藥理學(xué)-抗高血壓藥

第第1頁藥理學(xué)——抗高血壓藥「利尿藥噬嗪類、伴利尿藥、保鉀利尿藥抗高血壓藥交感神經(jīng)

抑制藥1外樞降壓藥：可樂定'莫索尼定等,神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪茶、美卡拉明等去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滿藥：利血平、胭乙喋等抗高血壓藥交感神經(jīng)

抑制藥1外樞降壓藥：可樂定'莫索尼定等,神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪茶、美卡拉明等去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滿藥：利血平、胭乙喋等啃上腺素受體阻斷藥：普琴洛爾、哌嚶嗪、拉本洛爾等腎素-血管緊nin管緊張素轉(zhuǎn)化酶I抑制藥（aced：卡托普利等張素系-醛固-&T葭體（血管緊張素II受體）阻斷藥：氯沙坦等酮統(tǒng)抑制藥L腎素抑制藥：雷米克林鈣通道阻箔藥硝茉地平、維拉帕米、地爾硫卓）L血管擴(kuò)張藥--直接擴(kuò)張血管藥：臟屈嗪、硝普訥等L血管擴(kuò)張藥-5類一線降壓藥：口利尿藥——?dú)渎揉玎?、螺?nèi)酯②B受體阻斷劑（B-RB）——洛爾類ARB）——沙口類③血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ ARB）——沙口類④血管緊張素口受體阻斷劑（⑤口通道阻滯劑（ CCB）——地平口曾多年用于臨床并有一定的降壓療效，但因不良反應(yīng)較多，目前不主張單獨(dú)使用，但可用于復(fù)方制劑或聯(lián)合治療。-外周交感神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑——利血平-中樞a2受體激動(dòng)劑——可口定、甲基多巴-外周a受體阻斷劑——哌唑嗪、特拉唑嗪藥物類型適應(yīng)癥禁忌癥（不良反應(yīng)）ACEIDOODARB（沙坦）心衰、左室肥厚、心梗后、糖尿病、腎?。ㄖ灰心虻鞍祝╇p側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、妊娠、 高鉀血癥（大于5.5mmol口L）、血激性干咳，高鉀血癥）B受體阻斷劑（洛爾）冠心病、 心絞痛， 慢性心衰、 快速性心律失常哮喘、COPD、2度或3度房室阻滯、變異型心絞痛、急性心衰（長期突然停藥反跳血壓反而高）口通道阻滯劑地平口□維拉帕米DOD心絞痛、 老年收縮期高血壓、 單純收縮期高血壓、 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化以及周圍血管疾病心衰、房室阻滯皿口吡啶類顱面口紅，頭痛）皿二氫吡啶類副作用抑制心臟收縮功能和傳導(dǎo)，有時(shí)出現(xiàn)牙齦增生）利尿劑心衰、單純收縮期高血壓、 老年高血壓痛風(fēng)、妊娠（低血鉀，電解質(zhì)紊亂）難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一a受體阻斷前列腺增生直立性低血壓第第#頁一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶口抑制藥（ACEI)【代表藥】卡托普利依那普利賴諾普利福辛普利培哚普利【應(yīng)用】1.高血壓2.心功能不全3.缺血性心臟?。ü谛牟。緳C(jī)制】抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE)見下圖：Zn2+可一定程度緩解。Zn2+可一定程度緩解。ACEI是首選藥。【降壓特點(diǎn)】口降壓時(shí)不伴有反射性心率加快，對(duì)口排出量無明顯影響；②可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌與血管構(gòu)型重建；③增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變。【臨床應(yīng)用】①ACEI適用于各型高血壓，單用可控制輕度高血壓。口對(duì)中、重度高血壓合用利尿藥可加強(qiáng)降壓效果，降低不良反應(yīng)。③對(duì)伴有左心室肥厚、左心功能障礙、急性心肌梗死、糖尿病、腎病的高血壓患者，【不良反應(yīng)】皿,輕微。