第四十五章-抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥課件

第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥

第一節(jié)抗結(jié)核病藥

分類：

1.第一線:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素(療效好,不良反應(yīng)少,價廉,適用于初治首選藥）

2.第二線:對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,價貴,供第一線耐藥時用)

1一.各類抗結(jié)核藥:

異煙肼

[抗菌譜]

結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌.對結(jié)核桿菌的殺菌作用,繁殖>靜止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[體內(nèi)過程]

吸收快而完全,吸收后分布全身體液和組織,穿透力強,可透入關(guān)節(jié)腔,胸、腹水,干酪化,纖維化病灶,易入細胞內(nèi).肝代謝為乙酰異煙肼,乙?；俣确挚?、慢型.

2[抗藥性]最易產(chǎn)生

[臨床應(yīng)用]

各型結(jié)核,常與其它第一線藥聯(lián)合使用

[不良反應(yīng)]

1.外周神經(jīng)炎:四肢麻木,燒灼感,鍵反

射遲鈍

機理:與維生素B6競爭酶系或結(jié)合成

腙由尿排出→維生素B6下降.

2.CNS:興奮、精神失常、共濟失調(diào),因

維生素B6減少，使r-氨基丁酸生成

減少.

3.肝損害:GPT上升

3[不良反應(yīng)]

1.胃腸道刺激:惡心、嘔吐.

2.肝損害:肝大、黃疸

3.過敏:藥熱、皮疹、血小板減少

4.可激活肝藥酶,加速皮質(zhì)素、雌激素

破壞

注:利福定抗菌譜相似于利福平,但強

三倍

6鏈霉素

[抗菌譜]

抑菌作用：<異煙肼、利福平

[作用原理]

抑制蛋白質(zhì)合成

[體內(nèi)過程]

穿透力弱,不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞,對巨噬細胞內(nèi)細菌作用差

7[抗藥性]

易產(chǎn)生

[臨床應(yīng)用]

結(jié)核急性期,浸潤型結(jié)核

[不良反應(yīng)]

耳毒性,過敏,急性毒性

8對氨水楊酸鈉

[抗菌譜]抑菌弱

[作用原理]與PABA競爭拮抗而阻礙葉

酸合成

[體內(nèi)過程]

穿透力弱,不易透入腦脊液及細胞內(nèi),肝代謝為乙?；c異煙肼競爭乙酰化酶,使游離異煙肼增加

[抗藥性]不易產(chǎn)生

9[臨床應(yīng)用]

不單獨使用常合用

[不良反應(yīng)]

1.胃腸道反應(yīng)

2.腎刺激:結(jié)晶尿,蛋白尿

3.過敏:皮疹,藥熱

4.抑制凝血酶原生成

注:吡嗪酰胺機理同PAS,易耐藥

10五種藥物的比較

藥物抗菌譜抗菌力穿透力耐藥性不良反應(yīng)

異煙肼結(jié)核桿菌強++++強易外周神經(jīng)炎

(Vit.B6防治)

肝損害

利福平G-G+菌強+++強較易肝損害

結(jié)核桿菌(與異煙肼合用易)

鏈霉素G-G+菌較強++弱易(略)

結(jié)核桿菌

乙胺結(jié)核桿菌較強+++強較慢視神經(jīng)炎

丁醇

PAS結(jié)核桿菌弱+弱不易多

胃腸道反應(yīng)等11二、抗結(jié)核藥的用藥原則

1.早期用藥:

(1)早期主要是滲出反應(yīng),組織破壞少,

可恢復(fù)性大.

(2)病灶供血豐富,藥物易透入細胞

(3)細菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對

藥物敏感

122.聯(lián)合用藥

(1)抗菌機制不同,互相補充,增強療效

(2)減少藥量,減少毒性

(3)防止和延遲抗藥性發(fā)生

原則:異煙肼+1,2或3種

異+利(最好),異+鏈,異+對

空洞型粟粒性結(jié)核,結(jié)核性腦膜炎,

常三聯(lián)或四聯(lián)

133.堅持長期和規(guī)律性用藥

藥物對生長繁殖期細菌敏感,對靜止期不敏感,而結(jié)核桿菌可長期處于靜止狀態(tài),故需長期給藥,使全部細菌在生長期時受藥物和機體抵抗力的抑制和消滅.

主要是增高療效,防止復(fù)發(fā)

14分二期治療:

(1)開始治療階段:

(3-6月)選用較強的藥物:不間斷地

聯(lián)合用藥.

目的:盡快控制癥狀,消滅痰菌,穩(wěn)定病

變

(2)鞏固治療階段:

(1-1.5年)繼續(xù)聯(lián)合用藥或單用異

煙肼

目的:鞏固療效,避免復(fù)發(fā),防止惡化.

而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性結(jié)

核,結(jié)核性腦膜炎,不應(yīng)少于2-3年

154.短程療法

利福平(利福定)異煙肼為基礎(chǔ),加用

鏈霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)

優(yōu)點:痰菌轉(zhuǎn)陰快,復(fù)發(fā)率與副作用

低

5.間歇療法:每隔幾日用藥一次