硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究課件

硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究2023/6/9硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究一、立項背景1、硫化氫（H2S）2、同型半胱氨酸(Hcy)3、H2S與Hcy的關系4、高血壓疾病5、礦泉浴療法6、本課題研究目的

硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

1、硫化氫：一直以來人們認為它只是一個有毒的廢氣。1996年被科學家證明人體內源性硫化氫是一種神經(jīng)活性物質。硫化氫是繼一氧化氮和一氧化碳之后發(fā)現(xiàn)的一種新的氣體信號分子。近年來，內源性硫化氫在神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系及呼吸系統(tǒng)等方面的作用，主要表現(xiàn)為參與一些疾病的病理機制，其在藥物開發(fā)的前景等方面也越來越多的引起人們的重視。由于其具有多種生理功能，并在多系統(tǒng)多種疾病的生理和病理過程中，起重要作用。近年來大量文獻報道了許多學者做的動物實驗模型結果、臨床研究及流行病學調查硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓，肺動脈高壓、冠心病等疾病的血清硫化氫水平顯著降低。在高血壓患者中，隨著高血壓水平的增加，而硫化氫濃度降低。隨著血壓的升高,患者血壓與血漿硫化氫濃度呈負相關。說明內源性H2S的不足已在早期參與了高血壓的發(fā)生，證實了硫化氫參與人體內心血管功能的調節(jié)。特別是高血壓合并腦卒中的患者。外源性給予硫化氫的供體（硫氫化鈉）后，可以明顯抑制血壓升高程度。硫化氫可是防治高同型半胱氨酸血癥的新吧點。硫化氫具有廣泛的生物效應如平滑肌舒張效應，誘導細胞凋亡、促進血管新生等作用，傳感分子作用等作用。顯示出極大的治療性應用前景。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究硫化氫理化性質為無色氣體。常溫常壓下為氣態(tài)，易溶于水（20℃時2.9體積氣體溶于1體積水）。正常人體內也有內源性硫化氫。內源性硫化氫的來源，內源性硫化氫是體內含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物。硫化氫在體內有兩種形式存在。1/3以硫化氫氣體形式存在，2/3以硫氫化鈉離子形式存在。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究外源性硫化氫在人體的吸收：硫化氫可經(jīng)呼吸道、消化道快速吸收，經(jīng)皮膚吸收率甚低。但在礦泉水中例外。硫化氫主要生理學作用有①舒張血管平滑??；②抑制平滑肌增值；③誘導血管平滑肌細胞凋亡等。內源性硫化氫參與調解平滑肌的舒張功能，故可降低血壓。目前硫化氫治療主要采用硫氫化鈉作硫化氫的供體，部分采用硫化鈉作為供體。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究2、同型半胱氨酸：1969年報道第一例因高同型半胱氨酸血癥而導致嚴重動脈粥樣硬化的先天性異?；純阂詠?。學者做了大量的研究。于1996年通過流行病學調查最先提出同型半胱氨酸是心血管疾病的危險因素。同型半胱氨酸是多功能損傷因子。是心腦血管系統(tǒng)（動脈粥化、急性心梗、腦卒中及外周血管病變、神經(jīng)性退行性疾病）等發(fā)病的獨立或相關危險因子。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一。高血壓之后成為危害我國居民健康的只要慢性病之一，隨著生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率也日趨增長。研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸水平與高血壓成正相關。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者中，隨著高血壓水平的增加，血清同型半胱氨酸升高，而硫化氫濃度降低。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究3、H2S與Hcy的關系：研究表明同型半胱氨酸與硫化氫存在內源性的相互調節(jié)作用，兩者在體內呈負相關。硫化氫可以顯著拮抗同型半胱氨酸對血管組織和心肌的損傷。硫化氫的生理作用與同型半胱氨酸的毒性作用是相反的。硫化氫可作為防治高同型半胱氨酸血癥的新策略，抵抗同型半胱氨酸誘導的心血管損傷。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

4、高血壓疾病：原發(fā)性高血壓是常見的心血管病之一，不僅致殘、致死亡率高，而且嚴重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和社會造成沉重負擔。日益成為世界性的健康問題，是腦心血管疾病、缺血性心臟病、心和腎功能衰竭的重要原因。原發(fā)性高血壓也是常見的慢性病，也是心腦血管最主要的危險因素，是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

