

DFUR常用劑量：口服800－1200mg/日分3-4次服用，6-8周為一療程。5`－

FUDR常用劑量：靜滴500－750mg/次。聯(lián)合用藥可參照5－FU。參考價格：氟鐵龍：200mg/粒31.2元可弗：200mg/粒14.6元氟尿嘧啶脫氧核苷：250mg/瓶54.5元17精選文本18精選文本卡莫氟（HCFU）中文別名：嘧福祿本品為5－FU的第三代產(chǎn)品，抗瘤譜和治療指數(shù)均高于5－FU與FT－207，在體內(nèi)經(jīng)過代謝，緩慢釋放5－FU，使5－FU在血液、淋巴液、腹水及腫瘤組織內(nèi)保持較高濃度。主要用于胃腸道及乳腺腫瘤。尤以大腸癌有效率高。常用劑量：口服200mg/次3-4/日4-6周為一周期。注意：該藥具有親脂性，可進入神經(jīng)系統(tǒng)，用藥期間不宜飲酒，否則可出現(xiàn)深度醉酒現(xiàn)象。19精選文本卡比西他濱（Xeloda）中文別名：昔洛達、希羅達、卡培他濱本品為一種5－脫氧－5－氟尿嘧啶氨甲酸戊酯在體內(nèi)可分解轉化為5－脫氧氟尿苷，最后轉變?yōu)?－FU?？沽鲎饔脙?yōu)于5－FU及UFT?？捎糜诮Y直腸癌及乳腺癌。對紫杉醇治療失敗的乳腺癌仍有治療效果。常用劑量：口服2.5g/日連用14日，休息7日后重復下一周期，可連用18周。參考價格：希羅達：500mg41.9元20精選文本21精選文本3.抗生素類代表藥物：阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素。作用機制：1.抑制RNA合成2.作用于核糖體水平，干擾蛋白質(zhì)合成。3.與細胞膜結合，損害腺苷酸環(huán)化酶，造成細胞生長抑制。22精選文本蒽環(huán)類阿霉素（ADM）為CCNSA，口服不吸收，皮下或肌肉注射可引起組織壞死。主要用于胃癌、膽管癌、乳腺癌的聯(lián)合化療。常用劑量：50－60mg/次，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：心臟毒性大，用藥期間應監(jiān)測心臟功能及心電圖。23精選文本表阿霉素（EPI,E-ADM）中文別名：表柔比星與ADM的區(qū)別只是在氨基糖部分4`位的羥基由順式變成反式，但這種立體結構的細微變化導致其心臟、骨髓毒性明顯降低。與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。主要用于乳腺癌、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤的聯(lián)合化療。常用劑量：75－90mg/次，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴重組織損傷或壞死。參考價格：表阿霉素：10mg浙江海正151元24精選文本吡喃阿霉素（THP－ADM,PRA）中文別名：吡柔比星化學結構與ADM相似，與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。對部分耐ADM的細胞株仍然有效。副作用：心臟毒性。主要用于乳腺癌、胃癌的聯(lián)合化療。常用劑量：40－60mg/次，3-4周重復。配伍只能用5％葡萄糖注射液?？捎糜诎螂坠嘧ⅰＷ⒁猓红o脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴重組織損傷或壞死。參考價格：深圳萬樂藥業(yè)：20mg365元25精選文本絲裂霉素C（MMC）中文別名：自力霉素為CCNSA，主要抑制DNA的復制。是世界各國常用的抗消化道腫瘤藥物?？诜詹?，常用靜脈給藥。主要用于消化道腫瘤的聯(lián)合化療。常用劑量：10－30mg/次，1-3周重復。配伍推薦用生理鹽水，溶于葡萄糖注射液效價降低。可用于膀胱灌注。注意：靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴重組織損傷或壞死。26精選文本4.植物類藥1.生物堿類：長春堿類、喜樹堿類2.木脂體類：足葉乙甙3.二萜類：紫杉醇4.柄型大環(huán)類：美登素（白血?。┳饔脵C制：a.作用于微管系統(tǒng)：長春堿類、紫杉醇b.作用于拓撲異構酶：足葉乙甙、喜樹堿類c.阻止蛋白質(zhì)合成：三尖杉酯堿27精選文本異長春花堿（NVB、VNR、VRB）中文別名：長春烯堿、長春瑞賓、蓋諾、諾維本、民諾賓。為CCSA，1991在法國上市。神經(jīng)毒性低。主要用于乳腺癌的聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：30－40mg/次，療程根據(jù)聯(lián)合化療方案各不相同。配伍可用生理鹽水或葡萄糖注射液。注意：勿用堿性溶液稀釋，靜脈注射時避免藥液漏出血管外，否則會造成嚴重組織損傷或壞死。參考價格：杭州賽諾非藥業(yè)：10mg309元法國皮爾：10mg458元28精選文本羥基喜樹堿（HCPT）為CCSA，從我國珙桐科落葉植物喜樹的種子或根皮中提取的一種生物堿。主要作用為抑制DNA合成。主要用于胃癌、大腸癌的聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：4-6mg/次，療程根據(jù)聯(lián)合化療方案各不相同。配伍可用生理鹽水。腹壁下動脈插管灌注，用于直腸癌，6-8mg加入5％葡萄糖注射液500ml進行灌注。注意：用藥期間監(jiān)測腎功能。參考價格：5mg100元29精選文本紫杉醇（PTX）中文別名：紫素、特素、泰素（Taxol）、安素泰（Anzatax）為CCSA，60年代發(fā)現(xiàn)美國西部紫杉樹干的粗提物具有抗腫瘤活性。1994年在我國上市。廣譜抗腫瘤植物藥。主要用于乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：135-200mg/m2，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.3－1.2mg/ml。靜滴3小時。腹腔化療：60mg/m2。注意：過敏反應常見，應預防用藥（苯海拉明或地塞米松）。輸液器應用聚乙烯材料，禁用聚氧乙烯塑料（PVC）。參考價格：美施貴寶：30mg1600元/支30精選文本31精選文本紫杉特爾（Docetaxel、Taxotere）中文別名：多西紫杉醇、泰素帝為CCSA，由于紫杉醇的提取率低，須以紫杉樹皮為原料，故從另一種歐洲植物taxusbaccata的針葉中提取巴卡丁，經(jīng)過半合成而改造成為紫杉特爾，其基本核與紫杉醇相似。抗瘤性與紫杉醇相當，對紫杉醇耐藥的腫瘤細胞株仍有效。主要用于乳腺癌的單藥或聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：100mg/m2，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.3－0.9mg/ml。靜滴3小時。注意：過敏反應常見，應預防用藥（苯海拉明或地塞米松）。參考價格：山東齊魯：20mg980元/支32精選文本5.金屬絡合物

