章-抗精神失常藥課件

1234抗精神病藥

Antipsychoticdrugs第二十章抗精神失常藥抗躁狂藥

antimanicdrugs抗抑郁癥藥

antidepressants抗焦慮藥

antianxietydrugs1.第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥（Schizophrenia）

是一種常見的嚴重精神障礙,特征表現為喪失現實聯系(精神錯亂),幻覺(虛假知覺),妄想(虛假信念),思維異常,情感平淡(情感范圍受限),意志減退以及工作和社會功能紊亂。2.精神分裂癥臨床癥狀第一節(jié)抗精神病藥陽性癥狀:妄想和幻覺思維障礙和行為怪異I型陰性癥狀:情感遲鈍語言貧乏意志缺乏不合群II型抗精神病藥對I型精神分裂癥病人療效較好;II型可能加重。3.陽性癥狀陰性癥狀尾狀核第一節(jié)抗精神病藥陰性癥：額葉多巴胺功能低下陽性癥：邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進4.

通路

功能黑質-紋狀體錐體外系運動功能高級中樞結節(jié)-漏斗分泌下丘腦激素，調控垂體激素分泌中腦-邊緣葉調控認知、意識活動中腦-皮質調節(jié)情緒和情感表達

中樞神經系統(tǒng)DA通路[作用機制]5.精神病院的醫(yī)生將暴躁的病人綁在床上，安定藥物出現之前，對狂暴的精神病人只能采取強制性的手段6.治療精神分裂癥方法：休克療法胰島素休克（昏迷治療30-60次為一療程)電休克（每周2-次，12次為一療程，癥狀控制后停用）。外科手術治療-額葉白質切除術藥物治療

經典、非經典兩類藥物第一節(jié)抗精神病藥7.經典的抗精神病藥噻嗪類：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、奮乃靜、氟奮乃靜等哌啶族：美索達嗪、硫利達嗪等丁酰苯類：氟哌啶醇等硫雜蒽類：氯普噻噸、氟哌噻噸等其他類：五氟利多、匹莫齊特等8.常用吩噻嗪類藥的作用和劑量比較低劑量/高效價高劑量/低效價-CF3>Cl≥-SCH3>-H吩噻嗪母核9.1中樞神經系統(tǒng)23氯丙嗪chlorpromazine,冬眠靈wintermin［藥理作用及臨床應用］鎮(zhèn)靜、抗精神病鎮(zhèn)吐

對體溫調節(jié)的影響

加強中樞抑制藥的作用植物神經系統(tǒng)2植物神經系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)-R阻斷效應

M-R阻斷效應PRL(催乳素)↑FSH(卵泡刺激素)↓LH(黃體生成素)↓ACTH（促腎上腺皮質激素）↓GH(生長激素)↓10.[臨床應用]精神分裂嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠11.下丘腦腺垂體效應PIFPRL乳房腫大、泌乳等LH-RHFSH、LH抑制排卵CRHACTH糖皮質激素分泌GRHGH影響生長抗精神病藥對內分泌系統(tǒng)的影響12.[體內過程]1.口服、注射均可吸收；2.與血漿蛋白結合率高>90%；3.脂溶性高;主要被肝藥酶代謝，代謝產物大多數沒有活性，代謝產物主要經腎排出體外，遺傳、年齡是影響代謝和排泄的主要因素。老年患者需減量不同個體血藥濃度可相差10倍，給藥時應注意劑量個體化；在體內消除和代謝隨年齡遞減，老年患者需減量。13.急性肌張力緊張acutedystonia帕金森綜合癥parkinson'ssyndrome靜坐不能akathisia遲發(fā)性運動障礙tarivedyskinesia3.神經阻滯藥惡性綜合征4.藥源性精神異常5.驚厥與癲癇6.其它［不良反應］

1.一般不良反應

2.錐體外系反應14.[藥物的相互作用]1．增強中樞抑制藥作用；2．抑制DA-R激動劑及左旋多巴的作用；3．去甲基代謝產物可阻止神經末梢攝取胍乙啶，逆轉其降壓作用；4．肝藥酶誘導劑可加速氯丙嗪代謝。15.氯丙嗪中樞作用外周作用阻斷-R阻斷DA-R內分泌紊亂阻斷-R抑制體溫調節(jié)中樞阻斷M-R鎮(zhèn)靜嗜睡抗精神分裂癥鎮(zhèn)吐錐體外系癥狀PRLFSH、LHACTHGH降溫（人工冬眠）改善微循環(huán)降壓、心率

體位性低血壓鼻塞口干、便秘、視物不清抗休克16.特異性DA-R阻斷藥

5-HT-R阻斷藥5-HT2-R及D2-R阻斷藥

非經典抗精神病藥17.非經典抗精神病藥5-HT2A/D2受體混合阻斷作用,且5-HT2A-R阻斷作用大于D2-R;2.影響邊緣系統(tǒng)和額葉皮質區(qū)，對紋狀體影響小，并能調節(jié)谷氨酸受體介導的功能和行為；3.藥物對陽性癥狀和陰性癥狀同樣有效;4.有更好的藥物耐受性。[藥理特點]18.1.對D2-R親和力弱，對D4-R親和力強，對黑質-紋狀體DA-R影響小。2.具有廣譜(Ⅰ、Ⅱ型)、療效高，顯效快，錐體外系及內分泌反應輕。3.也可以阻斷5-HT2A-R，協(xié)調5-HT與DA系統(tǒng)平衡和相互作用。4.常見的不良反應有惡心、嘔吐、流涎、心率加快、視力模糊、體位性低血壓等，以流涎較突出。5.嚴重的不良反應是骨髓毒性及粒細胞減少。特異性DA-R阻斷藥氯氮平（clozapine）：廣譜神經安定藥舒必利、奧氮平、瑞莫必利、泰必利、洛沙平等

