北中大中藥藥劑學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)第18章 中藥制劑的穩(wěn)定性

第十八章中藥制劑的穩(wěn)定性學(xué)習(xí)提示：本章內(nèi)容包括影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施、中藥制劑穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法。重點(diǎn)內(nèi)容容易水解與氧化的藥物類型、延緩藥物水解與氧化的方法、穩(wěn)定性試驗(yàn)法的要點(diǎn)。一、影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施【考點(diǎn)1】影響藥物化學(xué)降解反應(yīng)速度的因素濃度；溫度；pH；水分；光線★【考點(diǎn)2】易水解藥物的類型酯類藥物（如亞硝酸乙酯、阿托品、穿心蓮內(nèi)酯）；酰胺類藥物（如青霉素）；苷類藥物（如強(qiáng)心苷）★【考點(diǎn)3】易氧化藥物的類型具有酚羥基或潛在酚羥基的有效成分，如黃芩苷；含有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油等?！究键c(diǎn)4】其他使藥物產(chǎn)生變化的原因兩個(gè)或多個(gè)分子的聚合、旋光性藥物變旋、同質(zhì)多晶型藥物的晶型轉(zhuǎn)變，酶類、蛋白質(zhì)等藥物的變性，亦是藥物產(chǎn)生分解變質(zhì)的原因。二、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法【考點(diǎn)1】影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素處方因素及制備工藝的影響；貯藏條件的影響（溫度、光線、氧氣和金屬離子、濕度和水分、包裝材料）?！铩究键c(diǎn)2】延緩藥物水解的方法調(diào)節(jié)pH；降低溫度；改變?nèi)軇?；制成干燥固體★【考點(diǎn)3】防上藥物氧化的方法降低溫度；避光；驅(qū)逐氧氣；添加抗氧劑；控制微量金屬離子；調(diào)節(jié)pH三、中藥制劑穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法【考點(diǎn)1】長期試驗(yàn)法制劑成品在接近藥品的實(shí)際貯存條件下，置放于25±2℃，相對濕度60%±10%的條件下，分別于0、3、6、9、12、18、24、36個(gè)月取樣，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗(yàn)可在溫度6±2℃的條件下放置12個(gè)月。★【考點(diǎn)2】常規(guī)試驗(yàn)法在超常的條件下進(jìn)行。通常將一定數(shù)量的3批制劑于40±2℃，相對溫度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，在1、2、3、6個(gè)月分別取樣檢測。如6個(gè)月內(nèi)樣品制劑不符合要求，應(yīng)在30±2℃，相對溫度65%±5%的條件下放置6個(gè)月進(jìn)行試驗(yàn)；溶液劑、混懸劑、乳劑、注射劑等可不要求相對濕度。對溫度特別敏感的中藥制劑，可在25±2℃，相對溫度60%±10%的條件下放置6個(gè)月進(jìn)行試驗(yàn)。乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片、泡騰顆粒等宜直接采用溫度30±2℃，相對溫度65%±5%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)；包裝在半透性容器的中藥制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝眼用溶液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對溫度20%±2%的條件下進(jìn)行試驗(yàn)?！铩究键c(diǎn)3】經(jīng)典恒溫法原理是基于化學(xué)動力學(xué)理論。具體實(shí)驗(yàn)包括以下步驟：①預(yù)試驗(yàn)確立反應(yīng)制劑穩(wěn)定性的指標(biāo)性成分及含量測定方法；②選定4-5個(gè)實(shí)驗(yàn)加速溫度和間隔取樣時(shí)間，測定不同溫度加速試驗(yàn)條件下，不同取樣中指標(biāo)性成分的含量，經(jīng)lgc-t圖解確定為一級反應(yīng)后，再經(jīng)線性回歸，求出各溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)K值；③經(jīng)lgK-1/T圖解法，得出25℃時(shí)K值；④計(jì)算25℃時(shí)藥物分解10%所需的時(shí)間（t0.9）。★【考點(diǎn)4】CRH值及中藥固體制劑的防濕措施為探討固體制劑的吸濕性，可在各種濕度條件下測定吸濕速度和平衡吸濕量，進(jìn)一步獲得樣品的臨界相對濕度（CRH）。CRH值越大，越不易吸濕。中藥固體制劑的防濕措施：減少中藥干膏中水溶性的雜質(zhì)、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉等；加入適宜輔料或制成顆粒，以減少表面積；采用防濕包衣和防濕包裝?！究键c(diǎn)5】光照加速試驗(yàn)對人工強(qiáng)光源的要求是：①光譜能量分布接近日光；②光照強(qiáng)度大，其照度應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于室