MDOOD ——見于開始劑量過大時(shí)，應(yīng)小量開始試用。?刺激性干咳MOD、低血糖、血管神經(jīng)性水腫。?口用可致血鋅降低而引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發(fā)等，補(bǔ)充【禁忌癥】MDDDDDDOMODOMD二、血管緊張素口受體阻斷劑【代表藥】氯沙坦纈沙坦替米沙坦厄貝沙坦【藥理作用】口血管緊張素口受體阻斷劑叫擇性 ATI受體阻斷藥）口還能促進(jìn)尿酸排泄，明顯降低血漿尿酸水平?！九R床應(yīng)用】——可用于各型高血壓——若用藥 3口6周血壓下降不理想，可加利尿藥?！静涣挤磻?yīng)】本藥除不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫外，其余不良反應(yīng)與 ACEI相似。普利類和沙坦類—— ACEI/ARB江湖老大有正義，護(hù)心護(hù)腎護(hù)血糖；防止猝死大貢獻(xiàn)，逆轉(zhuǎn)重構(gòu)延壽命；能用都用盡量用；除非實(shí)在不能用；合用噻嗪防高鉀；咳嗽太狠換沙坦；用藥監(jiān)測腎功能，肌酐輕升可繼續(xù)；禁止使用有兩條，腎 A□□都狹窄；重度腎衰才禁用，輕 /中腎衰還可用！下列不屬于卡托普利 ACEI作用機(jī)制的是A.抑制循環(huán)中血管緊張素叫化酶B.抑制局部組織中血管緊張素□轉(zhuǎn)化酶C.減少緩口肽的降解D.減少醛固酮的分泌E.減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量『正確答案』 EACEI類藥描述錯(cuò)誤的是A.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ ACEDOOB.提高交感神經(jīng)活性作用C.明顯降低全身血管阻力D.抑制心肌及血管重構(gòu)藥物E.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞『正確答案』 B合并糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用A.阿替洛爾B.普萘洛爾C.卡托普利D.氫氯噻嗪E.拉貝洛爾『正確答案』C降壓同時(shí)不會(huì)引起反射性心率加快的藥物是A.卡托普利B.米諾地爾C.硝普鈉D.硝苯地平E.尼群地平『正確答案』A三、腎上腺素受體阻斷藥-口、P受體阻斷藥：拉貝洛爾I_』受體阻斷藥：哌嚶嗪自麗侏R日斯菇丁非選擇性B受體阻斷藥：普景洛爾I-F受體阻斷約-—選擇性瓦受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾DODa1受體阻斷劑【代表藥】哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪【藥理作用】A舒張靜脈及小動(dòng)脈，降壓效應(yīng)中等偏強(qiáng)。?對(duì)血脂和血糖代謝有利?！九R床應(yīng)用】適用于各型高血壓單用治療輕、中度高血壓重度高血壓合用 B受體拮抗劑及利尿藥可增強(qiáng)降壓效果。【不良反應(yīng)】一般：有眩暈、疲乏、虛弱等，特有：“首□現(xiàn)象”——首次給藥可致嚴(yán)重的直立性低血壓、暈厥、心悸等，饑餓、低鹽時(shí)較易發(fā)生。將首次用量減為 0.5mg,并在臨睡前服用，可避免發(fā)生。--a受體阻斷藥--特拉唑嗪哌唑嗪，擴(kuò)張血管降血壓一般不做首選藥，屬于二線降壓藥引起體位低血壓，起得太猛易摔倒最好使用控釋劑，最好用在睡覺前同時(shí)擴(kuò)張下尿道，老年男性較適用DODB受體阻斷劑口降壓作用機(jī)制】D1D減少心排出量D2D抑制腎素分泌D31降低外周交感神經(jīng)活性D4D中樞降壓作用D5）改變壓力感受器的敏感性，促進(jìn)前列環(huán)素D PGID的合成。——降低口中和心梗率【臨床應(yīng)用】■各型高血壓；尤其適用于青年性高血壓D高腎素和高心輸出量D■合并心動(dòng)過速、心絞痛者【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)眩暈、神志模糊D尤見于老年人口、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；口頭昏口低血壓所致D；心率過慢口□ 50次□分鐘D；較少見的有：支氣管痙攣呼吸困難、充血性心力衰竭。