代表藥物：順鉑、卡鉑、草酸鉑（奧沙利鉑）作用機制：破壞DNA功能，阻止DNA復制。為CCNSA。33精選文本順鉑（DDP）中文別名：順氯氨鉑為CCNSA，破壞DNA功能，阻止DNA復制，高濃度時亦抑制RNA及蛋白質(zhì)合成。主要用于生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：20mg－30mg/次，連用5日，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：大劑量時必須水化和利尿，降低腎臟毒性，用藥前宜給予止吐藥。34精選文本卡鉑（CBP）中文別名：碳鉑為CCNSA，第二代鉑類化合物。作用機制及抗瘤性與順鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其是胃腸道反應明顯低于DDP。主要用于生殖系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤、消化系統(tǒng)腫瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：100mg/次，連用5日，3-4周重復。配伍可用生理鹽水或5％葡萄糖注射液。注意：不必水化，但要鼓勵患者多飲水，使尿量保持在每日2000ml左右。35精選文本草酸鉑（L-OHP）中文別名：奧沙利鉑、奧克賽鉑商品名：艾恒、樂沙定為第三代鉑類化合物。作用機制與順鉑相似，與5-FU合用有協(xié)同作用。主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：200mg/次，3-4周重復。配伍用5％葡萄糖注射液。注意：勿與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用。參考價格：艾恒江蘇恒瑞：50mg756元/支樂沙定杭州賽諾非：50mg2995元/支36精選文本37精選文本化療新藥1.赫賽汀——轉移性乳腺癌新藥藥品名稱：赫賽?。ㄉ虾Ａ_氏）藥物別名：注射用曲妥珠單抗英文名：Trastuzumab價格及規(guī)格：凍干粉劑，440mg×1瓶25800元/瓶38精選文本藥理作用：

