時間藥理學和時間治療學

時間藥理學和時間治療學2023/6/101第一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三時間藥理學Chronopharmacology研究藥物的體內(nèi)過程和藥物效應與機體生物周期的相互關系生物周期性(bioperiodicity)機體的功能狀態(tài)隨時間推移所呈現(xiàn)的規(guī)律性變化，包括近日節(jié)律(晝夜節(jié)律circadianrhythm)和近年節(jié)律(circannualrhythm)2023/6/102第二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Thedistinguishontheeffectofdrugwhileusingindifferenttime

Thesamedisease,samemedicine,samedose,takeindifferenttimeofaday,therearedifferenteffectandtoxicity.Thedegreeofthedifferencemaybe

twofold,orevendecadestimes.2023/6/103第三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/104第四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/105第五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三影響藥物作用的時間因素ChronopharmacokineticsChronopharmacodynamicsE=F(,C,S)E：藥效及毒性作用的強度：常數(shù) ：藥物的內(nèi)在活性C：作用部位的藥物濃度S：機體對藥物的反應性2023/6/106第六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityontheabsorptionofmedicine藥物吸收與機體節(jié)律性的關系9時與21時口服氨茶堿的血藥濃度比較，盡管AUC和t1/2相同，但9時的tmax短；Cmax高2023/6/107第七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityonthedistributionofmedicine9時與21時口服地西泮的血藥濃度比較：9時的Cmax高；tmax短禁食狀態(tài)下給藥仍然存在這種差異在靜脈注射給藥時，仍然表現(xiàn)出這種差異

提示：這種變化與血漿蛋白含量的節(jié)律變化有關(地西泮的血漿蛋白結(jié)合率為99％)2023/6/108第八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicityonthemetabolismofmedicine肝臟酶的活性具有晝夜節(jié)律性肝臟酶活性低時，藥物代謝慢，作用維持時間長肝臟酶活性高時，藥物代謝快，作用維持時間短腎上腺皮質(zhì)激素的晝夜節(jié)律性也會影響藥物代謝(晨后高午后低)

2023/6/109第九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三TheeffectofbioperiodicityontheexcretionofmedicineTherhythmoftheacidandbaseflowoftheurine

Themostacidat2:00A.M.(pH5.0to6.8)Themostalkalineat2:00P.M.(pH7.0to8.5)Twotimesadaytheurineshouldbealkalinecorrespondsto10A.M.and2P.M.,thealkalinetideaftermeals.2023/6/1010第十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Theeffectofbioperiodicity

onthepharmacodynamics膽固醇合成酶系統(tǒng)夜間合成增加；甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可抑制膽固醇的合成，藥物效應也體現(xiàn)出相應的晝夜節(jié)律；黎明前腎上腺素和cAMP濃度低下，哮喘發(fā)作加重；晚飯后一次給予茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作2023/6/1011第十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三時間藥理學

對臨床藥物治療的指導作用時間治療法(chronotherapy)硝苯地平對心肌缺血晝夜節(jié)律的影響對糾正6時~12時的心肌缺血作用強對糾正21時~24時的心肌缺血作用弱阿司匹林對心肌梗死晝夜節(jié)律的影響隔日服用對6時~9時的心梗發(fā)作有明顯療效；對其他時段的作用弱2023/6/1012第十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1013第十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1014第十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1015第十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1016第十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1017第十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1018第十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三Casesof

MedicineandBiologicalClock

一、治療高血壓血壓在上午9~11點為高峰值，夜間入睡后則下降到一天中的最低點治療高血壓一般只需白天用藥，且上午用藥量略大；若夜間繼續(xù)用藥，則血壓下降得更低，易誘發(fā)腦血栓

2023/6/1019第十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1020第二十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三降糖藥服用時間2023/6/1021第二十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1022第二十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1023第二十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1024第二十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1025第二十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1026第二十六頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1027第二十七頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1028第二十八頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1029第二十九頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三藥物作用的性別差異THEEFFECTIVENESSOFTHEMEDICATIONINDIFFERENTSEXUALITY2023/6/1030第三十頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三同一藥物在相同劑量下

可能對男女患者產(chǎn)生不同的效果

藥物作用的個體差異可掩蓋其性別差異藥物代謝性別差異的因素包括激素的作用、飲食、生活習慣、日照時間等絕經(jīng)前婦女對許多藥物的代謝都比男性快，如茶堿、紅霉素、苯妥英類衍生物等；但對抗抑郁藥的代謝較慢鉀通道阻滯藥對女性的作用比對男性強2023/6/1031第三十一頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三特非那定引發(fā)年輕婦女尖端扭轉(zhuǎn)型

室性心動過速部分年輕婦女服用抗組胺藥特非那定(terfenadine)后，引發(fā)致命的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速特非那定引起的心律紊亂，是由于心臟除極化和復極化之間的QT間期延長2023/6/1032第三十二頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1033第三十三頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1034第三十四頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三激素分泌脈沖波動性的不同

導致藥物代謝的差異

人體P450有40~50種不同的亞型每一個體表達的P450數(shù)量不同男女表達不同的P450亞型，或表達相同的P450亞型，但數(shù)量不同2023/6/1035第三十五頁，共四十一頁，編輯于2023年，星期三2023/6/1036第三十六頁，共四十一頁，編輯于2023年