甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)知識講解課件

甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié)一甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成甲狀腺激素的運輸、代謝及分泌調(diào)節(jié)°甲狀腺激素的生理生物化學(xué)功能()甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成甲狀腺激素為甲狀腺素(thyroxine,T4)和三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)的統(tǒng)稱,二者均為酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包括①碘的攝取和活化:甲狀腺濾泡上皮細胞通過胞膜上的“碘泵”,主動攝取、濃集血漿中的I。進入細胞中的L在過氧化酶催化下,氧化為形式尚不清的活性碘。②酪氨酸的碘化及縮合:活性碘使核糖體王的甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化,生成一碘酪氨酸(MT或二碘酪氨酸(DT。過氧化酶催化下,1分子MT與1分子DIT縮合成1分子T,而2分子DI縮合成1分子T40含T3、T4的甲狀腺球蛋白隨分泌泡進入濾泡腔貯存。(二)甲狀腺激素的運輸、代謝及分泌調(diào)節(jié)血漿中99%以上的13、①4都和血漿蛋百可逆結(jié)合,主要與甲狀腺素結(jié)合球蛋自(hyroxinebindingelobulin,TBG)結(jié)合,亦有部分和清蛋白、前清蛋白結(jié)合。僅有占血漿中總量0.1%D3%的3和0.02%0.05%的T4為游離的,只有游離T3、T4才能進入靶細胞發(fā)揮作用。游離T3比例高,是(T3較T4作用迅速強大的原因之一。甲狀腺激素的代謝主要為脫碘反應(yīng)。在肝腎及其他組織中存在的脫碘酶催化下,T4分別在5′或5位脫碘,生成邛3和幾無活性的3,3’,5′-三碘甲腺原氨酸,即反T3reversetriiodothyro-nine,rT3)。血液中的T3近80%來自4外周脫碘。仍3及rT3還可進一步脫碘為二碘甲腺原氨酸。此外,T3和Ⅳ4還可通過脫氨基、羧基,以及和葡萄糖醛酸、硫酸根結(jié)合等方式代謝,從腎及膽道排泄。甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)。血液中游離3、14水平的變化,負反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropinreleasinghormone,TRm及垂體促甲狀腺激素〔thyroidstimulatinghormone,TSH釋放。TRH為下丘腦產(chǎn)生的一種三肽激素,其作用為促進腺垂體合成和釋放SH,亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。TSH為a和B兩亞基組成的糖蛋白,其B亞基可特異性地和甲狀腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合,通過C蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶CAMP一蛋白激酶信號傳導(dǎo)途徑,促進甲狀腺血管生成和濾泡細胞增殖、甲狀腺激素的合成釋放。上述調(diào)節(jié)過程中,游離T3、T4水平對腺垂體釋放TSH的負反饋調(diào)節(jié)最重要。此外,皮質(zhì)醇亦可抑制TRH釋放,并和生長激素均能降低腺垂體對TRH的反應(yīng)性,抑制SH分泌;而雌激素則提高腺垂體對TRH的反應(yīng)性,促進TSH釋放。應(yīng)激狀態(tài)時SH及甲狀腺激素分泌增加。hCG有TSH樣活性。而多種滋養(yǎng)層源組織腫瘤如絨毛膜上皮癌、睪丸胚胎瘤等可產(chǎn)生大量異源性TSH和hCG。(三)狀腺激素的生理生物化學(xué)功能多數(shù)組織細胞核的某些轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)上存在特異性甲狀腺激素受體。該受體有激素結(jié)合區(qū)和DNA結(jié)合區(qū),其對T3的親和力是的這是T3較T4活性強的又一原因。甲狀腺激素和受體結(jié)合后,可上調(diào)包括Na',K-ATP酶在內(nèi)的一些酶和蛋白質(zhì)的表達,產(chǎn)生下列作用。.營養(yǎng)物質(zhì)代謝總的來說為促進能量代謝,增加氧耗和熱,提高基礎(chǔ)代謝率。該作用與誘導(dǎo)Na,K’-TP酶表達促進ATP分解有關(guān)。甲狀腺激素對糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的具體影響較復(fù)雜。對糖代謝既促進糖的吸收和肝糖原分解,又促進組織細胞糖的有氧代謝。甲狀腺激素對膽固醇代謝有重要的節(jié)作用,可促進肝內(nèi)合成膽固醇,而促進膽固醇代謝為膽汁酸的作用更強。生理濃度的甲狀腺激素通過上述誘導(dǎo)海等蛋白生成而呈正氮平衡;但過高的甲狀腺激素反促進蛋白質(zhì)尤其是肌蛋白分解,出現(xiàn)負氮平衡。骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及正常功能維持甲狀腺溦素通過增強未成年者長骨骨骺的增殖造骨及蛋白質(zhì)同化作用,在生長發(fā)育上和生長激素呈協(xié)同作用。甲狀腺激素可促進中樞神經(jīng)樹突、軸突發(fā)育,神經(jīng)膠質(zhì)增殖和髓鞘的形成。甲狀腺激素對神經(jīng)系統(tǒng)和長骨生長發(fā)育的影響,在胎兒期和新生兒期尤為重要。對成人尚有維持神經(jīng)系統(tǒng)正常興奮性的作用。其他作用可產(chǎn)生類似腎上腺素受體激動樣效應(yīng),加快心率、提高心肌收縮力、增加心肌氧耗和擴張外周血管等、甲狀腺功能紊亂°甲狀腺功能亢進癥●甲狀腺功能減退癥()甲狀腺功能亢進癥甲狀腺功能亢進癥hyperthyroidism稱甲元。指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升髙。以毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲亢即g