以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療對MDR不動桿菌的抗菌活性1

鮑曼不動桿菌是院內(nèi)感染的多見耐藥G-菌1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–3222.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71單藥治療單藥治療MDR不動桿菌感染臨床失敗率高聯(lián)合治療如何聯(lián)合？專家提出碳青霉烯類與對鮑曼不動桿菌具有較強(qiáng)抗菌活性的藥物聯(lián)合，可用于MDR鮑曼不動桿菌的治療舒巴坦和多粘菌素對鮑曼不動桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，可作為聯(lián)合治療的選擇鮑曼不動桿菌多重耐藥(MDR)鮑曼不動桿菌在ICU的院內(nèi)感染中需要關(guān)注新觀點(diǎn)研究評估了以碳青霉烯為基礎(chǔ)的兩種或三種藥物聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的抗菌活性，為臨床用藥提供依據(jù)當(dāng)前第1頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的抗菌活性碳青霉烯與其他藥物聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的抗菌活性當(dāng)前第2頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)本研究評估了不同抗菌藥物單藥或聯(lián)合治療對MDR鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322當(dāng)前第3頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究簡介試驗(yàn)菌株：43株MDR鮑曼不動桿菌均來自2002年1月-2006年6月ICU檢出的臨床分離菌株研究方法：采用肉湯稀釋法測定亞胺培南、舒巴坦、多粘菌素、替加環(huán)素等受試藥物的MIC值，評估菌株對受試藥物的敏感性隨機(jī)挑選8株耐亞胺培南菌株，采用時間-殺菌曲線評估受試藥物對此8株鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性及藥物協(xié)同作用與初始接種菌量相比，活性細(xì)菌計數(shù)減少3log10CFU/ml表示受試藥物有殺菌活性；聯(lián)合治療時，若活性細(xì)菌計數(shù)比單藥治療減少2log10CFU/ml以上表示兩種抗菌藥物具有協(xié)同作用1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322當(dāng)前第4頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究結(jié)果當(dāng)前第5頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)抗菌藥物對MDR鮑曼不動桿菌的MIC值亞胺培南、舒巴坦對43株MDR鮑曼不動桿菌的MIC值1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322亞胺培南(NCCLS標(biāo)準(zhǔn))：MIC≤4mg/L表示敏感;MIC≥16mg/L表示耐藥舒巴坦(NCCLS標(biāo)準(zhǔn))：MIC≤8mg/L表示敏感;MIC=16mg/L表示中介;MIC≥32mg/L表示耐藥多粘菌素(BSAC標(biāo)準(zhǔn))：MIC≤4mg/L表示敏感;MIC≥8mg/L表示耐藥替加環(huán)素(Wyeth調(diào)查)：MIC≤2mg/L表示敏感;MIC≥8mg/L表示耐藥當(dāng)前第6頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)抗菌藥物單藥治療

對MDR鮑曼不動桿菌的體外殺菌作用弱與初始接種菌量相比，活性細(xì)菌計數(shù)減少3log10CFU/ml表示受試藥物有殺菌活性1XMIC給藥濃度時，采用多粘菌素治療24h后鮑曼不動桿菌活性細(xì)菌計數(shù)增加；采用替加環(huán)素治療24h后鮑曼不動桿菌活性細(xì)菌計數(shù)雖呈下降趨勢，但下降幅度<3log10CFU/ml1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322當(dāng)前第7頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究結(jié)果顯示，雖然多粘菌素及替加環(huán)素對MDR鮑曼不動桿菌的敏感率高，但在1XMIC給藥濃度時，兩者對MDR鮑曼不動桿菌均未能顯示出體外殺菌活性結(jié)果提示，即使藥敏結(jié)果顯示抗菌藥物對MDR鮑曼不動桿菌敏感，但藥物單藥治療的殺菌活性可能不佳，臨床治療中可能導(dǎo)致治療失敗。因此，需采用聯(lián)合治療MDR鮑曼不動桿菌感染當(dāng)前第8頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合

對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同作用聯(lián)合治療時，若活性細(xì)菌計數(shù)比單藥治療減少2log10CFU/ml以上表示兩種抗菌藥物具有協(xié)同效應(yīng)亞胺培南與舒巴坦聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同作用，且協(xié)同作用可持續(xù)24h1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322當(dāng)前第9頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合