-B受體阻斷藥 --洛爾兄弟一大片，對(duì)抗交感降血壓臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。三條禁忌記心間，哮喘心衰心動(dòng)緩。B1-長在心臟上，阻斷效果是四降；降率降傳降耗氧，降低輸出降血壓；B廠長在氣管上，還有冠脈和腿上；阻斷無益反不良，哮喘急冠和肢涼。（三da1、B受體阻斷劑——拉貝洛爾口降壓作用溫和，適用于治療各種程度的高血壓及 高血壓急癥;妊娠期高血壓、口鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓。靜注或靜滴可治療高血壓危象。大劑量可致直立性低血壓，少數(shù)患者用藥后可引起疲勞、眩暈、上腹部不適等不良反應(yīng)。四、鈣通道阻斷藥【分類】r非二氫毗喔類 一維拉帕米、t（心臟、血管均有作用）一地爾硫（什卓）二氫毗喔類 「短效：硝基地平（血管選擇性高，心臟效應(yīng)弱）~中效：尼群地平-長效：氟氯地平1.硝苯地平【藥理作用和不良反應(yīng)】【臨床應(yīng)用】適應(yīng)癥—【臨床應(yīng)用】適應(yīng)癥—1.適用于各型高血壓；之尤其適用于：合并心統(tǒng)痛、腎臟挨病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。禁忌證一一快速型心律失常、心衰、高腎素型高血壓。優(yōu)點(diǎn)—①降壓作用迅速、強(qiáng)大但不影響正常血壓；②可口朋'舌下含朋，⑤防止和逆轉(zhuǎn)血管壁和心肌肥厚；⑤擴(kuò)張胃血管、擴(kuò)張適脈⑤不弓I起直立性低血壓和水訥潴留缺點(diǎn)—弓I起反射性交感神經(jīng)Tf心率t、心肌耗氧T、腎素T.氨氯地平MOD——可減輕由口血管所致的反射性心率加快、頭痛、面紅等癥狀。?口服吸收良好，作用持久——每天用藥 1次；?能在 24小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)降壓——可減少因血壓波動(dòng)所致器官損傷。?不良反應(yīng)——與硝苯地平相似。.非洛地平?選擇性鈣離子口抗藥——選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈無作用——不引起體位性低血壓；——對(duì)心肌亦無明顯抑制作用。--鈣通道阻滯劑 --阻鈣內(nèi)流的CCB，地平帕米和硫卓；地平主要擴(kuò)血管，帕米和硫卓兼抑心；拉開血管降血壓，拉得過猛反激心；臉也紅了腳也腫，長期牙齦都增生；緩釋制劑長效劑，避免這些更好用；五、利尿降壓藥「中效《氫氯嘎嗪）：最常用，基礎(chǔ)降壓藥-高效（吐塞米）：高血壓危象—低效（蛭內(nèi)酷）：與氫氯嘎嗪合用1.氫氯噻嗪【藥理作用】血壓下降血壓下降①訥-鈣交換If細(xì)胞內(nèi)鈣If舒張血管;②血管平涓肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性4;⑤誘導(dǎo)產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素）【臨床應(yīng)用】——基礎(chǔ)降壓藥?輕度高血壓可單獨(dú)使用?中、重度高血壓常作為基礎(chǔ)降壓藥與其他藥物合用。A目前主張小劑量用藥，能最大程度地減少不良反應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】——低血鉀、低血鈉及低血鎂——高尿酸、高脂血癥、高血糖、高腎素【禁忌證】高血脂、糖尿病、痛風(fēng)2.吲達(dá)帕胺口機(jī)制：利尿作用口鈣口抗作用（擴(kuò)血管）TOC\o"1-5"\h\z特點(diǎn)：強(qiáng)效（是氫氯噻嗪的 10口）長效（一次口服給藥，降壓作用維持 24h）應(yīng)用：單獨(dú)用于輕、中度高血壓療效顯著；也可與其他降壓藥合用以增強(qiáng)療效。-利尿降壓藥 --噻嗪吲達(dá)是哥倆，臨床治療高血壓；排鉀利尿是絕活，暗戀普利和沙坦；排鉀保鉀正中和，哥倆姐倆手拉手；同門小弟螺內(nèi)酯，故意保鉀來搗亂。利尿藥降壓作用無下列哪項(xiàng)（ ）A.持續(xù)降低體內(nèi) Na+含量B.降低血管對(duì)口血管物質(zhì)的反應(yīng)性C.通過利尿作用，使細(xì)胞外液容量減少D.通過 Na+-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低E.影響口茶酚胺的貯存和釋放『正確答案』E【多選題】致高血鉀的是A.氫氯噻嗪