曲妥珠單克隆抗體是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%～30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2受體活化。39精選文本曲妥珠單克隆抗體在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單克隆抗體是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質(zhì)。在體外研究中，曲妥珠單克隆抗體介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。40精選文本適應證：本藥已被用于臨床試驗，作為單藥治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。本藥在臨床試驗中還與紫杉醇或蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表阿霉素）加環(huán)磷酰胺合用作為一線藥物，治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。41精選文本用量用法作為單一藥物或與其它化療藥合用時建議按下列初次負荷量和維持量給藥。初次負荷劑量：建議初次負荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)或其它輸注相關癥狀。停止輸注可控制這些癥狀，待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。請勿靜推或靜脈沖入。42精選文本配伍禁忌：5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。不良反應：1.過敏反應。2.腹瀉：單獨使用本藥治療的患者中27%發(fā)生腹瀉。3.心臟毒性：臨床試驗中觀察到使用本藥治療的患者中有心功能不全的表現(xiàn)。43精選文本2.Avastin阿瓦斯汀——是一種抑制腫瘤血管生成的藥物，在乳腺癌和結腸癌治療中取得滿意的效果。英文名(Bevacizumab)（2004年2月26日美國上市）44精選文本阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重組的人源化單克隆抗體。能與人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)結合并阻斷其生物活性。VEGF與其相應的受體結合可導致內(nèi)皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸(無胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉移病灶進展。通過抑制能夠刺激新血管形成的“血管內(nèi)皮生長因子”，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養(yǎng)分而最終“餓死”，達到抗癌功效。

45精選文本3.擇泰Zometa（唑來膦酸）——腫瘤骨轉移新藥唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進行不少于15分鐘靜脈輸注。零售價：注射劑4mgx1瓶3200.00元46精選文本Erbitux（艾比特思)——美國FDA2004年2月批準上市，結腸直腸癌新藥，該藥成為有史以FDA批準最快的藥物之一。47精選文本Erbitux為IgG1單克隆抗體，是表皮生長因子受體(EGFR)阻止劑。此前在３００多名腸癌患者中進行的試驗顯示，當這種新藥與其他一些藥物結合使用時，約有一半病人病情出現(xiàn)好轉，其中約１／３病人的腫瘤細胞停止增殖。Erbitux2mg/ml$911.95美元48精選文本化療增效劑甲酰四氫葉酸鈣（亞葉酸鈣），英文縮寫：CF

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LV1.氨甲蝶呤的解毒劑，能逆轉MTX對骨髓與胃腸道粘膜反應。2.大劑量本品與5-FU聯(lián)合，可增強5-FU療效，機制：CF在體內(nèi)可有利于三元復合物（TS-dUMP-CH2FH4）的形成，導致DNA合成障礙適用于治療消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌的靜脈化療。參考價格：300mg574元/支49精選文本四、甲乳胃腸惡性腫瘤常用化療方案50精選文本胃癌1.FAM方案5－FU500mgivdd2-6ADM40mgivd1.8MMC20mgivd1（3－4周為1周期）51精選文本2.EPF方案EPI60mgivDDP40mgivd5-FU750mgivdCF