對MDR鮑曼不動桿菌具有殺菌作用與初始接種菌量相比，活性細(xì)菌計數(shù)減少3log10CFU/ml表示受試藥物有殺菌活性亞胺培南(1XMIC)亞胺培南(1XMIC)+舒巴坦(1XMIC)亞胺培南與舒巴坦聯(lián)合治療8h后，即可出現(xiàn)對MDR鮑曼不動桿菌的殺菌作用，且作用可持續(xù)24h1.SongJYetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2007;60:317–322當(dāng)前第10頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究結(jié)果顯示，碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同作用，能有效殺滅MDR鮑曼不動桿菌結(jié)果提示，對于MDR鮑曼不動桿菌感染，可采用碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合治療當(dāng)前第11頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的抗菌活性碳青霉烯與其他藥物聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的抗菌活性當(dāng)前第12頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)本研究評估了以碳青霉烯為基礎(chǔ)的兩種或三種藥物聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第13頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究簡介試驗(yàn)菌株：30株鮑曼不動桿菌均為Siriraj醫(yī)院2006年1月-12月臨床分離菌株結(jié)果分析：協(xié)同效應(yīng)：采用部分抑菌濃度指數(shù)(FICI)作為聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果的判斷依據(jù)，測定亞胺培南+多粘菌素，美羅培南+多粘菌素，舒巴坦+多粘菌素以及美羅培南+舒巴坦+多粘菌素等的協(xié)同效應(yīng)。FICI=不同抗菌藥物的部分抑菌濃度(FIC)之和，抗菌藥物的FIC=聯(lián)合時該藥的MIC/該藥單用時的MIC體外殺菌活性：評估藥物體外時間-殺菌曲線形態(tài)學(xué)評估：采用電子掃描顯微技術(shù)評估菌株的形態(tài)學(xué)變化2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第14頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)研究結(jié)果當(dāng)前第15頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)鮑曼不動桿菌MDR菌株檢測30株鮑曼不動桿菌藥物敏感性測定采用圓盤擴(kuò)散法測定菌株對頭孢吡肟(30μg)、頭孢他啶(30μg)、環(huán)丙沙星(5μg)、利福平(5μg)、哌拉西林/他唑巴坦(100μg)、慶大霉素(10μg)、妥布霉素(10μg)、阿米卡星(30μg)、亞胺培南(10μg)、多粘菌素(10μg)的敏感性MIC值的評估采用2006年CLSI規(guī)定的判斷標(biāo)準(zhǔn)MDR鮑曼不動桿菌菌株檢測對3種或3種以上受試藥物耐藥則定義為MDR菌株結(jié)果顯示，30株菌株均為MDR鮑曼不動桿菌2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第16頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)抗菌藥物對MDR鮑曼不動桿菌的MIC值四種受試藥物對30株MDR鮑曼不動桿菌的MIC值2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第17頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療

對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同作用以碳青霉烯為基礎(chǔ)聯(lián)合治療，70-100%的MDR鮑曼不動桿菌出現(xiàn)協(xié)同作用，其中以亞胺培南+多粘菌素的協(xié)同作用最好百分比亞胺培南+多粘菌素美羅培南+舒巴坦+多粘菌素美羅培南+多粘菌素舒巴坦+多粘菌素FICI<1表示藥物聯(lián)合后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，即抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比不同藥物作用相加更好2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第18頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療

對MDR鮑曼不動桿菌具有體外殺菌活性與初始接種菌量相比，活性細(xì)菌計數(shù)至少減少3log10CFU/ml(即99.9%被殺滅)表示有殺菌活性；活性細(xì)菌計數(shù)減少小于3log10CFU/ml

(即90-99%被殺滅)表示有抑菌活性；亞胺培南與多粘菌素聯(lián)合，MDR鮑曼不動桿菌活性細(xì)菌計數(shù)平均減少量>3log10CFU/ml亞胺培南32μg/ml多粘菌素1/16MIC多粘菌素1/4MIC亞胺培南+多粘菌素1/16MIC亞胺培南+多粘菌素1/4MIC對照組24h后log10CFU/ml計數(shù)變化值N=15株2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第19頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療

對MDR鮑曼不動桿菌體外殺菌活性優(yōu)于單藥治療與初始接種菌量相比，活性細(xì)菌計數(shù)至少減少3log10CFU/ml(即99.9%被殺滅)表示有殺菌活性亞胺培南與多粘菌素聯(lián)合24h殺菌活性優(yōu)于單藥治療亞胺培南32μg/ml多粘菌素1/16MIC多粘菌素1/4MIC亞胺培南32μg/ml+多粘菌素1/16MIC亞胺培南32μg/ml+多粘菌素1/4MIC百分比N=15株2.PongpechPetal.JMedAssocThai2010;93(2):161-71當(dāng)前第20頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)碳青霉烯與多粘菌素聯(lián)合對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同作用，能有效殺滅MDR鮑曼不動桿菌但目前國內(nèi)多粘菌素類藥物非常少見，因此，此方案在國內(nèi)不能廣泛應(yīng)用于臨床當(dāng)前第21頁\共有23頁\編于星期二\1點(diǎn)體外研究證實(shí)，碳青霉烯類與其他抗菌藥物聯(lián)合，對MDR鮑曼不動桿菌具有協(xié)同效應(yīng)，可有效殺滅MDR鮑曼不動桿菌臨床患者采用以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案是否獲益？當(dāng)前第22頁\共有23頁\編于星期二