B.螺內(nèi)酯C.纈沙坦D.卡托普利E.比索洛爾『正確答案』BCD六、作用于中樞的抗高血壓藥【機(jī)制】見下圖：1.可樂定【機(jī)制】降壓作用——激動(dòng)延髓腹外側(cè)嘴部的口1-咪唑啉受體和延腦孤束核降壓作用——激動(dòng)延髓腹外側(cè)嘴部的口1-咪唑啉受體和延腦孤束核a2受體。副作用——激動(dòng)中樞a2受體【藥理作用】1.降壓作用：中等偏強(qiáng)。2.抑制胃腸的分泌和運(yùn)動(dòng)3.激動(dòng)阿片受體【臨床應(yīng)用】——不作為治療高血壓的首選藥1.中、重度高血壓或其他藥無效時(shí)。較適用于：伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。2.用于緩解阿片類藥物的戒斷癥狀?！静涣挤磻?yīng)】——常見的有口干、便秘和嗜睡。不宜用于高空作業(yè)或駕駛機(jī)動(dòng)車輛的人員。七、影響腎上腺素能遞質(zhì)的藥——遞質(zhì)耗竭藥【代表藥】利血平胍乙啶1.利血平機(jī)制：使遞質(zhì)耗竭，造成交感神經(jīng)活性下降而發(fā)揮降壓作用。特點(diǎn)：緩慢、溫和、持久、伴有心率減慢；應(yīng)用：不單用，多在復(fù)方制劑中使用； 用于輕、中度高血壓，對(duì)伴有心率加快及精神緊張者較為適用。 不良反應(yīng)：中樞抑制（嗜睡、淡漠、精神抑郁） 副交感相對(duì)功能亢進(jìn)癥狀。八、血管擴(kuò)張藥【代表藥】.硝普鈉.肼屈嗪.硝普鈉【藥理作用】—屬硝基擴(kuò)張血管藥（同：硝酸甘油）機(jī)制：使血管平滑肌內(nèi)產(chǎn)生一氧化氮作用：強(qiáng)大的舒張血管平滑肌作用?？伤沙谛?dòng)脈和靜脈平滑肌?！九R床應(yīng)用】—危、重、急！A高血壓危象A手術(shù)麻醉時(shí)的控制性降壓（可使正常人血壓下降）A高血壓合并心衰、難治性心衰的治療。【不良反應(yīng)】—過度降壓！A嘔吐、出汗、頭痛、心悸…?連用數(shù)日后, -SCN在體內(nèi)蓄積，可致中毒，因此宜監(jiān)測 -SCN的濃度。.肼屈嗪【作用及應(yīng)用】—主要擴(kuò)張小動(dòng)脈的降壓藥?適用于中度高血壓，與其他降壓藥合用——本藥極少單用。?對(duì)腎、冠狀動(dòng)脈及內(nèi)臟血管的擴(kuò)張作用大于骨骼肌血管—— 適用于妊娠期高血壓疾病?！静涣挤磻?yīng)】口有頭痛、鼻充血、心悸、腹瀉等?？谳^嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為心肌缺血和心衰高劑量使用時(shí)可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征。 九、新型抗高血壓藥物（一）鉀通道開放藥—米諾地爾、吡那地爾、尼克地爾等。（二）其他口前列環(huán)素合成促進(jìn)藥，如沙克太寧；②腎素抑制劑，如依那克林、雷米克林；③5-HT受體阻斷藥，如酮色林；④內(nèi)皮素受體阻斷藥，如波生坦。十、抗高血壓藥的合理應(yīng)用.根據(jù)高血壓程度選用藥物?有效治療（ BP1140/90mmHg）；MOOD；.根據(jù)并發(fā)癥選用藥物(1)高血壓合并竇性心動(dòng)過速——年齡在 50歲以下者，口用 B受體阻斷藥。(2)高血壓合并消化性潰瘍者——宜用可口口，禁用利血平。(3)高血壓伴有精神抑郁者——不宜用利血平或甲基多巴。(4)高血壓合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大者——宜選用氫氯噻嗪、硝苯地平、 ACEI等，不宜用B受體阻斷藥。(5)高血壓合并腎功□不良者——宜用卡托普利和硝苯地平。(6)高血壓合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者——不宜用 B受體阻斷藥。(7)高血壓合并川口病或□風(fēng)者——不宜用噻嗪類利尿藥。.聯(lián)合用藥?一線降壓口中，任何兩類藥物的聯(lián)用都是可行的?同類藥物不聯(lián)合.個(gè)體化治療?患者不同，劑量不同?不同病程階段，所需劑量不同.保護(hù)靶器官?降壓兼顧降糖、降脂、降尿酸A防：心肌肥厚、腎小球硬化和小動(dòng)脈重構(gòu)?能較好地保護(hù)靶器官的藥物有： ACEI、AT1受體阻斷