國內外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可以明顯減少腦卒中及心臟病事件。在原發(fā)性高血壓發(fā)病過程中，同型半胱氨酸在發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，血清中高濃度的同型半胱氨酸可顯著增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病率。伴有高同型半胱氨酸的高血壓患者高達75%。我國學者將伴有血清同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓稱“H型高血壓”。建議同時控制高血壓和高Hcy。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究對于原發(fā)性高血壓患者的研究證實，在原發(fā)性高血壓患者中存在著內源性的高同型半胱氨酸與低硫化氫。高血壓人群同型半胱氨酸水平進一步升高，血清硫化氫隨血壓升高明顯降低。因些同時降低原發(fā)性高血壓患者血壓及同型半胱氨酸水平非常重要?？捎行Ы档湍X卒中的發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn)，外源性硫化氫可以通過提高體內硫化氫水平而緩解原發(fā)性高血壓血壓升高程度，可作為治療原發(fā)性高血壓的一個新靶點。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

5、礦泉浴療法：礦泉浴是一種古老的物理療法,歷史悠久,源遠流長,距今已有幾千年的歷史。礦泉水的降壓原理有三條，一是礦泉浴溫度對人體產(chǎn)生的作用。二是礦泉水的機械刺激作用。三是通過化學成分的刺激作用，礦泉水中含有的硫化氫時，機體在浸浴時是通過皮膚的直接作用，通過皮膚被機體吸收作用和溢出空氣的H2S被呼吸道吸收到機體的總作用。即硫化氫對血壓的調節(jié)作用。礦泉水中的硫化氫，進入人體有兩條徑，一時機體在浸浴時是通過皮膚的直接吸收作用（離子透析作用），二是利用礦泉水中逸出的H2S氣體直接吸入呼吸道。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究6、本課題研究目的：本課題要解決的問題，應用硫化氫礦泉浴治療原發(fā)性高血壓病人，且同時伴有高同型半胱氨酸血癥，預防心腦血管疾病的發(fā)生，防止腦卒中病人復發(fā)。通過測定患者血清中硫化氫、同型半胱氨酸濃度及測量血壓，探索硫化氫礦泉浴與患者血壓、血清硫化氫及同型半胱氨酸三者之間的關系。摸索硫化氫礦泉浴科學合理的治療方案。從而為硫化氫治療疾病建立一個新的方法。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

二、研究過程、內容與結果

1、實驗室準備2、實驗設計及研究對象選擇3、對選擇研究對象采集血清樣本4、檢測指標測定5、實驗組的治療方法6、統(tǒng)計學處理7、課題研究成果

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1、實驗室準備：購買儀器及試劑。購買了測定血清硫化氫儀器離子計及配套用電極。同時購買了所需試劑。做了預實驗，實驗成功后，做了方法學評價實驗。撰寫了論文“離子選擇電極法測定血清硫化氫”。并投稿。同型半胱氨酸測定使用儀器OlympusAU400全自動生化分析儀，試劑盒為利德曼產(chǎn)品。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究2、實驗設計及研究對象選擇：本實驗采用前后對照研究設計(同病例自身前后對照)。按照中國高血壓防治指南（2010年）要求標準選擇實驗組人員。即收縮在140—159mmHg之間和（或）舒張壓在90—99mmHg之間。并同時伴有高Hcy血癥，且血清同型半胱氨酸濃度≥15μmol/L。經(jīng)詢問病史，體格檢查、心電圖X線、超聲及血液生化檢驗等排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥者。要求初次就診尚未服用降壓藥或可停藥者。已服藥者停藥3天再進入實驗組，對于口服半衰期長的降壓藥（如氨錄地平等）患者，也不選擇。所有患者均簽署書面知情同意書。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究3、對選擇研究對象采集血清樣本：對入選的實驗組人員空腹12小時以上，采用分離膠真空采血管取時靜脈血液5ml,3000r/min,離心10min。在30min內離心血清，當天不能測定時，將采血管置—25℃保存。一周內測定。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

4、檢測指標測定4.1血壓的測量：所有入選對象，實驗組水療前及對照組至少休息10min，采用臺式水銀柱血壓計，由專人測量，全部測右側肱動脈血壓。實驗組水療后至少休息30min；由水療前同一人員及血壓計測量血壓。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