19.5-HT-R阻斷藥利膽色林（ritanserin）選擇性5-HT2A/2C受體阻斷藥，臨床用于治療精神分裂癥，可明顯改善患者的陰性癥狀，消除患者焦慮、改善睡眠。與氯丙嗪聯用，可增強療效。20.5-HT2-R及D2-R阻斷藥利培酮（risperdone，維思通risperdal）第二代非經典抗精神病藥物，對5-HT2-R及D2-R均有阻斷作用，且阻斷5-HT2-R的作用大于D2-R，對其他受體作用弱。改善患者認知功能和繼發(fā)性抑郁，是該藥不同于其他藥物的特點。藥物有效劑量小、用藥方便、見效快、錐體外系反應輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用小，所以患者治療依從性好。21.第3代非經典抗精神病藥阿立哌唑（aripiprazole）部分激動D2

受體與5-HT1A受體,同時拮抗5-HT2A受體;與D3

受體也有高親和力;其他與之具中度親和力的有:D4

、5-HT2C

、5-HT7、α1

、H1

等受體;而與M受體幾乎無作用?？赏ㄟ^血腦屏障，與D2受體的結合隨劑量的增加而增加，可以下調亢進的多巴胺活動，改善陽性癥狀，上調低興奮狀態(tài)的多巴胺神經元，改善陰性癥狀和認知功能。維持正常的多巴胺生理功能，不影響運動功能和催乳素水平。不良反應:頭痛，失眠，嗜睡，小便失禁，靜坐不能等。22.第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥發(fā)病機制情感障礙

5－HT

NA躁狂NA抑郁

23.抗躁狂藥碳酸鋰lithiumcarbouate[作用機制]對電解質和離子轉運的影響置換細胞內Na＋，降低細胞興奮性；對神經遞質的影響抑制腦內NA、DA的釋放，并促進再攝取，減少NA、DA的更新率，降低突觸間隙NA、DA濃度；增加Ach的生物合成，增強中樞Ach的功能；增強5-HT神經傳導功能；對第二信使的影響抑制PLC，肌醇合成↓，抑制磷脂酰肌醇系統(tǒng)；抑制AC，使細胞內cAMP減少。24.鋰鹽的不良反應（安全范圍窄）25.碳酸鋰的禁忌癥26.第三節(jié)抗抑郁癥藥27.抑郁癥將成為二十一世紀人類第二大殺手情緒障礙，總覺得高興不起來，或易怒，自我評價過低，或自責，或有內疚感，甚至反復出現想死的念頭，或有自殺行為；睡眠障礙，特別是早醒應引起高度重視，也有睡眠過多者；動力缺乏，總感到自己象一架生銹機器，反應遲鈍，精力明顯減退，無原因的持續(xù)疲乏感；生理欲望明顯減退；28.Stress-Depression機體受到各種有害刺激或處于不利環(huán)境時，ACTH（促糖皮質激素分泌激素）和糖皮質激素分泌增加的反應.幾乎所有的抑郁癥病例均可詢問出作為誘因的因素。如事業(yè)受挫、工作困難、人際關系緊張；意外傷殘和患嚴重的軀體疾病等。

29.第三節(jié)抗抑郁癥藥30.第三節(jié)抗抑郁癥藥31.三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs1單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs2選擇性5-HT再攝取抑制藥selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs3選擇性NA再攝取抑制藥selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs4第三節(jié)抗抑郁癥藥5-HT和NA再攝取抑制藥serotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors,SNRIs5NA能與特異性5-HT能抗抑郁藥noradrenergicandspecificserotonergicantidepressants,NaSSA611732.三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs活性代謝產物活性代謝產物t1/29～24hr

t1/214～76hrt1/217~40hrt1/218~93hr吩噻嗪類33.慢性應激HPA軸興奮高皮質酮血癥海馬部某些神經細胞凋亡皮質類固醇受體數目減少HPA軸亢進狀態(tài)維持突觸后5-HT1A受體數目減少

NE減少5-HT突觸前神經元減少

5-HT減少抑郁癥衰老遺傳因素腦損傷性疾病

海馬體積減小HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

34.慢性應激HPA軸興奮高皮質酮血癥誘導海馬部某些神經細胞凋亡

皮質類固醇受體數目減少HPA軸亢進狀態(tài)維持

突觸后5-HT1A受體數目減少

NE減少

5-HT突觸前神經元減少

5-HT減少三環(huán)類抗抑郁藥四環(huán)類抗抑郁藥5-HT再攝取抑制劑MAO抑制劑HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

35.慢性應激HPA軸興奮高皮質酮血癥誘導海馬部某些神經細胞凋亡

皮質類固醇受體數目減少HPA軸亢進狀態(tài)維持

突觸后5-HT1A受體數目減少

NE減少

5-HT突觸前神經元減少

5-HT減少抗糖皮質激素治療突觸前5HT1A受體抑制劑增加突觸后5HT1A受體激動劑增加HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

36.[藥理作用]中樞神經系統(tǒng)：抑制神經元再攝取5-HT、NA，從而提高突觸間隙的單胺遞質濃度，促進突觸的傳遞功能;阻斷α1-R和HI-R

；阻斷中樞M-R，治療PD，大劑量誘發(fā)癲癇。2.植物神經系統(tǒng)：阻斷外周M-R；阿托品樣反應；阻斷α-R，引起心血管反應。三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs37.苯乙肼(phenelzine)反苯環(huán)丙胺(tranylcypromine)單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs非選擇性單胺氧化酶抑制劑：[作用機制]不可逆地抑制MAO，使單胺遞質NA，5-HT，DA降解減少，突觸