4.2血清硫化氫測定：采用離子電極測定法。使用離子計（上海雷磁PXSJ-226型），指示電極為硫電極（上海雷磁），參比電極（上海雷磁型）。采用標準加入法（也稱添加法）。檢查儀器零點，進行電極標定，再測定血清樣品。取血清1ml，加入等量抗氧化液混勻放置30min后測定，添加標準液體積為0.02ml。根據(jù)儀器提示操作，記錄血清硫化氫濃度值。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究血清中內源性硫化氫濃度較低。目前在測定硫化氫的方法中，相比較而言離子選擇電極法靈敏度高。采用標準加入法，將會減少誤差，較好的消除基體干擾。文獻報道用標準曲線法，我們通過實驗，發(fā)現(xiàn)標準加入法（添加法）準確度、重復性及穩(wěn)定性均優(yōu)于標準曲線法。故采用標準加入法（添加法）測定血清中硫化氫。并且做了方法學評價。本課題測定方法已發(fā)表文獻未見報道。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究方法學評價：本課題建立了血清硫化氫的離子電極測定方法。本法最低檢出限為5.1μmol/L，批內平均CV為6.2%。批間平均CV為9.1%，線性范圍為5.1~100μmol/L（y=-129.62ln(x)-487.62,R2=0.993），平均回收率為98.7%~105%,正常人體血清硫化氫參考值范圍為35—55μmol/L。硫離子選擇電極電位法具有靈敏、快速、簡便、精密度及準確度良好等優(yōu)點。適用于常規(guī)測定血清硫氫。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

4.3血清同型半胱氨酸測定：采用循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸。使用儀器為OlympusAU400全自動生化分析儀（日本奧林帕氏公司產(chǎn)品）。由北京利德曼生物技術有限公司產(chǎn)品。循環(huán)酶法試劑盒，嚴格按試劑盒說明書設置參數(shù)，按全自動生化分析儀說明書進行操作。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

5、實驗組的治療方法：礦泉水療采用烏魯木齊溫泉I號泉水全身浸浴法，水溫38—40℃，空氣中硫化氫氣體溢出，關閉門窗，保證空氣中硫化氫濃度恒定。20—30min/次。每天一次水療，兩周為一個療程。水療前及一個療程結束后檢測血壓、硫化氫及同型半胱氨酸數(shù)值。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

6、統(tǒng)計學處理:將所得資料整理后，對數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，所得計量資料采用配對樣本均值t檢驗（簡稱配對樣本t檢驗）。水療前后采用自身配對成組樣本均值t檢驗。對分析得出數(shù)據(jù)整理。撰寫文章“硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸的研究”。已發(fā)表。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究7.2臨床指標:實驗組水療前后觀察指標比較:實驗組收縮壓和舒張壓均升高64例，單純收縮壓16例。在礦泉水療前持續(xù)或間斷服藥21例，未服降壓藥59例。水療后收縮壓平均下降了20.4mmHg，舒張壓平均下降了12.5mmHg，水療前后血清中硫化氫明顯升高，平均升高了13.7μmol/L，同型半胱氨酸平均降低6.3μmol/L，見表1。同型半胱氨酸水療前80例全部＞15μmol/L，水療后14例＞15μmol/L，66例＜15μmol/L，治愈率為82.5%，見表2。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究三、推廣應用情況

通過本課題研究，提高療我院礦泉的知名度，是許多人有了新的認識。目前我院水療科已對門診及住院高血壓與腦卒中康復病人進行水療（礦泉?。?。住院病人已將同型半胱氨酸測定作為常規(guī)項目。臨床科室醫(yī)護人員及病人反映良好，療效顯著。具有良好的社會效益經(jīng)濟效益。水療人數(shù)大增。起到了一個推廣作用，充分體現(xiàn)了科學技術是第一生產(chǎn)力。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究

該項目具有推廣價值，可使礦泉浴療疾病更加科學合理可靠。礦泉在國際國內有很多，但硫化氫礦泉有限，住院病人（特別是康復人員）多一個治療手端?？深A防腦卒中病人復發(fā)，減低高同型半胱氨酸血癥，可預防冠心病、動脈粥樣硬化、腦卒中及老年性癡呆等疾病的發(fā)生。礦泉浴療法作為一種特殊的康復治療手段，顯示了它的優(yōu)勢，有很大的發(fā)展前景。礦泉水這一資源造福于人類。為人類健康做出更大的貢獻。為開發(fā)地下熱礦水這一資源的又一途經(jīng)。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究六、社會效益分析

通過本課題的研究，對水療科起到了一個宣傳作用。許多人課題結束后，感覺很好，自費來水療（礦泉?。２⒔榻B親朋好友來水療。使用礦泉浴，一級血壓降壓效果好，無毒副作用，同時還可改善內皮功能，對血脂的代謝、血管彈性改善起著積極的增強效果。具有降壓藥不可比擬的優(yōu)點，不失為高血壓康復醫(yī)療的重要方法。礦泉浴療法作為一種特殊的康復治療手段，以顯示它的優(yōu)勢，有很大的發(fā)展前景。硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究礦泉浴距今已有幾千年的歷史。初步利用為秦漢隋唐時期，形成于明清時期，新中國成立后才在療養(yǎng)康復醫(yī)學有一個很大的發(fā)展。新疆烏魯木齊溫泉有文字記載的歷史有今300多年，根據(jù)醫(yī)療礦泉命名標準，按國